维生素D受体作用的分子基础

维生素Ｄ受体（ＶＤＲ０是由６个功能区组成，每个功能区分工不同但又相互协调。配体结合区介导屯１，２５（ＯＨ）２Ｄ３结合并与视黄酸Ｘ受体形成异二聚体，ＤＮＡ结合区则通过两个锌指结构选择性地识别靶基因上ＤＲ３型维生素Ｄ反应元件（ＶＤＲＥ）并由此改变局部ＤＮＡ的构象，在其他雷同转录激活／抑制因子和ＡＦ－１、ＡＦ－２两个亚区的共同参与下激活转录过程，进行基因表达。在这一过程中，磷酸化对ＶＤＲ转录活性的意义目     

维生素D受体基因多态性对慢性肾功能不全患者骨密度和甲状旁腺功能的影响

维生素D受体基因(VDR)位于人类第12号染色体上，该基因全长约4605个碱基对，基因转录产物为VDR蛋白。活性维生素D。与靶器官上的VDR结合后，在转录水平改变靶器官上特定蛋白质表达水平，产生不同的生物效应，可影响骨密度(BMD)及血液中甲状旁腺激素含量。我们观察了VDR基因多态性对慢性肾功能不全患者BMD和甲状腺功能的影响，现报告如下。     

维生素D受体基因多态性与骨质疏松

骨质疏松的发生与多种因素有关 ,除运动、营养、绝经等因素外 ,遗传因素也具有十分重要的作用。澳大利亚学者Morrison等首先发现维生素 D受体 (VDR)基因多态性与骨钙素水平相关 ,并可以预测骨密度。此后 ,各国就 VDR基因多态性对骨密度、骨丢失和骨质疏松性骨折的影响开展了广泛研究。1　VDR基因的结构VDR基因位于 12号染色体 (12 q13- 14 ) ,长约 75 kb,由 11个外显子组成。其中 IA、IB和 IC为非编码区 ,外显子 II- IX编码维生素 D受体。到目前为止 ,使用 Fok I、Bsm I、Apa I和 Taq I酶已发现 VDR基因四种酶切位点多态性 (…     

维生素D受体基因多态性与佝偻病的相关性探讨

文献报道，95％的佝偻病为维生素D缺乏致钙、磷代谢障碍引起。维生素D缺乏的主要原因是光照不足，但遗传因素的作用也不可忽视。维生素D受体（VDR）是介导1-25（OH）2D3发挥生物效应的核内生物大分子，维生素D的许多生物学功能均通过VDR介导靶基因转录而实现。VDR基因近年来被认为是遗传调控骨和钙、磷代谢的侯选基因。2004年1月～2005年12月，我们对60例中重度佝偻病患儿行维生素D基因多态性检测，旨在指导临床治疗。     

维生素D对胰岛β细胞功能及胰岛素敏感性的影响

维生素D在维持正常胰岛β细胞功能方面发挥举足轻重的作用。婴幼儿时期维生素D的缺乏可使1型糖尿病的发病率增高,并造成β细胞合成和分泌胰岛素的功能减退。而维生素D的干预则可以延缓和改善这一过程,这可能源于维生素受体(VDR)介导的免疫调节作用。大量研究也揭示了维生素D不足和2型糖尿病之间的内在关联,其对胰岛β细胞功能和胰岛素的敏感性的影响也得到证实,这些效应可能是通过对VDR基因的作用以及对钙磷平衡的影响而介导的,转录因子过氧化酶增殖物活化受体(PPAR)-δ在其中也扮演一定角色。合理使用维生素D有望成为糖尿病预防与治疗的重要手段。     

VDR起始密码子区突变功能与大肠肿瘤易患性的关系

目的探讨维生素D受体（VDR）基因FokⅠ变异的意义及对大肠肿瘤易患性的影响。方法利用瞬时转染技术在不同时间给予肠道COS-7细胞不同浓度的1,25-二羟维生素D3[1,25-（OH）2VD3]处理,检测转染VDR野生型和突变型真核表达载体后的细胞对下游靶基因CYP450转录水平的影响。结果将野生型和突变型VDR质粒共转染于COS-7细胞中,在1,25-（OH）2VD3孵育24、36、48 h后,3个浓度组（10、20、50μmol/L）的CYP3A4mRNA转录水平分别与对照组和空载体对照组比较,差异均具有统计学意义,且转染FokⅠ突变型的CYP3A4 mR-NA转录水平高于野生型。结论 FokⅠ突变使CYP3A4蛋白转录激活能力显著升高,可能影响大肠肿瘤发生的易患性。     

帕金森病患者维生素D受体基因多态性及血清25-羟维生素D水平变化观察

目的 观察帕金森病（PD）患者维生素D受体（VDR）基因多态性和血清25-羟维生素D(25(OH)D)水平变化,分析二者与PD发病的相关性及对PD发病的预测效能,以明确VDR基因多态性及血清25(OH)D水平与PD发病的关系。方法 纳入178例PD患者（PD组）及同时期185例体检健康者（对照组）。采用PCR法和DNA测序法检测VDR基因FokⅠ（rs2228570）和BsmⅠ（rs1544410）位点的基因分型,采用酶联免疫吸附法检测外周血清25(OH)D,对两组上述指标进行比较。采用多因素Logistic回归分析PD发病独立危险因素;ROC分析维生素D受体基因多态性和血清25-羟维生素D水平对PD发病的预测效能。结果 PD组FokI位点T等位基因与TT基因型频率分别为48.6%、25.3%,对照组分别为37.7%、15.1%,两组比较,χ2分别为8.516、10.383,P分别为0.004、0.001。PD组BsmⅠ位点各等位基因及基因型与对照组比较差异均无统计学意义（P均>0.05）。PD组血清25(OH)D水平为（16.06±6.04）ng/mL,对照组为（19.22±6...     

维生素D及其受体基因多态性与内分泌疾病的关系

近年来的许多研究证实 ,维生素D受体 (VDR)基因多态性与多种内分泌疾病的发生有关。有关VDR基因多态性引起内分泌疾病发病机制的学说很多 ,但其具体机制尚不清楚。探讨维生素D及其受体基因多态性与内分泌疾病的关系 ,为进一步从基因水平探讨内分泌疾病的发病机制提供参考     

维生素D受体Bsm1及Taq1基因多态性与非小细胞肺癌易感性的关系

目的探讨维生素D受体(VDR)Bsm1及Taq1基因多态性与本地区非小细胞肺癌(NSCLC)易感性的关系。方法选择144例河北省秦皇岛籍汉族NSCLC患者(NSCLC组)和142例健康查体成人(对照组),两组均抽取空腹外周静脉血,采用PCR-限制性片段长度多态性的方法检测VDR的Bsm1、Taq1等位基因多态性。结果两组VDR的Bsm1、Taq1等位基因多态性分布均无显著差异。结论 VDR基因Bsm1、Taq1位点多态性与本地区NSCLC发病风险无明显关联。     

内蒙古地区老年女性维生素D受体基因Fok1多态性与骨质疏松的关系

目的 探讨维生素D受体(VDR)基因Fok1多态性与内蒙古地区汉族老年女性骨质疏松(OP)的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP),对70例对照者和32例OP患者的VDR基因Fok1多态性进行分析,并分别计算两组人群Fok1基因型和等位基因的分布频率.结果 对照组人群Fok1多态性FF、Ff、ff基因型的分布频率分别为38.57%、50%、11.43%.OP组分别为21.88%、43.75%、34.37%.两组人群基因型的分布频率差异有显著性(χ2=8.211,P<0.05).结论 老年女性VDR基因Fok1多态性与OP相关.     

维生素D与糖尿病周围神经病变的关系

维生素D在钙和骨代谢中有着明确的作用,除此之外,最近人们已经认识到维生素D缺乏症和糖尿病的发病及并发症的进展有关。这是由于在人体组织中普遍存在的维生素D受体(VDR)的表达可调节多种炎症因子的基因转录和免疫细胞的表达,包括抗细胞增殖、免疫调节、血管生成、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统和影响神经营养因子的表达。本文拟分析已开展的研究,进一步明确维生素D在糖尿病周围神经病变过程中的作用及相关机制。     

维生素D及其受体的应用与研究进展

<正>维生素D是一种脂溶性的前激素,通过与维生素D受体(VDR)的相互作用,在调节生理过程中发挥着广泛作用。近年来,维生素D缺乏症并不少见,且与骨骼疾病和非骨骼并发症有关。在此,我们总结了维生素D与心血管疾病、糖尿病、癌症等领域关联的证据和研究进展,以及对未来可行性的展望。维生素D被肝脏25-羟化酶代谢,再由肾1a-羟化酶转化为其活性形式,1,25二羟基D3或骨化三醇,与VDR在不同组织中发挥作用~([1])。VDR是一种核受体,起转录因子的作用,     

类固醇激素受体起始密码子区突变位点报告基因系统的构建

目的构建含有类固醇激素受体(VDR)起始密码子区突变序列的双荧光素酶报告基因系统。方法以人肝组织总RNA为模板应用RT-PCR方法扩增出VDR cDNA基因序列全长并克隆于T载体后酶切再与空载体pcDNA3.1(-)B-myc/his连接形成重组载体;测序验证后与荧光素酶报告基因连接构建起始密码子区T/C突变型人VDR,以phRL-SV40质粒作为内对照共转染COS-7细胞,设1,25(OH)2VD3不同浓度点进行干预后,化学发光法检测荧光强度。结果人VDR基因起始密码子区突变重组质粒测序验证与Genbank完全相同。通过双荧光素酶报告基因分析系统检测,1,25(OH)2VD3干预组荧光素酶活性数值显著升高,差异有统计学意义(P0.05),表明人VDR起始密码子区突变重组体在COS-7细胞中存在转录激活能力。结论成功构建了含有起始密码子区突变的报告基因载体,为VDR有关的药物代谢异常、肿瘤易感性提供机制性指导。     

新疆汉族老年人轻度认知功能障碍患者维生素D受体基因多态性与血清25(OH)D水平的相关性

目的研究新疆汉族老年轻度认知功能障碍(MCI)患者维生素D受体(VDR)基因ApaI、BsmI位点的基因多态性与维生素D水平的关联。方法在2010年7月至2014年7月对新疆维、汉两民族老年人进行了MCI流行病学调查的基础上,采用美国精神病学会的精神障碍和统计手册第四修订版(DSM-Ⅳ)的MCI诊断标准,共入选汉族MCI组100例(女57例,男43例),平均年龄(77.22±6.59)岁;选取对照组145例(女70例,男75例),平均年龄(76.72±5.71)岁,应用SNaPshot方法检测VDR基因ApaI、BsmI位点基因型,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清25(OH)D的浓度。结果 VDR基因ApaI位点、BsmI位点基因型分布及等位基因频率在MCI组及对照组间分布差异有统计学意义(P<0.05),对ApaI基因型及等位基因患病风险分析后得出:等位基因A增加MCI的患病风险,AA基因型增加MCI患病风险,对BsmI基因型及等位基因患病风险分析得出:T等位基因增加MCI患病风险,CT基因型增加MCI患病风险;MCI组维生素D水平明显低于对照组,差异有统计学意义(t=-2.24,P<0.05);MCI组中,VDR基因ApaI、BsmI位点不同基因型比较血清25(OH)D水平差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论①VDR基因ApaI、BsmI两个位点多态性与汉族老年MCI发病相关。②血清25(OH)D水平的下降可能影响MCI的发生发展。③未发现MCI患者中VDR基因ApaI、BsmI两个位点多态性与维生素D水平有关联。     

145例老年男性维生素D受体基因多态性的研究

维生素D受体(vitamin D receptor，VDR)基因近年来已成为研究的热点。国内外学者展开了广泛的研究，表明VDR多态性的分布很不一致。我们采用聚合酶链反应一限制性片断长度多态性(PCR—RFLP)技术，检测145例北京地区老年男性VDR基因型，以了解该地区老年男性的VDR基因多态性的分布，为进一步探讨其与骨质疏松症的关系奠定基础。     

老年男性慢性阻塞性肺疾病骨密度减少与维生素D受体基因多态性的相关分析

目的　探讨维生素D受体 (VDR)基因多态性对老年男性慢性阻塞性肺疾病 (COPD)患者骨密度的影响。　方法　分别对老年COPD组 (2 4例 )与老年健康对照组 (31例 )测定肺功能、体质指数、血钙、血磷、骨钙素 ;应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性方法测定老年男性COPD患者与健康老年人的VDR基因型 ;分别用双能X线骨密度测定仪测定两组受试者的股骨骨密度。　结果　COPD组的体质指数、骨钙素含量、股骨颈骨密度分别为 (2 2 6 5± 3 1 8)kg/m2 、(2 5 0± 0 5 7) μg/L、(0 75± 0 1 3) g/cm2 ,较对照组 (2 4 86± 3 6 8)kg/m2 、(2 87± 0 6 1 ) μg/L和 (0 86± 0 1 2 ) g/cm2 明显减少 (P <0 0 5 )。COPD组 3种维生素D受体基因型FF、Ff和ff分别为 4、1 3例和 7例 ;对照组分别为 1 3、1 3例和 5例。两组基因型分布差异无显著性 (P >0 0 5 )。COPD组、对照组的基因多态性与骨密度、骨钙素无显著相关性 (P >0 0 5 )。　结论　老年男性COPD患者骨密度减低与VDR基因多态性无明显相关性 ,其骨密度减低可能为疾病本身引起的继发性改变     

肾脏VDR表达与衰老密切相关-来自多个数据库的综合分析

目的 维生素D缺乏是老年人常见的健康问题。肾脏是产生活性维生素D的重要器官,也是维生素D受体(Vitamin D receptor, VDR)表达较多的器官之一。作为体内最早发生衰老的器官之一,肾脏VDR缺乏与肾脏衰老的关系既往未见报道。本研究拟通过人类和小鼠数据库分析,探究肾脏VDR表达随增龄的变化及与肾脏衰老的关系,并在动物中进行验证。方法 首先通过人类和小鼠公共数据库明确肾脏VDR的表达情况;其次对VDR高表达器官分析VDR随增龄的变化趋势,通过免疫组化及免疫印迹方法在6月、 15月、 21月龄的雄性野生型小鼠肾组织中进行验证;对上述野生型小鼠肾组织进行p16免疫组化染色,并进行VDR和p16的相关性分析;最后,基于基因表达微阵列进行基因富集分析(Gene Set Enrichment Analysis, GSEA),在人类肾脏数据中探索与肾小球VDR相关的生物学途径。结果 人类和小鼠数据库都提示肾脏是VDR表达最多的器官之一,随着增龄,肾脏VDR的表达呈下降趋势。基于基因表达微阵列的GSEA分析显示低VDR表达组富集更多的衰老基因。野生型小鼠肾脏免疫组化和免疫印迹结果提示肾脏V...     

维生素D相关基因单核苷酸多态性与HBV相关慢加急性肝衰竭的相关性分析

目的探究维生素D相关基因单核苷酸多态性(SNP)在HBV相关慢加急性肝衰竭(ACLF)患者中的表达情况及其与HBV-ACLF短期预后的关系。方法纳入福建医科大学附属第一医院肝病中心于2012年7月-2018年3月收治的慢性乙型肝炎患者400例,根据其病程中是否发生ACLF,分为HBV-ACLF组(n=122)和Non-ACLF组(n=278)。分别收集两组患者的临床资料及实验室检查结果,同时采集外周血标本,应用imLDRTM多重SNP分型试剂盒检测维生素D受体(VDR)基因rs1544410、rs2228570及维生素D结合蛋白(VDBP)基因rs2282679共3个位点的SNP表达分型;并对HBV-ACLF组患者进行随访观察,追踪其3个月的生存情况。对比分析维生素D相关基因SNP与HBV-ACLF易感性及预后的关系。采用Hardy-Weinberg平衡检验评估各组基因样本的群体代表性。对于满足正态分布的计量资料,2组间比较采用t检验;对于不满足正态分布的计量资料,2组间比较采用Mann-Whitney U检验。SNP与HBV-ACLF发生的相对风险度采用多元logistic回归分析。结果 HBV-ACLF组患者与Non-ACLF组患者在VDR基因的rs1544410、rs2228570、VDBP基因rs2282679位点基因型及等位基因分布频率之间的差异均无统计学意义(P值均 0. 05);另外VDR基因rs1544410、rs2228570及VDBP基因rs2282679基因型及其等位基因的分布频率在HBV-ACLF存活组和死亡组患者之间的差异均无统计学意义(P值均 0. 05)。结论 VDR基因rs1544410、rs2228570及VDBP基因rs2282679共3个位点的SNP与HBV-ACLF的发生及短期预后之间不存在相关关系。     

维生素D受体基因型与骨密度的关系

目的　了解维生素D受体 (VDR)基因的BsmI多态性在中国人群中的分布 ,并进一步探讨其与骨密度 (BMD)的关系。方法　应用聚合酶链反应 -限制性片断长度多态性解析 (PCR RFLPs)技术检测了 1 86例在长春地区生活 1 0年以上的无亲缘关系的绝经前健康汉族女性VDR基因型 ,用双能X线骨密度仪 (DEXA)测腰椎BMD ,同时考察它们之间的关系。结果　VDR基因型分布频率为Bb:2 3例 (1 2 .4% ) ,bb :1 63例(87.6 % ) ,BB型缺如。b等位基因在本组人群中分布高达 93 .8%。各型的BMD值分别为 :Bb型 (1 .1 87± 0 .0 88) g/cm2 ,bb型 (1 .1 53± 0 .1 1 2 ) g/cm2 ,两组比较差异无统计学意义 (P >0 .0 5)。结论　中国长春地区绝经前汉族女性的VDR基因的BsmI多态性与骨密度间无相关关系。     

维生素D与1型糖尿病

1,25(OH)2D3及其类似物均可抑制非肥胖糖尿病(NOD)鼠1型糖尿病的发生,而且后者可以避免1,25(OH)2D3对血钙和骨代谢的副作用。其作用机制可能为1,25(OH)2D3通过维生素D受体(VDR)抑制树突状细胞(DC)s的成熟及分化,使其白介素(IL)-12表达减少,激活Th1细胞的能力下降,纠正Th1/Th2的失衡,导致Th1型细胞因子干扰素-γ、IL-2分泌减少,使胰岛β细胞破坏减少,从而抑制1型糖尿病的发生。