异钩藤碱对清醒大鼠及麻醉犬的降压作用

在清醒正常血压大鼠,iv Isorhy 2.5mg/kg对BP及HR均无明显的影响,iv 5.0mg/kg则使DAP、MAP和HR降低,但SAP下降不显著,剂量加大至10.0mg/kg时,上述各项指标均明显降低。经十二指肠内给Isorhy 10.0mg/kg后20min出现BP及HR下降,而20.mg/kg剂量组于10min见BP及HR的进一步降低。lsorhy(10.0mg/kg和2.0mg/kgiv)亦能分别显著降低肾性高血压大鼠和麻醉犬的BP和HR。icv Isorhy表明中枢不是其降压作用的主要部位。在体条件下无α受体阻断和神经节阻断作用。本文提示外周阻力下降为其主要降压机制,但负性频率作用也可能有关。     

nimodipine对心血管系统的作用及毒性

iNm 10μg/kg可显著缩小家兔心肌梗塞范围;1、3、10μg/kg降低麻醉犬HR、BP、CAR、VAR及FAR;3μg/kg降低LVP及MVO_2;1～10μg明显抑制离体豚鼠心脏收缩,增加CBF;10μg可减慢HR。Nm9.6～960nM非竞争性对抗KCl收缩兔主动脉条,但不影响NE引起的收缩;Nm也可非竞争性对抗CaCl_2及NE所致兔耳中央动脉收缩,IC_(50)分别为10nM及60μM。小鼠口服Nm LD50(95％可信限)为1.66±0.2g/kg;大鼠亚急性毒性在大剂量组(125mg/kg)心肌有小灶性胞浆浅染.有2鼠有心肌壁小瘢痕灶,其他未见异常。     

不同剂量瑞芬太尼对老年患者全麻诱导期心血管反应的影响

目的观察不同剂量瑞芬太尼对老年患者全麻诱导时血压、心率的影响。方法60岁以上择期全麻手术患者60例,ASAⅠ~Ⅱ级,随机分为三组,每组20例。依次静注咪唑安定0.5mg/kg,依托咪酯0.3mg/kg,维库溴铵0.1mg/kg后,分别静注瑞芬太尼0.5μg/kg(Ⅰ组)、1.0μg/kg(Ⅱ组)、1.5μg/kg(Ⅲ组)后行气管插管。观察麻醉诱导期BP(血压)、HR(心率)的变化。结果三组诱导后BP均有不同程度的下降,HR均有不同程度的减慢;Ⅲ组BP下降、HR减慢程度明显大于其他两组(P<0.05或0.01)。气管插管后三组BP、HR均有不同程度的增加。Ⅰ组BP、HR增加程度明显高于其他两组(P<0.05或0.01),Ⅱ组诱导前后BP、HR无明显变化。结论瑞芬太尼1.0μg/kg用于老年患者全麻诱导,血流动力学稳定,是较为合适的剂量。     

茶多酚对麻醉大鼠血流动力学的影响

[目的]观察茶多酚(tea polyphenols,TP)对麻醉大鼠血流动力学的影响。[方法]将麻醉大鼠随机分为4组:生理盐水组、低剂量组(TP 25 mg/kg)、中剂量组(TP 50 mg/kg)、高剂量组(TP100 mg/kg),用在体心脏法测定血流动力学参数LVSP、LVEDP、±dp/dtmax、CO、BP、HR。[结果]TP 25 mg/kg低剂量组静脉给药对麻醉大鼠的BP无明显影响,但可以显著提高麻醉大鼠的LVSP,±dp/dtmax,CO;TP 50、100 mg/kg中高剂量组静脉给药可明显降低麻醉大鼠BP,HR,LVSP,±dp/dtmax,CO。[结论]TP静脉给药在一定剂量范围内有降压作用,同时随着剂量的增加,心功能由强心转为抑制作用。     

米利酮对麻醉家兔的心血管作用

静脉注射米利酮(3～300μg/kg),能使麻醉家兔正常心脏左室内压最大上升和下降速率(LV士dP/dt max)呈剂量依赖性增加,心率(HR)仅在高剂量时略有增加,而全身动脉压(AP)无明显变化。米利酮在静脉剂量300μg/kg才增加呼吸振幅和频率。给家兔灌胃米利酮(10mg/kg,2次/d)一周后,其心脏收缩和舒张功能均显著高于对照组。米利酮(500μg/kg iv)可明显翻转家兔戊巴比妥钠诱导的衰竭心脏血流动力学指标,AP亦无变化。结果表明,米利酮对家兔正常和衰竭心脏都有明显的正性肌力作用,且在这些剂量不改变心脏后负荷。     

氨固酮和慢心律对房室传导影响的比较

左心插管法记录麻醉家兔希氏束电图(HBE)和ECG,静脉注射(iv)氨固酮(4.0,5.6,8.0,11.2和16mg/kg)和慢心律(2.5,3.5,5.0,7.0和10.0mg/kg)都有剂量依赖的P-R,A-H和H-V时间的延长,氨固酮的作用较慢心律弱。两药延长P-R、A-H和H-V的回归系数并无显著差别(P>0.5)。氨固酮对房室传导的抑制可能系药物的直接作用。     

蝎毒对心脑血管药理作用的研究

本文介绍了课题研究的主要内容,手擒电击法采蝎毒速度快,产量高,小鼠iv和ip蝎毒的LD_(50)分别为1.72±0.16mg/kg和2.74±0.06mg/kg,家兔iv0.21mg/kg蝎毒凝血时间明显延长(p<0.05),但对血液流变学指标无明显影响(p>0.05);3×10~(-4)mg/ml蝎毒对离体家兔右心房有正性肌力作用(p<0.01),可收缩离体犬主动脉、肾动脉和椎动脉条(p<0.01),并引起动脉条的自发性收缩,iv0.06mg/kg蝎毒使麻醉犬和猫的血压升高(p<0.01),蝎毒的升压作用和缩血管作用能被妥拉苏林阻断,iv0.18mg/ks以上剂量蝎毒,动物血压呈先降后升的双相变化;家兔iv0.5～0.75mg/kg蝎毒,由心电图可见心率减慢(p<0.01),出现部分房室传导阻滞和心室内传导阻滞,此作用能为阿托品减弱,经STI测定蝎毒能延长LVET,使PEP/LVET比值减少;家兔脑室内注射蝎毒6×10~(-3)mg/kg时,血压呈先降后升双相变化(p<0.05),心率减慢(p<0.01)其结果与iv蝎毒一致,且剂量显著减少。     

槐定碱对家兔血流动力学的影响

目的研究槐定碱(sophoridine,SRI)对家兔血流动力学的影响。方法将32只家兔随机分为四组,即槐定碱2.5、5、10mg/kg及生理盐水对照组。采用经典的血流动力学方法观察给药前与给药后0、1、3、5、7、10min的心率(HR)、收缩压(SP)、舒张压(DP)、左心室收缩压(LVSP)、左心室终末舒张压(LVEDP)、左心室内压最大上升速率(dp/dtmax)、左心室开始收缩至dp/dtmax的间隔时间(t-dp/dtmax)、心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)和等容舒张时间室内压下降的时间常数(T)的变化,并与对照组比较。结果(1)SRI对家兔心率和血压的影响:与对照组比较,静脉注射SRI 2.5mg/kg对心率无明显影响(P>0.05);5mg/kg在1min时明显减慢心率(P<0.05),10mg/kg能使家兔心率显著减慢(P<0.01)。SRI 2.5mg/kg能增加SP(P<0.05),对DP无明显影响;5mg/kg明显增加SP、DP(P<0.01或P<0.05);10mg/kg能显著增加SP、DP(P<0.01)。(2)SRI对家兔心功能的影响:与对照组比较,静脉注射SRI 2.5mg/kg对心功能各指标均无明显影响(P>0.05);5 mg/kg和10mg/kg能显著增加LVSP、±dp/dtmax(P<0.01),并能增加T值(P<0.05);SRI三个剂量对LVEDPt、-dp/dt-max均无明显影响(P>0.05)。以上参数的变化随着剂量的增加持续时间延长。结论静脉注射槐定碱5mg/kg和10mg/kg在10min内有减慢家兔心率,增加血压和心功能的作用。     

苦参碱对家兔血流动力学的影响

目的研究苦参碱对麻醉家兔血流动力学的影响。方法将32只家兔随机分为4组:正常对照组,苦参碱(MT)3.5、7、14mg/kg剂量组,采用左心室插管及股动脉插管后静脉给药,记录注射后1、5、10、20min时家兔的心率(HR)、收缩压(SP)、舒张压(DP)、平均动脉压(AP)、左心室收缩压(LVSP)、左心室终末舒张压(LVEDP)、左心室内压最大上升速率( dp/dtmax)、左心室开始收缩至dp/dtmax的间隔时间(t-dp/dtmax)、左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)和等容舒张期左心室内压力下降时间常数(T)等心功能指标。结果注射MT 3.57、1、4mg/kg 1min时,均能使麻醉家兔心率显著减慢(P<0.05或P<0.01);5min时AP上升最为明显(P<0.05或P<0.01)。注射MT 71、4mg/kg 5min时LVSP、LVEDP、 dp/dtm、-dp/dtm、T增加最为明显(P<0.05或P<0.01);注射MT 3.5mg/kg仅在5min时LVSP明显增加(P<0.05)。结论苦参碱具有减慢心率,增强心功能和升高血压的作用,但作用时间短。     

Nisoldipine对心血管系统的药理作用及毒性

Nisoldipine 10μg/kg明显缩小家兔心肌梗塞范围,3μg/kg明显降低麻醉狗血压及左室内压,减慢心率,增加冠脉血流量及冠状窦血氧含量;1,3,10μg/kg降低麻醉狗冠脉及椎动脉阻力强于股动脉阻力。1～10μg明显增加离体豚鼠心脏冠脉沉量,抑制心肌收缩振幅,大剂量则减慢心率。2.6×10~(-10)～1×10~(-8)M非竞争性对抗KCl收缩家兔离体主动脉条反应,但不影响去甲肾上腺素所致收缩反应。nisoldipine抑制Cacl_2所致离体兔耳血管收缩反应的IC_(50)为1.7×10~(-11)M,而抑制去甲肾上腺素收缩反应的JC_(50)为4.0×10~(-4)M。小鼠灌胃LD_(50)为292±32mg/kg。     

萘普生栓及萘普生钠栓的药效学研究

本文以萘普生片剂为对照,对蔡普生及其钠盐栓剂进行了药效学研究.结果表明两种栓剂的镇痛作用均显著强于片剂,而两种栓剂之间无显著差异.两种栓剂的抗炎作用显著优于片剂.两种栓剂均有明显解热效果,但与片剂比较三者之间无显著差异.     

阿魏洛芬主要药效学和毒理学评价

本文通过各经典的动物模型证实,阿魏洛芬(FL、100～400mg/kg)呈剂量依赖性抑制各期炎症变化。与布洛芬和阿魏酸相比(按用药量相当LD50百分率折算),FL的作用较强且安全。该药口服的急性毒性和对胃粘膜刺激性亦明显或稍低于后两药物。其最大治疗量对动物自发活动、行为变化和心血管系统均未见异常。致突变试验阴性。为今后进一步开发提供依据。     

尼群地平在正常人血中的浓度和药效学

本文用高效液相色谱(HPLC)在5名健康受试者口服40 mg尼群地平后测定血药浓度,并同时进行药效学研究。结果表明,尼群地平的药物动力学参数分别为:T_(1/2)=5.4±3.6h;C_(max)=138.9±52ng/ml;T_(max)=2.45±1.38h;AUC_(0～16h)=724.54±365.9ng·h/ml。在药效学方面,血压和心率的变化被选作药效学指标。给药后对收缩压未见显著影响,但可引起舒张压显著的降低,并使脉压增加。如在1.5h,舒张压下降0.85 kPa(9％,P<0.01),脉压增加0.91kPa(18.1％,P<0.05)。在给药后15min到8h,心率也有显著增加,其P<0.05或0.01;在舒张压降低较甚时,心率增加尤甚。如在2h,由正常值69次/min增至86次/min(增加24.6％,P<0.01)。综观其降压作用和心率变化,是随尼群地平的血浓度变化而变化。此种作用可维持8h。     

支链氨基酸及丹参液治疗尿毒症的初步观察

应用支链氮基酸及丹参液静脉滴注,治疗尿毒症病人20例。通过近期临床观察,大多数患者临床症状改善,血尿素氮水平降低,有效率达80％,可用于临床治疗慢性肾衰患者。     

关节灵制剂对小鼠免疫功能的影响

本实验观察了用鲜狗骨、稀签草、汉防已、威灵仙、当归等制成的关节灵注射液,对正常小鼠和实验性免疫小鼠免疫功能的影响.用5%SRBC 0.2 ml/只作为抗原刺激,PHA 6mg/kg im×3诱发体内淋巴细胞转化.结果表明,该制剂对实验性细胞免疫增强反应和因抗原刺激诱导的特异性体液免疫具有明显的抑制作用,提示它可能具有调整机体异常细胞免疫和体液免疫,抑制自身免疫反应的作用.     

药物动力学-药效动力学联合模型的研究概况

药物动力学(pharmacokinetics,PK)-药效动力学(pharmacodynamics,PD)联合模型是将PK与PD紧密结合,用于研究药理效应随时间变化规律的一种模型。此模型可应用于药物开发的临床前和临床试验的各个阶段。本文介绍了该领域的一些概念和国内外研究概况,包括:效应室理论和Hill’s方程,PK-PD联合模型的属性,常用计算程序,应用及国内外研究实例。     

酥胆麒麟膏用于痔瘘术后换药的药效学与毒理学研究（一）

将昆明种小鼠随机分为五组，即标准对照组（马应龙麝香痔疮膏）、空白对照组（凡士林）及酥胆麒麟膏大、中、小三个剂量组（１０％、２０％、４０％浓度）进行药理与毒理方面的研究。结果表明酥胆麒麟膏具有止痛、抗炎等综合作用，其止痛，抗炎作用，优于马应龙麝香痔疮膏。２０％酥胆麒麟膏的抗炎作用优于１０％浓度的，而抗炎、止痛作用等效于４０％浓度的，可作为临床使用时的最佳浓度。     

间尼索地平对鼠类的抗炎及中枢作用

小鼠间尼索地平灌胃34mg/kg有明显的抗炎作用,51mE/kg抑制小鼠电激怒反应,70mg/kg表现镇痛效应,上述作用与间尼索地平的剂量显著相关(P<0.05,P<0.01)。间尼索地平24,49,74mg/kg灌胃,对小鼠有显著的降低血压作用(P<0.01),但无剂量相关性(P>0.05)。提示间尼索地平的抗炎及中枢作用似与其降压作用无关。间尼索地平LD_(50)灌胃剂量为226±30mE/kg(95％可信限)。     

络得舒方的抗炎作用

为探讨络得舒方的抗炎作用,实验观察了络得舒方对二甲苯所致的小鼠毛细血管通透性增高的作用及其对大鼠白细胞游走反应的影响,并观察其对角叉菜胶、蛋清、甲醛及佐剂所致大鼠足肿胀的影响。实验结果表明:络得舒方能对抗二甲苯所致小鼠毛细血管通透性增高,其着色皮肤组织液之吸收度(0.248±0.108)与对照组(0.518±0.180)比较,P<0.01;能抑制大鼠皮下注射羧甲基纤维素钠溶液所致的白细胞游出,其白细胞游出数与对照组相比,差异有非常显著性(P<0.01);对角叉菜胶、蛋清、甲醛及佐剂所致的大鼠足肿胀有较好的抑制作用,络得舒方组的肿胀程度均小于对照组(P<0.05或 P<0.01);对大鼠棉球性肉芽肿有较好的抑制作用,与对照组比较 P<0.01。提示络得舒方有较好的抗炎作用,这为该方治疗伤筋疾患及风寒湿痹证有良好效果提供一定的药理学依据。     

葛芩粉药效学实验研究

目的：研究葛芩粉（GQF）的药效学。方法：对葛芩粉解热、镇痛、抗炎、免疫作用进行了研究。结果：葛芩粉具有明显的解热、镇痛、抗炎、免疫等药理作用。结论：葛芩粉具有确切的疗效。