多发性骨髓瘤Bcl-2蛋白表达及其意义

0　引言　多发性骨髓瘤 (multiple myeloma,MM)是一种恶性浆细胞病 .有关骨髓瘤细胞 bcl- 2基因的表达 ,国外研究较少 ,结论亦不甚一致 ,而国内至今尚未见报道 .为此 ,我们采用免疫组织化学探讨了 11例 MM骨髓细胞中 Bcl- 2蛋白的表达与定位 ,并对其意义进行了初步讨论 .1　材料和方法1.1　标本　 11例多发性骨髓瘤骨髓组织及 4例反应性淋巴滤泡增生过长标本均来自西京医院病理科 (1991/ 1994年 ) .所有标本均经 Bouin液或福尔马林液固定 ,石蜡包埋及 HE染色 ,并经临床病理证实 .1.2　多重 PAP免疫组织化学 [1 ]　骨髓或淋巴结切片常规…     

弥漫大B细胞淋巴瘤中Bcl-2基因表达的临床意义

目的探讨Bcl-2基因表达在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中表达的临床意义。方法利用免疫组织化学方法检测Bcl-2在弥漫大B细胞淋巴瘤细胞中的表达,研究它的表达与弥漫大B细胞淋巴瘤临床分期、全身症状及治疗效果的关系。结果弥漫大B细胞淋巴瘤临床分期为Ⅲ／Ⅳ期、疗效差、全身症状明显者,Bcl-2表达阳性率高。结论检测Bcl-2在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达对评估弥漫大B细胞淋巴瘤分期、疗效及不良临床过程有一定意义,Bcl-2的高表达可以作为弥漫大B细胞淋巴瘤不良临床特征、疗效差的标志之一。     

TRIM21和Bcl-2在骨髓瘤中表达的意义

多发性骨髓瘤通过大剂量化疗、自体干细胞移植和新药仍无法治愈。因此,进一步探究骨髓瘤发病机制,寻找新的治疗靶点,是临床上亟待解决的关键问题。B细胞淋巴瘤/白血病2(Bcl-2)家族蛋白具有抗凋亡作用,Bcl-2的过度表达可抑制骨髓瘤细胞的凋亡,决定人多发性骨髓瘤细胞的存活,这种作用机制使其成为有吸引力的药物靶标。E3泛素连接酶可特异性降解蛋白质,参与肿瘤发生、发展及耐药过程,三重结构域含有蛋白21作为E3泛素连接酶家庭的一员,可通过负调节抗凋亡蛋白Bcl-2发挥其促凋亡效应。因此,血清中这两种蛋白的表达可能与治疗疗效密切相关。     

乳腺癌中Bcl-2的表达与激素受体及预后的关系

目的：研究乳腺癌中Ｂｃｌ－２的表达与激素受体和预后的关系。方法：应用免疫组化法检测７５例乳腺癌中Ｂｃｌ－２、ＥＲ、ＰＲ的表达。结果：５３例（７１％）Ｂｃｌ－２阳性，其中５０例（９４％）ＥＲ阳性，４４例（８３％）ＰＲ阳性，Ｂｃｌ－２的表达与ＥＲ、ＰＲ显著相关（Ｐ均＜０．００５）。Ｂｃｌ－２阳性者五年存活率为８１．１％，阴性者仅为２７．３％，两者有显著性差异（Ｐ＜０．００５）。结论：Ｂｃｌ－２表达与ＥＲ、ＰＲ等诸多临床病理特征相关，可作为激素治疗（内分泌治疗）、化疗或放疗的疗效预测指标。     

Bcl-2反义RNA对人多发性骨髓瘤凋亡影响的研究

目的　探讨 bcl- 2反义 RNA对人多发性骨髓瘤内源性Bcl- 2蛋白水平及细胞调亡的影响 ,以期为转基因治疗人多发性骨髓瘤提供实验依据。　方法　利用 DNA重组技术 ,构建反义 bcl- 2逆转录病毒表达载体 ,并将其导入人多发性骨髓瘤细胞株 U2 6 6细胞。通过 RT- PCR检测 bcl- 2反义RNA是否导入了细胞 ,应用 Western Blot检测内源性 Bcl- 2蛋白表达的改变 ,应用形态学、流式细胞术、片段化 DNA电泳及定量分析和 TUNEL 法检测靶细胞的凋亡。　结果　(1)成功地构建了反义 bcl- 2逆转录病毒载体 ,获得的重组病毒上清滴度为 4.5 X10 5 CF…     

B细胞非霍奇金淋巴瘤Bcl-2与Bcl-10基因表达及临床意义

目的:研究癌基因B细胞淋巴瘤/白血病-2(B cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2)以及B细胞淋巴瘤/白血病-10(B cell lymphoma/leukemia-10,Bcl-10)在B-NHL组织及外周血中mRNA的表达水平,评价Bel-2和Bcl-10 mRNA的检测作为协助病理诊断B-...     

吴茱萸碱对淋巴瘤移植模型小鼠Bcl-2 mRNA、Ki-67 mRNA表达的影响

目的:研究吴茱萸碱对淋巴瘤移植模型小鼠Bcl-2 m RNA、Ki-67 m RNA表达的影响。方法:64只BALB/c小鼠建立淋巴瘤移植瘤模型,随机分为模型组、环磷酰胺组、吴茱萸碱组、环磷酰胺+吴茱萸碱组,给予不同条件干预。干预后第6天、第12天、第18天、第24天,测定肿瘤体积、外周血中自然杀伤(natural killer cell,NK)细胞含量以及肿瘤组织中Bcl-2m RNA、Ki-67 m RNA的表达量。结果:干预后第6天、第12天、第18天、第24天,环磷酰胺组、吴茱萸碱组、环磷酰胺+吴茱萸碱组小鼠肿瘤的体积均显著小于模型组(P0.05),吴茱萸碱组、环磷酰胺+吴茱萸碱组小鼠肿瘤的体积均明显小于环磷酰胺组(P0.05),环磷酰胺+吴茱萸碱组小鼠肿瘤的体积明显小于吴茱萸碱组(P0.05);吴茱萸碱组、环磷酰胺+吴茱萸碱组小鼠外周血中NK细胞含量明显高于模型组(P0.05),环磷酰胺+吴茱萸碱组小鼠外周血中NK细胞明显高于吴茱萸碱组(P0.05);环磷酰胺组、吴茱萸碱组、环磷酰胺+吴茱萸碱组小鼠肿瘤组织中Bcl-2 m RNA、Ki-67m RNA表达量均明显低于模型组(P0.05),吴茱萸碱组、环磷酰胺+吴茱萸碱组小鼠肿瘤组织中Bcl-2 m RNA、Ki-67m RNA表达量均明显低于环磷酰胺组(P0.05),环磷酰胺+吴茱萸碱组小鼠肿瘤组织中Bcl-2 m RNA、Ki-67 m RNA的表达量明显低于吴茱萸碱组(P0.05)。结论:吴茱萸碱能够抑制淋巴瘤移植模型小鼠的肿瘤生长,增强NK细胞功能并下调Bcl-2 m RNA、Ki-67 m RNA的表达。     

Bax、Bag-l、Bcl-2在乳腺肿瘤组织中的表达及意义

目的：探讨Bcl-2相关X蛋白（Bax）、Bcl-2结合抗凋亡基因（Bag-1）、B细胞淋巴瘤/白血病-2基因（Bcl-2）在乳腺肿瘤组织中的表达及临床意义。方法：选取本院乳腺浸润性导管癌及其癌旁组织各85例、乳腺导管内癌及其癌旁组织各70例,采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶（S-P）免疫组化法检测Bax、Bag-l、Bcl-2蛋白在各组织中的表达。结果：Bax蛋白在浸润性导管癌组织中的表达与癌旁正常组织及导管内癌组织比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;Bag-1、Bcl-2蛋白在浸润性导管癌组织中的表达高于在癌旁正常组织,差异具有统计学意义（P〈0.05）;浸润性导管癌组织中Bag-1、Bcl-2蛋白阳性表达率明显高于导管内癌癌组织,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论：乳腺癌组织中Bag-1、Bcl-2蛋白表达高于癌旁正常组织,在浸润性导管癌中的表达高于导管内癌组织,Bag-1、Bcl-2高表达可作为判断乳腺疾病良、恶性及预后的指标之一。     

血红蛋白和β2-MG及LDH对多发性骨髓瘤预后影响

目的:探讨血红蛋白(Hb)、β2-微球蛋白(β2-MG)、乳酸脱氢酶(LDH)等常见实验室诊断指标对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)诊断及预后的意义。方法:收集53例多发性骨髓瘤患者起病初的Hb、β2-MG、LDH等实验室检查结果,分析相关因素之间关系以及对预后的影响。结果:骨髓瘤患者Hb水平低于正常对照组(P<0.05),与β2-MG、LDH水平呈负相关,以上指标均与疾病分期关系密切。结论:Hb水平,血清β2-MG与LDH的含量与MM患者病情相关,可作为临床预后判断指标。     

益气养阴方对Graves病合并白细胞减少小鼠骨髓Bax、Bcl-2 mRNA影响的实验研究

目的观察Graves病(GD)小鼠外周血白细胞计数和小鼠骨髓Bax、Bcl-2 mRNA的表达及益气养阴方对其的影响。方法基因枪造模建立GD小鼠模型,应用中药益气养阴方治疗30天后,检测各组小鼠外周血白细胞计数、甲状腺激素水平和小鼠骨髓Bax、Bcl-2 mRNA的表达的变化。结果模型组小鼠外周血白细胞计数、甲状腺激素水平和小鼠骨髓Bax、Bcl-2 mRNA的表达与正常组均有显著性差异(P0.01)。中药益气养阴方可明显增加外周血白细胞数量(均P0.05),其中中药大剂量组明显优于中药小、中剂量组(均P0.01);在降低小鼠骨髓Bax mRNA的表达和升高小鼠骨髓Bcl-2 mRNA的表达方面,与模型组比较均有显著差异(P0.05,P0.01),其中中药大、中剂量组明显优于小剂量组(P0.01,P0.05)。结论益气养阴方对Graves病合并白细胞减少有较好的治疗作用。     

细胞凋亡及Fas、Bcl-2 mRNA在早孕药物流产绒毛组织中的表达

目的 了解早孕药物流产局部绒毛组织中细胞凋亡及Fas、Bcl-2mRNA表达,进一步探讨米非司酮早孕药物流产机制.方法 选择40例早孕药物流产患者(实验组),采用3'-OH末端缺口标记法(TUNEL)显示绒毛滋养细胞中原位凋亡细胞的表达,原位杂交法显示绒毛滋养细胞中Fas、Bcl-2mRNA表达,利用计算机图象分析系统(CMIAS)分析每个统计场凋亡细胞个数(n)、凋亡细胞平均吸光度(OD)、凋亡细胞面密度(凋亡细胞面积/统计场面积,DS/TS)、Fas、Bcl-2mRNA原位杂交阳性表达细胞的平均光密度(D)及每个统汁场阳性细胞数(N/S).并与40例正常人工流产比较(对照组).结果 实验组绒毛滋养细胞中凋亡细胞表达显著增高,各指标两组比较差异显著.FasmRNA表达实验组高于对照组,Bcl-2mRNA表达实验组低于对照组,两组比较均有极显著性差异(P<0.01).结论 Fas、Bcl-2mRNA介导的细胞凋亡可能是米非司酮早孕药物流产的重要机理之一.     

Nimodipine Modulates Bcl-2 and Bax mRNA Expression after Cerebral Ischemia

In order to explore whether the member of Bcl-2 gene family, for example, Bcl-2 and Bax, are induced after cerebral ischemia, and whether expression of genes can be modulated by calcium-antagonist, the rat cerebral ischemic models were made by occluding left middle cerebral artery. The expression of Bcl-2 and Bax mRNA was measured by RT-PCR method. After middle cerebral artery occlusion (MCAO), the expression of both Bcl-2 and Bax mRNA were induced. Level of Bcl-2 mRNA increased steadily and level of Bax mRNA increased gradually at first, reached a peak after 24 h, then decreased slowly. After administration of nimodipine, Bcl-2 mRNA was up-regulated in the hippocampus 6 and 24h after ischemia, while Bax mRNA was down-regulated 6 and 24 h after ischemia. Focal cerebral ischemia can induce proto-oncogenes to express, which was associated with apoptosis. Calcium-antagonist can up-regulate Bcl-2 mRNA and down-regulate Bax mRNA.The increased ratio of Bcl-2 and Bax mRNA may contribute to the antiapoptic effect of nimodipine.The study indicates that pharmacological modulation of Bcl-2 family member expression could become a new stratehgy to manage neuronal damage.     

2-甲氧基雌二醇对骨髓瘤细胞作用机制的实验研究

目的 探讨2-甲氧基雌二醇（2-ME）对骨髓瘤细胞作用的机制.方法 对1例复发性和难治性骨髓瘤细胞进行分离、培养,予0、1、2、4、8和16 μmol/L的2-ME对骨髓瘤细胞处理48h（以0 μmol/L的2-ME作为对照组）.后采用酶联免疫法检测培养上清中的血管内皮细胞生长因子（VEGF）和IL-6的表达水平,同时采用免疫组化法检测c-myc和bcl-2蛋白阳性表达的骨髓瘤细胞.结果 随着2-ME浓度的增加,培养上清中VEGF和IL-6的表达水平均较对照组明显降低（均P〈0.01）,且骨髓瘤细胞中c-myc和bcl-2蛋白表达阳性率均较对照组明显降低（均P〈0.01）.结论 2-ME对难治性骨髓瘤患者骨髓瘤细胞具有抑制VEGF、IL-6分泌和C-myc、bcl-2蛋白表达水平的作用.     

中药炎克宁汤剂对大鼠输卵管阻塞性不孕模型Bcl-2及EGFR mRNA表达的影响

目的:研究中药炎克宁汤剂对输卵管阻塞性不孕模型大鼠输卵管上皮Bcl-2及EGFR mRNA表达的影响。方法:96只8w～12w Wistar雌性大鼠随机分为正常对照组、模型组、妇乐冲剂组、炎克宁低中高剂量组,每组16只。造模后20d开始给药,给药后15d、30d处死各组大鼠。采用原位杂交法检测输卵管上皮细胞Bcl-2及EGFR mRNA的表达。结果:正常对照组输卵管未见有Bcl-2 mRNA表达,妇乐冲剂组与模型组比较15d、30dBcl-2mRNA表达明显升高(P<0.05),EGFR mRNA表达明显下降(P<0.05);炎克宁低剂量组Bcl-2及EGFR mRNA表达与模型组比较无显著差异;炎克宁中剂量组Bcl-2及EGFR mRNA表达与妇乐冲剂组比较无显著差异,与模型组比较有显著性差异(P<0.05);炎克宁高剂量组Bcl-2及EGFR mRNA表达与其他各组比较均有显著差异(P<0.05)。结论:解毒除湿、化瘀止痛治疗输卵管阻塞性不孕模型大鼠,能抑制输卵管细胞凋亡,可能与调节Bcl-2和EGFR mRNA蛋白表达有关。     

大鼠肝再生时肝PBR、Bcl-2、Bax基因mRNA的表达

目的:探讨肝细胞线粒体通透性转换(permeability transition, PT)的主要调节蛋白外周型苯二氮NFDB2类受体(PBR)、Bcl-2家族成员Bcl-2、Bax在肝再生过程中的表达情况,探讨上述基因表达与线粒体PT的关系.方法:健康成年雄性SD大鼠,随机分为3组:肝切除组,切除肝左叶和中叶部分约全肝的70%;假处理组,同样麻醉和开腹,但不切肝;正常组.手术后3、6、12、24、48、72、120 和168 h分别以半定量RT-PCR法检测PBR、Bcl-2、Bax在肝再生过程中mRNA表达的动态变化.结果:肝再生过程中PBR基因表达降低,但与假处理组无显著差异;Bcl-2在肝切除后3 h和120 h表达显著高于对应的假处理组和正常组(P<0.05);Bax mRNA表达低于正常组和假处理组,其中在肝切除后12 h和72 h时显著低于相应的假处理组(P<0.05).结论:PBR、Bax、Bcl-2在肝再生过程中表达变化可能与线粒体PT时相变化有关.     

BAFF、MRP和PD-L_2在大肠癌中的表达及其意义研究

目的研究及淋巴细胞存活与成熟必须因子（BAFF）、多药耐药相关基因（MRP）和程序死亡蛋白1的2配体（PD-L2）在大肠癌中的表达及其意义。方法应用免疫组化S-P法及检测大肠癌组织60例,大肠正常组织10例,观察BAFF、MRP和PD-L2在大肠癌中的表达及其与临床指标的关系。结果（1）60例大肠癌组织中,BAFF、MRP和PD-L2的表达阳性检出率分别为：83.3%（50/60）、41.7%（25/61）和68.9%（42/61）。而在大肠正常组织中,BAFF、MRP、PD-L2的表达阳性检出率分别为：20%（1/10）、0%（0/10）、0%（0/10）。（2）临床症状与BAFF、MRP、PD-L2的表达与临床症状有关系。结论（1）提示大肠癌的发生发展与BAFF、MRP、PD-L2的表达有密切关系。（2）提示大肠癌临床指标与BAFF、MRP、PD-L2的表达关系不密切。     

IgA型多发性骨髓瘤临床特征和预后分析

目的 单中心回顾性分析初诊IgA型多发性骨髓瘤（MM）患者的临床表现、疗效、总生存（OS）和无进展生存（PFS）情况。方法 收集我医院血液科2009年1月~2018年10月住院的33例IgA型MM患者的临床资料,分析临床特征、不同治疗方案的疗效及生存情况。结果 33例IgA型MM临床表现以骨质破坏、贫血、感染最为常见。21例MM存在细胞遗传学异常。采用含硼替佐米方案治疗获得完全缓解（CR）或非常好的部分缓解（VGPR）的比例明显高于传统化疗组。24例患者于首次获得CR后进行微小残留病变（MRD）水平测定,MRD转阴率为667%。MRD阴性组复发率明显低于MRD阳性组。33例患者中位随访时间为33月（5~127月）,OS为813%（26/32）,1年及2年PFS为72%和37%。中位生存时间未达到,中位PFS时间是22月。MRD阴性患者中位PFS时间明显长于MRD阳性组。结论 IgA型MM骨质破坏易见,易发生贫血,且不良预后的细胞遗传学多见,MRD阳性是其不良预后因素,采用含硼替佐米治疗的方案可提高疗效,改善MM预后。