更昔洛韦的合成研究

目的:对更昔洛韦的合成工艺进行改进。方法:以2,9-二乙酰鸟嘌呤,1,4-二氧六环,2-乙酰氧甲基-1.3-二乙酰氧甲基醇醋酸酯和三氟乙酸为原料,经缩合反应、胺解、二步合成了目标产物,考察了每步反应的影响因素。结果:所得更昔洛韦(Ⅴ),HPLC纯度达99.5%,总收率38.52%。结论:经优化后的合成工艺成本低廉,操作简便,适宜工业化生产。     

新型抗病毒药物缬更昔洛韦的合成综述

缬更昔洛韦是国际最新抗病毒药物,是更昔洛韦的前体药物,主要用来治疗HIV感染者(AIDS患者)因感染巨细胞病毒(CMV)所致急性视网膜炎。缬更昔洛韦的口服生物利用度比更昔洛韦高出很多,而毒性却大大降低,具有广阔的市场前景,因此综述了缬更昔洛韦的合成方法,并对各种方法进行了比较分析,总结出各自的优缺点。     

高效液相色谱法测定CBZ-伐昔洛韦对映异构体杂质

建立CBZ-伐昔洛韦中对映异构体的高效液相色谱(HPLC)测定方法。采用CHIRALCEL-OD-RH-CH(4.6 mm×150 mm, 5μm)色谱柱,高氯酸钠水溶液:90%乙腈(70:30)为流动相,检测波长251 nm,柱温35℃,流速0.7 mL/min。CBZ-伐昔洛韦异构体检测,主峰与相邻杂质峰及各已知杂质峰之间分离度均1.5,信噪比S/N≥3,响应因子基本一致,定量限均为0.012%,检测限为0.004%。该方法简便,灵敏度高,重复性好,结果准确,适合CBZ-伐昔洛韦中异构体杂质的测定。     

酸性铬蓝K退色光度法测定更昔洛韦的含量

在pH 5.6～6.8的酸性条件下,更昔洛韦与酸性铬蓝K发生退色反应,生成玫瑰红色离子缔合物,最大退色波长位于522 nm,线性范围为0.1～7.2 mg/L,表观摩尔吸光系数(ε)为4.89×104 L·mol-1·cm-1,更昔洛韦在一定浓度范围内遵从朗伯-比尔定律,由此建立了测定更昔洛韦的光度分析法.该法用于实际样品的测定,回收率在99.6%～100.5%.     

更昔洛韦的合成工艺改进

以双乙酰鸟嘌呤为起始原料,通过制备成更昔洛韦钠盐来代替三乙酰更昔洛韦的精制,得到质量更好,成本更低的更昔洛韦成品。     

更昔洛韦残留溶剂分析方法验证

更昔洛韦在生产过程中大量使用甲醇、乙醇、乙酸乙酯、N,N-二甲基甲酰胺,四者均属ICH限制使用的有机溶剂,其中甲醇、N,N-二甲基甲酰胺为二类溶剂,乙醇、乙酸乙酯为三类溶剂,为保证药品质量,对这两类溶剂均需加以控制。药品残留溶剂测定大多采用毛细管分析法,此法灵敏度高,对色谱系统影响小。参照《中国药典》2010年版二部附录＂残留溶剂测定法＂,建立了甲醇、乙醇、乙酸乙酯和N,N-二甲基甲酰胺残留量测定方法。经各项方法学研究,确认方法简单、灵敏,准确度高,重现性好,适用于产品质量控制。     

更昔洛韦治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的临床分析

目的观察更昔洛韦治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的效果。方法26例纯疱疹病毒性角膜炎患者随机分为治疗组及对照组,治疗组13例采用更昔洛韦眼用凝胶滴患眼;对照组13例采用疱疹净滴眼液滴眼,观察治疗疗效。结果治疗组13例治愈7例,显效5例,有效1例,无效0例,总有效率92.3%。对照组13例治愈6例,显效2例,有效3例,无效2例,总有效率61.5%。2组的总有效率经统计学分析有显著性差异(P<0.01)。2组不良反应对比无显著性差异(P>0.05)。结论更昔洛韦是目前治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的理想药物之一,值得临床应用。     

更昔洛韦伍用复方甘草酸苷对带状疱疹的疗效分析

目的了解更昔洛韦伍用复方甘草酸苷对带状疱疹病人的疗效。方法将70例带状疱疹病毒病人分成2组,各35例,实验组使用上述药物,对照组给予阿昔洛韦治疗。结果用药15d后观察,2组临床症状体征改善及疗效比较,前者优于后者,且具统计学意义(P<0.05)。结论更昔洛韦伍用复方甘草酸苷治带状疱疹之疗效,优于阿昔洛韦。     

更昔洛韦与纳洛酮联合治疗小儿病毒性脑炎145例疗效观察

目的探讨更昔洛韦与纳洛酮联合治疗小儿病毒性脑炎的临床疗效。方法回顾性分析我院收治的289例病毒性脑炎患儿,随机分为2组,对照组144例,采用纳洛酮治疗,治疗组145例,在对照组的基础上加用更昔洛韦治疗,比较2组疗效。结果治疗组总有效率94.5%,对照组总有效率84.7%,治疗组明显高于对照组,有显著的统计学差异意义(P<0.05)。2组患者均完成治疗,无一例不良反应发生。结论更昔洛韦与纳洛酮联合应用是治疗小儿病毒性脑炎的有效方法,可减少并发症和后遗症的发生,值得在临床中推广应用。     

马来酸噻吗洛尔眼用凝胶的含量测定

建立一种马来酸噻吗洛尔眼用凝胶中噻吗洛尔的含量测定方法。以C18柱为分析柱,以水（1‰三乙胺,用磷酸调节pH值至5．0）-甲醇（60：40）溶液为流动相,检测波长为295nm,柱温为室温,外标法测定,线性范围为0．05--2．0mg·mL^-1,线性方程为A=1．442×10^7c＋1．809×10^4,r=1．000,回收率为99．74％,RSD为0．44％。本法简单、快速、准确,可用于马来酸噻吗洛尔眼用凝胶的含量测定。     

乳酸左氧氟沙星眼用凝胶的含量测定

建立一种乳酸左氧氟沙星眼用凝胶中左氧氟沙星含量的测定方法.以C18柱为分析柱,以醋酸铵高氯酸钠-乙腈(82∶18)溶液为流动相.检测波长为293 nm,柱温室温,外标法测定,线性范围为0.01～0.4 mg/mL,线性方程为A=5.541 ×107C～1.438×104,r=1.000,回收率为99.68%,RSD为0.72%.本法简单、快速、准确,可用于乳酸左氧氟沙星眼用凝胶的含量测定.     

腐霉利的高效液相色谱分析

以键合Ｃ１８为固定相,甲醇和水为流动相,建立腐霉利的反相高效液相色谱分析方法标准偏差为０．;０１４６,变异系数为０．７３％,回收率为９８．６７－１０５．３３％之间,线性相关系数为０．９９９２。     

10%氰氟草酯乳油的反相高效液相色谱测定

叙述了采用反相高效液相色谱外标法,以甲醇-水作为流动相,用C18柱和紫外检测器（238nm）,测定10％氰氟草酯乳油的含量。结果表明：方法的标准偏差为0．065,变异系数为O．13％,平均回收率为99．43％,线性相关系数为0．9996。     

50％丙炔氟草胺可湿性粉剂的反相高效液相色谱测定

叙述了采用反相高效液相色谱外标法,以甲醇-水作为流动相,用C18柱和紫外检测器(230nm),测定了50%丙炔氟草胺可湿性粉剂的含量.结果表明,方法的标准偏差为0.072,变异系数为0.14%,平均回收率为99.92%,线性相关系数为0.9993.     

25%啶嘧磺隆水分散粒剂的反相高效液相色谱测定

叙述了采用反相高效液相色谱外标法,以甲醇-水作为流动相,用C18柱和紫外检测器(245nm),测定了25%啶嘧磺隆水分散粒剂的含量.结果表明:方法的标准偏差为0.072,变异系数为0.28%,平均回收率为99.86%,线性相关系数为0.9998.     

30%茚虫威乳油的反相高效液相色谱测定

叙述了采用反相高效液相色谱外标法,以甲醇-水作为流动相,用C18柱和紫外检测器（230nm）,测定了30%茚虫威乳油的含量。结果表明：方法的标准偏差为0.048,变异系数为0.16%,平均回收率为99.15%,线性相关系数为0.9983。     

70%嗪草酮可湿性粉剂的反相高效液相色谱测定

叙述了采用反相高效液相色谱外标法,以甲醇-水作为流动相,用C18柱和紫外检测器(230nm),测定了70%嗪草酮可湿性粉剂的含量.结果表明:此方法的标准偏差为0.072,变异系数为0.10%,平均回收率为99.90%,线性相关系数为0.9995.     

20%虫酰肼悬浮剂的反相高效液相色谱测定

叙述了采用反相高效液相色谱外标法,以甲醇-水作为流动相,用C18柱和紫外检测器(240nm),测定了20%虫酰肼悬浮剂的含量.结果表明:方法的标准偏差为:0.071;变异系数为:0.35%;平均回收率为:99.56%.线性相关系数为:0.9993.     

反相HPLC法测定卷烟烟气中的烟碱

采用反相ＨＰＬＣ法测定卷烟烟气总粒相物中烟碱的含量,流动相为水：Ｈ３ＰＯ４ － ＫＨ２ＰＯ４（５０：５０）缓冲液,检测波长λ＝２６２ｎｍ ,线性范围：７ ～１００ｍｇ／５０ｍｌ。实验证明,该方法的准确度高,精密度好,可作为检测烟碱的可靠方法