胸苷磷酸化酶在结直肠癌中的表达及与血管生成的关系

目的：研究结直肠癌组织中胸苷磷酸化酶（thymidine phosphorylase,TP)表达与癌组织分化程度，淋巴结转移及肿瘤内微血管密度（MVD）的关系。方法：对50例结直肠癌标本及21例正常结直肠黏膜组织进行免疫组化S－P法测定癌组织中TP的表达情况；通过CD34免疫组化染色检测癌组织中的MVD。结果：结直肠癌细胞的TP表达阳性率高于正常结直肠黏膜上皮（P＜0．01）；TP阳性组中局部淋巴结转移率高TP阴性组；TP阳性组的MVD高于TP阴性组；它们的差别均具有统计学意义，结直肠癌中高、中、低分化癌组之间的TP阳性率无明显差异。结论：癌细胞中TP的表达与肿瘤的血管生成及淋巴结转移有关。但与结直肠癌的组织化学级别无关。     

非小细胞肺癌组织中MMP12、HMGB1的表达及其临床意义

目的：研究非小细胞肺癌中人巨噬细胞金属弹性蛋白酶（humanmacrophagemetalloelas-tase,HME,namelyMMP12）、高迁移率族蛋白B1（highmobilitygroupbox—B1,HMGB1）蛋白表达并探讨其与病理学分级、淋巴结转移等的关系,以及两者的相关性。方法：用免疫组化sP法分别检测53例非小细胞肺癌组织（其中肺鳞状细胞癌30例、肺腺癌23例）和20例癌旁组织中MMP12、HMGB1蛋白表达。结果：MMP12和HMGB1在非小细胞肺癌组织的阳性表达率分别为69．8％和5．4％,在癌旁组织中分别为15％和20％（P〈0．01）;肺鳞癌中MMP12阳性表达率86．6％高于腺癌组47．8％;MMP12和HMGB1表达在非小细胞肺癌中与淋巴结转移呈正相关（P〈0．05）;MMP12和HMGB1在非小细胞肺癌组织中表达成正相关（P〈0．01）。结论：MMP12和HMGB1可能在非小细胞肺癌患者的浸润、转移中起作用,联合检测有利于预后判断。     

SEL1L基因在食管癌中的表达及意义

目的探讨SEL1L（human Sel-1-like）mRNA及其蛋白在食管癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测90例手术切除的食管鳞状细胞癌、35例距癌灶边缘5am以上切缘的正常黏膜、60例癌旁黏膜及20例内窥镜活检的食管鳞状上皮不典型增生组织中SEL1L蛋白的表达;运用原位分子杂交技术检测上述癌组织、正常黏膜、癌旁黏膜中SEL1L mRNA的表达。结果（1）SEL1L mRNA在食管鳞状细胞癌的表达率为80．0％（72／90）,较正常黏膜的14．3％（5／35）和癌旁黏膜的16．7％（10／60）高（P〈0．01）;SEL1L mRNA在有淋巴结转移组的表达阳性率为92．7％（38／41）比无淋巴结转移组69．4％（34／49）高（P〈0．01）。（2）SEL1L蛋白在鳞状细胞癌的表达阳性率为87．8％（79／90）,在鳞状上皮不典型增生中的表达阳性率为90．0％（18／20）。分别较正常黏膜的14．3％（5／35）和癌旁黏膜的13．3％（8／60）高（P〈0．01）。SEL1L蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤位置、大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移及临床分期均无明显相关性（P〉0．05）。（3）食管鳞状细胞癌组织中SEL1L mRNA和SEL1L蛋白的表达呈明显正相关（r=0．492,P〈0．01）。结论（1）SEL1L蛋白表达的调控主要在转录水平,SEL1L蛋白表达水平的升高主要是相应转录水平上调的结果。（2）SEL1L蛋白过表达可能是食管鳞状细胞癌发生的早期表现,SEL1L蛋白的检测可作为识别食管癌高风险患者的生物标记物。     

VEGF在非小细胞肺癌中表达与血管生成关系及临床意义

目的　采用免疫组化方法观察血管内皮生长因子 (VEGF)及血管内皮细胞膜抗原CD34在非小细胞肺癌(NSCLC)组织、肺炎性假瘤及正常肺组织中的表达状况。方法　用抗VEGF多克隆抗体及CD34单克隆抗体作免疫组化染色 ,免疫标记物阳性细胞和癌组织中微血管密度 (MVD)计数。结果　 81例NSCLC组织上VEGF表达的总阳性率为 72 .84 % ,VEGF在肺癌细胞中主要分布于胞浆、胞膜 ,少量胞外基质也有阳性表达。鳞形细胞癌阳性细胞呈弥散或局灶分布 ,腺癌则呈腺泡状分布。VEGF表达强度同非小细胞肺癌的MVD值紧密相关 ,随VEGF表达强度增高 ,MVD值亦显著增高 (P <0 .0 0 1)。结论VEGF的表达和MVD与NSCLC的发生、发展、转移关系密切 ,可作为NSCLC预后标志     

119例非小细胞肺癌中CCR9的表达及其预后分析

目的：探讨 CC 族趋化因子受体9( C-C chemokine receptor 9, CCR9)在非小细胞肺癌( non-small cell lung cancer, NSCLC)中的表达及其预后判断的价值。方法应用免疫组化PV-9000两步法检测119例NSCLC及相应癌旁正常肺组织中CCR9蛋白的表达,并分析CCR9表达与临床病理特征及患者总生存率的关系。结果 CCR9在NSCLC中的阳性率(54.6%)明显高于癌旁正常肺组织(10．1%)( P <0．05);CCR9表达与 NSCLC 病理组织类型、淋巴结转移、p-TNM 分期有关( P <0．05)。 Kaplan-Meier生存分析显示肺癌中CCR9蛋白表达与患者术后总生存率呈负相关(Log-rank=9．917,P=0．002)。单因素生存分析显示,淋巴结转移、p-TNM分期、CCR9蛋白表达与NSCLC患者术后总生存率有关( P<0．05)。多因素生存分析显示,CCR9是NSCLC患者术后总生存率的独立预测因素(RR=0．447,95%CI：0．201~0．993,P<0．05)。结论 CCR9阳性患者预后较差,其可作为NSCLC患者预后判断的新生物学标志物。     

SDF-1和VEGF-C在结肠癌中的表达及与淋巴结转移的关系

目的探讨结肠癌组织中基质细胞衍生因子SDF-1、血管内皮生长因子-C（VEGF-C）表达的相互关系及其在淋巴结转移过程中的作用和可能机制。方法应用免疫组化法检测70例结肠癌组织和12例癌旁组织中SDF-1及VEGF-C的表达水平。结果结肠癌组织中SDF-1、VEGF-C阳性表达率分别为71．4％、64．3％，显著高于癌旁非癌组织的16．7％和8．3％（P〈0．01）。SDF-1、VEGF-C的表达与结肠癌的浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关（P〈0、01或P〈0．05），与结肠癌的分化程度、远处转移无关（P〉0．05）。SDF-1、VEGF-C之间表达呈正相关（r=0．608，P〈0．05）。结论结肠癌组织中SDF-1、VEGF-C表达均显著增高，两者在结肠癌淋巴结转移中可能具有协同效应，共同促进结肠癌的淋巴结转移。     

14-3-3zeta与p-Bad在T1期非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 观察14-3-3zeta 和p-Bad在T₁ 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的表达,探讨两者在非小细胞肺癌发展中的作用及相互关系。方法 取110例非小细胞肺癌及癌旁正常肺组织存档蜡块和50例新鲜NSCLC及癌旁正常肺组织标本,采用免疫组织化学和免疫印迹法（Western blotting）
检测14-3-3zeta 和p-Bad 蛋白的表达。结果 与正常肺组织相比,14-3-3zeta 在NSCLC 中的表达显著增强,与肺癌的分化程度和淋巴结转移有关,而与患者的年龄、性别及病理学分型无关。p-Bad在正常肺组织中轻微表达,而在NSCLC 中表达显著增强。且其表达与患者的年龄、性别及
病理学分型无关,但与癌组织分化程度、淋巴结转移相关。结论 14-3-3zeta蛋白与p-Bad与T₁期NSCLC发展、侵袭和转移密切相关。     

非小细胞肺癌中MMP-9和MMP-13的表达及意义

目的：分析MMP-9和MMP-13在非小细胞肺癌( non-small cell lung cancer, NSCLC)中的表达及相关性,探讨二者与NSCLC临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组化SP法检测88例NSCLC和18例癌旁正常肺组织中MMP-9、MMP-13的表达。结果 MMP-9与MMP-13在NSCLC中的阳性率均高于癌旁正常肺组织( P<0．05)。 MMP-9表达与患者年龄、分化程度、淋巴结转移有关(P<0．05);MMP-13表达与分化程度、淋巴结转移有关(P<0．05)。 NSCLC中MMP-9与MMP-13的表达呈正相关(P<0．05)。 MMP-9和MMP-13阳性组的生存率均低于阴性组,差异有显著性(P<0．05);且肿瘤大小、淋巴结转移和MMP-13阳性表达与NSCLC的预后密切相关( P<0．05)。结论 MMP-9与MMP-13均与NSCLC的侵袭、转移及预后密切相关,MMP-13可能主要通过激活MMP-9途径来参与NSCLC的侵袭、转移。     

Endoglin在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 研究不同转移潜能非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系中以及癌与癌旁组织中endoglin (ENG)的表达情况,探讨ENG在NSCLC的发生发展和转移复发中的作用.方法 体外培养5株NSCLC细胞及1株正常支气管上皮细胞(HBE),随机选取22例NSCLC手术切除后癌与癌旁组织样本,分别采用real time PCR及Western blot法检测其中ENG mRNA和蛋白表达情况.采用x2检验分析ENG的表达和临床资料之间的相关性.结果 高转移性3株肺癌细胞系中ENG mRNA和蛋白表达显著升高,而正常细胞株及低转移性2株肺癌细胞中ENG表达缺失.22例肺癌样本中,其中19例癌组织中ENG mRNA和蛋白呈阳性表达(86.36％),且表达量明显高于相对应的癌旁组织(P＜0.01).ENG表达与患者临床病理特征年龄、性别、肿瘤大小、临床分期、病理分级、组织类型等均无关,而与患者淋巴结转移情况密切相关(P＜0.01).结论 ENG在NSCLC中的表达与淋巴结转移显著相关,有可能作为预测NSCLC转移及预后的分子标志.     

凋亡调节蛋白FasL，Fas和P53在乳腺癌的表达及其意义

目的 观察人乳腺癌组织、癌旁相对正常乳腺组织中凋亡调节蛋白FasL，Fas、P53的表达，探讨FasL，Fas及P53与乳腺癌发生发展的关系。方法 收集手术切除的人乳腺癌组织和癌周相对正常乳腺组织，用免疫组织化学方法对21例乳腺癌标本进行检测。结果 乳腺癌组织中Fas蛋白表达的阳性率明显低于癌周正常乳腺组织（P〈0．01），有淋巴结转移者明显低于无淋巴结转移者（P〈0．05）。乳腺癌组织中FasL、P53蛋白表达的阳性率均明显高于癌周正常乳腺组织（P〈0．01），有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者（P〈0．05）。结论 乳腺癌组织中Fas／FasL表达异常使肿瘤逃脱机体自身免疫攻击，促使肿瘤的发生发展，对预测乳腺癌的预后有重要参考价值。突变型P53在乳腺癌中过表达，可能抑制肿瘤凋亡的发生，促进肿瘤生长。     

非小细胞肺癌肿瘤组织干细胞标志物CD133的表达

背景：非小细胞肺癌肿瘤组织中干细胞标志物CD133表达会呈现出一定的变化,并与疾病的发生和发展存在一定的联系。目的：探讨非小细胞肺癌肿瘤组织干细胞标志物CD133的表达情况,分析其与临床病理因素以及预后之间的关系。方法：收集135例非小细胞肺癌组织标本和60例正常肺组织标本。采用免疫组织化学染色法检测两组标本CD133的表达,并分析非小细胞肺癌肿瘤组织中CD133蛋白的表达与临床病理因素之间的关系。结果与结论：①非小细胞肺癌组CD133蛋白阳性表达率显著高于正常对照组(P < 0.05)。②CD133蛋白阳性表达与非小细胞肺癌患者年龄、性别以及肿瘤大小、肿瘤位置、组织学类型无关(P > 0.05);随着非小细胞肺癌肿瘤组织分化越差,CD133蛋白阳性表达呈现出不断上升趋势(P < 0.05);CD133蛋白阳性表达率在不同临床分期以及淋巴结有无转移之间差异也有显著性意义(P < 0.05)。③CD133以及TNM分期是非小细胞肺癌患者预后独立影响因素(P < 0.05),CD133蛋白表达阳性组中位生存时间显著短于阴性组(P < 0.05)。以上结果表明CD133参与非小细胞肺癌的发生和发展以及浸润和转移,对疾病的进展以及预后判断有重要的临床意义。中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程     

非小细胞肺癌中Naked1的表达及意义

目的探讨Naked1(NKD1)蛋白在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达与预后的关系。方法采用RT-PCR、Western blot法对35例新鲜肺癌组织进行检测;采用免疫组化SP法对100例NSCLC石蜡标本进行检测。结果在79%的新鲜肺癌标本中,NKD1的蛋白水平明显低于相对应的癌旁正常肺组织,而mRNA水平明显高于正常肺组织(P<0.01)。在78%的NSCLC免疫组化标本中,NKD1的表达明显低于正常肺组织(P<0.01)。在肺鳞癌中NKD1的表达低于腺癌,并与分化程度呈正相关(P<0.01),与淋巴结转移(P<0.05)和TNM分期(P<0.01)呈负相关,NKD1低表达者的术后生存时间明显低于正常表达者(P=0.01)。结论在NSCLC中,NKD1 mRNA上调,而蛋白水平下调,其蛋白的下调程度与临床病理因素和不良预后相关。     

HnRNP A2/B1和P53蛋白对肺癌诊断价值的探讨

目的：采用流式细胞术检测肺癌患者支气管肺泡灌洗液（BALF）脱落细胞中HnRNP A2/B1和外周血单个核细胞中P53蛋白水平,探讨联检HnRNP A2/B1和P53蛋白在肺癌诊断中应用价值。方法：收集30例肺癌患者的支气管肺泡灌洗液（BALF）的脱落细胞和其外周血,用流式细胞术检测脱落细胞表达HnRNP A2/B1和外周血中的P53蛋白水平;同时检测30例肺部良性疾病患者为对照组。结果：肺癌患者的BALF脱落细胞表达HnRNP A2/B1的含量明显高于对照组（P〈0.01）;非小细胞肺癌患者中HnRNP A2/B1明显高于小细胞肺癌（P〈0.05）。NSCK临床TNM分期Ⅰ-Ⅱ期的患者与Ⅲ-Ⅳ期相比,HnRNP A2/B1无显著性差异（P〉0.05）。肺癌患者外周血中P53蛋白明显异于对照组（P〈0.01）;小细胞肺癌患者的P53蛋白明显高于非小细胞肺癌（P〈0.01）。结论：FCM检测肺癌患者BALF脱落细胞中HnRNP A2/B1和外周血P53,有助于肺癌的早期诊断。     

Up-regulated caveolin-1 accentuates the metastasis capability of lung adenocarcinoma by inducing filopodia formation

Caveolin-1, a 21- to 24-kd integral membrane protein, is primarily implicated as a tumor suppressor gene. Transformed cells normally contain reduced or no caveolin-1. Re-expression of caveolin-1 is found in advanced human and mouse prostate adenocarcinomas. To explore its potential role in tumorigenesis and tumor progression of human lung cancers, we used the well-characterized cell line (CL) series of lung adenocarcinoma cells with increasing cellular invasiveness to show that expression of caveolin-1 mRNA and protein was up-regulated with enhanced invasion/metastatic capability of CL cells. Reintroducing the caveolin-1 gene into the less invasive, caveolin-1-negative CL cells enhanced their invasive capability at least by twofold, as revealed by an in vitro chamber invasion assay. Thus, a correlation exists for both constitutive and induced expression of caveolin-1 in CL cells. Immunohistochemical examination of caveolin-1 was performed in 95 specimens obtained retrospectively from patients who had lung adenocarcinoma either with (35 patients) or without (60 patients) ipsilateral hilar/peribronchial tumor-metastasized lymph nodes. Caveolin-1 immunoreactivity was either totally absent or just barely detectable in a few lung adenocarcinoma cells from cases diagnosed as lung adenocarcinoma without regional lymph node metastasis. In contrast, increased caveolin-1 immunoreactivity both in number and intensity was detected in primary lung adenocarcinoma cells as well as in cancer cells that metastasized to regional lymph nodes from the cases diagnosed as advanced lung adenocarcinoma with nodal metastases. Multivariate analysis considering caveolin-1 immunoreactivity in addition to the established prognostic parameters such as pT stage, pN in these patients confirmed that caveolin-1 is an independent functional predictor of poor survival. We further revealed that up-regulated caveolin-1 in CL cells is necessary for mediating filopodia formation, which may enhance the invasive ability of lung adenocarcinoma cells.     

非小细胞肺癌中凋亡抑制基因Bcl-2的转录表达研究

目的 探讨Ｂｃｌ－２这度转录表达在人非小细胞肺癌发生、发展中的作用。方法 采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交技术和非放射性地高辛标记检测系统,检测了１３７份不同部位、不同性质的人肺组织中的Ｂｃｌ－２基因的ｍＲＮＡ表达。结果 肺组织中Ｂｃｌ－２ ｍＲＮＡ的表达有从良性病变组织、远离癌灶的肺组织、癌旁组织到癌灶组织逐渐增高的趋势;其中,肺癌癌灶组织中Ｂｃｌ－２ ｍＲＮＡ的表达较肺良性病变组织和远离癌灶的肺组     

肺癌细胞外基质的表达与临床病理的关系

目的探讨原发性肺癌层粘蛋白（Ｌａｍｉｎｉｎ,ＬＮ）、纤维连接蛋白（ｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ,ＦＮ）和Ⅳ型胶原的表达与临床病理的关系。方法采用免疫组化ＬＳＡＢ法检测１８４例肺癌标本中ＬＮ、ＦＮ和Ⅳ型胶原的表达。结果ＬＮ及Ⅳ型胶原在中、高分化的肺鳞癌中的表达均明显强于低分化组（Ｐ＜００１）,在有无淋巴结转移两组间的表达差异均具显著性（Ｐ＜００５）;肺鳞癌５年以上生存组ＬＮ、Ⅳ型胶原的表达明显高于０５年内死亡组（Ｐ＜００１）,ＦＮ的表达亦有差异（Ｐ＜００５）。肺腺癌的５年以上生存组中ＦＮ、Ⅳ型胶原的表达均强于０５年内死亡组（Ｐ＜００５,００１）。结论ＬＮ和Ⅳ型胶原的表达与肺鳞癌的组织学分级和淋巴结转移有关;ＬＮ、ＦＮ、Ⅳ型胶原的表达均可作为评估肺鳞癌预后的指标,而腺癌的预后仅与ＦＮ、Ⅳ型胶原的表达有关。     

非小细胞肺癌中Bmi-1和WWOX蛋白的表达及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌中BMi-1与WWOX蛋白的表达及其临床意义。方法应用免疫组化和Western blot检测86例非小细胞肺癌中Bmi-1蛋白和WWOX蛋白的表达水平,分析BMi-1与WWOX蛋白与临床患者特征的关系,并对患者生存影响因素进行分析。结果 Bmi-1蛋白在非小细胞肺癌中的表达水平显著高于癌旁正常组织中表达水平(0.01),而WWOX蛋白在非小细胞肺癌中的表达水平(0.52±0.05)则显著低于癌旁正常组织中表达水平(0.01)。Bmi-1和WWOX蛋白表达水平均与淋巴结转移有关(0.05)。结论 Bmi-1的高表达和WWOX蛋白的低表达均与淋巴结转移有关。     

Caveolin-1 is down-regulated and inversely correlated with HER2 and EGFR expression status in invasive ductal carcinoma of the breast

AIMS: To evaluate the caveolin-1 status of invasive ductal carcinoma and its correlation with other important parameters of breast carcinogenesis. Caveolin-1, the main structural protein of caveolae, is involved in the regulation of several intracellular signalling pathways and also functions as a tumour suppressor in breast carcinogenesis. METHODS AND RESULTS: One hundred and thirty cases of invasive ductal carcinomas with matched normal breast tissue were evaluated immunohistochemically for caveolin-1 expression. Using a tissue microarray, caveolin-1 expression was also correlated with the expression of other antigens such as eostrogen receptor, progesterone receptor, epidermal growth factor receptor (EGFR), HER2, beta-catenin, E-cadherin, p53, Ki67 and with clinicopathological parameters. Immunohistochemical results showed strong expression of caveolin-1 in all normal breast epithelial cells, but a reduction of caveolin-1 expression in 56 cases (43.1%) of invasive ductal carcinoma. Furthermore, a statistically significant inverse correlation between caveolin-1 and EGFR and HER2 was noted (P < 0.001). CONCLUSIONS: Our results indicate a reduction in caveolin-1 expression in invasive ductal carcinoma of the breast, which supports in vitro studies of its role as a tumour suppressor. Caveolin-1 also shows an inverse correlation with EGFR and HER2, which fits with its function as a negative regulator of signal transduction.