利用血药浓度的标准差计算药物动力学参数标准差的传递方法研究

本文应用误差传递原理,研究如何根据血药浓度的标准差计算药物动力学参数的标准差,并以局部麻醉药利多卡因为例,表述实现这一误差传递的全过程。此种方法较大地节省了计算量,精度高于传统算法,对指导临床用药有一定的实用价值。     

最小二乘法求算药物动力学参数标准差的研究

本文提出利用血药浓度的平均值拟合血药浓度和时间的关系。应用最小二乘法把血药浓度的标准差分配给曲线参数,再由误差传递原理将曲线参数的标准差传给药物动力学参数,从而使药物动力学参数既能表现出药物在生物体内的一般规律,又能反映出生物体的个体差异。文中介绍了本方法的数学原理及头孢羟氨苄在狗体内的药物动力学计算实例。结果表明,本方法计算量小,结果可靠。     

遗传算法求算药物动力学参数的研究

遗传算法求算药物动力学参数的研究蔡煜东（中国科学院上海冶金研究所，上海２０００５０）１引言线性药物动力学的一项重要工作是参数估算，它描述了血液浓度与时间之间的定量关系，反映了药物在生物体内的一般规律。因此，许多学者提出了多种估算方法，如最小二乘法，拟...     

用药物动力学参数研究药物药效的数学模型

本文提出用药物动力学参数C_(lp)、K及K_a和最低有效血药浓度MEC:建立药物有效率(Effectiv Ratio of Medicament,简记为ER)的数学模型。称ER为药物药效指数,以此作为评价药物在治疗过程中药效高低的质量指标。指数ER不仅具有药物生物利用度F反映药物被体内吸收的分数与吸收速率的功能,而且还能确切地反映药物被体内吸收的分数中,有药效部分的比率大小。由于ER不需与标准品对照,因此,其计算比F简单,用途比F广泛。     

应用Excel求算药物动力学参数

目的:探求药物动力学参数的求算方法。方法:用Microsoft Excel处理血药浓度数据,求得药物动力学参数。结果:用 Microsoft Excel计算的结果与文献报道的相吻合。结论:用Microsoft Excel计算药物动力学参数,简捷、精确、明了。     

鹤草酚药物动力学研究——Ⅰ.鹤草酚静脉乳药物动力学研究

大鼠按8mg/kg静脉注射鹤草酚静脉乳,体内药物动力学特征呈现双室开放模型。α=1.771h~(-1),β=0.2535h~(-1),Cl=0.613ml/min,Clr=0.0268ml/min,AUC=50.336μg·h/ml,MRT=3.637h。稳态分布容积Vdss=132.233ml,本文采用非线性回归处理血药浓度数据,依据Akaike's判据(Akaike's information criterion,AIC).τ_1~2值比较和F-检验选择较佳的拟合模型。模型分析结果表明,鹤草酚主要经肝脏消除,肾脏排泄量仅占静注剂量的4.4%,体内主要分布于血流丰富的大循环和组织。双室模型计算的AUC和MRT与非房室处理的结果之间无明显差异。     

改进的遗传算法求算药物动力学参数的研究

对药物动力学参数估计的遗传算法，以一室模型Ｃ（ｔ）＝Ａ（ｅ＾－ｄｔ，－ｅ＾βｔ）为例，尝试了改进的遗传算法的效果，并与文献作了比较，改进的遗传算法性能较，可望成为各类药物动力学参数辨识的有效手段。     

不同厂家环丙沙星的药物动力学参数比较

目的比较不同厂家环丙沙星的药动学参数和生物利用度。方法采用HPLC测定盐酸环丙沙星的血药浓度,计算动力学参数。结果血清最低检出浓度0.01μg·ml-1;药-时曲线经拟合为二室开放模型,其T1/2β分别为4.58±0.53h与4.50±0.47h,Tmax分别为1.18±0.07h与1.33±0.07h,Cmax分别为6.24±0.61μg·ml-1与5.88±0.40μg·ml-1,AUC分别为19.7±1.83μg·h-1·ml-1和19.2±1.08μg·h-1·ml-1。相对生物利用度为102.6%±4.81%。结论经统计分析,两种制剂具有生物等效性。     

岭回归分光光度法同时测定复方阿司匹林片中的各组分

本文将岭回归用于分光光度分析中的多组分同时定量,着重介绍了方法的基本原理,基本步骤和基本计算。指出了它特别适用于最小二乘估计不够理想的情况,即当吸收系数矩阵S=ε^Tε接近退化,以致使浓度值C接近不可估的病态体系。并将该法用于复方阿司匹林片中三种组分的测定,取得满意结果。     

头孢他啶在兔体内的药代动力学

头孢他啶２０ｍｇ／ｋｇ剂量兔静注，用大肠杆菌作血浓度测定。根据Ｆ值检测、值及加权残差判别房室模型，符合开放二室模型。实验测得：高峰血药浓度国产与进口药品分别是３１６．５６±５５．４０和３１８．０７±５１．９６μｇ／ｍｌ；药物的表现分布容积分别是０．４４６５±０．０７３０和０．５９１８±０．１５２４Ｌ；消除半衰期分别是１．１０２４±０．１９７６及１，２６５１±０．１８９１ｈ；在体内的总清除率分别是０．５７４２±０．０８６６及０．６１９７－±０．１１０４Ｌ／ｈ。此外，它其的相对生物利用度为１０３．１６％，差异经生物学统计无显著性。     

蒿苯酯在大鼠的药物代谢动力学

大鼠ig蒿苯酯后吸收迅速,其药时曲线出现双峰现象。SPLI非房室模型统计矩计算结果表明,3剂量组平均驻留时间MRT约在12h,半衰期T_1/2约在8h,基本一致。将前8h第一峰血药浓度曲线用3P87程序拟合,药代动力学模型为一室模型。大鼠ig蒿苯酯后2h药物可广泛分布于各组织,6h后各组织中药物浓度均很低。ig蒿苯酯后主要经尿排出,48h经粪尿累积排出70.4%。蒿苯酯平均血浆蛋白结合率约为70%。提取物形式的鉴别结果表明,大鼠ig蒿苯酯后血中以蒿苯酯原型药为主,尿中蒿苯酯及还原青蒿素均有,粪中则以还原青蒿素为主。     

岭回归分析法同时测定速效伤风胶囊中扑热息痛和咖啡因的含量

本文介绍了岭回归分析法测定速效伤风胶囊中两个组分含量的原理。结果表明该法简便、快速、准确。扑热息痛和咖啡因的回收率分别为100.0%～100.7%和99.4～100.5%,变异系数分别为0.25%和0.39%.     

蒿甲醚在兔体内的药代动力学

本文报道蒿甲醚在兔体内的药代动力学。静脉输注蒿甲醚脂肪乳剂(蒿甲醚80mg/kg)后,血药时间数据用NONLIN程序拟合曲线,符合线性二室开模型。药代动力学参数的平均(SD)为:t1/2(α和β)分别为0.144(0.077)h和0.896(0.371)h;k₂₁,k₁₀和k₁₂分别为1.235(0.705),4.143(1.370)和1.140(0.951)h^-1;V_c,V_d(area)和V_d(ss)分别为0.609(0.119),2.985(0.787)和1.054(0.202)L/kg;清除率为2.401(0.339)L·kg^-1·h。肌内注射油剂250mg/kg或125mg/kg,血药时间数据按矩量法计算,得吸收速率常数(Ka)为0.0377(0.0119)h^-1;吸收程度为36.14(18.39)%。     

老年喘息型支气管炎口服氨茶碱的药代动力学

应用紫外分光光度法对１０名喘息型慢性支气管炎伴有肺气肿、肺心病的老年患者一次口服氨茶喊２００ｍｇ后的药代动力学进行了研究。结果表明患者体内药物处呈一室模型，消除半衰期为１１．６０±４．１６ｈ，比文献［１］报道的健康老人的消除半衰期（Ｔ１／２）有明显延长。     

西咪替丁对大鼠体内呋喃氟脲嘧啶药代动力学的影响

本文用交叉实验设计法研究了西咪替丁(Cim)对9只大鼠口服呋喃氟脲嘧啶(FT—207)药代动力学的影响。反相HPLC法测定血清FT-207浓度,其药时曲线符合一室开放模型。单次口服Cim80mg/kg或连用Cim80 mg/kg·d~(-1)×5d,均增加血清FT—207浓度和AUC。连用时,FT-207的C_(max)和AUC分别增加21.0%(P<0.05)和34.1%(P<0.025),Te_(1/2)缩短(P<0.005);单次服Cim时,FT-207的药代学改变与连用时相似,但差异无显著性。文中讨论了二药相互作用的机制及临床意义。     

环氧司坦在大鼠的药代动力学

大鼠灌胃(ig)环氧司坦三种剂量50,100及200 mg·kg^-1后,测定12 h的血药浓度,根据各鼠血药浓度—时间数据拟合曲线,均呈一室动力学模型。其Ka分别为0.578 h^-1,0.553 h^-1,0.439 h^-1;K分别为0.308 h^-1,0.282 h^-1,0.224 h^-1;T_1/2分别为2.27 h,2.54 h,3.12 h;AUC分别为786.89,1644.43和3335.35 μg·h^-1·ml^-1。组织中以肾上腺、肝、胃肠、生殖器(子宫与卵巢)为高,其次是肾、心、脑、肺、脾,高峰浓度在3 h左右,与血药浓度分布情况一致。三种剂量的血浆蛋白结合率均在90%左右,结合率与给药剂量无关。原形药在胆汁、尿及粪便中排泄百分率甚少。提示大部分药物可能在体内进行转化。     

头孢噻肟在实验性糖尿病鼠的药代动力学和药效学研究

用四氧嘧啶(alloxan)引起的大鼠糖尿病模型,观察糖尿病早期对头孢噻肟(CTX)药代动力学和药效学的影响。HPLC方法测定CTX的血药浓度,用计算机计算各项药代参数。糖尿病组动物的血药峰浓度和AUC值明显低于对照组,但两组的T_1/2ka和T<>/i>_1/2ke无明显差别,提示糖尿病早期不影响CTX的吸收和消除速度。但由于CTX的蛋白结合率降低,游离药物浓度增加,大量游离药物进入组织液,可使血中药物总浓度降低。CTX对两组动物肺炎球菌感染的PD₅₀无明显差别,可能与糖尿病大鼠血中游离的药浓度提高有关。