肾细胞癌3p21杂合子丢失的分子病理研究

应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性分析技术检测３１例非乳头状肾细胞癌３ｐ２１杂合子丢失。结果显示：肾细胞癌中３ｐ２１杂合子率为３８．７％，杂合子丢失率为６６．７％。杂合子丢失阳性患者的５年存活率为２５．０％，而杂合子丢失阴性和纯合子未丢失患者的５年存活率为６５．２％，二者比较，差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。提示３ｐ２１杂合子丢失可能与非乳头状肾细胞癌的演化及预后有关。     

胃肠间质瘤中9p21区域杂合子丢失及P16蛋白表达研究

目的 探讨染色体9p21区域杂合子丢失（LOH）及相关的P16INK4A（CDKN2A）抑癌基因的表达与胃肠间质瘤（GIST）侵袭行为及预后的关系.方法 采用微卫星分析方法检测51例GIST标本中9p21区域D9S1751、D9S1846、D9S942和D9S1748 4个微卫星位点的LOH现象,并采用免疫组织化学技术,对D9S942位点相邻的CDKN2A抑癌基因产物P16蛋白的表达,分析P16蛋白表达缺失与GIST临床病理特征和预后的关系.结果 51例GIST标本中有2例9p21区域4个微卫星位点均为纯合子（无效信息）,其余49例9p21区域的LOH率：D9S1751为37.0%（10/27）、D9S1846为37.5%（12/32）、D9S942为42.1%（16/38）、D9S1748为24.2%（8/33）,总LOH率为63.3%（31/49）.P16蛋白在GIST标本中的阴性表达率为41.2%（21/51）,阳性率为58.8%（30/51）.高度与低或极低度侵袭风险组P16阴性表达率分别为60%（12/20）和23.5%（4/17）,差异有统计学意义（P＜0.05）.P16阴性与阳性表达组5年生存率分别为70.8%和92.0%,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 9p21区域的LOH在GIST中普遍存在 CDKN2A抑癌基因可能参与GIST的发生发展 P16蛋白与GIST侵袭风险及预后关系密切.     

散发性结直肠癌22q13区域杂合缺失的精细定位分析

目的在染色体高频杂合缺失区22q13精细定位，以筛查可能与结直肠癌相关的肿瘤抑制基因。方法荧光标记的微卫星引物与83例结直肠癌的肿瘤和正常组织进行PCR反应。产物在ABI Prism 377自动荧光测序仪进行电泳、扫描以及杂合缺失分析。其结果与临床病理因素进行相关性检验。结果8个位点平均杂合缺失率为35．6％。发现两个高频缺失区域：一个在D22S1171和D22S274之间，约2．7厘摩（cM）；另一个在D22S1160和D22S1149位点之间，约1．8cM。D22S1171位点与肿瘤发生部位显著相关（P=0．020）；D22S114位点与肝转移显著相关（P=0．008）；D22S1160位点与淋巴结转移显著相关（P=0．016）；其余位点与临床病理因素无显著相关性（P〉0．05）。筛选发现ARHGAP8基因和PPARA基因可能是肿瘤抑制基因。结论散发性结直肠癌22q13区域存在两个高频杂合缺失区，分别约2．7cM及1．8cM。ARHGAP8基因和PPARA基因可能是22q13区域与散发性结直肠癌相关的肿瘤抑制基因。     

乳腺癌及癌前病变3号染色体短臂杂合性缺失的研究

目的研究乳腺癌及癌前病变中3号染色体短臂（3p）杂合性缺失（loss of heterozygosity,LOH）的发生情况。方法采用聚合酶链式反应及硝酸银染色等方法检测41例原发性乳腺癌及12例癌前病变中3p的11个微卫星位点LOH发生情况;用免疫组化方法检测40例乳腺癌中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、脆性组氨酸三联体（fragile histidine triad,FHIT）及人类MutL基因的同源基因（human MutL homologue,hMLH1）的表达情况。结果97％乳腺癌患者发生3p的LOH,检出率较高的位点是D3S1295（53．1％）、D3S1029（43．6％）和D3S1038（52．5％）,分别位于3p14、3021-p22和3p25。D3S1038位点LOH及hMLH1蛋白表达与部分临床病理学参数相关（P〈0．05）。D3S1295的LOH与FHIT蛋白表达负相关（P〈0．05）。癌前病变患者3pLOH发生率为41．7％,检出率较高的位点是D3S1295（27．3％）和D3S1029（16．7％）。最小共同丢失区位于3p14-p25。结论3p14-p25区段可能有与乳腺癌发生发展相关并影响乳腺癌生物学行为的候选抑癌基因,基因的部分缺失可影响其蛋白的表达。     

突变体p53蛋白与肾细胞癌患者预后

目的 探讨突变体ｐ５３蛋白与肾细胞癌患者预后关系。方法 对９７例根治性切除术的肾细胞癌石蜡包埋标本采用免疫组化ＬＳＡＢ法测定ｍｔｐ５３。结果要阳性者３３例，５年生存率６１．５％；阴性者６４例，５年生存率８１．３％。两组生存率差异有显著性（Ｐ〈０．０５），ＣＯＸ比例风险模型分析提示ｍｔｐ５３不是独立预后因素（Ｐ〉０．１０）。结论ｍｔｐ５３对判断肾细胞癌预后有价值，但不是独立预后指标。     

乳头状肾细胞癌的临床病理表现

目的 探讨乳头状肾细胞癌的临床病理表现,提高对此类型肾癌的认识。方法 回顾性分析9例乳头状肾细胞癌患者临床病理资料并进行随访。结果 9例乳头状肾细胞癌占同肾癌的1.9％,平均发病年龄52岁。无自觉症状者5例,血尿4例。7例行肾癌根治术,1例行肾输尿管全长切除术,1例保留肾单位的肿瘤切除术。肿瘤最大径4－15cm,多位于肾皮质,淡黄色到金黄色,单灶或多灶性结节性长。均以乳头或乳头管状结构为主,乳头轴心可见泡沫细胞。9例均有细胞角蛋白CK7表达。Fuhrman病理分级G13例、G24例、 G32例。TNM病理分期pT27例、pT3a1例、pT3bN1V1b1例。随访7例无瘤生存36－134个月,1例G2pT3b者无瘤生存11个月,1例G3pT3a者13个月后死于肾癌转移。结论 乳头状肾细胞癌是少见的肾癌,表现为低分期,预后好。     

Galectin-3在肾细胞癌中的表达及意义

目的:研究Galectin-3在肾细胞癌中的表达,探讨它与肾细胞癌的临床病理意义。方法:用免疫组化SP法检测Galectin-3在83例肾细胞癌和18例正常肾组织中的表达,结合临床病理数据,分析其与肾细胞癌临床病理特征之间的关系。结果:Galectin-3在透明细胞癌中的阳性表达率为38.89%(21/54),在乳头状细胞癌中的阳性表达率为68.42%(13/19),在嫌色细胞癌中的阳性表达率为80.00%(8/10),正常肾组织中阳性表达率为11.11%(2/18)。差异有统计学意义。Galectin-3在肾细胞癌中的表达与肾细胞癌病理学分级、临床分期、淋巴结转移及病理类型有关(P<0.05);而与患者性别、年龄和肿瘤直径无关(P>0.05)。结论:Galectin-3的高表达与肾细胞癌,特别是乳头状细胞癌和嫌色细胞癌的发生、发展密切相关,为肾细胞癌的鉴别诊断及临床治疗提供了可参考的指标。     

乳头状肾细胞癌的病理及影像学特点

目的 探讨乳头肾状细胞的特点及诊断依据。方法 报告２例乳头状肾细胞癌的诊治情况，并复习有关文献。结果 ２例病理观察，其乳头状结构分别占６０％和７５％，肿瘤组织有部分发生坏死和囊性变。例２的ＣＴ呈现典型的低血流病灶。并伴有完整的包膜。结论 病理中乳头状结构和ＣＴ低血流、坏死或囊性变是乳头状肾细胞癌的特点。     

马蹄肾合并肾细胞癌3例报告

目的:提高马蹄肾合并肾细胞癌的认知水平。方法:报告3例马蹄肾合并肾细胞癌的临床表现、诊治过程及影象学特点。3例患者中,2例存在反复发生的泌尿系感染,2例合并结石,其中1例有明显的腰部绞痛病史。2例符合根治手术的病例行开放性根治性肾切除术。1例因存在远处转移而仅行生物治疗。结果:2例手术患者随访1年内,未发现肿瘤复发及转移。1例因放弃治疗而于半年内死于肿瘤转移。结论:对于符合根治手术条件的马蹄肾合并肾细胞癌患者,首选的治疗仍为根治性肾切除术。术前充分估计相应的变异血管,细致的腹膜后腔解剖,以及妥善处理峡部,是手术治疗的关键所在。     

肾细胞癌血清p53、TGF-β1、VEGF表达水平和病理分期相关性分析

目的 探讨肾细胞癌(RCC)血清p53、转生长因子-β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)表达水平和病理分期的相关性分析.方法 选取2018年1月至2019年12月期间在空军军医大学唐都医院确诊的RCC患者101例,患者于清晨空腹抽取外周静脉血5 mL,采用酶联免疫吸附法测定血清p53、TGF-β1、VEG...     

胆道肿瘤组织中p62和p21表达的临床意义

目的 探讨原癌基因C－myc,H-ras蛋白产物P62和P21在胆管癌、胆囊癌和胆道胆囊良性病变中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组织化学方法（ABC法）,检测30例胆管癌,28例胆囊癌和30例胆道良性病变中P62和P21的表达水平。结果 30例胆管癌中,P62和P21过度表达阳性主分别为66.7%和63.3%,而胆管良性病变阳性率分别为10％和0,二者差异有显著性意义（P＜0.05),28例胆囊癌中,P62和P21过度表达阳性率,分别为42.8%和57.1%,而胆囊良性病变仅为10％和5％。二者差异比较有显著意义（P＜0.05)。同时也显示,胆管和胆囊恶性病变中P62和P21过度表达程度与病理组织学相一致,与原发癌灶的大小、淋巴的转移有显著相关性。结论 胆管癌、胆囊癌中P62和P21水平呈现过度表达,与病理类型、恶性程度、癌灶大小及淋巴转移有关,对其诊断、鉴别诊断及预后的判断有一定的参考价值。     

肾细胞癌的外科治疗

肾细胞癌(RCC)的发病率逐渐增高,在泌尿系统恶性肿瘤中占第二位,而自然消退率仅为0.3%～0.5%,不经过治疗则3年、5年生存率为4.4%与2.7%。虽然药物治疗方法(如生物反应调节剂)对RCC某些病例有一定疗效,但外科手术仍是治疗RCC的主要方法。1　根治性肾切除术根治性肾切除术是...     

阴茎癌及其癌旁组织中癌基因ras产物p21蛋白的表达

目的探讨阴茎癌及其癌旁组织中癌基因ｒａｓ产物ｐ２１蛋白表达的临床意义。方法用免疫组化ＡＢＣ法检测３２例阴茎癌、３２例癌旁组织和１６例正常阴茎组织的癌基因ｒａｓ产物ｐ２１蛋白。结果２８例癌组织,８例癌旁组织中有ｐ２１蛋白表达,而１６例正常阴茎组织中ｐ２１阴性。ｐ２１蛋白和病理分级、临床分期呈正相关表达,即随着分级和分期的上升阳性增强,并且癌旁组织ｐ２１蛋白表达阳性者都显示了早期复发和转移的不良预后。结论ｐ２１蛋白可作为阴茎癌恶性程度及预后评估的参考指标。     

3号染色体抑癌基因突变在肾细胞癌发生中的研究进展

【摘要】肾细胞癌是一种多基因相关的泌尿系统恶性肿瘤,发病机制复杂,基因研究对阐明其发生及发展的生物分子学机制显得极其重要。近年发现,人类3号染色体上存在多个与肾细胞癌密切相关的抑癌基因,本文对VHL、PBRM1、BAP1、SETD2及其他3号染色体抑癌基因在肾细胞癌发生发展中的研究进展作一综述。     

肾透明细胞癌的细胞遗传学和分子遗传学研究新进展

肾癌(renal cell carcinoma,RCC)是泌尿系统常见恶性肿瘤之一,其中约80%为膺透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,CCRCC).遗传学新技术的运用,促进了肾癌细胞遗传学和分子遗传学研究,初步确定了肾癌发生发展和预后相关的染色体及基因,对肾癌发生的信号通路也有了较深刻的认识.这为研究CCRCC的发生发展机制,寻求新的诊断和预后标志及治疗靶点提供理论基础.     

fascin及Galectin-3在肾细胞癌中的表达及意义

目的：观察fascin在肾细胞癌中的表达情况,并探讨其表达与肿瘤生物学行为及临床、病理指标的关系。方法：用免疫组织化学方法检测114例肾细胞癌组织及30例正常。肾组织中fascin和Galectin3的表达。分析fascin表达与不同临床病理指标及Galectin3表达之间的关系。结果：fascin及Galectin-3在正常肾组织均无表达,114例肾细胞癌标本中fascin有80例呈阳性表达,Galectin-3有68例呈阳性表达,差异有统计学意义（P〈0．01）。在肾细胞癌标本中fascin表达与肿瘤浸润程度、淋巴转移、临床分期、病理类型具有相关性（P〈0．05）,与年龄、性别、肿瘤的侧别、肿瘤的部位无相关性（P〉0．05）．fascin与Galectin-3在肾细胞癌中表达具有明显的正相关性（P〈0．01）。结论：fascin与Galectin-3在肾细胞癌中表达上调且和肿瘤的进展相关。fascin、Galectin-3表达和l临床分期结合能够更好地判断‘肾细胞癌的预后,且其有可能成为肾细胞癌治疗的一个新靶点。