131I-美妥昔单抗联合动脉内化疗栓塞治疗原发性肝癌的内照射吸收剂量估算

Objective Metuximab is a specific monoclonal antibody F(ab')fragment targeted to the hepatocellular carcinoma(HCC)associated antigen of HAb18G/CD147.131I labeled metuximab has shown to be effective response on HCC in phase Ⅰ/Ⅱtrails.To evaluate the feasibility of 131I-metuximab combined with transarterial chemoembolization(TACE)is the treatment of HCC,the anthors estimated the radiation absorbed dose to organs.Methods 131I-metuximab(27.75 MBq/kg)and the mixture of anticancer drug and Lipiodol with interval 20 min later were administered to 21 patients with HCC via a transfemoral catheter.The pharmacokinetie and desimetric data were collected by means of venous blood samples.urine collections,and 4 or 5 γ-scintigraphies (SPECT) over7 d.The total amount of activity in percent of iniected activity (%ID)of main organ and the total body were calculated by regions of interest(ROI).The cumulated activities were determined from integration of the time-%ID curves using the SPSS 12.0 software.Absorbed doses to organ and red marrow were estimated according to the medical internal radiation dose (MIRD) formalism and blood-based marrow estimation with a red marrow-to-blood activity concentration ratio.The tumorto-no tumor ratio was calculated as well.Results A mean administered aetivity was 1.89 GBq per session (range 1.47-2.23 GBq).SPECT scans showed the significant accumulation of the radioconjugate in liver tumor and faint uptake in other organs until 14 d.Organ absorbed dose(n=12):the total absorbed dose to liver,spleen,thyroid,lungs,kidney and total-body was(3.19±1.01),(3.65±2.41),(3.61±2.40),(0.97±0.23),(0.96±0.35)and(0.57±1.55)Gy,with(0.55±0.09)Gy to the red marrow(n=7),respectively.From 2.88±1.11 to 1.64±0.39 were observed in tumor-to-liver ratio at 3 h to 168 h.Conclusion Internal absorbed dose estimation based on MIRD formalism is not only to establish reliable dose-response relationships for target tissue and dose-toxicity relationships for normal tissue but also to improve treatment planning in individual patient.     

131I标记抗肝癌单克隆抗体片段的内照射吸收剂量估算

目的对给予^131I标记抗肝癌单克隆抗体（简称单抗）片段[HAb18F（ab）2]的志愿者进行脏器内照射吸收剂量估算。方法2例志愿者静脉注射^131I-HAbl8F（ab）2后，分别于5、30min和2、4、8、24h及2、3、4、6、10d共11个时间点收集血样，并分别于治疗后3、24h和2、4、8、16d进行SPECT全身显像；对血样进行放射性测量，测定全身平面图像感兴趣区（ROI）计数；应用SPSS13．0软件对获得的数据进行曲线拟合；计算药物在各脏器的有效半衰期；估算各脏器的吸收剂量。结果^131I-HAb18F（ab）2在人体各脏器内的有效半衰期为1．8～6．4d，甲状腺的吸收剂量最大为28．5Gy，其余脏器不超过3Gy。结论该计算方法简便易行，可应用于内照射吸收剂量的估算。     

~(131)I-美妥昔单抗联合动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌的药代动力学研究

目的 探讨~(131)I-美妥昔单抗联合动脉化疗栓塞(TACE)治疗原发性肝癌(HCC)的药代动力学.方法 15例肝癌患者巴塞罗纳临床肝癌分期(BCLC、B期7例、C期8例),经肝动脉注入~(131)I-美妥昔单抗(27.75 MBq/kg),间隔20 min后再注入混合化疗药物的碘化油乳剂.γ计数仪测量注射药物后5 min和0.5、2.0、4.0、24.0、48.0、72.0、120.0、168.0 h血清和尿液的放射性浓度,拟合血液药物放射性-时间曲线,残数法计算药物动力学参数和尿液药物清除速率.用SPECT行4次不同时间的全身扫描,使用ROI图像处理法计算肝肿瘤与非肿瘤组织放射性比值(T/NT),依据医学内照射辐射剂量学方法计算器官的内照射吸收剂量,采用重复测量资料的方差分析对患者体内不同时间各组织器官之间的~(131)I-美妥昔单抗分布以及T/NT值进行统计检验.结果 ~(131)I-美妥昔单抗联合TACE治疗HCC的药代动力学符合二室开放模型,药物体内吸收半衰期(t_(1/2)α)为(1.96±1.65)h,分布半衰期(t_(1/2)α)为(19.07±5.91)h,消除半衰期(t_(1/2)β)为(57.09±10.92)h,血药峰值浓度(C_(max)为2.113×10~9min~(-1)·L~(-1),血液药物放射性-时间曲线下面积(AUC_(0-∞))为1.302×10~(11)h·min~(-1)·L~(-1).用药1周累积尿排泄放射性占注入剂量的52.2%.患者体内不同时间各组织器官之间的~(131)I-美妥昔单抗分布以及T/NT值差异有统计学意义(F值分别=6.583、3.546,P值均<0.01);器官放射性分布主要浓聚于肝区肿瘤组织,心脏和脾脏等其他组织分布少.肝脏T/NT值呈逐渐减少趋势,3 h为2.88±1.02,至168 h为1.64±0.40.器官吸收剂量分别为肝脏(3.19±1.01)Gy,红骨髓(0.55±0.09)Gy.结论 ~(131)I-美妥昔单抗联合TACE治疗HCC可提高~(131)I-美妥昔单抗的肿瘤靶向性,保证患者的辐射安全.     

微波消融和131I-肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体联合治疗肺癌

微波消融(MWA)被认为是一种肺癌局部控制的新型微创治疗方法,它通过超声、CT或MRI引导经皮穿刺导人微波天线,利用微波产热机制,高温原位灭活肿瘤细胞,对原发性周围型肺癌或转移性肺癌局部控制率较高,但对于瘤体负荷较大的肿瘤病灶(如肿瘤直径在3 cm以上)或近肺门的中心型肺癌、多发转移性肺癌的治疗风险大、疗效欠佳.以变性...     

131I清除分化型甲状腺癌术后残留腺体的内照射吸收剂量与疗效的分析

目的 探讨131I清除DTC术后残留甲状腺组织（简称清甲）的内照射吸收剂量与疗效的相关性.方法 前瞻性分析2009年9月至2011年9月拟行清甲的72例DTC患者[男14例,女58例,年龄16～67（41±16）岁].在患者服用3.7 GBq 131I后采用连续显像法评估残留腺体的碘代动力学,利用超声测量残留腺体的质量,按照美国核医学会医用内照射剂量学委员会提出的内照射吸收剂量计算方法,计算残留腺体的吸收剂量.清甲治疗后6～9个月,判断疗效：若刺激状态下Tg＜l μg/L及颈部超声检查提示甲状腺床区无腺体组织残留,判断为清甲成功.清甲成功与未成功者组间比较采用两样本t检验.结果 72例患者的残留腺体24h摄碘率为0.9％～6.3％, 131I有效半衰期为12.0～146.4 h,腺体质量为1.0～6.9g,吸收剂量为23～2 197 Gy,24 h吸收剂量率为0.5～8.1 Gy/h.43例清甲成功者与29例清甲未成功者残留腺体的吸收剂量分别为（363±148） Gy和（341±167） Gy,差异无统计学意义（￡=15.097,P＞0.05）;24 h吸收剂量率分别为（3.7±2.1） Gy/h和（2.9±1.6） Gy/h,差异有统计学意义（t=7.908,P＜0.05）.结论 131I清甲残留腺体的吸收剂量率影响清甲疗效.     

125I粒子植入联合肝动脉栓塞化疗治疗肝癌

目的 探讨125I粒子植入联合经肝动脉栓塞化疗治疗肝癌的短期疗效和安全性.方法 60例经病理检查确诊的肝癌患者,按照入院时间的单、双日,随机分为观察组和对照组,观察组28例,对照组32例.观察组患者确诊后行肝动脉栓塞化疗,2周后用放射性粒子计算机治疗计划系统制定治疗方案,在CT或B超导向下经皮穿刺,将125I粒子植入肝脏瘤体内,平均植入粒子数25粒/例(15-4JD粒/例).粒子植入术后定期行肝动脉栓塞化疗.粒子植入治疗前、后进行血常规、肝功能等检测,并进行重复测量方差分析.每2个月复查1次X线平片及腹部CT.对照组患者行单纯经肝动脉栓塞化疗.2组患者一般临床资料及生存率、有效率的比较采用X2检验.结果 观察组28例放射性粒子按术前计划植入到位,植入过程中无粒子丢失及移位;粒子植入后1周内丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)有一过性升高,2周后基本恢复正常;WBC、Hb、IgA、IgG手术前后无明显变化;术后未见严重并发症发生.治疗后4个月观察组有效率为75.0%(21/28),对照组为37.5%(12/32),2组差异有统计学意义(X2=8.485,P=0.004).观察组和对照组6个月生存率分别为92.9%(26/28)和75.0%(24/32),2组差异无统计学意义(X2=2.263,P=0.132);1年生存率分别为72.0%(18/25)和43.3%(13/30),2组间差别有统计学意义(X2=4.556,P=0.033).结论 125I粒子植入联合肝动脉栓塞化疗治疗肝癌方法简单易行、安全、近期疗效确切.     

经导管肝动脉化疗栓塞联合125I粒子靶向内照射治疗肝脏恶性肿瘤的初步观察

目的：探讨经导管肝动脉化疗栓塞（transcatheter hepatic arterial chemoembolization,TACE）联合植入125I粒子靶向内照射治疗肝脏恶性肿瘤的近中期疗效。方法本组24例中原发性肝癌18例、胆管细胞癌3例、大肠癌术后肝转移癌3例,共29个病灶。采取先进行1～3次TACE治疗,待病灶初步得到控制后在CT或彩色多普勒超声导向下植入125I粒子,粒子植入之前采用治疗计划系统（treatment planning system,TPS）模拟布源或遵循Halarism的125I经验公式（mCi＝Da×5）,求出术中所需125I粒子的总活度及算出治疗粒子的数量。将粒子重点植入到肿瘤实质内碘油缺损区域及肿瘤边缘。结果随访6～23个月,半年生存率为100％,未出现严重的并发症。治疗后6个月肝内病灶肿瘤影像学评价,24例患者中,完全缓解（CR）4例,部分缓解（PR）13例,有效反应率（CR＋PR）71％,稳定（NC）4例,进展（PD）3例。结论 TACE联合植入125I粒子靶向内照射治疗肝脏恶性肿瘤是安全、微创、有效的方法。     

131Ⅰ-美妥西单抗肝动脉灌注结合化疗栓塞治疗晚期原发性肝癌的疗效观察

目的 比较131Ⅰ-美妥西单抗动脉灌注结合化疗栓塞(LTACE)与常规肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗晚期原发性肝癌的近期效果.方法 晚期肝癌患者72例,根据患者的要求分别采用LTACE治疗(LTACE组,29例)和常规TACE治疗(TACE组,43例).LTACE组经肿瘤供血动脉缓慢注入27.75 MBq/kg 131Ⅰ-美妥西单抗后间歇30 min,再以超液态碘油30 ml与表阿霉素40 mg混悬液栓塞直至血管铸型;TACE组经肿瘤供血动脉注入超液态碘油30 ml与表阿霉素40 mg混悬液栓塞直至血管铸型.治疗后,两组均行保肝和对症处理.疗效观察随访指标包括临床症状、体征缓解情况,肝、肾功能,外周血常规及CT和核素发射计算机辅助断层显像(ECT)的检查结果.计量资料行t检验;计数资料采用卡方检验和Fisher精确检验,两组生存率的比较采用Kaplan-Meier生存分析和log-rank检验.结果 治疗后,两组患者血浆白蛋白、丙氨酸转氨酶、总胆红素、白细胞、血小板及肌酐水平差异无统计学意义(治疗7 d后各指标比较的t值分别为0.250、0.907、0.629、0.005、0.250、0.453,14 d时分别为0.978、1.250、1.942、0.733、0.315、1.243;P值均>0.05).ECT扫描显示LTACE组肿瘤组织对131Ⅰ-美妥西单抗摄取良好率为55.17%(16/29).肿瘤大小两组治疗后病灶均有缩小,且组内差异有统计学意义(t=7.207,8.006,P<0.01),但治疗前LTACE及TACE组肿瘤大小(cm2)经对数转换后分别为(1.68±0.32)、(1.74±0.31);治疗后分别为(1.52±0.38)、(1.61±0.36),差异均无统计学意义(t=0.786,0.891,P值均>0.05).两组6个月的累计存活率分别为52%、76%,差异无统计学意义(X2=3.080,P>0.05).结论 131Ⅰ-美妥西单抗动脉灌注结合化疗栓塞治疗晚期原发性肝癌的短期结果与常规肝动脉化疗栓塞相比无明显差异,但确切疗效还有待大样本、多中心随机对照研究证实.     

^125I—碘化油抗癌药与明胶海绵肝动脉栓塞治疗肝癌的观察

对２２例不能切除的中晚期原发性肝癌患者，应用＾１２５Ｉ－碘化油抗癌药（阿霉素、丝裂霉素）混合乳剂经导管注入肝动脉，并行明胶海绵栓塞治疗。结果表明，＾１２５Ｉ－碘化油抗癌药乳剂能选择性较长期地滞留在肿瘤区。临床症状均有不同程度的改善，其中９例ＡＦＰ下降，３例转阴性，占５６．２％（９／１６）；１８例肿瘤缩小，占８１．８％（１８／２２），其中４例缩小至一半以下，１例缩小的肿瘤已切除。     

内照射剂量学指导131I治疗分化型甲状腺癌弥散性肺转移

目的 从内照射剂量学角度探讨如何确定治疗分化型甲状腺癌弥散性肺转移（DTC-DPM）的131I活度.方法 依据美国核医学会医用内照射剂量学委员会提出的内照射剂量计算方法（MIRD体系）,将131I治疗DTC-DPM服131I后48 h时滞留于患者体内的131I不超过2.96 GBq的限定（2.96 GBq法则）转变为服131I后48 h时肺组织剂量率限定（DRCLU·48h）.假设眼131I后48 h时沉积于肺的131I与滞留于全身的131I活度比（F48h）在0.6～0.9间,131I在肺及剩余组织的有效半衰期（TLL、TRB）分别为20～120 h和10～20 h,参照OLINDA（Organ Level Internal Dose Assessment）软件中不同参考人体数据,计算不同DTC-DPM患者的131Ⅰ最大安全治疗活度（Amax）.结果 依据MIRD体系和2.96 GBq法则,131I治疗DTC-DPM,DRCLU·48h应不超过46.4 mGy/h.按照不同的F48h、TLU及TRB,成年男性、成年女性、15岁和10岁DTC-DPM患者的Amax分别在6.77～81.36 GBq、5.29～56.20 GBq、5.08～55.19 GBq和3.87～40.52 GBq间.结论 内照射剂量学指导131I治疗DTC-DPM充分地考虑了131I在不同患者体内的代谢动力学差异,可在避免发生放射性肺炎、肺纤维化的前提下,调节131I用量.     

分化型甲状腺癌术后患者131I治疗的辐射剂量与防护

监测分化型甲状腺癌（DTC）患者术后131I治疗的辐射剂量并规范其辐射防护对DTC患者131I治疗后自身及周围人群的健康有重要意义.目前研究表明,131I治疗的DTC患者自身的辐射不良反应大多都能得到较有效地缓解和控制.只要能严格规范地遵守131I治疗DTC的辐射防护相关法规和建议,加强辐射剂量监测,并对患者、工作人员和患者家属进行适当的教育和指导,其对周围人群的辐射剂量都能达到和符合国际上的辐射防护规定.     

131I-肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗肿瘤治疗内照射吸收剂量估算

目的　估算1 31 I 肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体 (chTNT)肿瘤治疗中肿瘤和主要器官内照射吸收剂量。方法　 9例肿瘤患者 ,单次静脉注射1 31 I chTNT按体重 (2 9 6± 3 7)MBq kg后测量各时间点血、尿样放射性 ,并采用连续 (配对 )显像结合CT扣除周围组织本底的方法估算各时间点全身、肿瘤及主要器官放射性 ;将原始数据转换为百分注射剂量 (%ID) ,用一室或二室模型拟合时间 放射性曲线 ,求单位累积活度 ,采用医用内照射照射吸收剂量 (MIRD)方法将其输入Mirdose 3软件 ,求得全身、肿瘤和各主要器官的平均总吸收剂量。结果　肿瘤平均总吸收剂量为 (8 2 8± 2 6 5 )Gy ,瘤 非瘤比值为 3 95± 1 5 5。结论　该注射剂量难以满足抑制肿瘤生长的要求。为姑息性抑制肿瘤生长 ,有必要多次重复给药。     

131I治疗分化型甲状腺癌术后患者辐射剂量预测模型的研究

目的 探讨131I治疗分化型甲状腺癌（DTC）术后患者全身辐射剂量代谢的影响因素,为辐射防护提供指导。 方法 回顾性分析2018年4至9月于3家三甲医院住院的72例DTC术后患者[男性27例、女性45例,年龄15~75（42.79±14.23）岁]的临床资料,其中同济大学附属第十人民医院23例、上海交通大学医学院附属仁济医院24例、华中科技大学同济医学院附属协和医院25例。根据服用131I后48 h全身辐射剂量是否达到安全标准将患者分为安全组（48 h全身辐射剂量≤23.30 μSv/h）和危险组（48 h全身辐射剂量>23.30 μSv/h）,比较各因素对全身辐射剂量代谢的影响。计量资料的组间比较采用成组t检验或Wilcoxon秩和检验;计数资料的组间比较采用卡方检验或Fisher确切概率法。对各变量进行单因素分析,对单因素分析中差异有统计学意义的变量采用多因素Logistic回归分析。以各单因素及多因素联合指标绘制受试者工作特征（ROC）曲线,评估其最佳临界值及诊断效能。 结果 危险组和安全组比较的单因素分析结果显示,甲状腺2 h摄碘率（t=?2.56,P=0.01）、24 h摄碘率（Z=?2.07,P=0.04）、游离三碘甲腺原氨酸（Z=?2.83,P=0.01）、游离甲状腺素（Z=?2.70,P=0.01）、甲状腺球蛋白（Tg）水平（χ2=6.80,P=0.01）、甲状腺超声提示是否存在甲状腺残留组织（Fisher确切概率法,P=0.03）等6个指标显著影响了131I治疗DTC术后患者的全身辐射剂量代谢。多因素Logistic回归分析结果显示,24 h摄碘率[OR=1.27（95%CI:1.03~1.57）]和Tg水平[OR=2.51（95%CI:1.21~5.20）]对全身辐射剂量代谢有影响（P=0.03、0.01）,24 h摄碘率和Tg水平越高的患者其48 h全身辐射剂量达到安全水平的可能性越低。24 h摄碘率+Tg水平（联合指标）诊断的ROC曲线下面积为0.76（95%CI:0.65~0.87）、灵敏度为94.87%、特异度为46.88%、最佳临界值为?0.71。 结论 24 h摄碘率和Tg水平是131I治疗DTC术后患者全身辐射剂量代谢的影响因素,利用这两个因素建立联合指标进行辐射剂量评估可为调整患者住院时长提供参考。     

不同剂量首次131I去除甲状腺术后残留组织疗效比较

目的 回顾分析343例DTC病例,比较不同剂量首次131I去除甲状腺术后残留组织(RRA)疗效,并分析影响疗效的因素.方法 343例DTC患者行甲状腺全切术或近全切术,术后经影像学检查无局部或远处转移.以首次131I剂量将343例患者分为3组:A组101例,剂量为1850 ～2220 MBq;B组103例,剂量为2590～2960 MBq;C组139例,剂量为3330～3700 MBq.RRA后随访6～12个月.判断RRA成功标准:(1)131I全身扫描甲状腺床未见放射性摄取;(2) TSH刺激状态的Tg＜10 μg/L.应用SPSS 15.0软件对数据进行x2检验和logistic回归分析.结果 (1)343例患者RRA成功率63％( 215/343);(2)A、B和C组成功率分别为59％( 60/101)、64％( 66/103)和64％(89/139),3组疗效差异无统计学意义(x2=0.657,P=0.720);(3)单因素分析:筛选出性别(P=0.030)、手术方式(P＜0.01)、手术次数(P=0.004)、治疗前TSH(P =0.019)、治疗前Tg水平(P＜0.01)为有关因素,剔除年龄(P=0.420)、病理类型(P =0.585)、淋巴结转移(P =0.858)、多灶(P=0.365)、TNM分期(P =0.388)和剂量(P=0.733)等无关因素,将有关因素进行logistic回归分析,手术方式(P＜0.01)和治疗前Tg水平(P＜0.O1)是影响RRA疗效的因素.结论 DTC患者甲状腺全切或近全切术后,小剂量1850 ～ 2220 MBq RRA与大剂量3330～ 3700 MBq RRA疗效相同.术式和治疗前Tg水平是影响RRA成功的重要因素.     

儿童和青少年分化型甲状腺癌的^131I治疗

儿童和青少年DTC发病率不高,但与成人DTC相比,具有一些鲜明的特征：发现时病灶体积较大,诊断时多出现颈部淋巴结或远处转移,肿瘤细胞NIS表达增高,治疗后复发率高,但总体存活率较高。术后^131I治疗是治疗儿童和青少年DTC的重要手段。目前^131I治疗主要采用以下3种剂量模式：不引起骨髓抑制的最大剂量,可去除病灶的特定剂量和固定剂量。     

131I治疗分化型甲状腺癌对甲状旁腺功能的短期影响

目的 探讨131I清除术后残留甲状腺组织(简称清甲)治疗对DTC患者在治疗后短期内甲状旁腺功能的影响.方法 DTC患者共73例,其中男15例,女58例,年龄20～70( 44.59±12.89)岁.分别于131I清甲治疗前1天及治疗后第5天检测患者血Ca2+及PTH水平,比较131I清甲前后患者的血清PTH变化.以性别、年龄及术后超声示甲状腺残留组织(简称残甲)情况分组,分析影响治疗后血清PTH下降的因素.使用SAS 8.0软件对治疗前后计量数据等行配对t检验及方差分析,对年龄组与残甲组间数据行x2检验.结果 131I清甲治疗前后所有患者血钙均在正常范围,均值分别为(2.24±0.93)和(2.23±0.84) mmol/L,差异无统计学意义(t=1.81,P＞0.05);治疗后DTC患者血清PTH为(27.19±11.58) ng/L,明显低于治疗前的(37.33±17.71)ng/L(t=6.76,P＜0.01),其中79.45％ (58/73)的患者PTH较治疗前下降,10.95％ (8/73) PTH值低于正常;但均未出现低钙血症.治疗前后不同性别组间血清PTH差异无统计学意义(t=1.06和1.83,P均＞0.05),但发生PTH降低例数比较有统计学意义(x2=4.37,P=0.036).不同年龄组及不同残甲组治疗前后血清PTH的变化差异均无统计学意义(F=0.58、0.61,0.46、0.76,P均＞0.05).结论 131I治疗可导致DTC患者短期内PTH水平降低,女性更为敏感,但一般不会引发低钙血症.这种变化与年龄及残甲组织多少无关.