总有机碳法检测丹参多酚酸生产设备的清洗残留

目的建立总有机碳（TOC）分析技术实现快速分析注射用丹参多酚酸主要原料丹参多酚酸的生产设备清洗残留。方法对TOC法的专属性、准确度、精密度（重复性与中间精密度）、线性、检测限、定量限与耐用性进行验证。将不同含碳浓度的丹参多酚酸样品溶液滴于不锈钢板上,擦拭取样,计算取样回收率。结合方法学研究数据评价TOC法用于丹参多酚酸生产设备清洗残留检测的效果。结果空白溶剂与空白棉签对测定丹参多酚酸生产设备清洗残留的干扰较小;准确度的平均回收率为103%,重复性与中间紧密度的RSD值均小于3%;丹参多酚酸理论含碳质量浓度在0~30 μg/mL线性关系良好（r=0.999 9）,定量限为55 ng/mL,检测限为18 ng/mL。供试品溶液在冰箱2~10℃中储存的有效期为48 h,酸碱耐用性范围为5~9;平均取样回收率为100%。设备改造的清洁验证实验中,丹参多酚酸生产设备清洗残留的检测结果最大值为2.22 μg/mL,均低于验证标准。结论 TOC分析方法快速、准确、简便,可用于丹参多酚酸生产设备的残留检测,为设备清洗洁净程度的判断提供有力依据。     

一标多测法同时测定注射用丹参多酚酸中5种成分的含量

目的 建立一标多测法(quantitative analysis of multi-components with single-marker, QAMS)测定注射用丹参多酚酸中5种成分的含量。方法 采用HPLC法,Agilent C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm, 5μm),以乙腈-体积分数0.05%磷酸水溶液为流动相等度洗脱,流速为1.0 mL·min^-1,检测波长为280 nm,柱温为25℃。以丹酚酸B为参照物,建立其与丹酚酸D、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸Y的相对校正因子,利用一标多测法计算5种成分的含量,同时与外标法测定结果进行对比,考察一标多测法的可行性和适用性。结果 在一定的线性范围内,一标多测法的相对校正因子重复性好,两种方法计算得到的3批样品中5种成分的含量无明显差异。结论 HPLC结合一标多测的方法,可为注射用丹参多酚酸的质量控制提供参考。     

注射用丹参多酚酸治疗大面积脑梗死的疗效观察

目的观察注射用丹参多酚酸对大面积脑梗死的效果。方法 40例大面积脑梗死患者分成治疗组及对照组,对2组患者治疗后的意识状态好转的起效时间及7 d、15 d后神经功能缺损评分、实验室指标变化和临床疗效的总有效率进行比较。结果治疗组与对照组比较,意识状态好转的起效时间、神经功能缺损评分、临床疗效的总有效率均有显著性差异(P<0.05,P<0.01,P<0.05)。结论注射用丹参多酚酸盐对大面积脑梗死有较好的疗效,可作为治疗大面积脑梗死的一个新的参考选择。     

注射用丹参多酚酸体外抗氧化研究

目的 建立注射用丹参多酚酸（SAFI）体外抗氧化活性测定方法,并对29批样品体进行测定。方法 一定浓度的SAFI溶液与等体积的DPPH溶液混合均匀并放置一定时间后,采用紫外可见分光光度法,测定其吸光度（A）值相对于DPPH控制液（由DPPH溶液与等体积溶剂混合）的变化情况（DPPH自由基清除情况）,考察波长为517 nm,并进行空白吸收考察、专属性考察、反应平衡时间的确定、DPPH线性考察、YQFM线性考察、精密度试验、重复性试验等方法学验证,以V_C作为阳性对照,以SAFI清除DPPH自由基的半抑制浓度（IC₅₀）和相对抗氧化活性作为衡量其抗氧化活性指标。结果 方法学验证结果表明,建立的体外抗氧化研究方法符合要求;29批样品IC₅₀均值为25.26 μg/mL,相对于Vc抗氧化活性为61.8%。结论 SAFI具有较强的抗氧化活性,所建方法适用于SAFI体外抗氧化活性测定,为多维度评价中药注射剂质量提出新思路。     

注射用丹参多酚酸药理作用及临床应用研究进展

注射用丹参多酚酸是以唇形科丹参药材为原料,采用现代先进工艺提取、分离其水溶性酚酸类有效成分研制而成的新一代中药注射剂。药理研究表明,丹参多酚酸对缺血性脑损伤具有抗炎、抗氧化应激、神经营养、再生和保护的作用,同时能够减轻心肌缺血损伤和糖尿病肾损伤。在临床上主要用于中风病（轻中度脑梗死）恢复期瘀血阻络证的治疗,近年来也逐步拓展应用到了急性脑梗死、呼吸综合征等方面的治疗。主要对注射用丹参多酚酸上市以来的药理作用、临床应用及安全性评价加以综述,为进一步开展基础试验提供研究线索,为临床推广应用提供参考依据。     

一测多评法在注射用丹参多酚酸质量控制中的研究

目的建立一测多评法测定注射用丹参多酚酸中4种酚酸类成分的含量。方法以丹酚酸B为内参物,建立迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸Y相对于丹酚酸B的相对校正因子(RCF),比较一测多评法与外标法含量测定结果的差异,评价一测多评方法的可行性和准确性。结果注射用丹参多酚酸中各指标成分的相对校正因子耐用性良好,一测多评法和外标法测定结果无明显差异。结论本研究建立的注射用丹参多酚酸一测多评含量测定方法准确、简单,可以用于该产品的质量评价。     

注射用丹参多酚酸UPLC的指纹图谱与组分分析

目的建立注射用丹参多酚酸的UPLC指纹图谱分析方法,并结合Q-TOF-MS法及IT-TOFMS法对其化学成分进行定性分析。方法采用水(含体积分数0.2%甲酸)-乙腈(含体积分数2%甲醇)为流动相,梯度洗脱,采用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C_(18)(150 mm×2.1 mm,1.8μm)色谱柱,同时采用LC-Q-TOF-MS法提供的化合物准确相对分子质量和LC-Q-TOF-MS法分析获得的化合物多级质谱信息对注射用丹参多酚酸进行成分分析。建立了注射用丹参多酚酸的UPLC指纹图谱集与共有模式,并以夹角余弦与相关系数对21批注射用丹参多酚酸样品进行相似度评级。结果鉴定酚酸类化合物23个;21批样品的相似度均大于0.960,确立了指纹图谱共有模式中的23个特征吸收峰。结论本方法可用于注射用丹参多酚酸的质量控制。     

HPLC-ELSD法同时测定葡萄糖原料药中6种糖类有关物质的含量

目的:建立同时测定葡萄糖原料药中果糖、麦芽糖、异麦芽糖、麦芽三糖、麦芽四糖、麦芽五糖等6种糖类有关物质的方法.方法:采用高效液相色谱-蒸发光散射检测法.色谱柱为XBridge Amide,流动相为乙腈-水(75:25,V/V),流速为0.5 mL/min,柱温为30℃,进样量为10μL;检测器为蒸发光散射检测器,载气为...     

注射用丹参多酚酸冲管液安全剂量测定

目的 测定注射用丹参多酚酸（SAFI）冲管液的安全剂量。方法 以SAFI为研究对象,以0.9%氯化钠注射液为稀释剂和冲管溶液,建立紫外-可见分光光度法测定冲管液中丹参多酚酸（SA）残留,确定冲管液的安全剂量;收集各段冲管液,在冲管液中加入常用配伍药物呋塞米注射液,采用紫外-可见分光光度法对冲管安全剂量进行验证;在冲管液中加入盐酸左氧氟沙星注射液,采用不溶性微粒检查法对冲管液安全剂量进行验证。结果 SA溶液和SAFI溶液的波长-吸收曲线一致性较好;SA溶液特征吸收波长为285、338和354 nm,3个波长下浓度-吸收趋势拟合显示线性良好;SAFI 0.9%氯化钠溶液在0~240 min内稳定性较好。静滴过程中所用输液器中剩余的静滴液的容积约为13.3 mL,SAFI冲管速度为40滴/min（2 mL/min）时,SAFI的冲管液安全剂量为32.0 mL,经验证冲管效果符合要求。结论 为保证临床用药的安全性,建议SAFI冲管液用剂量应不少于32.0 mL。     

注射用丹参多酚酸联合疏血通治疗脑梗死的疗效观察

目的 观察注射用丹参多酚酸联合疏血通治疗脑梗死的临床疗效。方法 将68例急性脑梗死患者随机分为两组,各34例。对照组用疏血通6 mL加0.9%氯化钠250 mL,静脉滴注,1次/d;观察组在对照组基础上加用注射用丹参多酚酸0.13 g加0.9%氯化钠250 mL,静脉滴注,1次/d,两组均治疗14 d,比较两组的临床有效率以及血液流变学指标。结果 治疗后,观察组临床总有效率79.41%,高于对照组的55.88%,观察组的临床疗效优于对照组的（P<0.05）;两组血液黏度、血浆黏度和血浆纤维蛋白原较治疗前均有改善（P<0.05）,且观察组改善程度较对照组更为显著（P<0.05）。结论 注射用丹参多酚酸联合疏血通治疗脑梗死能有效控制病情发展,疗效显著,值得临床推广。     

注射用丹参多酚酸治疗急性脑梗死的临床疗效观察

目的 观察注射用丹参多酚酸治疗急性脑梗死的临床疗效。方法 选择发病时间在72 h内的急性脑梗死住院患者100例,随机分为观察组和对照组,每组50例。对照组给予抗血小板聚集、清除自由基等常规治疗,观察组在对照组治疗基础上给予注射用丹参多酚酸130 mg,溶于0.9%氯化钠注射液250 mL中静脉滴注,1次/d,两组均治疗14 d。治疗前后分别采用欧洲卒中分量表神经功能评分（ESS）和日常生活能力评分（Barthel ADL指数）进行判定,对两组的临床疗效进行比较。结果 治疗2周后,观察组总有效率90.0%,高于对照组的76.0%,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）;观察组与对照组的ESS评分和Barthel ADL指数较治疗前均有改善,差异有统计学意义（P<0.05）,且观察组的优于对照组的（P<0.05）。结论 注射用丹参多酚酸对改善急性脑梗死患者的行为障碍和神经症状有较好的疗效。     

注射用丹参多酚酸治疗急性脑梗死患者的疗效及对hs-CRP和血液流变学的影响

目的 评价注射用丹参多酚酸治疗脑梗死急性期患者的疗效及对超敏C反应蛋白（hs-CRP）和血液流变的影响。方法 将80例脑梗死急性期患者依据随机数字表法分为观察组与对照组,每组40例。对照组采用常规西药治疗,观察组在对照组治疗基础上加用注射用丹参多酚酸0.13 g用0.9%氯化钠注射液稀释,静脉滴注1次/d。两组疗程均为14 d。比较两组治疗后疗效变化,治疗前后NIHSS评分、细胞炎症因子和血流变学水平的变化,并记录药物不良反应。结果 治疗后,观察组总有效率95.0%,高于对照组的77.5%,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）;两组NIHSS评分均较治疗前下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）;且观察组下降幅度高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前,两组患者hs-CRP水平,血浆黏度、血沉、全血黏度高切、全血黏度低切水平相似,差异无统计学意义;治疗后,两组患者血清hs-CRP水平、血浆黏度、血沉、全血黏度高切、全血黏度低切水平均降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）;但观察组患者的降低幅度明显于对照组,差异比较有统计学意义（P<0.05）。治疗过程中,两组患者无明显的药物不良反应。结论 注射用丹参多酚酸治疗脑梗死急性期患者疗效明确,可以降低hs-CRP水平和改善血液流变学,且比较安全。     

注射用丹参多酚酸治疗短暂性脑缺血发作的临床疗效

目的 研究注射用丹参多酚酸对短暂性脑缺血发作的临床疗效。方法 将大庆市中医医院2017年1月-2018年8月收治的短暂性脑缺血发作患者80例,随机分成观察组与对照组,各40例。对照组采取口服盐酸氟桂利嗪联合阿司匹林的常规治疗,观察组在常规治疗基础上加用注射用丹参多酚酸0.13 g用0.9%氯化钠注射液250 mL稀释,静脉滴注1次/d。两组疗程均为14 d,观察临床疗效。采用经颅多普勒超声仪对两组患者在治疗前后大脑前动脉（ACA）、大脑中动脉（MCA）及大脑后动脉（PCA）脑血管的血流速度进行检测。结果 观察组治疗总有效率为92.5%,对照组的总有效率为70.0%,两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组的ACA、MCA、PCA峰值流速均较治疗前明显改善,且观察组的改善程度优于对照组的（P<0.05）。结论 丹参多酚酸能改善脑部血流动力学,有效改善脑缺血症状,对短暂性脑缺血发作有良好的疗效。     

注射用丹参多酚酸治疗急性脑梗死患者的疗效评价

目的 观察注射用丹参多酚酸治疗急性脑梗死患者的临床疗效。方法 选择2017年11月-2018年6月在齐齐哈尔医学院附属第三医院进行诊治的急性脑梗死患者64例,随机分为对照组与观察组,各32例。对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上加用注射用丹参多酚酸,每次0.13 g加入250 mL 0.9%氯化钠中静滴,1次/d,疗程均为14 d。根据美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）判定临床疗效,以改良Rankin量表（mRS）评价神经功能恢复情况。结果 治疗后,对照组与观察组的有效率分别为75%和91%,观察组的治疗有效率明显高于对照组（P<0.05）;观察组神经功能恢复明显高于对照组（P<0.05）。结论 注射用丹参多酚酸治疗急性脑梗死患者疗效明显,能促进神经功能改善,无明显副作用,值得临床推广。     

注射用丹参多酚酸对脑卒中患者的疗效及血流变、肢体与神经功能的影响

目的 探讨注射用丹参多酚酸对脑卒中患者血流变、肢体与神经功能的影响。方法 选取唐山市人民医院2017年2月-2019年2月诊治的脑卒中患者146例,采用随机数字表法分为两组（各73例）,对照组患者实施常规治疗,观察者患者常规治疗基础上联用注射用丹参多酚酸0.13 g/d静脉滴注,均连续治疗14 d。于治疗前后行血流变、生化指标检测,并行肢体与神经功能评价,比较两组患者的治疗效果及安全性。结果 两组患者治疗后全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、血小板聚集率、C反应蛋白、D-二聚体、同型半胱氨酸（Hcy）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、美国国立卫生研究院卒中量表（NHISS）评分较治疗前显著降低（P<0.05）,简式运动功能量表（FMA）、日常生活能力（ADL）评分较治疗前显著增加（P<0.05）。观察组患者治疗后全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、血小板聚集率、C反应蛋白、D-二聚体、Hcy、NSE、NHISS评分低于对照组（P<0.05）,FMA评分、ADL评分高于对照组（P<0.05）;观察组患者总有效率高于对照组（P<0.05）。两组患者不良反应（心率异常、血压异常、肝肾功能损害）比较,差异无统计学意义。结论 注射用丹参多酚酸可改善脑卒中患者的血流变状况,并提高患者的肢体与神经功能。     

注射用丹参多酚酸治疗颈内动脉系统脑梗死的临床疗效及对血液指标影响

目的 研究颈内动脉系统脑梗死患者给予注射用丹参多酚酸治疗的临床疗效,及其对血液指标的影响。方法 从保定市第一中心医院2016年1月1日-2017年6月1日收治的颈内动脉系统脑梗死患者中选取100例作为研究对象,随机分为2组,各50例。对照组给予常规治疗,观察组在常规治疗基础上给予注射用丹参多酚酸130 mg溶于250 mL 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注,1次/d,均14 d为1个疗程。比较治疗后两组患者的疗效、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、C反应蛋白（CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）、基质金属蛋白酶9（MMP9）、白介素-6（IL-6）等指标的变化。结果 治疗后观察组总有效率88.00%显著高于对照组76.00%,差异有统计学意义（P<0.05）。观察组Hcy、CRP、FIB、D-D、LDL-C、TG、TC、IL-6、MMP9均显著低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;观察组HDL-C显著高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应总发生率12.00%与对照组不良反应总发生率14.00%无明显差异。结论 注射用丹参多酚酸治疗颈内动脉系统脑梗死疗效显著,并可有效改善血脂、血凝情况,降低炎性因子水平,且安全性好。     

基于生物活性测定的注射用丹参多酚酸质量控制方法研究

目的 以注射用丹参多酚酸（SAFI）体外抗血小板聚集活性为基础,建立该制剂的生物活性测定方法,并对30批样品进行测定,从而探索一种反映其有效性的新质控方法。方法 以家兔全血为试验系,一定浓度的SAFI与富血小板血浆混合后,采用光学比浊法检测二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集率,通过与丹酚酸B对照品的测定结果进行比较,运用斜率比例法计算相对效价,并进行方法学考察验证。结果 方法学验证结果表明,建立的体外抗血小板聚集生物活性测定法符合要求;30批次样品的相对效价均值为0.366 1,RSD为9.43%。结论 SAFI具有较强的抗血小板聚集活性,所建方法适用于SAFI体外抗血小板聚集活性测定,对于补充调整SAFI的全面质量控制具有重要意义。     

注射用丹参多酚酸联合化学药治疗急性脑梗死的系统评价

目的 系统评价注射用丹参多酚酸联合化学药治疗急性脑梗死的有效性和安全性。方法 计算机检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据知识服务平台（Wangfang Data）、维普中文期刊全文数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、美国生物医学期刊文献数据库（PubMed）、荷兰医学文摘数据库（Embase）、循证医学图书馆（TheCochrane Library）、美国引文数据库（Web of Science）等,检索时间从建库至2021年5月31日,全面收集注射用丹参多酚酸联合化学药治疗急性脑梗死的临床随机对照试验（RCT）,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入34项RCTs,总样本量为3 401例,试验组1 705例、对照组1 696例。Meta分析结果显示,在化学药常规治疗基础上加用注射用丹参多酚酸治疗急性脑梗死能提高临床有效率［RR=1.29,95% CI（1.24,1.35）］、降低美国国立卫生研究院卒中量表评分［MD=-2.97,95% CI（-3.74,-2.19）］、提高日常生活能力量表评分［MD=12.60,95% CI（10.10,15.09）］,改善蒙特利尔认知评估量表评分［MD=2.41,95% CI（2.03,2.79）］,降低C反应蛋白［SMD=-1.71,95% CI（-2.23,-1.19）］,与对照组比较差异有统计学意义（P<0.000 01）;共有24项研究报道了不良反应,其中11项研究报告未出现不良反应,两组不良反应发生率差异无统计学意义。结论 注射用丹参多酚酸治疗急性脑梗死具有提高临床有效率,促进神经功能恢复,提高日常生活行为能力,并可改善卒中后认知功能,值得临床推广使用。上述研究仍需多中心、大样本及双盲的RCT试验进一步证实。