黏膜疫苗佐剂研究进展

黏膜疫苗在抵御多种病源微生物感染方面有着巨大的潜力和优势。在发展黏膜疫苗过程中最大的障碍是寻找安全、高效的疫苗佐剂和递药系统。最近,基于脱毒细菌毒素衍生物和病原体相关模式分子的黏膜佐剂研究有了较大的进步,细胞因子佐剂和多种疫苗递药系统也取得了很多进展。然而,黏膜疫苗佐剂的安全性和有效性还存在很多问题,目前适合人类使用的黏膜疫苗并不多。本文将目前黏膜疫苗佐剂的研究进展做一综述。     

CpG-ODN及PolyICLC在结核亚单位疫苗中的佐剂效应

目的观察TLR识别配体不同组合佐剂对结核分枝杆菌融合蛋白免疫原性的影响及DDA对TLR识别配体的辅助效应。方法 CpG-ODN(CpG)和/或PolyICLC联合/不联合DDA,分别与融合蛋白Mtb10.4-HspX(MH)混合,制备亚单位疫苗,于第1、4、7周皮下免疫C57BL/6小鼠。以PBS和BCG(仅免疫1次)作为对照。末次免疫后6周,采血检测血清抗体水平,并分离脾淋巴细胞,检测分泌IFN-γ的淋巴细胞水平。结果经MH及HspX抗原刺激后,MH+CpG+PolyICLC+DDA组小鼠分泌IFN-γ的脾淋巴细胞数高于其它各组(P<0.05),MH+CpG+PolyICLC组其次,显著高于MH+CpG及MH+PolyICLC组(P<0.05);联合DDA佐剂组均分别高于对应的未联合DDA佐剂组(P<0.05)。各亚单位疫苗组诱导产生的抗MH及HspX的IgG1、IgG2b、IgG2c水平均明显高于BCG组(P<0.05),其中MH+CpG+PolyICLC+DDA组3种抗体水平最高;各亚单位疫苗组IgG2c/IgG1均高于BCG组(P<0.05)。结论 CpG+PolyICLC+DDA佐剂增强了结核分枝杆菌融合蛋白的免疫原性;CpG和PolyICLC具有佐剂协同作用;DDA有助于CpG和/或PolyICLC诱导特异性细胞免疫应答。     

感染性疾病疫苗佐剂的研究进展

新型疫苗 ,尤其是重组蛋白和DNA疫苗比传统疫苗更优越 ,但其免疫原性减弱 ,急需发展新的或改进的疫苗佐剂。佐剂对一些感染性疾病的疫苗研究及应用非常重要。根据佐剂的作用机制 ,可把佐剂分为免疫刺激性佐剂和疫苗传送系统两大类。免疫应答机制的进一步研究将会促进疫苗佐剂的研究发展。     

多肽疫苗佐剂的研究进展

多肽抗原需要与适当载体形成复合物才能诱导有效的免疫应答,但载体效应又难以避免.目前所用佐剂和连接方式很多,包括将多肽抗原与BSA、KLH和HSP等蛋白偶联;以多抗原肽(MAP)连接方式提高多肽的拷贝数和相对分子质量(Mr);与一些毒素偶联;与树突状细胞(DC)共孵育;以QS-21或Quil A为佐剂;与其它多肽或MHC分子偶联形成复合物;以含CpG基序的寡核苷酸为佐剂;以HIV-1病毒M型的Tat(第53～68)、O-型的Tat(第9～20)和功能结构域Tat(第21～40)等多肽为佐剂;以LT(R192G)制作的粘膜免疫佐剂等.此外,还在构建脂肽和免疫刺激复合物(ISC0M)等方面做了大量的探索,取得了一些成果,但效果却各说不一.特别是人用佐剂还有不少问题,制作T细胞疫苗或CTL疫苗的佐剂还需要做更多的工作.     

三种类型CpG-ODN作为蛋白亚单位疫苗佐剂的比较研究

目的 比较A、B和C3种类型CpG-ODN在动物模型中的疫苗佐剂活性,为设计高活性的新型人用疫苗佐剂提供理论基础.方法 用不同CpG-ODN刺激体外培养的小鼠脾细胞,检测上清中的IFN-γ和IgM,从而确定3种类型的CpG-ODN.以基因工程乙肝表面抗原(HBsAg)为模型抗原、不同类型CpG-ODN为佐剂免疫BALB/c小鼠,用间接ELISA法检测被免动物血清中抗原特异性ISG、IgG1和IgG2a抗体.结果 小鼠免疫结果表明,与Al(OH),对照组相比,3种类型CpG-ODN均具有良好的疫苗佐剂活性,但B和C型CpG-ODN诱生的抗原特异性IgG和IgG2a抗体水平远高于A型CpG-ODN.虽然A型CpG-ODN也能够显著增强总抗体水平,但并不改变IgG1和IgG2a抗体亚型的比值.这与B和C型CpG-ODN能够极大地促进TH1类免疫应答并降低IgG1/IgG2a比值明显不同,提示不同类型CpG-ODN可能通过不同机制起到疫苗佐剂作用.结论 不同类型CpG-ODN具有不同疫苗佐剂活性,B和c型CpG.ODN在小鼠体内的体液免疫佐剂效果优于A型CpG.ODN.     

CpG-ODN和氢氧化铝复合佐剂对流感病毒裂解疫苗免疫效果的影响

目的 研究CpG-ODN和氢氧化铝复合佐剂对流感病毒裂解疫苗体液免疫和细胞免疫效果的影响,为今后研制新佐剂流感疫苗和解决流感疫苗产能不足的问题提供依据.方法 以不同剂量的2009 H1N1流感病毒裂解疫苗为抗原,分别以CpG-ODN、氢氧化铝以及CpG-ODN和氢氧化铝复合佐剂为疫苗佐剂免疫BALB/c小鼠,通过ELISA、血凝抑制试验和假病毒中和试验等方法评价体液免疫效果,通过ELISPOT、胞内细胞因子染色和体内CTL杀伤等方法评价细胞免疫效果.结果 与无佐剂对照组相比,CpG-ODN或氢氧化铝单独使用能够在一定程度上增强体液免疫,2针免疫后不同抗原剂量组中抗原特异性IgG抗体滴度、血凝抑制抗体滴度和中和抗体滴度分别提高3～6倍、2～4倍和4～8倍.CpG-ODN和氢氧化铝复合佐剂具有更强的佐剂效应,2针免疫后不同抗原剂量组中抗原特异性IgG抗体滴度、血凝抑制抗体滴度和中和抗体滴度分别提高23～ 57倍、9～20倍和16～64倍.根据体液免疫结果,复合佐剂能够使流感病毒裂解疫苗的抗原用量降低至少16倍.此外,复合佐剂能够显著增强流感病毒裂解疫苗的细胞免疫应答,不但能够促进抗原特异性CD4+T细胞的IFN-γ分泌,而且能够促进抗原特异性CD8+T细胞的CTL杀伤活性.结论 CpG-ODN和氢氧化铝复合佐剂能够增强流感病毒裂解疫苗的体液免疫和细胞免疫应答并显著降低抗原用量.     

亚单位疫苗佐剂的研究进展

亚单位疫苗是通过物理化学方法或基因工程手段获取病原体主要免疫原蛋白而制成的一种疫苗,它可以有效避免利用全病原体生产疫苗所导致的生物安全风险,并有利于提高疫苗中有效成分的浓度、纯度,以及开发多价多联疫苗。目前,已研制成功的亚单位疫苗包括口蹄疫病毒VPI亚单位疫苗、乙肝病毒表面抗原亚单位疫苗、人乳头瘤亚单位疫苗等。     

DNA疫苗的分子佐剂研究进展

DNA疫苗是一种能诱生机体产生高水平免疫应答的新型疫苗 ,近年来有关它的研究不断扩展和深入。由于它受到DNA疫苗以表达抗原蛋白的重组质粒DNA为免疫原的启发 ,为进一步优化DNA疫苗 ,人们开始研究一类新型的DNA疫苗分子佐剂 ,即可在体内表达各种免疫相关分子的重组质粒DNA和具免疫刺激效应的细菌源性CpGDNA。本文介绍了各种分子佐剂对DNA疫苗的调制效应及其在疫苗优化、免疫治疗和DNA疫苗作用机制探索中的意义 ,就影响分子佐剂对DNA疫苗调制的因素问题作了一些讨论。     

细胞因子作为人类疫苗佐剂的研究进展

疫苗接种是现代医学抵抗传染病的有效方式和重要手段。佐剂对于疫苗的免疫效果具有举足轻重的作用。细胞因子是构成免疫系统的重要介质之一,在免疫细胞的发育分化、免疫应答的调节中扮演重要角色。近年来,大量研究发现细胞因子作为佐剂应用于人类疫苗,与传统佐剂相比有着特殊的优势。本文主要简述细胞因子,包括干扰素、白介素、趋化因子和集落刺激因子等,作为人类疫苗佐剂的研究进展。     

081 DNA疫苗的分子佐剂研究进展

ＤＮＡ疫苗是一种能诱生机体产生高水平免疫应答的新型疫苗是一种能诱生机体产生高,近年来有关综拓展断扩展和深入。。由于它受ＤＮＡ疫苗以表达抗原蛋白重组质粒ＤＮＡ为免疫原的启发,为进一步优化ＤＮＡ疫苗,人们开始研究一类新型的ＤＮＡ疫苗分子佐剂,即可在体内表达各种免疫相关分子的重组质粒ＤＮＡ和具有免疫刺激效应的细菌源笥ＣｐＧＤＮＡ。本文介绍了种分子佐剂对ＤＮＡ疫苗的调制效应及其在疫苗优化,免疫治疗和ＤＮＡ     

CpG ODN作为乙型肝炎疫苗佐剂的研究进展

随着对含有CpG寡聚脱氧核苷酸(CpG ODN)的结构、功能以及作用机理的深入研究,CpGODN已经应用于疾病的治疗和预防等许多方面。本文就CpG ODN作为乙型肝炎疫苗佐剂的研究进展做一综述     

CpG ODN作为乙型肝炎疫苗佐剂的研究进展

随着对含有CpG寡聚脱氧核苷酸(CpG ODN)的结构、功能以及作用机理的深入研究，CpG ODN已经应用于疾病的治疗和预防等许多方面。本文就CpG ODN作为乙型肝炎疫苗佐剂的研究进展做一综述。     

新型疫苗佐剂

新型疫苗佐剂柳钟勋（中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所，北京１０００５０）新型免疫佐剂（Ｎｏｖｅｌｉｍｍｕｎｏａｄｊｕｖａｎｔ）是生物反应调节剂（Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｒｅｓｐｏｎｓｅｍｏｄｉｆｉｅｒ，ＢＲＭ）中的免疫调节剂（Ｉｍｍｕｎｏ...     

DNA疫苗的分子佐剂研究进展及其在鱼用疫苗中应用

DNA疫苗是一种能诱生机体产生免疫应答的新型疫苗,近年来成为一种新的研究热点,但存在免疫效果低的缺点,为优化DNA疫苗的免疫效果,人们开始研究一类新型的DNA疫苗分子佐剂.本文简述了当前DNA疫苗中几种常用的分子佐剂如细胞因子、CpG-ODN及其在鱼用疫苗中的应用.     

单纯疱疹病毒DNA疫苗加分子佐剂的研究进展

迅速发展起来的DNA疫苗由于具有多项优点受到人们的高度重视，但其诱导的特异性免疫应答效果却不尽人意，因而妨碍了它们的实际应用。如何增强和提高DNA疫苗的免疫效果是新一代DNA疫苗分子设计和研究的关键问题，其中之一就是应用分子佐剂来优化DNA疫苗。本文就近几年在单纯疱疹病毒基因疫苗加分子佐剂方面的研究进展作一综述。     

单纯疱疹病毒DNA疫苗加分子佐剂的研究进展

迅速发展起来的DNA疫苗由于具有多项优点受到人们的高度重视,但其诱导的特异性免疫应答效果却不尽人意,因而妨碍了它们的实际应用。如何增强和提高DNA疫苗的免疫效果是新一代DNA疫苗分子设计和研究的关键问题,其中之一就是应用分子佐剂来优化DNA疫苗。本文就近几年在单纯疱疹病毒基因疫苗加分子佐剂方面的研究进展作一综述。     

疫苗蛋白体佐剂的研制

蛋白体（proteosmes）是由B群2b型脑膜炎双球菌外膜蛋白中3个孔道蛋白形成的囊泡样大小不同的毫微粒结构体，具有疫苗投递载体和佐剂的特征。近几年，国外蛋白体佐剂应用在很多疫苗的研制中，并且具有突破性的进展，主要用于鼻内接种疫苗。本研究选用B群2b型脑膜炎奈瑟双球菌29353菌株，以不同培养条件优化蛋白体的提取，从稳定性和安全性的某方面检测蛋白体作为疫苗佐剂的可能性，为研制黏膜疫苗提供安全可靠的佐剂。     

病原生物相关蛋白作为人类疫苗佐剂的研究进展

有效的疫苗接种是现代医学抵抗多种传染病的常用方式和重要手段。佐剂的应用能增强疫苗的免疫效果。随着新型疫苗的出现和接种要求的提高,新型佐剂的研制面临重大挑战。本文主要简述细菌和寄生虫等病原生物来源的蛋白质作为疫苗佐剂的研究现状及其应用前景。     

非细胞因子来源的天然蛋白质作为人类疫苗佐剂的研究进展

疫苗接种不仅是现代医学预防传染病的常用方式和重要手段,也已成为肿瘤预防与治疗的研究热点。疫苗效能的充分发挥离不开佐剂的应用。许多疫苗本身含有非特异性佐剂,它们可以增强疫苗刺激机体产生免疫应答的作用。研究发现,多种生物来源的天然蛋白质也可作为佐剂应用于疫苗接种中,并且与传统佐剂相比,天然蛋白质用作佐剂有其独特的优势。本文主要就非细胞因子来源的天然蛋白质作为疫苗佐剂的应用现状及其免疫机制的最新研究进展进行综述。     

佐剂在弓形虫疫苗中的应用

弓形虫病是人兽共息寄生虫病,对人类危害极大,尤其对孕妇,可影响胎儿的发育,严重者可致畸,致死.目前弓形虫病尚无理想的防治方法,弓形虫疫苗研究经历了灭活疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗及核酸疫苗等多种探索,但均存在不同的问题,如免疫原性弱,安全性差,因此,研制弓形虫疫苗,除需优化抗原外,非常需要用佐剂来增强疫苗免疫原性和诱导产生免疫活性分子,调节免疫应答强度和类型,产生更有效和持久的保护性免疫.本文综述福氏佐剂、霍乱毒素、脂质体、拟菌颗粒、蜂胶、细胞因子、CpGDNA等佐剂在弓形虫疫苗中的应用.