STAT3在肿瘤中的作用研究进展

STAT3的异常表达和活化与肿瘤的发生、发展及恶性生物学行为关系密切。全文对STAT3在细胞中的作用和临床应用作一综述。     

MyD88在肿瘤免疫耐受及免疫治疗中的研究进展

摘 要：MyD88作为一种通用的信号衔接蛋白,调节大多数Toll样受体（TLR）和白细胞介素1受体（IL-1R）级联的信号传导,参与介导先天免疫,调节炎症微环境和肿瘤微环境。通过TLR/MyD88信号途径,MyD88直接或间接地影响多种下游的免疫因子分泌,诱导肿瘤细胞和/或免疫细胞分泌蛋白或表面分子改变,同时引起肿瘤组织局部免疫细胞种类、数量及功能的改变,导致炎症微环境恶化及肿瘤微环境重塑,最终引起肿瘤免疫耐受和免疫逃逸。MyD88在肿瘤免疫治疗中具有双重作用,一方面通过分泌免疫抑制因子,抑制疗效;另一方面将MyD88信号与嵌合抗原受体（CAR）T细胞、特异性抗原肽等新兴疗法结合,大大提高肿瘤免疫治疗的效率。MyD88的上述作用使其成为多种恶性肿瘤极具前景的诊疗靶点。摘 要：MyD88作为一种通用的信号衔接蛋白,调节大多数Toll样受体（TLR）和白细胞介素1受体（IL-1R）级联的信号传导,参与介导先天免疫,调节炎症微环境和肿瘤微环境。通过TLR/MyD88信号途径,MyD88直接或间接地影响多种下游的免疫因子分泌,诱导肿瘤细胞和/或免疫细胞分泌蛋白或表面分子改变,同时引起肿瘤组织局部免疫细胞种类、数量及功能的改变,导致炎症微环境恶化及肿瘤微环境重塑,最终引起肿瘤免疫耐受和免疫逃逸。MyD88在肿瘤免疫治疗中具有双重作用,一方面通过分泌免疫抑制因子,抑制疗效;另一方面将MyD88信号与嵌合抗原受体（CAR）T细胞、特异性抗原肽等新兴疗法结合,大大提高肿瘤免疫治疗的效率。MyD88的上述作用使其成为多种恶性肿瘤极具前景的诊疗靶点。     

肿瘤微环境变化在肿瘤免疫耐受中的作用

肿瘤微环境是肿瘤细胞生活的特殊环境,由肿瘤间质、邻近细胞、血管、周边多种免疫细胞和免疫分子组成.肿瘤微环境中这些重要组分的变化在肿瘤生长、侵袭、转移和免疫耐受中扮演着关键的角色.深入研究肿瘤微环境变化有可能阐明肿瘤免疫耐受的产生机制,并探索更加有效的免疫治疗方法.     

STAT3与肿瘤的靶向治疗

信号转导及转录活化因子3（STAT3）是STAT家族成员之一,也是肿瘤组织中的常见通路。STAT3与肿瘤的增生、凋亡、侵袭、迁徙、血管生成和免疫逃逸等关联。因此STAT3信号通道成为肿瘤治疗的一个潜在的作用靶点。     

利用诊断超声增强肿瘤放化疗和免疫治疗疗效的研究进展

恶性实体肿瘤常对放化疗和免疫治疗产生治疗抵抗,严重影响治疗疗效。利用低强度超声增强肿瘤放化疗和免疫治疗一直是超声医学领域的基础研究热点。采用诊断级的低强度超声增强肿瘤放化疗,具有精准影像引导、无创安全、临床转化快等特点。本文综述了诊断超声治疗的声孔效应机制,介绍了相关的超声肿瘤血流增强效应、超声增强肿瘤放化疗和免疫治疗的基础和临床研究,以及超声治疗安全性和超声诊断仪的治疗改进方法等。      

肠道菌群在肿瘤化放疗及免疫治疗中的作用及其机制

[摘要] 近年来研究显示,肠道菌群不仅与肿瘤的发生、发展和转移有关,还可通过参与化疗药物代谢导致化疗相关性肠炎、激活或调控免疫反应及信号通路、促进细胞因子的产生、修复肠道黏膜损伤等多种途径影响肿瘤患者对化疗、放疗和生物治疗的疗效和不良反应。肠道菌群种类繁多、丰度可变,个体差异性是患者对抗肿瘤治疗产生不同反应的原因之一。而肠道菌群受不同外源性因素的影响,故对其干预或重塑将增强抗肿瘤治疗的疗效和减轻治疗相关的毒副作用,改善肿瘤患者的生活质量和预后。本文就肠道菌群对化疗、放疗和免疫治疗的调控作用及相关机制,就靶向肠道菌群的治疗以提高抗肿瘤疗效、降低或预防毒副反应作一综述。     

肿瘤微环境在放疗抵抗和复发中的作用及研究进展

放射治疗是肿瘤治疗的主要手段之一。目前改善放疗效应的研究多集中在其对肿瘤细胞生物学行为的调控。然而越来越多的研究证实,肿瘤微环境在放疗效应中也发挥着重要的调控作用。本文着重阐述放疗对肿瘤微环境中血管、基质和免疫系统的影响,并讨论其在促进肿瘤放疗抵抗和复发过程中的作用。     

STAT3 表达与肿瘤血管生成及放射敏感性关系的研究进展*

信号转导和转录活化因子3（STAT3）属于STATs 家族中重要一员,广泛表达于不同类型的细胞和组织中,并参与细胞生长、增殖、凋亡、恶性转化等生理和病理过程的调控。近年来,STAT3 在肿瘤血管生成及放疗敏感性方面的研究日益增多。研究表明STAT3 活化后,一方面通过直接调控血管内皮生长因子（VEGF）表达促进血管生成进而产生放疗抗拒;另一方面STAT3 通过活化缺氧诱导因子- 1α（HIF-1α）间接促进血管生成产生放疗耐受。此外,STAT3 还可以直接或通过HIF-1α 间接调控细胞周期蛋白D 1（CyclinD1）表达,使细胞周期由G 1 期快速进入S 期,促进细胞增殖,且CyclinD1 与放疗敏感性相关。由此发现,STAT3 通过直接和间接两种途径在肿瘤血管生成及放疗抗拒方面发挥作用。本文拟对此方面的相关研究新进展作一综述。     

STAT3与上皮-间质转化在肿瘤细胞中的作用及其关系

信号转导与转录激活因子(STAT3)可被多种细胞因子激活,参与肿瘤细胞增殖、血管生成、肿瘤侵袭和化疗耐药等过程.上皮-间质转化(EMT)在肿瘤的侵袭转移及化疗耐药等过程中也起重要作用.研究表明,STAT3可通过调控EMT,改变肿瘤的侵袭转移能力,增强肿瘤细胞对化疗药物的耐药性.探讨STAT3与EMT在肿瘤细胞中的作用及其相互关系有助于为分子靶向治疗提供可靠的理论依据.     

吲哚胺2,3双加氧酶与肿瘤免疫耐受

调节性T细胞(Treg)介导的克隆抑制,是引起肿瘤免疫耐受的主要因素之一.而吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)通过对Treg细胞的作用下调各系统肿瘤微环境中的免疫反应,从而诱导宿主免疫耐受的形成.IDO抑制剂1-MT将有望成为治疗肿瘤的新靶点.     

信号传导与转录激活因子3与肿瘤侵袭和转移

信号传导与转录激活因子3(STAT3)在各种癌组织中表达均明显增高,STAT3蛋白通过对下游基因的调节发挥抑制调亡、促进细胞增殖、增加肿瘤细胞侵袭力的作用.STAT3有可能成为肿瘤治疗中一个新的治疗靶位,阻断STAT3信号传导通路可能降低肿瘤细胞的侵袭和转移、抑制肿瘤细胞生长,可为肿瘤治疗提供新的思路.     

吲哚胺2，3-双加氧酶与肿瘤免疫耐受

人体免疫系统可以对肿瘤表达的多种异常抗原产生免疫反应,但肿瘤通过复杂的进化过程所致的免疫耐受现象能够降低宿主针对肿瘤的自身免疫反应,使宿主无法通过免疫系统对肿瘤细胞作出免疫应答。因此该现象可导致肿瘤细胞逃避宿主的免疫监视以及免疫系统的攻击,从而使肿瘤细胞得以在人体内增殖和转移。IDO是细胞内催化L-色氨酸经犬尿氨酸途径进行分解代谢的关键酶,也是一种与免疫抑制相关的酶。IDO在多种病理生理过程中促进机体免疫耐受的发生,因此与肿瘤的发生发展有密切关系。大量研究发现,IDO作为一种重要的抑制性免疫检查点,在肿瘤患者中其酶活性的增加会促进肿瘤免疫耐受现象的建立。随着IDO介导肿瘤免疫耐受相关分子机制的发现与证实,IDO抑制剂也已成为肿瘤免疫疗法中的关键研究领域。本文重点阐明IDO发现的起源过程、在正常人体和肿瘤患者中的表达情况、调节色氨酸代谢等免疫调节功能以及IDO诱导TME中肿瘤免疫耐受建立的几种重要机制,包括色氨酸耗竭、激活芳香烃受体、诱导调节性T细胞扩增与活化以及募集和激活大量骨髓来源的抑制性细胞等机制,以便能够为今后的深入研究和IDO抑制剂的治疗应用提供更广阔的思维。     

Cbl-b在T细胞免疫耐受和肿瘤免疫治疗中的作用

Cbl-b(casitas B-cell lineage lymphoma-b)为一种高度保守的RING家族E3泛素连接酶,是调节T细胞信号的关键因子,对维持外周T细胞免疫耐受至关重要。Cbl-b表达受转录因子、共刺激分子CD28、CTLA4及自身泛素化的调控。Cbl-b通过泛素化激活的受体、受体相关酪氨酸激酶和下游信号分子而参与淋巴细胞信号的负性调控,进而精密调节抗原受体信号和免疫反应。另外,Cbl-b在调控T细胞TGF-β信号转导通路中起着重要作用。Cbl-b的缺失能增强抗肿瘤免疫反应,打破自身免疫耐受。因此,深入研究Cbl-b在T细胞免疫耐受和肿瘤免疫治疗中的作用可为肿瘤免疫治疗提供新的靶点。     

STAT3与肿瘤的关系

目前在分子水平及信号传导通路方面研究疾病的病因和发病机制已成为国内外研究的热点.其中,STAT3信号传导途径参与体内多种细胞因子的信号转导过程,在调节细胞的增殖、分化、存活和凋亡中具有重要作用,是体内多条致癌性信号传导通路汇聚的焦点,在多种肿瘤细胞中均发现了STAT3蛋白的持续性激活.研究表明,STAT3通路的激活与肿瘤的发生、发展及恶性生物学行为密切相关,并有望成为肿瘤治疗的新靶点.     

The role of chemotherapy in the treatment of Wilms' tumor.

The records of one hundred seventy-six patients with Wilm's tumor treated with transabdominal nephrectomy only or transabdominal nephrectomy, post-operative radiation therapy and several chemotherapy programs were reviewed. Three conclusions were reached: 1) The addition of postoperative radiation therapy and adjuvant chemotherapy has not improved the excellent, disease-free survival of patients with Stage I disease who were less than twenty-four months of age at diagnosis; 2) The addition of postoperative radiation therapy and adjuvant single agent chemotherapy has not improved the disease-free survival of patients with Stage II disease who were over twelve months of age at diagnosis; and 3) The use of combination chemotherapy with vincristine and actinomycin D has improved the disease-free survival of patients who present with Stage II disease.