肿瘤坏死因子抑制剂治疗类风湿性关节炎的研究进展

目的:探讨肿瘤坏死因子(TNF-α)抑制剂治疗类风湿性关节炎(RA)的作用机制及效果。方法:通过4种不同厂家生产的TNF-α抑制剂药物,在临床中应用的结果进行统计分析。结果:TNF-α抑制剂治疗RA的疗效明显优于其他药物,特别是对常规治疗无效的关节强硬性脊髓炎患者有利。结论:随着TNF-α抑制剂的开发和应用,为RA的治疗提供了新的前景。     

肿瘤坏死因子抑制剂的研究进展

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)、节段性肠炎(Crohn′s disease,CD)等疾病具有类似的发病机制。肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)在这些疾病的发生发展中具有非常重要的作用。TNF分子在细胞因子免疫调节网络中位于中枢环节,是重要的炎症介质,过量的TNF导致炎症的发生。目前上市的TNF抑制剂种类繁多,治疗效果显著。然而随着TNF抑制剂广泛应用,这类药物的安全性逐渐受到重视。本文综述了TNF与疾病关系、上市的TNF蛋白抑制剂分子结构、临床应用等方面,重点关注药物潜在的不良反应,并对近期新型TNF抑制剂的研究开发进行总结。     

TNFα抑制剂治疗强直性脊柱炎研究进展

生物制剂如肿瘤坏死因子α（TNFα）抑制剂已在国内外用于强直性脊柱炎（AS）的临床研究,并取得明显疗效,对疾病活动性、患者的功能和生活质量改善明显.因有少量证据提示,TNFα抑制剂具有减慢AS患者放射学进展的作用,有学者建议应尽早使用,但目前关于该类药物的用药指征、疗效与不良反应等还存在一些争论,现对2种TNFα抑制剂英利昔单抗和依那西普治疗AS的临床研究进展及不良反应等进行综述.     

恶性肿瘤血清TNF—α测定的临床意义

目的 观察肿瘤患血清TNF-α的变化及临床意义。方法 应用放射免疫测定法对20例健康对照和70例肿瘤患进行了血清TNF-α含量测定。结果 对照组血清TNF-α的含量较低，肿瘤患明显升高（P<0.01)；肿瘤转移和／或复发时无进一步上升，而肿瘤合并胸腹水和恶液质时ＴＮＦ－α上升明显。结论 肿瘤患血清的TNF-α水平明显高于对照组，随着肿瘤的局部控制及消退，体内TNF-α含量呈下降趋势，因此，TNF-α含量的变化对肿瘤患病情变化及预后的判定，具有一定的参考价值。     

类风湿性关节炎患者血清PRL、TNF水平检测的临床意义

目的：探讨类风湿性关节炎患检测血清PRL、TNF水平的临床意义。方法：采用放射免疫分析法检测38例类风湿性关节炎患血清PRL、TNF含量，并与35名正常人作对照。结果：类风湿性关节炎患血清中PRL、TNF水平显高于正常人组（P＜0．01），活动性和非活动性差异有非常显性（P＜0．01）。结论：PRL、TNF含量的变化与类风湿性关节炎的发生、发展密切相关。     

肿瘤坏死因子—α的天然抑制剂

为了寻找对TNF介导的各种疾病具有治疗作用的物质,过去10年中对100多种影响TNF的产生、分泌及其功能发挥的天然化合物进行了实验研究,总结了这些天然产物的结构、作用机理及治疗潜力。     

细胞内RT-PCR法测定TNFαmRNA

细胞内ＲＴ┐ＰＣＲ法测定ＴＮＦαｍＲＮＡ李树新库宝善李昌龙１林志彬（北京医科大学药理学系，北京１０００８３）１９９６－０８－１６收稿１９９７－０３－１２修回１卫生部老年医学研究所生化室，北京作者简介：李树新，男，３０岁，现在美国进修学习；库宝善，男，...     

肿瘤坏死因子α在类风湿性关节炎中作用的临床研究

应用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）对２３例类风湿性关节炎（ＲＡ）患者及１２例正常对照者血清肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）水平进行了测定。结果显示：２３例ＲＡ患者中１９例血清中检出ＴＮＦα，１２例正常对照者中仅２例检出，ＲＡ患者血清中有高水平的ＴＮＦα。活动期ＲＡ血清ＴＮＦα水平明显高于稳定期。ＲＡ患者血清ＴＮＦα水平与红细胞沉降率（ＥＳＲ）及免疫球蛋白ＩｇＧ含量呈正相关。提示：ＴＮＦα在ＲＡ发病及病情     

肿瘤坏死因子α抑制剂治疗类风湿关节炎发生严重感染风险的meta分析

目的:评价肿瘤坏死因子α(TNF-α)抑制剂(依那西普、英利西单抗和阿达木单抗)治疗类风湿关节炎(RA)患者发生严重感染的风险.方法:通过检索PubMed数据库、EMBASE数据库和Cochrane图书馆,收集已发表的关于TNF-α抑制剂治疗RA时引起严重感染的随机对照试验(RCT)文献.根据入选标准严格筛选文献并按meta分析要求对入选文献进行质量评估,应用Review Manager 4.2软件对其结果进行分析,计算TNF-α抑制剂组与对照组发生严重感染风险的优势比(odds ratio,OR)、95%可信区间(CI)及P值,评价TNF-α抑制剂对严重感染发生风险的影响.结果:本研究共入选1998年1月至2009年1月进行的16项RCT研究,其中依那西普4篇,英利西单抗5篇,阿达木单抗7篇.所有研究共纳入8 541例患者,TNF-α抑制剂组5 812例(依那西普1 347例,英利西单抗2 064例,阿达木单抗2 401例),对照组2 729例.meta分析结果显示,与对照组相比,TNF-α抑制剂组引起严重感染的总体OR为1.43(95%CI为1.08～1.89,P<0.05).其中,依那西普组,英利西单抗组和阿达木单抗组的OR分别为0.93(95%CI为0.59～1.45,P>0.05)、1.68(95%CI为1.05～2.68,P<0.05)和2.07(95%CI为1.15～3.37,P<0.05).高剂量TNF-α抑制剂组发生严重感染的风险高于低剂量TNF-α抑制剂组(OR 1.62,95%CI 1.13～2.33,P<0.01)与对照组(OR 1.87,95%CI 1.30～2.69,P<0.01),差异有统计学意义.低剂量TNF-α抑制剂组与对照组相比(OR 1.31,95%CI 0.93～1.85,P>0.05)发生严重感染风险的差异无统计学意义.结论:风湿病患者使用TNF-α抑制剂,尤其在高剂量时,可使严重感染发生的风险有所增加.因此,临床使用TNF-α抑制剂时应对患者严密监测.     

TNF—α值与糖尿病大鼠肾病病变关系

目的：探讨糖尿病大鼠血浆及尿液肿瘤坏死因子－α（TNF－α）水平与糖尿病大鼠肾病病变关系。方法：复制糖尿病肾病病变（DN）大鼠模型，在糖尿病肾病持续8周时，采用均相放射免疫法测定血浆和尿中TNF－α水平，同时用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖（FBG），全自动生化分析仪测尿素氮（BUN），考马斯亮蓝法测24h尿蛋白水平。结果：模型组与治疗组比较，血、尿中的TNF－α显著升高（P＜0．05）。结论：DN大鼠血、尿TNF-α水平升高，TNF－α可能是DN的一个重要危险因素，参与了DN的病理发展过程。     

肿瘤坏死因子-α抑制剂治疗类风湿性关节炎的研究进展

类风湿性关节炎(RA)是一种系统性全身性免疫疾病,其发病原因不明,发病过程中有多种免疫细胞和细胞因子参与.本文综述了近年来研发的用于治疗类风湿性关节炎的五种蛋白类肿瘤坏死因子-α抑制剂的研究进展.     

TNFα在类风湿关节炎中的作用及抗TNFα药物的进展

肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNFα)是一种具有多效生物活性的细胞因子,能够引起细胞凋亡、细胞增殖、分化、促炎症反应和免疫调节等作用.TNFα在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的致病机制中起关键作用.TNFα与TNF受体结合,能够引起细胞内的信号传导,通过复杂的级联反应和信号网络,激活转录因子核因子-κβ(nuclear factor-kappa B,NF-κβ)和活化蛋白-1(acti-vator protein-1,AP-1),调控目的基因的表达,造成炎症反应和骨关节损伤.而以TNFα为靶位的药物已经被开发并应用于RA的临床治疗,通过阻断TNFα引起的信号传导来降低炎症反应被证明是安全有效的.此文就TNFα在RA病理机制中的作用及抗TNFα药物的进展作一综述.     

抗TNF—α单克隆抗体的研制现状及新策略

抗肿瘤坏死因子α（ＴＮＦ－α）单克隆抗体（ＭｃＡｂ）在临床治疗败血症休克、类风湿性关节炎等疾病中有广泛的应用前景，但传统的抗体制备技术在获得这样的自身组分的人源ＭｃＡｂ时有明显的局限性。本文介绍了抗ＴＮＦ－α、ＭｃＡｂ的研制现状，并分析了噬菌体抗体技术在制备人源抗ＴＮＦ－αＭｃＡｂ中的前景。     

肺炎患儿TNFα,G—CSF和sIL—2R检测及临床意义

测定170例肺炎患儿肿瘤坏死因子(TNFα),粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和可溶性白介素2受体(sIL-2R)的含量。结果显示:(1)TNFα含量细菌肺炎组为(0.398±0.078)μg/L,比非细菌感染组升高明显(P<0.05)。2.G-CSF的阳性率和阳性指数(PI)细菌肺炎组分别为87.08％和10.96±3.85,比非细菌肺炎组显著升高(均P<0.01);(3)sIL-2R含量肺炎组为(531.67±148.26)kU/L与对照组差异显著(均P<0.01),随病情加重其含量明显增高(P<0.05)。实验表明:肺炎患儿免疫功能紊乱和病情加重与sIL-2R和TNFα明显增高有关;而TNFα和G-CSF的变化对阐明炎症发病机制以及初步鉴别细菌感染与病毒和支原体感染有重要临床意义。     

TNF-α小分子抑制剂LMP-420在人细胞中能降低HIV-1和结核分枝杆菌的复制

在许多发展中国家,人类免疫缺陷性病毒(HIV)和结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis)的共同感染正在逐年上升,成为突出的健康问题。两种病原体都可刺激感染细胞释放肿瘤坏死因子α(TNF-α),反之,TNF-α又促进两种病原体各自的复制。最近一项Ⅰ期临床试验报道表明,teanercept     

肝硬化患者外周血细胞因子IL—1,IL—6和TNFα的分泌水平及意义

为探讨细胞因子与肝硬化形成的关系，对３２例肝硬化患者外周血单个核细胞分泌的ＩＬ－１，ＩＬ－６和ＴＮＦα活性水平进行了检测。结果显示，肝硬化患者外周血单个核细胞所产生的ＩＬ－１，ＩＬ－６和ＴＮＦα活性水平较正常对照组显著增高，提示这些细胞因子可能参与了肝硬化的形成过程。