白介素-1受体拮抗剂的抗炎性疼痛作用

白介素 1受体拮抗剂是白介素 1的内源性拮抗剂 ,能很好地阻断白介素 1与其受体的结合。它是一种急性期蛋白 ,可阻断鞘内及脑室注射白介素 1β对正常和炎性疼痛大鼠的致痛敏作用 ,可抑制强啡肽诱导的痛觉超敏 ,可明显减轻类风湿性关节炎的疼痛和炎症反应 ,可抑制脚掌注射角叉菜胶、脂多糖、缓激肽、肿瘤坏死因子 α、白介素 1β和醋酸等引起的炎性痛敏反应 ,在中枢和外周都起到很好的抗炎性疼痛作用。     

白介素1受体拮抗剂治疗骨关节炎的研究进展

骨关节炎（osteoarthritis, OA）是临床治疗中常见的骨科疾病,其主要以关节软骨变形、破坏及骨质增生为特征,目前没有根治手段。已有大量研究证明,白介素1（interleukin-1, IL-1）在OA病理进程中发挥关键作用,而IL-1受体拮抗剂（IL-1 receptor antagonist, IL-1Ra）已被证实可以竞争性地与IL-1受体结合,阻断IL-1的生物活性,从而抑制骨关节炎的进展,为OA治疗提供新的可能。本文将针对IL-1Ra在骨关节炎的治疗研究进展进行综述,围绕IL-1Ra介导的相关通路及其治疗骨关节炎的机理和策略进行总结,为OA治疗的研究和临床开发提供参考。     

高血压患者中AT1受体自身抗体的作用机制及临床研究进展

目前，AT1受体自身抗体在高血压及妊高征患者血清中有较高的检出率，并且认为该抗体有类似血管紧张素Ⅱ的激动样作用，即能够与AT1受体结合后使之产生兴奋性效应，如细胞增殖、血管壁增厚及靶器官重构等等。因此血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂通过阻断AT1受体，选择性强，从而起到了比ACEI更明显的效果。本文对近年来有关的研究结果进行了介绍。     

人IL—1受体拮抗剂研究进展

白细胞介素－１（ＩＬ－１）受体拮抗剂是由单核核巨噬细胞等分泌的小分子蛋白质，通过特异地与白细胞介素－１受体结合阻粘ＩＬ－１的生物活性，在治疗败血性休克，ＡＭＬ，ＣＭＬ，移植物抗宿主反应，炎症，发热等疾病中有显著疗效，是一种很有发展前景的新型生物应签调节剂。     

AT_1受体自身抗体阳性糖尿病合并高血压慢性充血性心衰患者靶向治疗研究

目的:观察血管紧张素Ⅱ1型(AT1)受体自身抗体阳性的糖尿病(DM)合并高血压慢性心衰患者经缬沙坦靶向治疗慢性充血性心衰患者的临床疗效。方法:以合成的AT1受体多肽片段为抗原,应用ELISA技术,检测DM合并高血压舒张功能不全者116例,DM合并高血压但心功能正常者60例,正常对照组60例的AT1受体自身抗体,以AT1受体自身抗体阳性为治疗组,阴性为对照组,两组均给予尼群地平10mg/天、双氢克尿噻12.5mg/天、肠溶阿斯匹林100mg/天、硝酸异山梨醇酯10mg/天、狄高辛12.5mg/天、缬沙坦160mg/天治疗,6个月为一疗程,通过双盲方法,采用超声心动图对比观察两组的心功能变化情况。结果:(1)DM合并高血压慢性心衰患者AT1受体自身抗体阳性者69/116,阳性率为59.50%,明显高于心功能正常者(8/60,13.3%)及正常对照组(6/60,10.0%)(P<0.01)。(2)药物治疗6月后,治疗组心功能改善明显优于对照组(P<0.01)。(3)临床降压效果评价:治疗组总有效率为91.30%,明显高于对照组的51.16%(P<0.01)。结论:对DM合并高血压慢性心衰患者,通过AT1受体自身抗体检测,有针对性给予缬沙坦治疗,可明显改善心功能。     

AT_1受体在脑胆碱能刺激引起的孤束核TH-IR变化中的作用

本工作选用清醒SD雄性大鼠,利用免疫组织化学方法,观察大鼠侧脑室注射胆碱能激动剂氨甲酰胆碱后孤束核内儿茶酚胺能神经元活性的变化以及阻断脑AT1受体对上述变化的影响。免疫组织化学结果显示:侧脑室注射氨甲酰胆碱(.5μg)后40 min,孤束核内酪氨酸羟化酶(TH)免疫反应阳性神经元数目明显增多(P<0.05),免疫染色强度明显增强(P<0.05)。losartan(20μg)预处理后孤束核内TH免疫反应活性明显下降(P<0.05)。上述结果提示,侧脑室注射胆碱能激动剂氨甲酰胆碱对孤束核内儿茶酚胺能神经元具有兴奋作用,阻断脑血管紧张素能AT1受体可部分抑制氨甲酰胆碱在孤束核诱导的上述变化。     

血管紧张素Ⅱ受体及受体拮抗剂研究进展

AngⅡ是RAS中最为重要的活性激素，它在高血压的病理生理中起着重要的作用。细胞膜表面的AngⅡ受体是AngⅡ功能的主要介导。目前已证实有两种特异性AngⅡ受体亚型：AT1受体和AT2受体。业已确定的AT1受体有两个亚型：AT1A受体和AT1B受体。AT1受体和AT2受体最主要的区别在于AT1受体是能被Losartan选择性抑制的受体，     

白细胞介素-1受体相关激酶与消化系统疾病相关性的研究进展

白细胞介素-1受体相关激酶(IRAK)作为在Toll样受体(TLR)及白介素-1受体(IL-1R)介导的信号通路的重要连接体,在信号通路中发挥重要作用,对炎症反应起正向或负向调节作用.近年来的研究表明IRAKs参与了炎症性肠病、酒精性肝病、炎症相关性结直肠肿瘤等消化系统疾病的发生发展.本文就IRAKs家族的分子特点、作...     

白细胞介素1受体拮抗剂对大鼠角膜移植物中细胞凋亡的影响

目的:观察急性排斥反应期大鼠角膜移植物中细胞的凋亡,探讨白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1ra)对细胞凋亡的影响。方法:建立大鼠穿透性角膜移植模型。实验分为4组,即正常Wistar大鼠(A组),同基因(Wistar大鼠→Wistar大鼠)角膜移植组(B组),同种异体(Wistar大鼠→SD大鼠)角膜移植生理盐水处理组(C组)及IL-1ra治疗组(D组)。应用TUNEL染色法,检测术后7、10及14d各组角膜植片中细胞的凋亡,并对染色结果采用全自动图像分析系统处理后,计算阳性单位(PU)值。制备正常角膜及角膜植片的电镜标本,在透射电镜下观察角膜植片中细胞超微结构的变化。结果:(1)C组角膜植片的平均存活时间为(10.38±1.85)d;而D组为(13.56±1.94)d,二者差异具有统计学意义(P<0.01)。(2)与正常角膜和未发生排斥反应的角膜植片相比较,发生排斥反应的角膜植片中细胞的超微结构改变主要表现为细胞凋亡和细胞坏死共存的特征。(3)正常角膜上皮细胞层中仅有极少数凋亡的细胞,基质层及内皮细胞层中几乎无凋亡的细胞。术后1周,B、C和D组的角膜植片中的各层中均可见散在的细胞凋亡,各组的平均PU值差异无统计学意义(P>0.05)。急性排斥期C组和D组的角膜植片在伤口附近及中央区凋亡的细胞均明显增多,尤其是C组,凋亡的细胞主要集中在上皮细胞基底层及浅层基质。结论:在角膜移植免疫排斥反应中细胞凋亡发挥着重要作用。IL-1ra可通过抑制角膜植片中细胞的凋亡进而抑制角膜移植免疫排斥反应,而延长植片的存活时间。     

IL—1受体复合物及信号转导

IL-1受体复合物至少由IL-1α或IL-1β,Ⅰ型IL-1受体（IL-1RⅠ）,IL-1受体辅助蛋白（IL-1R－ACP）三部分组成。这一复合物介导了IL-1的信号转导。IL-1α和IL-1β是IL-1受体激动性配基。IL-1RⅠ是分子量约为80kD的多肽,IL-1R－ACP是分子量约为66kD的多肽。细胞表面单独存在的IL-1RⅠ与配体结合后仍然是不活跃的,只有IL-1R－ACP结合上去后,才能从不活跃状态转变成有激活功能的IL-1受体复合物。     

用包涵体复性的方法制备重组人白细胞介素-1受体拮抗剂

通过大肠杆菌将IL-1ra表达成包涵体,将包涵体用8M尿素溶解后,稀释4倍后直接用离子交换柱层析进行复性和纯化,复性后得到的IL-1ra纯度大于95%,生物活性大于1×105IU/mg,内毒素含量也比较低。Western-Blotting印迹也表明重组蛋白具有IL-1ra的抗原活性。     

Neuregulin-1及其受体ErbB在中枢神经系统损伤修复中作用的研究进展

神经调节蛋白-1(NRG-1)是一类包含表皮生长因子样结构域,在神经组织中发挥着多种生物学效应的营养因子。在神经损伤时,NRG-1的作用涉及神经元迁移、轴突生长、髓鞘和突触的形成,以及促进神经再生,近年来受到越来越多的关注,文中将对NRG-1及其Erb B受体的特性及其在中枢神经损伤修复中的作用进行综述。     

中枢神经系统内白细胞介素1作用的研究进展

白细胞介素1(IL-1)作为细胞因子,一般认为其主要功能是介导非特异性免疫反应,促进未成熟的T、B淋巴细胞增殖、分化和生长等。近年实验证明,IL-1及其受体(IL-1R)也存在于中枢神经系统(CNS)内,并且对CNS中某些神经元和胶质细胞以及整体的生理功能具有调控作用。     

广东汉族人儿童白细胞介素-1受体拮抗剂基因多态性

目的了解广东汉族人白细胞介素-1受体拮抗剂基因的分布特点.方法应用聚合酶链反应技术对156例正常人白细胞介素-1受体拮抗剂基因进行扩增并进行图谱分析.并进行了不同种族间的分析比较.结果广东汉族人群中IL-1ra基因表型频率:IL1RN1/1 0.8205,IL1RN1/2 0.1731,IL1RN1/3 0.0064,IL-1ra等位基因频率:IL1RN*1 0.9103,IL1RN*2 0.0865,IL1RN*3 0.0032.结论白细胞介素-1受体拮抗剂基因多态性在不同种族间分布存在着明显的差异.     

慢性乙型肝炎患者白细胞介素1受体拮抗剂基因多态性分析

目的 :探讨白细胞介素 1受体拮抗剂 (IL 1ra)基因多态性与慢性乙型肝炎的关系。方法 :应用聚合酶链反应技术对 199例慢性乙型肝炎患者和 2 49例正常人的白细胞介素 1受体拮抗剂基因 (IL 1RN)数目可变的串联重复多态性进行分析。结果 :IL 1ra基因的 5种不同组合等位基因 ,本研究只发现Ⅰ /Ⅰ、Ⅰ /Ⅱ、Ⅱ /Ⅱ和Ⅰ /Ⅳ 4种基因型 ,其中IL 1RNI等位基因频率在慢性乙型肝炎患者和正常人分别为 94.5 %和 90 .4% ,IL 1RNⅡ等位基因频率分别为 4.8%和 8.8%。慢性乙型肝炎患者和正常人IL 1RNⅠ /Ⅰ、Ⅰ /Ⅱ、Ⅱ /Ⅱ和Ⅰ /Ⅳ 4种基因型频率分别为 89.5 %和 81.1% ,8.5 %和 16.9% ,0 .5 %和 0 .4% ,1.5 %和 1.6%。慢性乙型肝炎组IL 1RNⅠ /Ⅱ基因型和IL 1RNⅡ等位基因频率明显低于正常对照组 (P <0 .0 5 )。结论 :IL 1RNⅡ等位基因影响慢性乙型肝炎易感性 ,但与慢性乙型肝炎HBVDNA复制无关     

慢性乙型肝炎患者白细胞介素-1受体拮抗剂IL-1ra基因多态性

目的探讨白细胞介素-1受体拮抗剂内含子2可变串联重复序列基因多态性与慢性乙型肝炎相关性.方法利用聚合酶链式反应技术对56例慢性乙型肝炎及100例正常对照者的白细胞介素-1受体拮抗剂基因进行扩增.结果慢性乙型肝炎患者IL-1ra基因频率:IL1RN1/1 0.8214,IL1RN1/2 0.1607,IL1RN1/4 0.0179,IL-1ra等位基因频率:IL1RN*1 0.9107,IL1RN*2 0.0804,IL1RN*4 0.0089,与正常对照组无明显差异(p>0.05).结论慢性乙型肝炎患者IL-1ra基因多态性的分布与正常人无明显差异.     

广东汉族人儿童白细胞介素-1受体拮抗剂基因多态性

目的 了解广东汉族人白细胞介素-l受体拮抗剂基因的分布特点．方法 应用聚合酶链反应技术对156例正常人白细胞介素-l受体拮抗剂基因进行扩增并进行图谱分析．并进行了不同种族间的分析比较．结果 广东汉族人群中IL-1ra基因表型频率：ILlRN1／l0．8205，ILlRN1/20．173l，ILlRN1／30．0064，IL-lra等位基因频率：ILlRN*l0．9103，ILlRN*20．0865，ILlRN*30．0032．结论 白细胞介素-l受体拮抗剂基因多态性在不同种族间分布存在着明显的差异．     

慢性乙型肝炎患者白细胞介素-1受体拮抗剂IL-1ra基因多态性

目的 探讨白细胞介素-1受体拮抗剂内含子2可变串联重复序列基因多态性与慢性乙型肝炎相关性．方法 利用聚合酶链式反应技术对56例慢性乙型肝炎及100例正常对照者的白细胞介素-1受体拮抗剂基因进行扩增．结果 慢性乙型肝炎患者IL-1ra基因频率：IL1RN1／10．8214，IL1RN1／20．1607，IL1RN1／40．0179，IL-1ra等位基因频率：IL1RN ＊ 10．9107，IL1RN ＊ 20．0804，IL1RN ＊ 40．0089，与正常对照组无明显差异（p〉0．05）．结论 慢性乙型肝炎患者IL-1ra基因多态性的分布与正常人无明显差异．