体外灌流处理的慢性重型肝炎患者血浆对C3A细胞CYP450 mRNA表达的影响

目的:通过比较未经灌流处理和体外灌流处理的慢性重型肝炎患者血浆对C3A细胞CYP4503A表达的影响,为改善C3A细胞的功能活性以提高其治疗效果提供依据。方法:分别用正常人血浆、慢性重型肝炎患者血浆、体外灌流处理的慢性重型肝炎患者血浆培养C3A细胞,RT-PCR法测定上述血浆培养的C3A细胞CYP4503A4 mRNA表达,凝胶成像系统获取CYP4503A4/β-action相对值,进行统计学分析。结果:未经灌流处理和体外灌流处理的慢性重型肝炎患者血浆培养的C3A细胞CYP3A4 mRNA表达均低于正常人血浆培养组(P<0.05),而体外灌流处理的血浆培养的C3A细胞CYP3A4 mRNA表达高于未经灌流处理的血浆培养组(P<0.05)。结论:在进行生物人工肝治疗之前,配合血液灌流技术对患者血浆进行适当的处理,从而改善生物反应器中细胞的功能活性,将可能提高生物人工肝的治疗效果。     

细胞色素P4503A基因表达调控及与抗癫痫药物的关系

细胞色素P4503A酶（Cytochrome P450 3A enzymes）在外源性化合物尤其是药物代谢中起重要作用，临床中约有50％的药物经由CYP3A代谢，其中包括多种抗癫痫药物．本文概述了CYP3A的基因家系的结构、分布和调控表达的异同，CYP3A与难治性癫痫患者药物难治性的可能机制——多药耐药基因和P－糖蛋白的关系，CYP3A4基因表达上的差别与药物作用强度和持续时间、急性毒性的相关性．     

休克期大面积切痂对严重烧伤大鼠细胞免疫功能影响的研究

目的 观察休克期大面积切痂对严重烧伤大鼠细胞免疫功能的影响，探索改善烧伤后机体免疫功能紊乱的有效方法。方法 将大鼠分成休克期切痂组（A组）、常规切痂组（B组）和正常对照组（C组）。A、B组造成30％TBSAⅢ度烫伤，C组不烫伤。A组伤后第6h、B组伤后第4d切痂，并于伤后第1、5、9d各活杀10只，取材送检，观察其免疫指标的变化。结果 （1）A、B组与C组比较：A、B组烫伤大鼠各时相点CD3^＋T细胞变化不大（P〉0．05），但CD4^＋T细胞、CD4^＋／CD8^＋比值明显下降、CD8^＋T细胞增高（P〈0．05或P〈0．01）。NK细胞活性明显下降（P〈0．05或P〈0.01），外周血CD25^＋T淋巴细胞表达及经活化后脾脏CD25^＋T淋巴细胞表达明显下降（P〈0．05或P〈0．01）。（2）A组与B组比较：A组CD4^＋T细胞、CD4^＋／CD8^＋比值明显升高、CD8^＋T细胞降低（P〈0．05或P〈0．01），NK细胞活性明显升高（P〈0．05或P〈0．01），外周血CD25^＋T淋巴细胞表达及经活化后脾脏CD25^＋T淋巴细胞表达均明显升高（P〈0．05或P〈0．01）。结论 （1）大鼠烫伤后细胞免疫状况发生了明显变化。（2）休克期切痂可以改善烫伤大鼠T淋巴细胞亚群分布，提高NK细胞活性，增加外周血CD25^＋T淋巴细胞的表达。提高经活化后脾脏CD25^＋T淋巴细胞数。从而改善烫伤大鼠伤后机体的细胞免疫功能。     

催乳素对葡萄球菌肠毒素A诱导的人外周血T细胞凋亡的影响

目的探讨催乳素（PRL）在T细胞的活化诱导凋亡（activation induced cell death，AICD）中的作用。方法用葡萄球菌肠毒素（SEA）体外刺激人外周血T细胞作为T细胞AICD的模型，在第2次向模型中加入SEA诱导T细胞凋亡的同时，分别加入3种不同浓度的hPRL（20、300和1000ng/ml）进行干预，同时设不含hPRL的对照组。0～24h内，以MTT法检测T细胞的增殖情况。PI染色后用流式技术检测细胞凋亡情况，并通过琼脂糖凝胶电泳检测T细胞凋亡DNA。流式检测T细胞的Fas和FasL的表达水平变化。Westem blot法检测T细胞内凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax。结果在T细胞的AICD模型中高浓度PRL组（300、1000ng／ml）其T细胞增殖得到显著维持（P〈0．05），各PRL处理组T细胞凋亡率比对照组降低了32．9％～78．2％（P〈0．05）。PRL组（300、1000ng/ml）Bax／Bcl-2比值比对照组下降了44．4％～46．0％（P〈0．05）。PRL可明显抑制细胞表面Fas和FasL的表达，其中各PRL处理组Fas的细胞阳性率比对照组下降了51．1％～75．0％（P〈0．01），FasL的细胞阳性率比对照组下降了28．2％～39．1％（P〈0．01）。结论在SEA诱导T细胞的AICD过程中，PRL可通过抑制Fas、FasL和Bax的表达，并提高Bcl-2的表达，来抑制T细胞凋亡，维持T细胞的增殖。     

髓过氧化物酶在大鼠哮喘中的作用及地塞米松对其的影响

目的：观察大鼠哮喘中性粒细胞（PMN）及其髓过氧化物酶（MPO）的表达水平及地塞米松（DM）对其的影响。方法：采用大鼠哮喘模型，随机分成哮喘组（A组）、正常对照组（C组）、地塞米松治疗组（D组），对血PMN进行分离纯化和支气管肺泡灌洗液（BALF）进行细胞计数，免疫组化和比色法测定MPO的表达水平。结果：（1）A组血PMN和支气管壁中MPO的表达水平均显著高于C组（P〈0．01）；D组血PMN中其表达水平显著低于A组（P〈0．01），而在支气管壁两者没有显著性差异（P〉0．05）。A组肺组织和BALF中MPO的活性均显著高于C组（P〈0．01，P〈0．05），D组肺组织中其活性显著性低于A组（P〈0．01），而在BALF中两者没有显著性差异（P〉0．05）。（2）A组BALF、肺组织中PMN的计数均显著高于C组（P〈0．01）；D组肺组织中其计数显著高于A组（P〈0．01），而两组BALF中PMN占细胞总数的百分比无显著性差异（P〉0．05）。结论：PMN及其MPO的表达水平在哮喘时增加，PMN可能通过合成MPO参与了哮喘的炎症过程，DM对其合成功能有抑制作用，但加剧PMN在肺组织中聚集。MPO与气道中PMN的浸润密切相关。     

口腔鳞癌中S100A4蛋白和E-cad的表达及意义

目的 探讨口腔鳞状细胞癌（oral squarnous cell carcinoma，OSCC）中S100A4蛋白和上皮钙粘蛋白（E—cadherin，E—cad）的表达及意义。方法 采用免疫组化SP法检测61例OSCC组织中S100A4、E—cad表达情况，分析二者的表达与临床病理特征之间的关系。结果 S100A4蛋白的表达与组织学分级无关（P〉0．05），与淋巴结转移呈正相关（P〈0．05）；E-cad的表达与组织学分级呈正相关（P〈0．05），与淋巴结转移呈负相关（P〈0．05）；S100A4蛋白和E—cad的表达呈负相关（P〈0．05）。结论 E-cad对OSCC的分化起重要作用；E-cad、S100A4蛋白和OSCC的侵袭和转移密切相关；S100A4蛋白和E-cad的表达与口腔鳞癌的进展密切相关，是判断口腔鳞癌生物学行为、预测转移趋势的有价值的指标。     

中国北方汉族人细胞色素P450 1A1基因MspⅠ多态性与早发性帕金森病关系的研究

目的：探讨中国北方汉族人细胞色素P4501A1基因MspI多态性与早发性帕金森病的易感性的关系。方法：用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性技术,分析了126例早发性帕金森病患者（发病年龄＜50岁）和172名正常健康成人CYP1A1基因3’端限制性内切酶MspI位点的3种基因型（A、B、C）的分布频率。结果：MspI基因型C在病例组和对照组中各占15．1％和13．4％,基因型A在两组中分别占41．3％和34．9％,基因型B在两组中分别占43．6％和51．7％,各基因型在两组中相比较,差异无显著性（P＞0．05）。C基因型在病例组和对照组分别占36．9％和39．2％,两者差异无显著性（P＞0．05）。结论：提示解毒酶CYP1A1基因MspI多态性的单独存在可能与早发性帕金森病的易患性无关。     

HO-1对DXR免疫反应影响的实验研究

目的 探讨HO-1对延迟性异种心脏移植免疫反应的影响。方法 应用NIH小鼠-Wistar大鼠颈部异位心脏移植模型，用CoPP（cobalt protoporphyrin，CoPP）诱导HO-1并结合免疫抑制剂Cyclosporine A（CSA）及Cyclophosphamid（CYP）处理受体。比较移植心脏存活时间并分别用免疫组化、Westem- blot蛋白印迹杂交等检测移植心脏HO-1、IL-1β、INF-γ、TNF-α和STAT-3表达，免疫组化检测并计数分析CD68细胞，比较不同处理因素之间的差异。结果 单用CoPP诱导HO-1后移植心脏存活时间较CSA组及空白对照组长（t=2．6936，P〈0．05），CSA＋CoPP组移植心脏存活时间和CYP＋CoPP组均长于单用CSA组和CYP组（t=2．8511，P〈0．05），CoPP＋CSA＋CYP组移植心脏存活时间优于其余任何组（t=3．8644，P〈0．001）。CoPP组TNF-α、LI-1β低于在空白对照组的表达（t=2．6364，P〈0．05），但INF-γ除外。三者在CoPP＋CSA＋CYP组表达均低于其余各组。CoPP及CSA、CYP组间STAT-3表达无差异（t=1．0854，P〉0．05），但均高于空白对照组（t=10．1254，P〈0．001）。CoPP与CSA及CYP联合应用时STAT-3表达高于单用CoPP组（t=2．8164，P〈0．05），三者联合使用时高于任何组（t=2．5605，P〈0．05）。CoPP组移植心肌组织中CD68阳性细胞数低于空白对照组（t=3．1837，P〈0．01），CoPP＋CSA＋CYP组最低（t=2．5099，P〈0．05）。结论 HO-1并联合免疫抑制剂CSA、CYP可能通过上调STAT-3蛋白表达，减少CD68细胞对移植心脏的浸润，降低心脏移植后炎症细胞因子IL-1β、TNF-α和IFN-γ的产生，并可能由此推迟了DXR的发生。     

胸腺素α1治疗慢性重型肝炎的疗效观察

目的观察胸腺素α1对慢性重型肝炎的疗效。方法44例慢性重型肝炎患者随机分成实验组（一般治疗加胸腺素α1）22例、对照组（一般治疗）22例，观察12周，测定治疗前后总胆红质（TB）、谷丙转氨酶（ALT）凝血酶原活动度（PTA），血清病毒学标志：HBsAg、抗HBs、HBoAg、抗HBe、抗HBc、抗HBeIgM．定量聚合酶链反应（PCR）测HBV—DNA等指标．结果治疗组好转率明显高于对照组（P〈0．05），治疗组病死率明显低于对照组（P〈0．05）。结论胸腺素α1能提高慢性重型肝炎患者的存活率．     

血浆纤维蛋白原、D-二聚体联合检测对乙型肝炎临床意义的探讨

目的探讨血浆纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D—Dimer，D—D）的含量在乙型肝炎病程发展中的临床意义。方法将入选的131例经消化科确诊的患者分成四组：慢性肝炎54例，急性肝炎46例，重型肝炎6例，肝硬化25例。以52例正常人为对照。用乳胶凝集法和免疫透射比浊法分别测定D．D、FIB含量。结果乙型肝炎患者存在不同程度的纤溶活性增强和凝血功能障碍。其中急性肝炎，重型肝炎，肝硬化组D—D阳性检出率明显高于慢性肝炎和对照组（P〈0．05）；重型肝炎，肝硬化FIB含量明显降低（P〈0．05）。结论联合检测D．D、FIB含量有助于病情的判断和疗效观察。     

CDX2和CYP24A1在大肠癌中的表达

目的 通过研究CDX2、CYP24A1在大肠癌中的表达研究,探讨CDX2和CYP24A1的相关性。方法 应用免疫组化S-P法检测100例大肠癌组织及20例正常大肠癌组织中CDX2和CYP24A1的表达。结果 大肠癌组织中的CDX2和CYP24A1的蛋白表达低于正常大肠癌组织中的表达（P<0.05）, 以正常大肠组织作为对照,CDX2 的蛋白水平表达量为100.00%, 癌旁组织和大肠癌组织的 CDX2 蛋白的相对表达量分别为77.12%、46.65%。CYP24A1 的蛋白水平表达量为 43.81%, 癌旁组织和大肠癌组织的 CYP24A1 蛋白的相对表达量分别为75.00%、96.82%。通过Pearson相关分析显示CDX2蛋白表达水平与CYP24A1蛋白表达水平之间呈显著负相关关系（P<0.05）。结论 CDX2和CYP24A1是具有较高敏感性的肠上皮特异性标志物,联合检测CDX2和CYP24A1的表达有助于鉴别良恶性大肠肿瘤。     

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠细胞色素P450羟化酶基因表达的影响

目的： 评价阿托伐他汀对自发性高血压大鼠（SHR）血压和细胞色素P450羟化酶(CYP)4A1的调节作用。方法： 18只SHR随机分为3组：SHR对照组、阿托伐他汀50 mg组(HATV组)和10 mg组(LATV组)；6只Wistar-Kyoto大鼠(WKY)作为正常对照组。给药共10周,分别于给药前和给药后每2周测量大鼠尾动脉收缩压(SBP)；RT-PCR、Western blotting法检测心、肝、肾及主动脉中CYP4A1 mRNA和蛋白质表达；并测定血脂含量。结果： 用药前SHR各组SBP均显著高于WKY组(P<0.01)；HATV组在给药后第6、8、10周和LATV组在给药后第10周SBP明显低于SHR对照组(P<0.05或P<0.01)。在CYP4A1 mRNA及其蛋白质表达中，SHR对照组4种组织均明显高于WKY组(P<0.01或P<0.05)；给药10周后，HATV组心、肾及主动脉和LATV组肾和主动脉的表达均明显低于SHR对照组(P<0.01或P<0.05)；同时，用药2组血脂水平亦明显低于SHR对照组(P<0.01或 P<0.05)。结论： 阿托伐他汀可下调CYP4A1基因的表达，这可能是其降低血压的作用机制之一。     

P-gp和CYP3A4在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义

目的:研究P-糖蛋白(P-gp)和细胞色素P450 3A4( CYP3A4)在弥漫性大B细胞淋巴瘤( DLBCL)中的表达情况,并探讨二者在DLBCL多药耐药中的作用.方法:收集60例DLBCL石蜡标本,采用免疫组织化学方法检测其P-gp、CYP3A4的表达情况,并分析二者的相关性及其与DLBCL国际预后指数(IPI)、化疗反应、预后之间的关系.结果:在DLBCL中,P-gp的阳性表达率为33.3％,CYP3A4的阳性表达率为58.3％,两者的表达呈显著正相关(P＜0.05).在P-gp、CYP3A4共表达阳性组,化疗客观有效率显著低于共表达阴性组,而难治率显著高于共表达阴性组(P＜0.05).P-gp-组、CYP3A4 -组总生存时间分别较p-gp+组、CYP3A4+组人群长,两组之间差异有统计学意义(P＜0.05).结论:①P-gP和CYP3A4在DLBCL组织中均有较高程度的表达,或可作为DLBCL判断预后的指标.②P-gP和CYP3A4是判断DLBCL化疗敏感性的重要指标,并且在DLBCL的多药耐药中可能存在协同作用.二者联合检测对指导临床选择有效药物,制定个体化化疗方案具有重要意义.     

细胞色素P4503A4基因多态性与癫痫耐药的关系

目的 研究细胞色素P4503A4(CYP3A4)基因中3个下调CYP3A4酶活力的多态性位点的分布特点,探讨CYP3A4基因多态性与中国南方汉族人群的癫痫耐药之间的关系.方法 应用聚合酶链-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测CYP3A4*4、CYP3A4*5和CYP3A4*6 3个多态性位点在112例耐药性癫痫患者(耐药组)和136例健康人(健康组)中的分布,分析两组之间CYP3A4基因型的差异.结果 所有受检者的CYP3A4*4和CYP3A4*6基因型均为野生型.而健康组中CYP3A4*5的基因型均为野生型,耐药组中则有4例为杂合子基因型,108例为野生型.两组的差异有统计学意义[136:0比108:4,OR(95%CI)=1.037(1.001～1.075),P=0.040].结论 CYP3A4*5的多态性位点可能和癫痫耐药性有关.     

奥贝胆酸对非酒精性脂肪肝大鼠法尼醇X受体及细胞色素P450家族成员7A1基因表达的影响

目的探讨奥贝胆酸对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠法尼醇X受体(FXR)蛋白、细胞色素P450家族成员7A1(CYP 7A1)蛋白及其基因表达的影响,及保肝作用。方法雄性SD大鼠52只通过高脂饲料喂养建立大鼠非酒精性脂肪肝模型;设置对照组11只,模型组、奥低组、奥中组和奥高组共41只,给药4周后,取大鼠相同部位肝脏,免疫组织化学法测定FXR蛋白表达、RT-PCR检测FXR mRNA,Western blotting法检测CYP 7A1蛋白、RTPCR检测CYP 7A1 mRNA的表达水平;通过大鼠肝指数,外周血谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)的浓度,及肝脏组织切片观察,评估肝功能。结果高脂饲料喂养10周后,大鼠具有典型的NAFLD特征,模型建立成功。模型组的FXR蛋白和FXR mRNA表达水平显著低于对照组(P<0.05),奥低组和奥中组的FXR蛋白和FXR mRNA表达水平与模型组相比,差异无统计学意义(P>0.05),奥高组的FXR蛋白和FXR mRNA表达水平显著高于模型组(P<0.05);模型组、奥低组和奥中组的吸光度值显著低于对照组(P<0.05),奥高组显著升高,与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。模型组的CYP 7A1蛋白和CYP 7A1 mRNA表达水平显著高于对照组(P<0.05),奥低组和奥中组的CYP 7A1蛋白和CYP 7A1 mRNA的表达水平与模型组相比,差异无统计学意义(P>0.05),奥高组的CYP 7A1蛋白和CYP 7A1 mRNA表达水平显著低于模型组(P<0.05)。与对照组相比,模型组的肝指数(%)显著增大(P<0.05);奥低组和奥中组的肝指数(%)与模型组相比,差异无统计学意义(P>0.05),奥高组肝指数(%)显著低于模型组(P<0.05)。与对照组相比,模型组的ALT、AST和ALP的浓度显著升高(P<0.05);奥贝胆酸组的ALT、AST和ALP浓度显著低于模型组(P<0.05),且随着奥贝胆酸给药量的增加,ALT、AST和ALP的浓度逐渐降低;肝组织切片观察结果显示,奥贝胆酸呈剂量依赖性改善大鼠肝组织。结论奥贝胆酸高剂量能显著上调FXR蛋白及其基因的表达,并抑制CYP 7A1蛋白及其基因的表达,显著改善大鼠肝功能及肝组织病理状态。     

中链甘油三酯对小鼠胆固醇代谢和胆固醇7α-羟化酶表达的影响

目的：研究中链甘油三酯对小鼠胆固醇代谢的影响及可能的机制。 方法： 分别用AIN-93G配方饲料（BC），含1％胆固醇的AIN-93G配方饲料（Chol），含1％胆固醇和14%富含豆蔻酸的长链甘油三酯（LCT）的AIN-93G配方饲料（Chol＋LCT），含1％胆固醇和14％的中链甘油三酯（MCT）的AIN-93G配方饲料(Chol+MCT)喂养C57小鼠6周，每组15只。观察血清总胆固醇（TC）、肝脏胆固醇含量、机体总胆汁酸含量以及肝脏胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）的表达。 结果： Chol＋MCT组小鼠血清TC低于（P＜0.01）、肝脏胆固醇高于（P＜0.01）、机体总胆汁酸含量低于（P＜0.01）、CYP7A1表达低于（P＜0.01）Chol组小鼠；Chol＋MCT组小鼠血清TC低于（P＜0.01）、机体总胆汁酸含量以及CYP7A1 表达高于（P＜0.01）Chol+LCT组小鼠、肝脏胆固醇含量不变。 结论： MCT对机体胆固醇水平的影响与CYP7A1表达有关。     

Hepatotoxicity and gene expression down-regulation of CYP isozymes caused by renal ischemia/reperfusion in the rat

Renal ischemia/reperfusion (I/R) occurs in many clinical scenarios, including trauma, elective surgery, and transplantation. Events initiated by this process can lead to inflammation in the kidneys, culminating in local injury as well as distant organ dysfunction. The objectives of this study were to investigate the changes in the functions of the liver and the regulation of gene expression of cytochrome P450 (CYP) isozymes after renal I/R. Hepatoxocity was assessed by serum alanine aminotransferase (sALT), serum aspartate aminotransferase (sAST) and liver glutathione-S-transferase (GST) activities, liver glutathione (GSH) level, and histopathological examination. Hepatic cytochrome P4503A1 (CYP3A1) and cytochrome P4502E1 (CYP2E1) activities were measured by erythromycin N-demethylase (ERD) and aniline hydroxylase (ANH) activities, respectively. CYP3A1 and CYP2E1 mRNA expression was determined by RT-PCR. Results showed that activities of sALT and sAST were significantly increased, while hepatic CYP3A1and CYP2E1 activities as well as their respective mRNA levels were significantly decreased after renal I/R. Moreover, hepatic tissue congestion, degeneration, and local necrosis were observed in rats after 1, 4, and 8 h renal reperfusion following 2 h renal ischemia. In conclusion, the present study suggests that renal I/R can cause hepatotoxicity and gene expression down-regulation of CYP isozymes in rats.     

1.8%AVM乳油对小鼠肝微粒体CYP450酶系与GST影响的初探

目的观察1.8%阿维菌素（AVM）乳油对小鼠肝微粒体细胞色素P450（CYP450）酶系与谷胱甘肽S-转移酶（GST）的影响,初步探讨1.8%AVM在肝脏的可能的代谢过程和毒性机理。方法 40只清洁级昆明种小鼠（雌雄各半）灌胃给予1.8%AVM乳油（70、35、17.5mg/kg）,连续7d,以0.9%氯化钠溶液作对照。末次给药后处死小鼠,采用差速离心法制备大鼠肝微粒体,Brandford法测定微粒体蛋白浓度,CO还原差示光谱法检测肝微粒体CYP450含量,差示光谱法则定肝微粒体b5（Cyt-b5）含量,紫外分光光度法则定肝微粒红霉素N-脱甲基酶活性（ERD）和氨基比林-N-脱甲基酶（ADM）和GST的活性。结果各1.8%AVM乳油染毒剂量组ERD、ADM活性均低于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;各剂量组小鼠肝脏指数、CYP450与b5的含量及GST的活性与对照组比较差异均无统计学意义（P〉0.05）,且不同剂量组间差异亦无统计学意义（P〉0.05）。结论 1.8%AVM乳油可抑制小鼠肝微粒体ERD（主要反映CYP3A活性）和ADM（主要反映CYP2E1）的活力,而对CYP450和b5含量及GST活性影响小,未观察到1.8%AVM乳油对小鼠肝微粒体重要的Ⅰ相酶CYP450和Ⅱ相酶GST的诱导或抑制作用。     

Metabolizing enzyme localization and activities in the first trimester human placenta: the effect of maternal and gestational age,smoking and alcohol consumption

BACKGROUND: The rationale for this study was to assess the expression, activity and localization of the enzymes uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UGT), beta-glucuronidase, cytochrome P450 1A (CYP1A) and cytochrome P450 2E1 (CYP2E1) in first trimester human placenta and to gauge the effects of maternal variables on placental metabolism. METHODS: CYP1A, CYP2E1, UGT and beta-glucuronidase activities were assessed in 25 placentas using ethoxyresorufin, chlorzoxazone, 4-methylumbelliferone and 4-methylumbelliferone glucuronide respectively. Protein expression and localization were detected by immunoblot and immunohistochemistry. All statistics were non-parametric. RESULTS: UGT, beta-glucuronidase and CYP1A activities were detected in all placentas sampled; CYP2E1 was undetectable. CYP1A, UGT1A UGT2B proteins were detected in all placentas (n = 6) tested and CYP2E1 in 4/6 placentas sampled and were localized to the syncytium. UGT and CYP1A activities were significantly elevated in the placentas of mothers who smoked (P < 0.05 and P < 0.001 respectively) and were greatest in women who both smoked and drank alcohol (P < 0.05 and P < 0.01 respectively). Enzyme activities were significantly negatively correlated with gestational age (P < 0.05, r = 0.54, UGT) and maternal age respectively (P < 0.001, r = 0.63, CYP1A). beta-Glucuronidase activity did not differ with patient variables. CONCLUSIONS: Metabolism of compounds by the human placenta in the first trimester may be affected by maternal and environmental factors altering the activity of constitutive metabolizing enzymes.