卤素取代苯基哌嗪盐酸盐合成工艺研究

卤素取代苯基哌嗪盐酸盐是治疗过敏、抗抑郁及抗高血压等药物的重要中间体,以二乙醇胺为起始原料,经氯代反应、与卤素取代苯胺的亲核取代反应得到了7个卤代苯基哌嗪盐酸盐,其结构经红外光谱、质谱、核磁共振氢谱确认。通过对投料比和反应时间的研究,确定了一条较优的合成路线,该路线中原料易得,反应容易控制,收率较高,为工业化生产奠定了技术基础。     

1-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐的合成新方法

1-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐是重要的医药中间体。以二乙醇胺为起始原料,经氯代反应制得β,β'-二氯代二乙基胺盐酸盐,然后在水溶液中不使用催化剂条件下与2,3-二氯苯胺经环合反应合成目标化合物1-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐。产物结构经红外光谱、核磁共振氢谱分析验证与目标化合物的结构一致。该方法经济环保,简单易操作。     

单烷氧取代苯基哌嗪类盐酸盐的合成

单烷氧基取代苯基哌嗪盐酸盐是合成苯基哌嗪类药物的重要中间体。以二乙醇胺为起始原料,经氯代反应制得β,β1 二氯代二乙基胺盐酸盐,然后与单烷氧基取代苯胺经环合反应合成5个目标化合物。其结构经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱证实与目标化合物的结构一致。     

N-苯基哌嗪的合成

N-苯基哌嗪是合成低毒中枢性非成瘾性镇咳药—1苯基4-（2,3—二羟基丙基）哌嗪,和高效低毒、口服有效的广谱抗体表及体内真菌药物——1—乙酰基-4-（4-羟基苯基）哌嗪的重要中间体,近年来对哌嗪类化合物构效关系的研究,表明该类化合物具有不同程度5-羟基色胺受体阻断活性,并且将该部分与其它部分载体相结合可使化合物具有中枢或外周降压活性,哌嗪类化合物的合成与研究日益受到人们的重视,但国内对苯基哌嗪化合物的合成报道很少。目前是利用取代苯胺和双—（2-卤代乙基）胺进行环化反应的方法合成N-芳基哌嗪。但是,由于双—（2-卤代乙基）胺的毒性和取代芳基胺的低有效性的影响使得这种合成方法的发展受到相当大的限制,特别是多芳基胺。其他的合成方法主要有：（1）在固体A1203的作用下苯胺与双（2-卤代乙基）胺进行环化合成;（2）胺基锂与烷氧基本衍生物的亲核反应;（3）用氟芳烃—三羰基铬络合物发生亲电芳香取代反应。     

1-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐合成工艺改进

以二乙醇胺和2,3-二氯苯胺为原料改进了一锅法合成1-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐,产品纯度99.5%,杂质0.1%,且反应时间短,成本低,无污染气体产生,适于放大生产。     

N-苯基哌嗪的合成

改进了N-苯基哌嗪的合成工艺,以二乙醇胺为原料,经二氯亚砜氯化得双(β-氯乙基)胺盐酸盐,用正丁醇做溶剂,在碱存在下,与苯胺缩合制备N-苯基哌嗪,收率69.4%。     

1-(2,3-二氯苯基)哌嗪的合成研究

1-（2，3-二氯苯基）哌嗪是一种重要的医药中间体。本文描述了以2，6-二氯硝基苯和无水哌嗪为原料，经过烃化、乙酰化、硝基还原、重氮化与取代及水解等反应合成该中间体，总收率48．2％，同时重点讨论了烃化、乙酰化和硝基还原反应的影响因素。最终产物的结构通过红外光谱、核磁共振光谱得到了表征。     

1-(2,3-二氯苯基)哌嗪的合成及其工艺研究

1-(2,3-二氯苯基)哌嗪是一种重要的医药中间体,本文采用了两条合成路线,一是以2,6-二氯硝基苯和无水哌嗪为原料,经过烃化、乙酰化、硝基还原、桑德迈尔反应及水解等过程,将硝基转变为氯原子合成该中间体;二是直接用无水哌嗪与2,3-二氯溴苯通过乌尔曼反应合成。第一条路线的总收率以及产品质量都优于第二条路线,其总收率为53.3%。讨论了各步反应的影响因素,最终产物的结构通过红外光谱、核磁共振光谱得到了表征。     

微波辅助合成N-苯基哌嗪盐酸盐

在微波辅助下研究重要中间体N-苯基哌嗪盐酸盐合成的最佳条件。在微波辅助下苯胺与N,N-双(2-氯乙基)胺盐酸盐在溶剂乙二醇中经环合反应合成目标化合物。探讨了微波辐射时间、辐射温度、溶剂量、加入原料的摩尔比(苯胺∶N,N-双(2-氯乙基)胺盐酸盐)等因素对环化产率的影响。以最优化条件得到N-苯基哌嗪盐酸盐,最佳条件为:原料的摩尔比(苯胺∶N,N-双(2-氯乙基)胺盐酸盐)=1.0∶0.9,乙二醇的量与苯胺比为1mL∶5mmol,微波反应时间为15min,微波反应温度为120℃,收率84.34%。其结构经熔点、IR和1 H NMR和质谱与目标化合物的结构一致。该路线工艺流程简单、快速,三废少且易处理。     

铜和硫酸铜选择性催化合成单取代苯基哌嗪的新方法

报道了无溶剂条件下用铜和硫酸铜作催化剂由溴苯与哌嗪选择性合成单取代苯基哌嗪的新方法，并初步研究了溶剂、反应时间、反应温度对反应产率的影响。     

1H-吲唑类中间体的合成及表征

以取代邻甲苯胺为原料经乙酰化、溴化、环合及胺解反应得到1H-吲唑类化合物,再与酸酐、碘乙烷或硝酸反应以较高收率合成了15个1H-吲唑衍生物,其中12个未见文献报道。其结构经1H NMR、IR表征确认。     

香豆素噻唑烷二酮类化合物的合成

运用拼合原理并根据构效关系研究结果,设计了香豆素噻唑烷二酮类化合物,合成方法是以甲基取代的香豆素为原料,经NBS溴化后,再与5-(4-羟基苄叉)-噻唑烷-2,4-二酮在NaH作用下缩合得到,其中中间体5-(4-羟基苄叉)-噻唑烷-2,4-二酮是由噻唑烷二酮与对羟基苯甲醛在哌啶催化下缩合得到,共合成了5-[4-(香豆素-7-亚甲氧基)苄叉]-噻唑烷-2,4-二酮、5-[4-(4-甲基香豆素-7-亚甲氧基)苄叉]-噻唑烷-2,4-二酮、5-[4-(香豆素-6-亚甲氧基)苄叉]-噻唑烷-2,4-二酮、5-[4-(7-甲氧基香豆素-4-亚甲氧基)苄叉]-噻唑烷-2,4-二酮、5-[4-(3-溴香豆素-7-亚甲氧基)苄叉]-噻唑烷-2,4-二酮、5-[4-(3-溴-4-甲基香豆素-7-亚甲氧基)苄叉]-噻唑烷-2,4-二酮6个香豆素噻唑烷二酮类化合物,结构均经IR1、HNMR、MS确定,两步反应合成目标化合物总产率分别为10.4%、13.1%、7.1%、16.0%、22.0%、18.0%。     

一种萘二酐的微波辅助合成

以苊为原料,经硝化、还原、Bucherer逆反应、醚化和氧化5步反应合成了1,1',8,8'-(4-萘醚)四甲酸二酐(EDNTDA)。考察了微波作用下酚自偶联醚化条件,结果表明,微波作用下,功率600 W,温度150℃,醚化反应只需2 h,反应收率可达57.8%。     

N,N′-二茂铁二甲酰氨基葡萄糖的合成

报道了以具有抗癌和抗艾滋病毒活性的β-D-氨基葡萄糖与二茂铁二甲酸作起始原料合成一种糖/金属有机化合物——N,N′-二茂铁二甲酰氨基葡萄糖的方法。第一步,将氨基葡萄糖用苯甲醛保护氨基后,用乙酸酐再保护羟基,然后在加有盐酸的丙酮中去氨基保护,得1,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-氨基葡萄糖盐酸盐;将二茂铁二甲酸与草酰氯在干燥的二氯甲烷中反应得到二茂铁二甲酰氯。第二步,将第一步所得的两个中间产物,在室温下加入干燥的二氯甲烷和苯的混合溶剂中,在三乙胺存在下进行反应,得目标产物,收率35.7%,系红棕色固体,熔点198~200℃。目标化合物是具有双药效基团的物质。用元素分析,红外光谱和核磁共振波谱进行了表征。     

β,β′-四亚甲基戊二酰亚胺的合成路线改进

在总结文献的基础上,对β,β′-四亚甲基戊二酰亚胺合成工艺进行了改进。以环戊酮为原料,首先反应得到中间体β,β′-四亚甲基戊二酸,并采用新的环合方法得到目标产物β,β′-四亚甲基戊二酰亚胺,总收率为62.8%。该方法反应条件温和,操作简便,适于工业化生产。     

氧雄龙的合成

以甲基表雄醇为起始原料,环保高效地合成了氧雄龙。首先采用环保的温和氧化剂2-iodoxybenzoicacid(IBX)在65～70℃,氧化甲基表雄醇直接合成α,β-不饱和羰基甾体-17α-甲基-1-睾酮;经-30～-40℃臭氧化后,用氢氧化钠溶液碱性水解得到17β-羟基-17α-甲基-1-氧代-1,2-开环-A-失碳-5α-雄甾-2-含氧羧酸;最后在0～10℃,经硼氢化钠碱性条件下还原后,调节pH=1～2,内酯化反应合成了目的物。3步操作的产率分别为72%、69%及86%。中间体和目的物经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱及元素分析确证了其化学结构。     

Palladium‐Catalyzed Synthesis of Selectively Substituted Phenanthridine Derivatives

Selectively substituted phenanthridine derivatives are obtained by a facile reaction of o‐alkylated aryl iodides, o‐bromoarenesulfonylanilines and activated olefins in the presence of palladium and norbornene as catalysts. The reaction takes place under mild conditions to give the products in satisfactory yields using readily available starting materials.