膜联蛋白A10在人食管鳞癌及其癌旁组织中的表达及临床意义

目的:探讨膜联蛋白A10(annexin A10)在人食管鳞癌和癌旁组织中的表达以及临床意义.方法:应用半定量RT-PCR、定量PCR、Western blot法,检测 40 对配对人食管鳞癌和癌旁组织中 annexin A10表达差异;并分析该表达差异与临床病理特征如性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度、临床分期、淋巴结转移和细胞分化的关系.结果:40 对配对人食管鳞癌组织中,armexinA10 mRNA表达水平癌组织77.06±37.11,癌旁组织66.99±17.62;蛋白表达水平癌组织为1.73±1.30,癌旁组织1.26±1.18,癌组织和配对癌旁组织表达差异有统计学意义(P<0.05).annexin A10在癌组织和癌旁组织的表达差异在淋巴结转移组和未转移组,在高中低分化组均有显著性差异,而与性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度、临床分期关系无统计学意义.结论:annexin A10在人食管鳞癌中表达上调.并随肿瘤分化程度降低、淋巴结转移而表达增高.annexin A10可能成为食管鳞癌诊断和预后的一个新的指示靶点.     

环氧合酶-2、血管内皮生长因子和微血管密度与食管鳞癌病理特征的关系

目的：研究食管鳞癌中环氧合酶—2(COX—2)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达和微血管密度(MVD)与肿瘤病理特征之间的关系。方法：应用免疫组化的方法检测62例食管鳞癌组织、42例正常食管上皮中的COX—2、VEGF、CD31的表达，以CD31作为MVD指标．分析它们的表达与肿瘤病理特征之间的关系以及它们三者之间的相互关系。结果：食管鳞癌中COX—2和VEGF的表达较正常食管上皮明显增加；COX—2、VEGF的表达与MVD值正相关；三者水平与肿瘤TNM分期、浸润深度、淋巴结转移正相关。结论：COX—2、VEGF在食管鳞癌组织中高表达，与血管生成关系密切，可能参与了肿瘤生长、浸润和转移，可作为判断食管鳞癌生物学行为的重要指标。     

RASAL1蛋白在食管鳞癌中的表达及其临床病理意义

目的:观察Ras蛋白激活物类似物-1(Ras protein activator like 1,RASAL1)蛋白在食管鳞癌组织中的表达情况及其与肿瘤病理分级的相关性,探讨其与食管鳞癌发生、发展的关系。方法:应用组织芯片技术及免疫组织化学实验检测92例食管鳞癌组织及其癌旁食管黏膜组织中RASAL1蛋白的表达,采用LeicaQ550图像分析仪定量分析免疫组化结果。结果:免疫组织化学实验结果表明,病理分型Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型食管鳞癌组织中RASAL1蛋白的表达强度较癌旁食管正常黏膜组织明显下降,且癌组织中RASAL1蛋白表达下降程度与肿瘤分化程度呈一致趋势。计算机图像分析结果显示,与肿瘤周围正常对照组织相比,Ⅰ型和Ⅲ型分别下降了74.9%和93.8%,统计学检验结果显示差异均有统计学意义(P均<0.01)。结论:RASAL1蛋白的表达下调与食管鳞癌的发生、发展密切相关,且可能与食管鳞癌的病理分型有关。     

食管鳞癌组织中PHLPP1及PHLPP2的表达及其临床意义

目的 :探讨PHLPP1及PHLPP2在食管上皮内瘤变及食管鳞癌组织中的表达及其临床意义。方法 :采用q RT-PCR方法检测40对食管上皮内瘤变及其正常对照组织和63对食管鳞癌及其正常对照组织中PHLPP1及PHLPP2 m RNA的表达情况,并探讨其表达量与临床病理资料的关系。结果:食管鳞癌组织中PHLPP1和PHLPP2 m RNA的表达水平均明显低于正常对照组织及上皮内瘤变组织(P<0.05)。食管上皮内瘤变组织中PHLPP1和PHLPP2 m RNA的表达水平与正常对照组织无统计学差异(P>0.05)。病理分级Ⅲ级的食管鳞癌患者组织中PHLPP1和PHLPP2 m RNA的表达水平均明显低于Ⅰ~Ⅱ级患者(P<0.01),TNM分期Ⅲ期的食管鳞癌患者组织中PHLPP1和PHLPP2 m RNA的表达水平均明显低于Ⅰ~Ⅱ期患者(P<0.01)。结论 :PHLPP1及PHLPP2表达水平与食管鳞癌发生发展与恶性程度密切相关,有望成为食管鳞癌诊断的新靶点。     

c-ski在食管鳞状细胞癌中的表达及意义

目的:研究c-ski在食管鳞癌组织中的表达以及与临床病理特征之间的关系,探讨食管鳞癌的发病机制并为其早期诊断及治疗寻找新的因子。方法:采用原位杂交法及免疫组化SP法检测22例正常食管组织,24例上皮内瘤变组织及84例食管鳞癌组织中c-ski mRNA及c-ski蛋白的表达情况。结果:c-ski mRNA在食管上皮组织,上皮内瘤变组织和食管鳞癌组织中的阳性表达率分别是13.6%(3/22),62.5%(15/24),92.9%(78/84),3组差异具有高度统计学意义(P<0.01);c-ski蛋白在食管上皮组织,上皮内瘤变组织和食管鳞癌组织中表达阳性率分别是6.67%(6/22),45.8%(11/24),70.2%(59/84),3组差异具有高度统计学意义(P<0.01)。c-ski蛋白在食管鳞癌中的表达与TNM分期有相关性(P<0.05),而与患者的年龄、性别、肿瘤分化程度、淋巴结转移等均关系不大。结论:c-ski可能是一个潜在的癌基因,在食管鳞癌的发生发展中起作用。     

食管鳞状上皮和鳞癌的凝集标记研究

应用免疫组织化学ABC技术对82例人食管鳞状上皮和鳞癌标本进行6种凝集素标记观察，结果表明，食管非癌上皮和鳞癌中6种凝集素的分布和含量有明显差异。非癌上皮的凝集素受体主要分布在胞膜上，而从异型增生开始到高分化鳞癌至低分化鳞癌，所结合的凝集素受体的分布逐渐从胞膜移至胞浆和核膜上，凝集素结合的阳性率随细胞分化水平的降低而逐渐升高，表明慢性炎性增生和不典型增生是食管粘膜癌变的基础。     

食管上皮内瘤变和癌组织中P15 P16的表达及其生物学意义

目的检测食管上皮内瘤变及鳞癌组织中P15、P16的表达,探讨它们在食管癌发生、发展过程中的意义。方法收集山西省肿瘤医院病理科2003—2005年手术切除的食管鳞癌标本105例,病理复诊证实为食管鳞癌并伴有食管上皮内瘤变和正常食管鳞状上皮组织,用免疫组织化学S-P法检测P15、P16蛋白的表达。结果P15、P16蛋白在鳞癌组织中的表达明显低于食管上皮内瘤变和正常食管鳞状上皮组织(P<0.01)。结论P15、P16蛋白的失表达参与了食管癌的发生发展。     

食管鳞状上皮和鳞癌的凝集标记研究

应用免疫组织化学ＡＢＣ技术对８２例人食管鳞状上皮和鳞癌标本进行６种凝集素标记观察。结果表明，食管非癌上皮和鳞癌中６种凝集素的分布和含量有明显差异，非癌上皮的凝集素受体主要分布在胞膜上，而从异型增生开始到高分化鳞癌至低分化鳞癌，所结合的凝集素受体的分布逐渐从胞膜移至胞浆和核膜上，凝集素结合的阳性率随细胞分化水平的降低而逐渐升高，表明慢性炎性增生和不典型增生是食管粘膜癌变的基础。     

FBXW7在食管鳞状细胞癌中的表达和临床意义

目的检测FBXW7在食管鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义,初步探讨其与临床病理特征和患者预后间的关系。方法采用免疫组织化学方法检测FBXW7蛋白在90例食管鳞癌和20例对应的癌旁正常组织及40例食管上皮内瘤变组织中的表达。采用半定量RT-PCR法检测40例食管鳞癌患者的新鲜手术组织标本中癌组织和对应的癌旁正常组织中FBXW7表达的水平。分析FBXW7表达与患者临床病理特征的关系。结果 FBXW7蛋白在食管鳞癌组织和对应的癌旁正常组织及食管低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变组织中的阳性表达率分别是40.0%(36/90)、85.0%(17/20)、77.3%(17/22)、33.3%(6/18),差异有统计学意义(c2=21.9227,P=0.0001)。40例新鲜食管鳞癌组织和对应的癌旁正常组织中FBXW7m RNA的表达水平显著低于对应癌旁正常组织(P0.05)。食管鳞癌患者FBXW7的表达情况与肿瘤TNM分期、分化程度,浸润深度和淋巴结转移有关(c2=9.6429,14.9082,16.2936和10.2215,P=0.0019,0.0006,0.0003和0.0014)。结论 FBXW7m RNA在食管鳞癌组织和高级别上皮内瘤变组织中的表达显著减低,FBXW7可能作为一种肿瘤抑制基因对食管鳞癌发生、发展、转移起重要作用,有可能成为反映食管鳞癌病情严重程度重要分子生物学标志物。     

热休克蛋白70在食管鳞癌中的表达

研究热休克蛋白（HSP）70在食管鳞癌中的表达及与临床病理的联系。方法：用ABC免疫组化法，检测了40例食管鳞癌组织中HSP70的表达情况。结果：食管鳞癌组织中HSP70表达阳性率为57．5％（23／40）。HSP70表达在不同分化程度的癌组织中及在有、无淋巴结转移的病例中差异均无显著性（P＞0．05）。结论：食管鳞癌是HSP70高表达的肿瘤。食管鳞癌中的HSP70的表达与肿瘤的预后无关。     

N ek8在食管鳞癌中的表达及意义

目的：探讨食管鳞癌组织和细胞系中Nek8的表达及其与食管鳞癌临床病理特征和术后生存的关系。方法采用RT‐PCR法检测食管鳞癌细胞系Eca109细胞、2例配对的食管鳞癌组织和癌旁黏膜上皮中Nek8 mRNA表达情况;应用免疫组织化学法检测Nek8蛋白在食管鳞癌组织芯片中的表达情况,并结合临床病理资料和生存率进行统计学分析。结果 Nek8 mRNA在Eca109细胞、2例食管鳞癌患者的癌组织均有表达,而癌旁食管黏膜上皮中均未见明显的表达。组织芯片结果示N ek8蛋白主要表达于细胞质,在78例配对的标本中,Nek8在食管鳞癌组织中的表达显著高于其在癌旁黏膜组织的表达（P＝2．16E‐13）。其表达与肿瘤大小有关（P＝0．008）,而与性别、年龄、分化程度、浸润深度、淋巴结转移无关（P＞0．05）。生存分析显示高表达和低表达Nek8的患者生存率差异无统计学意义（P＞0．05）。结论 Nek8在食管鳞癌组织和细胞中表达上调,可能参与了食管鳞癌的发生、发展,可作为诊断的标志物和治疗的靶点。     

食管鳞癌组织中抑癌基因Crnn的表达及其临床意义

目的:研究Crnn蛋白在食管鳞癌组织(ESCC)中的表达及其在ESCC发生、发展及预后中的作用。方法:采用免疫组织化学方法检测组织阵列仪取样的100例ESCC组织(观察组)和相应正常食管组织(对照组)中Crnn蛋白的表达情况,并探讨其与ESCC患者年龄、性别、肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移、TNM分期、大体分型和5年生存率的关系。结果:ESCC组织中Crnn蛋白表达阳性率(45.6%)明显低于正常组织中的表达阳性率(93.7%)(P<0.05);肿瘤组织Crnn表达下调率为53.2%;Crnn基因表达与淋巴结转移、TNM分期有关,而与年龄、性别、肿瘤细胞分化程度、和大体分型无关;Crnn蛋白表达下调的食管鳞癌患者的5年生存率明显低于Crnn蛋白正常表达的食管鳞癌患者。结论:Crnn基因表达下调可能会促进食管鳞癌的发生、发展,是食管鳞癌组织中候选的抑癌基因。     

E-cad和β-cat在宫颈正常及病变组织中的表达及其意义

目的:研究上皮性钙黏附蛋白(epithelial-cad,E-cad)和β连接素(β-cate-nin,β-cat)在宫颈上皮及宫颈上皮内瘤样病变(cervical intra epithelial neoplasia,CIN)和宫颈鳞癌中的表达及其意义.方法:应用SP法检测E-cad和β-cat在正常宫颈上皮、CIN Ⅰ级、CIN(Ⅱ～Ⅲ)级及宫颈鳞癌组织的表达.结果:正常宫颈中E-cad和β-cat为膜表达.E-cad表达在正常宫颈与鳞癌之间、CIN Ⅰ级与鳞癌之间的差别有统计学意义,P＜0.05;在鳞癌的不同病理学分级和肌层浸润深度之间的差别有统计学意义,P＜0.05.β-cat表达在正常宫颈与CIN(Ⅱ～Ⅲ)级、宫颈鳞癌以及CIN Ⅰ级与鳞癌之间差别有统计学意义,P＜0.05;在宫颈鳞癌的不同病理分级之间差别有统计学意义,P＜0.05.结论:E-cad和β-cat异常表达是宫颈上皮性肿瘤进展的早期表现;在宫颈浸润性鳞癌中,它们的异常表达可能与肿瘤的侵袭潜能有关.     

采用组织芯片技术检测P-选择素在食管鳞癌中的表达及意义

目的　了解P 选择素在食管癌及区域淋巴结中的表达 ,探讨其与食管癌侵袭转移的关系 ;探讨组织芯片技术在肿瘤研究中的价值。方法　应用组织芯片技术结合免疫组化检测食管鳞癌与正常食管上皮组织中P 选择素的表达情况。结果　P 选择素在食管癌组织 ,正常食管组织中表达率分别为 5 9.3 % ,12 .5 % (P <0 .0 5 ) ;在转移淋巴结 ,非转移淋巴结中表达率分别为 92 .9% ,3 1.3 % (P <0 .0 5 ) ;P 选择素过度表达与食管鳞癌病理分级 ,TNM分期及淋巴结转移呈显著相关性。结论　P 选择素在食管鳞癌组织中表达率明显升高 ,说明其与食管癌的侵袭转移有一定关系。组织阵列技术是研究肿瘤基因改变的一种新方法 ,具有高效 ,简便及标准化的特点 ,因此目前具有其他方法无法取代的应用前景。     

食管鳞癌中微小RNA miR-200c的表达及其意义

目的 检测食管鳞癌中微小RNA miR-200c的表达,探讨其与肿瘤发展和分期的关系.方法 应用实时荧光定量PCR方法检测76例各类分期分型食管鳞癌和配对癌旁组织中miR-200c的表达,分析其表达与肿瘤临床分期和病理分型的关系.结果 食管鳞癌组织与癌旁组织比较,miR-200c的表达显著减少(P＜0.01);miR-200c的表达在中晚期(Ⅲ、Ⅳ期)食管鳞癌组织较早中期(Ⅰ、Ⅱ)食管鳞癌组织降低更为显著(P＜0.01).结论 miR-200c在食管鳞癌发生发展过程中表达有明显降低,其表达水平可作为潜在的食管鳞癌临床分期分级和预后的指标.     

Erzin蛋白在宫颈上皮癌变过程中的表达及意义

目的:研究Erzin蛋白在宫颈上皮癌变过程中的表达特点及其意义。方法:利用免疫组化SP法检测Ezrin在23例宫颈正常上皮,19例宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ～Ⅱ级,13例CINⅢ和58例宫颈鳞癌组织中的表达。结果:在宫颈正常上皮、CINⅠ～Ⅲ、宫颈鳞癌组织中Erzin表达逐渐增强。Erzin蛋白在CINⅢ组织及宫颈鳞癌组织中的表达明显高于正常宫颈上皮(P<0.05)。宫颈鳞癌伴淋巴结转移者Erzin蛋白表达明显高于未转移者(P<0.05),Erzin蛋白表达与患者年龄、肿瘤大小、肿瘤临床分期和分级等因素无关。结论:Erzin蛋白的过表达在宫颈癌的发生及发展中发挥一定的作用,Erzin蛋白的检测可作为预测宫颈癌预后的指标之一。     

CREM-1蛋白在食管鳞癌中的表达及临床意义

目的:研究环磷酸腺苷反应元件调节蛋白(Cyclic AMP response element modulator 1,CREM-1)在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的表达情况,结合临床病理资料初步探讨CREM-1的表达水平与食管鳞癌发生转移和侵袭的相关性。方法:采用免疫组化二步法测定98例食管鳞癌癌标本CREM-1的表达水平。Western blot检测4组转移性与非转移性食管鳞癌新鲜标本中CREM-1的蛋白表达水平。结果:Western Blot结果显示CREM-1在转移性食管鳞癌中表达明显低于非转移性癌组织,与上皮标记物E-钙粘蛋白(E-cadherin)表达趋势一致。免疫组化结果显示CREM-1蛋白在转移性的食管鳞癌中低表达,在非转移性癌组织中高表达,差异有统计学意义(P<0.05)。统计学分析显示CREM-1的表达高低与与肿瘤分期相关(P<0.05)。生存分析显示CREM-1高表达的患者预后不良(P<0.05)。Cox模型多因素分析提示CREM-1是独立的预后指标(P<0.05)。结论:CREM-1在转移性食管鳞癌中低表达,可能参与调控食管鳞癌转移及侵袭的发生发展过程。     

食管黏膜上皮癌变过程中与细胞骨架蛋白tensin同源的磷酸酯酶基因的表达及意义

目的探讨与细胞骨架蛋白tensin同源的磷酸酯酶基因(PTEN)在食管黏膜上皮癌变过程中的表达及意义。方法采用免疫组织化学法检测20例正常食管黏膜、20例食管上皮非典型增生、24例原位癌、44例食管鳞癌组织中PTEN表达情况,并探讨PTEN与食管鳞癌病理分级的关系。结果正常食管黏膜、非典型增生、原位癌及食管鳞癌组织中PTEN蛋白阳性表达率分别为100%、85.00%、70.83%和45.45%,原位癌、食管鳞癌组织中PTEN蛋白阳性率低于正常食管黏膜(P<0.05),食管鳞癌组织中PTEN蛋白阳性率低于原位癌和食管上皮非典型增生组织(P<0.05)。高分化、中分化及低分化食管鳞癌组织中在患者中PTEN蛋白阳性表达率分别为75.00%(15/20)、21.43%(3/14)、20.00%(2/10),高分化食管鳞癌组织中PTEN蛋白阳性表达率显著高于中分化和低分化食管鳞癌组织中(P<0.05),中分化和低分化食管鳞癌组织中PTEN蛋白阳性表达率无明显差异(P>0.05)。结论PTEN表达降低可能与食管鳞状上皮癌变有关,并可能在食管癌早期形成与发展中起有重要的作用。     

Survivin蛋白在食管鳞癌和肺鳞癌的表达异同探讨

目的:探讨Survivin蛋白在食管鳞癌和肺鳞癌表达的异同.方法:以免疫组织化学法检测食管鳞癌、肺鳞癌标本Survivin蛋白表达情况,分析Survivin蛋白及其细胞质表达在解剖位置相近、组织类型相同的不同肿瘤表达的差异性.结果:Survivin蛋白在肺鳞癌、食管鳞癌均为高表达.Survivin蛋白阳性染色主要位于细胞质,部分位于细胞核,部分细胞质细胞核均表达.肺鳞癌Survivin蛋白细胞质表达与食管鳞癌Survivin蛋白细胞质表达在患者年龄、分化程度、淋巴结转移方面差异均无统计学意义(P＞0.05).生存分析显示,Survivin蛋白细胞质表达在肺鳞癌的生存率低于食管鳞癌(P＜0.05).结论:Survivin蛋白表达及其细胞质表达与肿瘤的类别无关.Survivin蛋白细胞质表达与肺鳞癌和食管鳞癌特征无关.Survivin蛋白细胞质表达与肺鳞癌和食管鳞癌的预后有关.     

α-catenin在食管鳞状上皮细胞癌中表达的免疫组化研究

目的探讨α—catenin在食管鳞状上皮细胞癌中的表达及其与临床病理学特征的关系。方法应用免疫组织化学法检查19例食管正常上皮及52例食管鳞癌中α—catenin的表达情况。结果α—catenin在19例食管正常上皮中均呈阳性表达，在52例食管鳞癌中的阳性表达率为21．2％，两者有非常显著性差异（P〈0．01）。α—catenin的阳性表达率与食管鳞癌的组织学分级、浸润深度及淋巴结转移呈负相关（P〈0．05～0．01）。结论α—catenin是一种潜在的肿瘤抑制基因，是反映食管鳞癌生物学行为、预示食管鳞癌转移潜能的较好指标。