3,4,5,6-四羟基(口山)酮对大鼠离体心肌缺血-再灌注损伤的保护作用

目的:研究合成的口山酮化合物3,4,5,6四羟基口山酮对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法:离体大鼠心脏采用Langendorff法灌流,停灌30min再灌30min造成心肌缺血再灌注损伤模型。左心室插入水囊导管,记录左室内压(LVP)、左室内压最大上升速率( dpdtmax)和心率(HR),定时收集冠脉流出液,测定冠脉流量(CF)和肌酸激酶(CK)活性。心脏灌流结束后心脏称重,计算单位心脏湿重的CK释放量。心肌组织制备匀浆,用放射免疫法测定心肌组织TNFα含量。结果:预先给予3,4,5,6四羟基口山酮(30、100或300μmol·L-1)可显著改善缺血再灌注所致的心功能损伤,减少CK的释放和心肌组织TNFα的产生。结论:3,4,5,6四羟基口山酮对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用机制可能与抑制TNFα的产生有关。     

3，4，5，6-四羟基Ⅱ山酮对高糖所致内皮细胞损伤的保护作用

目的研究3,4,5,6-四羟基(口山)酮对高糖诱导的血管内皮细胞损伤的保护作用.方法在培养的人脐静脉内皮细胞(ECV304)高浓度葡萄糖(30 mmol·L-1)处理48 h引起细胞损伤.荧光分光光度法检测细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)活性、一氧化氮(NO)生成量与细胞脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量;MTT比色法检测细胞存活数量;流式细胞仪检测细胞周期.结果①3,4,5,6-四羟基(口山)酮能显著抑制高糖所致内皮细胞LDH释放、NO和MDA生成增加;②3,4,5,6-四羟基山酮能显著抑制高糖所致的活细胞数减少;③3,4,5,6-四羟基(口山)酮能显著减轻高糖所致内皮细胞增殖的抑制.结论3,4,5,6-四羟基山酮减轻高糖所致的人脐静脉内皮细胞损伤,其保护作用与抗氧化减少氧自由基生成有关.     

槲皮素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

摘 要 目的： 探讨槲皮素（QU）对心肌缺血再灌注（MI/R）损伤的保护及炎症反应的影响。方法: 采用结扎左冠脉前降支30 min再灌注2 h的方法复制MI/R损伤大鼠模型,随机分为QU组（25,50,100 mg·kg^-1）、模型组、假手术组（n=10）,各组于术前1周开始灌胃给药,qd。再灌注结束后取血清,采用比色法测定肌酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）活性,ELISA法测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）水平;取心脏,染色法测定心肌梗死面积;取心肌匀浆,测定髓过氧化物酶（MPO）活力。结果: QU高、中剂量可分别缩小MI/R损伤大鼠心肌梗死面积至25.00%、25.31%,与模型组（32.55%）比较差异有统计学意义（P<0.05）;与模型组CK活性（1 123.78 U·L^-1）比较,QU各剂量可分别降低血清CK活性为779.82、793.90、870.86U·L^-1（P＜0.01）;与模型组LDH活性（3 105.32 U·L^-1）比较,QU各剂量可分别降低血清LDH活性为2 138.21、2 277.40、2 416.53U·L^-1（P <0.05或P＜0.01）;QU各剂量组心肌MPO活力分别为185.70,190.66,210.03 U·g^-1,与模型组（311.72U·g^-1）比较差异均有统计学意义（P<0.05或P＜0.01）;与模型组TNF-α水平（119.55pg·ml^-1）比较,QU高、中剂量组血清TNF-α水平分别降低至97.48、97.54pg·ml^-1（P<0.05）;与模型组IL-1β水平（673.34pg·ml^-1）比较,QU各剂量分别降低血清IL-1β水平至419.26、438.72、492.53pg·ml^-1（P＜0.01）。结论:QU预处理可保护MI/R所致心肌损伤,其机制与抑制中性粒细胞浸润、减少炎性细胞因子的释放等有关。     

17-甲氧基-7-羟基-苯并呋喃查尔酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察17-甲氧基-7-羟基-苯并呋喃查尔酮(YLSC)对心肌缺血再灌注(I/R)大鼠的影响。方法 SD大鼠50只随机分为5组,每组10只:假手术组,模型组,溶媒组,YLSC低、高剂量(2.50,5.00 mg/kg)组。缺血30 min再灌注60 min复制大鼠I/R模型,观察大鼠血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)含量的变化,伊文思蓝和氯化三苯四氮唑(TTC)双重染色确定心肌梗死面积,TUNEL法检测心肌细胞凋亡率,Western blot法检测心肌蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和caspase12的表达。结果与模型组相比,YLSC能显著减少心肌梗死面积和CK、LDH、AST的漏出,降低心肌细胞凋亡率,并抑制内质网应激标志蛋白GRP78和caspase12的表达。结论 YLSC能减少大鼠I/R损伤,其心肌保护作用可能与减轻内质网应激有关。     

苗药理气活血滴丸对心肌缺血再灌注损伤模型大鼠的保护作用

目的:研究苗药理气活血滴丸对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)模型大鼠的保护作用。方法:将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、辛伐他汀组(阳性对照,40 mg/kg)和理气活血滴丸低、中、高剂量组(43.75、87.50、175.00 mg/kg),每组10只。各给药组大鼠每天ig相应药物1次,连续10 d;假手术组和模型组大鼠ig等体积生理盐水。末次给药45 min后,除假手术组外其余各组大鼠均复制MIRI模型。复灌后监测大鼠心律失常情况;采用苏木精-伊红染色观察心肌组织病理学变化;采用酶动力学法测定血清中心肌酶[肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)]活性;采用酶联免疫吸附法测定血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)含量。结果:与假手术组比较,模型组大鼠心律失常程度较高,心肌组织损伤严重,血清中CK、LDH活性及TNF-α、IL-6含量均明显升高(P<0.01)。与模型组比较,辛伐他汀组和理气活血滴丸中、高剂量组大鼠心律失常程度降低,心肌组织病理损伤得到改善,血清中CK、LDH活性及TNF-α、IL-6含量均显著降低(P<0.01),且理气活血滴丸高剂量组与辛伐他汀组各指标水平接近(P>0.05)。结论:理气活血滴丸对MIRI模型大鼠具有一定保护作用,其机制可能与减少心肌细胞心肌酶的漏出、降低血清中TNF-α和IL-6含量、抑制炎性损伤有关。     

芒果苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究

目的 探讨芒果苷(MGF)预处理对大鼠心肌缺血再灌注(MI/R)损伤的保护作用及机制。方法 SD大鼠随机分为5组,即假手术组、模型组和MGF高、中、低剂量(40、20、10 mg/kg)组,采用结扎左冠脉前降支30 min再灌注2 h的方法制备大鼠MI/R损伤模型,于术前7 d开始ig给药。采用比色法测定血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性,ELISA法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平;染色法测定心肌梗死面积(MIS);取心肌匀浆,比色法测定髓过氧化物酶(MPO)活性。结果 与模型组比较,MGF高、中剂量组MIS、血清LDH活性显著降低(P<0.05);MGF各剂量组血清CK活性、血清TNF-α和IL-1β水平、心肌MPO活性明显降低(P<0.05、0.01)。结论 MGF预处理通过抑制中性粒细胞浸润,下调TNF-α和IL-1β表达,抑制炎症反应,发挥对MI/R所致心肌损伤的保护作用。     

灵仙新苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

目的 考察灵仙新苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的保护作用,并阐述可能的作用机制。方法 SD大鼠随机分为6组：假手术组、模型组、丹参酮Ⅱ_A（阳性药,16 mg/kg）组和灵仙新苷低、中、高（8、16、32 mg/kg）组,连续ig给药7 d;采用结扎冠状动脉左前降支法制备大鼠MIRI模型,缺血40 min再灌120 min;试剂盒法检测MIRI大鼠血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）水平;TTC染色法检测心肌梗死率,流式细胞术检测心肌细胞凋亡率;Western blotting法检测心肌组织中Bcl-2、Bax、TNF-α及Caspase-3的蛋白表达水平。结果 与模型组比较,灵仙新苷（8、16、32 mg/kg）显著降低MIRI模型大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平,心肌梗死率和心肌细胞凋亡率;明显上调Bcl-2蛋白表达水平,下调Bax、TNF-α、Caspase-3蛋白表达水平,且均具有显著性差异（P<0.05、0.01）。结论 灵仙新苷对MIRI大鼠心肌具有保护作用,其机制可能与抑制TNF-α,调节Bcl-2/Bax蛋白平衡,减少MIRI诱导的心肌细胞凋亡有关。     

黄芩苷对离体大鼠心肌缺血的保护作用

目的：研究黄芩苷对离体大鼠心肌缺血的保护作用及其机制。方法：将36只SD大鼠分为3组：对照组（n=12）灌流110min，模型组（n=12）灌流25min缺血25min再灌注1h，给药组（n=12）灌流20min后换含5mg／L黄芩苷灌流液灌流5min，后同模型组。监测血流动力学及冠状动脉流出量。测定冠脉流出液中CK及LDH水平？心肌内p38mapk、NF-κ表达量及TNF-α、IL-6水平分别以免疫组化及ELISA法检测。结果：给药组较模型组心功能明显改善：冠脉流出量增多；冠脉流出液中心肌酸磷酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）均有下降（P〈0．05）；心肌组织TNF-α及IL-6含量降低（P〈0．05）；p38mapk、NF-κB表达减弱。结论：黄芩苷对离体大鼠心肌缺血具有保护作用，可能与降低心肌p38mapk、NF-κB等与缺血相关的酶从而下调心肌TNF-α及IL-6表达有关。     

新化合物TG-6对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用

目的 探讨新化合物3-硝基-4-{[4-(2,3,4-三甲氧基苯基)哌嗪-1-基]甲基}-苯甲酰基胍(TG-6)对大鼠心肌缺血-再灌注(I-R)损伤的保护作用.方法 结扎大鼠冠状动脉左前降支40 min,再灌注120 min建立心肌I-R损伤模型.48只大鼠分为A组(假手术组)、B组(I-R模型组)、C组(模型组+卡立泊来德1 mg/kg)、D组(模型组+TG-61 mg/kg)、E组(模型组+TG-60.5 mg/kg)、F组(模型组+TG-60.25 mg/kg),每组8只.观察TG-6对大鼠心功能学、心肌梗死面积及血清生化指标的影响.结果 与B组比较,D、E、F组左心室内压最大上升与下降速率(±dP/dtmax)、血清超氧化物歧化酶(SOD)活力增高,左心室舒张末期压力(LVEDP)、血清肌酸激酶(CK)活力、乳酸脱氢酶(LDH)活力、丙二醛(MDA)含量降低(P＜0.05);D、E组心率、左心室内压(LVSP)增加,心肌梗死面积缩小(P＜0.05).结论 TG-6明显减轻大鼠心肌I-R损伤,有望成为治疗心肌I-R损伤新型药物.     

羟丁酸钠对离体大鼠缺血再灌注损伤心肌的影响

目的比较不同剂量羟丁酸钠对离体大鼠缺血再灌注损伤心肌脂质过氧化作用的影响。方法将24只成年Wistar大鼠随机分为4组(n=6):心肌缺血再灌注组(I/R组),1 mmol/L羟丁酸钠组(RL组),2.5 mmol/L羟丁酸钠组(RM组),10 mmol/L羟丁酸钠组(RH组)。采用Langendorff离体心脏缺血再灌注模型,四组均以K-H液平衡灌注10 min,再以K-H液及1、2.5、10 mmol/L羟丁酸钠的K-H液分别灌注10 min,然后全心停止灌注25 min,再分别继续灌注30 min。测定冠脉流出液总乳酸脱氢酶(LDH)活性;灌注末,用2.5%戊二醛固定左室心肌组织,观察心肌超微结构;留取心尖部心肌组织以检测8-异前列腺素、超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果与IR组比较,RL组8-异前列腺素含量、SOD及LDH活性差异均无统计学意义(P>0.05),超微结构也未见损伤减轻;RM组8-异前列腺素含量、SOD活性差异均无统计学意义(P>0.05),LDH活性差异有统计学意义(P<0.05),超微结构可见损伤减轻;RH组8-异前列腺素含量、LDH活性升高(P<0.05),SOD活性差异均无统计学意义(P>0.05),超微结构可见损伤加重。结论羟丁酸钠(1、2.5 mmol/L)不能降低心肌缺血再灌注损伤大鼠的8-异前列腺素含量,抑制脂质过氧化反应;但是2.5 mmol/L羟丁酸钠能减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤;10 mmol/L羟丁酸钠则加重了脂质过氧化反应和心肌缺血再灌注损伤。     

尼可地尔合用KB-R7943对缺血再灌注损伤离体大鼠心脏的保护作用

目的研究ATP敏感性钾通道开放药尼可地尔合用钠钙交换阻滞药KB-R7943对缺血再灌注损伤离体大鼠心脏的作用。方法离体大鼠心脏通过改良Langendorff装置灌流,减少灌流量造成缺血45 min后再灌注2 h建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,分模型组、尼可地尔组、KB-R7943组、尼可地尔+KB-R7943组,每组10只。TTC染色观察心肌梗死面积,比色法检测冠脉灌流液中过氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,电镜观察心肌超微结构。结果与模型组比较,尼可地尔组和KBR7943组的心肌梗死面积均减小、冠脉灌流液中SOD活性升高、MDA含量下降(P<0.05);与模型组相比,尼可地尔+KB-R7943组的心肌梗死面积、冠脉灌流液中SOD活性和MDA含量改变均非常显著(P<0.01),心肌超微结构损伤减轻,均较尼可地尔组和KB-R7943组有显著改善(P<0.05)。结论尼可地尔合用KB-R7943可显著缩小心肌梗死面积,提高冠脉灌流液中SOD活性,减少MDA含量,减轻心肌超做结构损伤,对缺血再灌注损伤大鼠心脏有保护作用。     

玉郎伞黄酮类化合物对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的作用

目的 研究玉郎伞黄酮类化合物(YLSF)对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的作用及其作用机制.方法 采用Langendorff法灌流离体大鼠心脏,停灌30min后再灌30min,造成心肌缺血-再灌注损伤模型.于大鼠左心室插入水囊导管,记录YLSF对血流动力学指标的影响,测定冠脉流量(CF)和冠脉流出液中肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、乳酸脱氧酶同工酶-1(LDH-1)的活性及心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量.结果 YLSF高剂量可显著改善缺血-再灌注所致大鼠的心功能损伤,减少CK、CK-MB、LDH、LDH-1的释放和MDA的产生,增加SOD的活性.结论 YLSF对心肌缺血-再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与清除氧自由基、减少脂质过氧化反应有关.     

The protective effects of ligustrazine on ischemia-reperfusion and DPPH free radical-induced myocardial injury in isolated rat hearts

Previous investigations have suggested that tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) can contribute to myocardial damage during ischemia-reperfusion. In the present study, we examined whether the cardioprotective effects of ligustrazine are related to inhibition of TNF-alpha production in the rat models of ischemia-reperfusion and 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) free radical-induced myocardial injury. Ischemia for 20 min and reperfusion for 40 min caused a decline in cardiac function (left ventricular pressure, +/- d p/d t(max), heart rate and coronary flow) and an increase in the release of creatine kinase in coronary effluent and the content of TNF-alpha in myocardial tissues. Similarly, perfusion with DPPH (100 nM) for 30 min significantly decreased cardiac function, and increased the release of creatine kinase and the content of TNF-alpha. Ligustrazine at the concentration of 40 or 80 mg/L markedly improved cardiac function and reduced the release of creatine kinase and the content of TNF-alpha in myocardial tissues in hearts subjected to ischemia-reperfusion or DPPH perfusion. These results suggest that the cardioprotection afforded by ligustrazine is related to a reduction of TNF-alpha content by inhibition of free radical production in isolated rat hearts.     

巯基化合物对缺血再灌流所致大鼠离体心脏功能低下的保护作用

比较观察了半胱氨酸(Cys),N-乙酰半胱氨酸(NAC)及胱胺(CSSC)对Langendorff灌流大鼠心脏缺血再灌所致心功能低下的保护作用。心脏平衡后开始给药(3.6μmol/min)直至实验结束。Cys和NAC可使心脏缺血再灌后的LVP、±dP/dt和RPP迅速恢复至结扎前的水平,并显著高于生理盐水对照组,CSSC则未见有这些保护作用。三药均可使结扎期的冠脉流量明显高于对照。所试药物对Fenton反应生成的OH均有不同程度的清除,Cys的效果最强。     

L-肉碱预处理对离体家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:观察L-肉碱预处理对离体家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用.方法:采用离体兔心Langendorff灌注实验模型,离体兔心24只,随机等分成3组(n=8).正常对照组:连续灌注K-H液 90 min;缺血再灌注损伤组:灌注 30 min,关闭主动脉套管停止灌注,30 min后恢复37 ℃ K-H液灌注 60 min;L-肉碱组:步骤同缺血再灌注组,但在停灌前先用含10 mmolL-1 L-肉碱的K-H液灌注 30min.记录血流动力学指标:冠脉流量(CF)、左心室舒张压(LVDP)、左心室压力时间变化率(±dp/dt);检测冠脉流出液中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)浓度和心肌组织中MDA、SOD及L-肉碱的含量.结果:L-肉碱组能显著促进再灌注时心功能恢复:±dp/dtmax和LVDP显著升高;CF增大;冠脉流出液中MDA、LDH、CK以及心肌组织中MDA浓度降低;而冠脉流出液和心肌组织中SOD含量均升高(P<0.05);心肌中L-肉碱含量明显增高(P<0.01);超微结构观察结构损伤较轻(P<0.05).结论:L-肉碱预处理具有抗兔离体心肌缺血再灌注损伤的作用.     

雷诺嗪后处理对大鼠离体心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

雷诺嗪被认为是新型调节心肌代谢药物,在不影响细胞功能的前提下,降低细胞对氧的需求,改善氧的代谢,缓解心肌缺氧,从而缓解心绞痛[1].雷诺嗪预处理的心肌保护作用已有研究[2],雷诺嗪后处理是否亦具有心肌保护作用尚未见报道.本研究将利用大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤模型,观察雷诺嗪后处理的心肌保护效应,并与雷诺嗪预处理比较.     

Exogenous hydrogen sulfide postconditioning protects isolated rat hearts against ischemia-reperfusion injury

Hydrogen sul fi de (H2S) is an endogenous gaseous mediator, produced by cystanthionine-gamma-lysase (CSE) in the cardiovascular system. Hydrogen sulfide given before ischemia can decrease myocardial ischemia and reperfusion injury. The present study investigated: (1) if hydrogen sulfide given at early reperfusion could decrease myocardial ischemia and reperfusion injury; (2) if the protective effects of hydrogen sulfide were related to mitochondrial ATP-sensitive K+ (KATP) channels opening. In isolated rat heart model, treatment of heart with NaHS (H2S donor) at the onset of reperfusion resulted in a concentration-dependent limitation of infarct size and creatine kinase release. The optimal NaHS concentration for cardioprotection is 1 microM. The cardioprotective effects of NaHS (1, 10 microM) were comparable to those of ischemic postconditioning. The KATP channels blocker, Glibenclamide or 5-hydroxydecanoate, reversed the cardioprotective effects of NaHS. The datum provided further evidence that exogenous H2S postconditioning protected rat heart against ischemia and reperfusion injury. Mitochondrial KATP channel opening is implicated in the postconditioning of H2S.     

赛庚啶对离体大鼠心肌再灌注损伤的保护作用

离体大鼠心脏经低灌(0.17 ml·min~(-1))60min后,用正常K-H液复灌20min,可导致严重的心肌损伤,赛庚啶(2.5和5 μmol·L~(-1))对上述心肌损伤有明显的保护作用,表现为明显改善心脏复灌时的心功能,抑制心律失常的发生和降低心脏停搏的发生率,减少心肌细胞内CK和LDH的漏出,提高心肌组织SOD和GSH-Px活性,抑制MDA的升高。