胎肝再生刺激因子治疗小鼠中毒性肝坏死的实验观察

O’Neill等用鼠胎肝细胞体外培养上清液和肝切除后的再生性胞质液治疗大鼠急性肝衰竭获得满意的效果,说明增生的肝细胞对损伤肝有保护和治疗作用。断乳鼠及人胎肝提取液都含有丰富肝再生刺激因子(Hepatic stimulator sub-stance,HSS)可启动肝细胞的再生。为探讨其应用价值,我们用四氯化碳(CCI_4)复制小鼠中毒性肝坏死模型,观察HSS对鼠死亡率,血清酶及组织学的影响,以评价其对损伤肝的治疗作用。     

甘氨酸对硫代乙酰胺所致急性肝损伤的保护作用

目的 应用硫代乙酰胺(TAA)建立急性肝损伤模型，观察口服甘氨酸后血浆内毒素、肿瘤坏死因子含量及血清转氨酶活性的变化。方法 采用鲎试剂法作血浆内毒素定量，放射免疫法测定血浆肿瘤坏死因子含量，赖氏法测定血清转氨酶活性。结果 硫代乙酰胺(thioacetamide，TAA)组血浆内毒素、肿瘤坏死因子含量及血清转氨酶活性均显著升高(与对照组比P＜0．05)。组织学显示，肝细胞大量变性坏死；G1y治疗组上述指标均显著降低(与TAA组比P＜0．05)。组织学显示，肝细胞损伤程度明显减轻。结论 TAA可引发大鼠急性肝损伤并伴肠源性内毒索血症(intestinal endotoxemis,IETM)的形成。甘氨酸可降低IETM并减轻大鼠的肝损伤。     

鲨鱼肝刺激物的促肝细胞增殖和抗小鼠急性肝损伤作用

肝刺激物(hepatic stimulator substance,HSS)是从初断乳大鼠肝和部分肝切除后的再生肝中发现的一种肝脏刺激因子,它存在于新生肝和再生肝的肝细胞胞液中,能刺激肝细胞有丝分裂,促进肝细胞再生和肝细胞DNA的合成.与其他肝细胞因子不同,HSS的作用只有组织特异性,而没有种属特异性,目前已从猪、狗、兔等多种动物的乳肝组织及人胎肝组织提取出HSS.大量研究证明,从哺乳动物提取的HSS对CCl4、D-( )-氨基半乳糖、硫代乙酰胺(TAA)、乙醇造成的大鼠急性肝损伤有明显的保护作用[1,2].研究表明鲨鱼组织提取物有可能用于提高和改善人类机体免疫状况[3].本文探讨了其对小鼠急性肝损伤的影响.     

人胎肝细胞生长刺激物质在实验性肝坏死中抗肿瘤坏死因子的作用机理研究

本文应用实验性肝坏死大白鼠研究人胎肝细胞生长刺激物质(HSS)、抗肿瘤坏死因子(TNF)的作用及其机理。结果显示HSS能对抗D－氨基半乳糖、内毒素引起的肿瘤坏死因子水平升高,对抗肝糖原、血糖浓度的降低,明显提高实验性肝坏死大白鼠的存活率。实验大鼠血清中葡萄糖醛酸苷酶及肝细胞内酸性磷酸酶活性一致性低下,提示HSS可以稳定溶酶体并对抗肿瘤坏死因子对溶酶体的激活作用。     

平肝解毒散对急性肝损伤保护作用的研究

目的：观察平肝解毒散（其主要成分柴胡）对急性肝损伤的保护作用,为临床应用提供科学依据。方法：四氯化碳（CCL4）和硫代乙酰胺（TAA）小鼠腹腔注射造成急性肝损伤实验模型,检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）,并做肝脏病理切片分析。结果：CCL4模型组：平肝解毒散中、大剂量组（4g／kg、8g／kg）小白鼠的丙氨酸氨基转移酶（ALT）与模型组比较有显著差异,呈剂量依赖关系,大剂量效果最好;肝的病理切片与模型组比较肝细胞坏死程度减轻,肝细胞变性减轻。TAA模型组：平肝解毒散小剂量组小白鼠的丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）与模型组比较有显著差异,小剂量有效;肝的病理切片与模型组比较肝细胞坏死程度减轻,肝细胞变性减轻。结论：平肝解毒散对CCL和TAA引起的急性肝损伤具有保护作用。     

猪肝再生刺激因子治疗小鼠中毒性肝坏死

胎肝提取液含有肝再生刺激因子(HSS),对由四氯化碳及醋氨酚(AAP)所致中毒性肝坏死有较好的治疗效果,但胎肝来源于引产的胎儿,故难以推广应用。本实验旨在观察可否用新生猪肝提取液(PHSS)替代人胎HSS(HHSS)治疗醋氨酚所致肝坏死。     

绿豆癀对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的：研究绿豆癀对四氯化碳（CCl4）所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法：用CCl4制作小鼠急性肝损伤模型,绿豆癀和绿豆粉干预,测定血清AST及ALT含量,并作肝组织病理学检测。结果：绿豆癀和绿豆粉能降低小鼠血清AST和ALT的含量（P〈0.01或P〈0.05）;减轻肝细胞变性、坏死程度,缓解肝组织的病理改变,绿豆癀比绿豆粉效果好（P〈0.05）。结论：绿豆癀对CCl4所致小鼠急性肝损伤有保护作用。     

肝细胞生长因子和表皮生长因子对体外肝细胞生长的影响

取成年小鼠肝细胞在RPMI1640培养液中加热60℃胎肝提取液(FE_(60)HSS),加热80℃胎肝提取液(FE_(80)HSS)及加热60℃成年雄性小鼠颌下腺提取液(M_(60)EGF),用I~(125)UdR掺入法测定其肝细胞DNA合成,结果显示FE_(60)HSS为8575±17cpm,FE_(80)HSS为4788±990cpm,M_(60)EGF为4592±1120cpm,和对照组1902±657cpm比较差异有非常显著意义(P值均<0.01)。FE_(60)HSS组对细胞DNA合成较FE_(80)HSS明显,说明HSS对加热80℃不很稳定。     

黄芩苷对肝细胞损伤保护作用的形态学观察

目的观察黄芩苷对抗结核药物致肝细胞损伤小鼠肝脏组织病理形态学的影响。方法 60只小鼠随机分为6组,即正常对照组,肝细胞损伤(异烟肼+利福霉素钠)组,联苯双酯组及高、中、低剂量黄芩苷组。后4组进行肝细胞损伤组相同处理后1h给予相应药物。给药8d后处死小鼠,分别用光镜和电镜观察肝脏组织细胞及其超微结构病理形态学改变情况。结果肝细胞损伤组出现肝细胞变性和坏死,散在有肝细胞凋亡,炎症活动程度明显升高(P<0.01)。黄芩苷能明显减轻肝细胞变性和坏死,肝细胞超微结构较肝细胞损伤组有明显改善,炎症活动程度明显减轻(P<0.01)。结论黄芩苷对抗结核药物致肝细胞损伤具有保护作用。     

茵栀黄注射液对小鼠急性肝损伤保护作用的量效关系

目的观察不同剂量茵栀黄注射液对硫代乙酰胺（TAA）所致小鼠急性肝损伤的影响。方法将50只雄性小鼠随机分为5组,给药后测定血清中谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）活性,取肝组织作病理学检查。结果不同剂量组的茵栀黄注射液均可明显降低TAA所致小鼠血清中ALT和AST活性升高,并呈明显的量效关系。茵栀黄注射液组肝组织变性、坏死的程度与对照组比较明显减轻（P〈0.001）。结论茵栀黄注射液对TAA所致小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用。     

大鼠急性肝功衰竭模型的建立及肝再生刺激因子的救治

作者采用D畔乳糖胺(D-GL)制备大鼠急性肝衰竭(FHF)模型,并观察了肝再生刺激因子(HSS)对大鼠FHF的救治效果.结果表明:D-GL诱发Wistar大鼠FHF的最适剂量为1.6g/kg;大鼠中毒后20h经腹腔注射HSS(总蛋白量为26mg)或生理盐水4ml,治疗组(n=12)大鼠2周存活率为33.3％,与对照组(0,n=12)相差显著(P<0.05)。提示人胎HSS可有效地提高FHF大鼠的存活率,有希望成为一种新的治疗FHF的有效药物。     

Hepatic stimulator substance from human fetal liver for treatment of experimental hepatic failure.

The authors previously reported the successful reversal of lethal D-Gal induced hepatic necrosis in rats by human hepatic stimulator substance (hHSS), a liver specific growth factor partially purified from human fetal liver cells, which promoted hepatocyte proliferation. In this study, they further investigated the mechanism of hHSS in improving survival of experimental acute hepatic failure. Our results demonstrated that the level of alanine transaminase and endotoxin in the plasma and lipid peroxides in the liver of chemically poisoned rats were reduced by hHSS to different extent at different periods of observation compared with the saline control group. The apparent recovery of liver function and the increase of 3H-TdR incorporation into hepatic DNA correlated with the morphologic changes observed under light and electron microscopes, showing that the damages inflicted on the cellular and subcellular structure in the liver of hHSS-treated rats were greatly alleviated and rapidly repaired. Therefore, hHSS, which can prevent liver deterioration and promote hepatocyte regeneration, may be a new hepatic stimulator factor readily available for clinical use.

     

肝细胞生长刺激因子生物学活性研究

应用人肝癌ＳＭＭＣ－７７２１细胞系和大鼠 肝原代培养细胞，利用［＾３Ｈ］ＴｄＲ掺入的方法观察从人胎肝中提取的肝细胞生长刺激物质对肝源性细胞ＤＮＡ合成的影响。     

四氯化碳亚急性中毒引起肝脏损害机理及部位

利用CCl_4亚急性中毒动物模型发现:CCl_4对大鼠亚急性中毒引起肝匀浆MDA含量显著升高,Schiff碱荧光强度显著增强,并伴随肝匀浆GSH含量显著降低,肝匀浆TG含量显著升高,血清SGPT活性显著增高,这三项肝损害指标变化与LPO指标变化存在平行关系。肝线粒体和微粒体MDA含量均显著升高,肝线粒体标志酶SDHase活性和肝微粒体标志酶G-6-Pase活性均显著降低,且分别与各自亚细胞器MDA含量升高存在平行关系。结果表明:CCl_4亚急性中毒引起肝脏损害的机理之一是LPO;CCl_4亚急性中毒引起肝细胞中的线粒体和微粒体发生LPO损害作用。     

Effects of human HSS on hepatocyte and hepatoma cell proliferation and D-GAL induced acute liver failure.

Human hepatic stimulator substance (HSS), an organ-specific and heat-stable factor which differs from insulin, glucagon and EGF, has been partially purified from aborted human fetal livers. It was found to stimulate DNA synthesis of human hepatocytes. AH22 hepatoma cells responded dose-dependently. HSS was also found to enhance the survival of D-GAL intoxicated rats as compared to control (62.5% vs. 26.1%). Our results suggest that human HSS is very similar to that in animals.     

肝刺激因子对人肝癌细胞EGFR/DNA表达的影响

目的检测肝刺激因子 (HSS)对人肝癌细胞EGFR/DNA表达的影响。方法双参数流式细胞免疫荧光技术检测肝癌细胞EGFR/DNA的表达。结果HSS下调肝癌细胞DNA表达 ,随时间延长下调程度逐渐增加 ,至 2 4h时DNA表达显著下降(P <0 .0 5 ) ;HSS迅速下调EGFR表达 ,作用 12h即呈现显著差异 (P <0 .0 5 )。结论EGFR/DNA表达的变化可能是HSS抑制肝癌细胞生长的原因之一     

人胎肝细胞对大鼠暴发性肝功能衰竭影响的初步研究

本文报道用D-氨基半乳糖所致大鼠暴发性肝衰竭作模型,观察人胎肝细胞对其影响。结果显示,腹腔内注射人胎肝细胞悬液和胞质液均能显著提高肝衰竭大鼠的存活率,两者间比较无显著差别。人胎肝细胞质液可减轻中毒大鼠内毒素血症,降低肝内丙二醛水平,阻止肝坏死,促进肝再生。实验结果提示人胎肝细胞治疗肝衰竭可能主要通过胞质液中的生物活性物质起作用。