肥胖基因研究的新进展

应用定位克隆的方法在遗传性肥胖鼠中首次发现肥胖基因，该基因的突变可导致食欲亢进、贮脂增加乃至肥胖。肥胖基因的表达除受转录调控外，还与胰岛素、糖皮质激素、甲状腺素水平密切相关。肥胖基因的表达产物通过其受体参与脂肪组织的信号传递，调节体脂大小。     

中国人肥胖基因的克隆、序列分析及在大肠杆菌中的表达

目的克隆中国人肥胖基因，并进行序列分析和在大肠杆菌中表达。方法采用ＲＴＰＣＲ法从中国人脂肪组织ＲＮＡ中扩增出肥胖基因（Ｏｂｅｓｅｇｅｎｅ），进行核苷酸顺序分析，并将该基因克隆入原核表达载体，在大肠杆菌中表达。结果克隆了中国人肥胖基因，其ｃＤＮＡ顺序与已报道的白种人的序列完全一致，并成功在大肠杆菌中获得表达。结论本项工作为进一步研究肥胖基因在肥胖症和糖尿病等病人中的表达情况及探讨肥胖基因的作用机制打下了基础。     

神经肽Y Y5受体基因反义寡核苷酸脑室给药对肥胖大鼠外周瘦素抵抗的影响

目的 探讨神经肽Y（NPY）Y5受体基因反义寡核苷酸脑室给药对饮食所致肥胖大鼠外周瘦素抵抗的影响。方法 （1）建立高营养饲料诱导的肥胖大鼠模型，侧脑室插管后注射NPY Y5受体基因反义、错义寡核苷酸及生理盐水，观察大鼠腹膜后脂肪湿重的变化；（2）采用ELISA双抗体夹心法测定血清瘦素含量、放免法测定血清胰岛素含量，RT－PCR技术检测脂肪组织中ob基因的表达水平，评价该疗法对肥胖大鼠外周瘦素抵抗的影响。结果 经NPY Y5受体基因反义寡核苷酸干预后，肥胖大鼠腹膜后脂肪湿重、血清胰岛素含量、血清瘦素含量、腹膜后脂肪组织ob基因mRNA表达水平均明显降低，降腹膜后脂肪组织湿重与肥胖错义组差异未达到统计学意义外，其余指标与肥胖盐水组、肥胖错义组相比差异均有显著性，而肥胖错义组与肥胖盐水组之间各观察指标差异均无显著性。结论 侧脑室注射NPY Y5受体基因反义寡核苷酸可显著减少营养性肥胖大鼠的腹膜后脂肪，降低肥胖大鼠脂肪组织ob基因表达及血清瘦素、胰岛素含量，改善外周瘦素抵抗。     

FTO基因与2型糖尿病

FTO基因与2型糖尿病等疾病密切相关，与其他基因发挥协同作用。全基因组关联分析使得FTO（fatmassandobesityassociated）基因成为第一个普通人群肥胖候选基因，其在下丘脑核丰富表达，参与能量平衡的控制。P-TO基因是2型糖尿病的易感基因，FTO基因变异与肥胖和糖尿病的发病风险相关联。     

非肥胖2型糖尿病大鼠腹腔脂肪组织基因差异表达的鉴定

目的 研究非肥胖2型糖尿大鼠腹腔脂肪组织基因差异表达。方法 基因差异表达筛查使用代表性差异分析(cDNA RDA)技术；最终的差异产物经亚克隆、测序及生物信息学分析；半定量RT—PCR对筛查到的已知基因表达量进行初步的鉴定。结果 在大鼠脂肪组织中，发现7个高表达的表达序列标签(ESTs)，6个为新的ESTs，1个为已知基因[脂蛋白脂酶(LPL)基因]，其中1个EST与小鼠肌肉ERA-like GTPase(Era)基因部分相似(相似性约15％)。LPL基因在非肥胖2型糖尿病及高脂饮食组大鼠腹腔脂肪组织表达上调。结论 在大鼠腹腔脂肪组织中发现6个新的ESTs和1个已知基因高表达，其中1个EST与小鼠肌肉ERA—like GTPase(Era)基因部分相似。LPL基因表达上调可能与高脂饮食、高血脂、胰岛素抵抗及非肥胖2型糖尿大鼠分子发病机制相关。     

瘦素与肝纤维化

1994年Zhang等应用定向克隆法首次从肥胖和糖耐量异常的动物ob／ob小鼠中成功克隆出肥胖基因（obese gene，ob基因）和人类的同源序列，人与小鼠间ob基因的编码序列同源性高达84％，基因的高同源性提示ob基因及其表达产物功能的高度保守性。1995年Halaas等应用DNA重组技术，由大肠杆菌合成了人和小鼠ob基因的表达产物，因其基本作用能使动物体重降低而变瘦，故被命名为瘦素（leptin）。     

瘦素在肝病发生中作用机制的研究进展

瘦素（Leptin）是人类肥胖基因（obese gene，ob-gene）编码的一个由167个氨基酸组成的蛋白质，具有广泛的生物学效应。1994年，Zhang等应用定位克隆法（positional cloning）从肥胖和糖耐量异常的小鼠中首次成功克隆出ob基因及人类的同源序列（位于人类染色体7q32），人和小鼠间的ob基因的编码序列同源性高达84％，基因的高同源性提示ob基因及其表达产物功能的高度保守性。Ob基因结构和序列的改变可导致肥胖。     

运动缓解与肥胖相关疾病的作用

目的分析运动干预后2型糖尿病及冠状动脉患者差异表达基因与疾病及肥胖相关基因的相关性。方法通过从肥胖相关基因数据库T-HOD、2型糖尿病相关基因数据库T2DGADB及冠状动脉疾病相关基因数据库CADgene下载相关基因,利用STRING10.0数据库构建蛋白质相互作用网络,采用可视化工具Cytoscape3.2.1软件进行网络分析。结果得到各网络的核心基因,2个2型糖尿病核心基因:AKT1、NS;3个冠状动脉核心基因SRC、IL6、TP53。筛选与肥胖相关疾病的重叠基因,得到131个基因,通过比对发现131个基因中包含了93个肥胖基因。通过基因芯片技术得到的运动干预后冠状动脉患者的差异表达基因与疾病相关基因没有重叠,但与3个肥胖基因(STAT3、PRKAR2B、INSR)重叠。运动干预后2型糖尿病患者的差异表达基因与3个该病基因(RAPGEF1、IRS2、PIK3CB)重叠,与6个肥胖基因(IRS2、PIK3CB、MAPK3、PFKFB3、GLUL、NOS1)重叠。但这些重叠基因都不属于核心基因。结论运动通过改变2型糖尿病相关基因的表达量对该病起到一定的作用,而运动是否对缓解冠状动脉患者的病情起到辅助作用还是一个未知数。     

甲状腺与肥胖

研究发现甲状腺激素能影响与肥胖发生及代谢相关基因的表达，小剂量甲状腺激素治疗在降低肥胖动物体重的同时能缓解胰岛素抵抗，相关研究使人们重新关注甲状腺激素在肥胖治疗中的价值。文中介绍了肥胖患者及治疗中的甲状腺功能变化和甲状腺激素在肥胖治疗中的地位及前景。     

抵抗素的研究进展

抵抗素是新发现的一种脂肪组织特异分泌的多肽类激素，可能是联系肥胖与2型糖尿病的重要信号分子。本文简要综述了抵抗素基因的结构及其多态性、抵抗素基因的表达及表达的调控、抵抗素与胰岛素抵抗的关系。     

单纯性肥胖儿童脂肪细胞载脂蛋白E基因的表达

以RT PCR法分析脂肪细胞载脂蛋白E(apoE)基因的表达,发现肥胖儿童脂肪细胞apoE基因表达水平显著下调,重度及中心性肥胖尤甚,提示apoE基因可能与肥胖密切相关。     

干扰肥胖小鼠心肌组织中CPT1b的表达对活性氧簇代谢的影响

摘 要 目的 研究干扰肥胖小鼠心肌CPT1b的表达对心肌活性氧簇（ROS）的影响。方法 4周龄的雄性C57小鼠，随机分为三组，分别为正常对照组（N-mock）、肥胖对照组（O-mock）及肥胖干预组（O-CPT1b），对肥胖组小鼠进行高脂饮食造肥胖模型。6周龄时，向干预组小鼠心肌注射靶向CPT1b （O-CPT1b）或靶向无关基因（N-mock、O-mock）的重组慢病毒。继续喂养10周后，取小鼠心肌，Western blot检测CPT1b的蛋白表达量；行油红O染色检测心肌组织中性脂质含量；使用冷冻切片染色法及流式细胞术检测心肌细胞中 ROS。结果 RT-PCR 和Western blot结果显示，携带CPT1b基因的短发夹RNA显著下调了O-CPT1b小鼠心肌组织中CPT1b的表达；肥胖引起心肌组织内中性脂质蓄积增多，下调CPT1b的表达增加了心肌内中性脂质的含量；高脂饮食还导致心肌ROS的含量显著增加，而下调CPT1b的表达可以改善甚至逆转这一进程。结论 CPT1b在肥胖小鼠心肌的ROS生成增多中起重要作用，下调小鼠心肌组织的CPT1b表达或许会通过减轻心肌氧化应激而改善肥胖性心脏重构。     

FOXC2基因与肥胖

FOXC2基因是新近发现的与脂肪细胞代谢有关的转录因子，属翼状螺旋／叉头转录因子家族。转基因小鼠高表达FOXC2可避免发生肥胖、高甘油三酯血症和饮食诱导的胰岛素抵抗。在人体中，FOXC2可调节脂肪细胞代谢，改善胰岛素敏感性。FOXC2基因多态性存在种族及性别差异。FOXC2可能是肥胖和胰岛素抵抗的候选基因。     

在3T3-L1脂肪细胞诱导分化中UCP4基因表达水平的变化及TNF-α对其调节作用的研究

观察3T3-L1脂肪细胞诱导分化过程中UCP4基因mRNA表达水平的变化，探讨TNF-α对成熟脂肪细胞中UCP4基因表达水平的调节作用。研究发现UCP4基因在3T3-L1细胞分化过程中表达逐渐下调，其机制可能有利于脂肪细胞的分化成熟和脂质积聚，与肥胖发生有关；TNF-α能够上调成熟脂肪细胞中UCP4基因的表达，其效应总体趋势上呈现时间反应性特征。     

瘦素与高血压关系的研究进展

瘦素是脂肪细胞肥胖基因(Ob基因)表达的16kDa的激素，它具有在下丘脑水平抑制摄食，增加能量支出和调节体重，调节免疫反应，影响心血管系统等诸多功能。近年来，越来越多的研究证明，瘦素具有增高血压的效应，而高血压患者瘦素水平也较正常血压者高。SchutteR等将98名非洲妇女分为消瘦的正常血压组、肥胖的正常血压组和肥胖的高血压组。与消瘦的正常血压组相比，肥胖的正常血压组血清瘦素水平较高，而在肥胖的高血压组，瘦素与收缩压呈直接正相关，与动脉壁顺应性呈负相关，     

抵抗素--一种与肥胖及糖尿病有关的重要激素

抵抗素（resistin)是脂肪细胞分泌的一种多肽类激素，其基因特异表达于白色脂肪组织。Resistin可能是联系肥胖与胰岛素抵抗及糖尿病的重要信号，多种因素影响resistin的基因表达。目前对resistin的作用仍存在争议，尚待进一步研究。     

瘦素在风湿病中的研究进展

流行病学调查发现，贫穷国家感染性疾病的发生率高，而富裕国家自身免疫性疾病发病率逐年增高，可见疾病谱与营养状态密切相关。肥胖基因于1994年被成功地从遗传性肥胖小鼠(ob/ob)定向克隆，同时发现了该基因的表达产物，命名为leptin。该词源于希腊文．意为“消瘦”，国内可见翻译为消脂素、抗肥胖激素、瘦素等名称，以瘦素称谓多见，是一种主要调节机体能量平衡的激素。     

脂肪组织基因组水平研究若干进展

基因组水平研究显示脂肪细胞分化的调控过程较人们先前认识的更为复杂。表达谱分析首次发现60种分泌蛋白、88种受体蛋白和69种转录因子在内脏脂肪组织表达，其中包括多种食欲调节相关蛋白和免疫相关蛋白及一些生殖相关基因；首次鉴定出脂肪组织内的8个自分泌或旁分泌系统。在ob／ob肥胖鼠附睾脂肪中脂肪细胞分化及脂质代谢相关基因的表达是下调的，而在饮食诱导的肥胖大鼠附睾脂肪组织中却得到相反的结论。     

Toll样受体2基因敲除通过myd88依赖的p38MAPK减轻高脂饮食诱导的肥胖小鼠脂肪组织氧化应激

目的探究Toll样受体(TLR)2基因敲除对高脂饮食诱导的肥胖小鼠脂肪组织氧化应激的影响。方法健康雄性C57BL/6小鼠和TLR2基因敲除小鼠随机分为正常对照组、肥胖组、TLR2基因敲除组和TLR2基因敲除肥胖组,高脂饮食或普通饮食16 w后Western印迹检测各组小鼠脂肪组织TLR2、myd88、p38MAPK蛋白相对表达量,专用试剂盒检测活性氧簇(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量,荧光实时定量PCR检测肿瘤坏死因子(TNF)-αmRNA和白细胞介素(IL)-6 mRNA。结果与正常对照组小鼠相比,肥胖组小鼠脂肪组织TLR2、myd88、p38MAPK、TNF-αmRNA和IL-6 mRNA高表达,ROS和MDA含量明显增加,SOD含量明显减少,与肥胖组相比,TLR2基因敲除肥胖组小鼠脂肪组织myd88、p38MAPK、TNF-αmRNA和IL-6 mRNA表达减少,ROS和MDA含量明显减少,SOD含量明显增加。结论 TLR2基因敲除通过myd88依赖的p38MAPK减少了高脂饮食诱导的肥胖小鼠脂肪组织氧化应激。     

肥胖症遗传学基础研究进展

肥胖以单基因或多基因缺陷为遗传背景，人类大多数肥胖属多基因性肥胖，其易患性主要决定于遗传因素，不良的环境因素作用于特定的遗传背景而引起肥胖的发病；近年已将一些种族的肥胖易感性主基因初步定位于10余条染色体区域，文献报道的肥胖候选基因有60余个，致病或引起疾病易感性增加的基因变异除可位于基因外显子区域外，也可位于基因的非编码区及基因周围区域，肥胖的遗传背景不但存在种族差异，而且存在性别差异，基因与基因之间的相互作用对肥胖的发生发展也有着重要影响。