苯暴露尿中苯巯基尿酸的变化

目的 探讨尿苯巯基尿酸(S-phenylmercapturic acid,S-PMA)作为苯职业性暴露生物标志物的可行性.方法 动物模型研究:48只成年SPF级Wistar大鼠,随机分为对照组、低浓度组(4mg/m3)、中浓度组(6 mg/m3)和高浓度组(10 mg/m3),雌雄各半;纯苯动态染毒28 d(4个时段,每个时段染毒5 d后停止2 d).监测苯浓度,每个时段染毒后立即取5 h尿,高效液相色谱-离子阱质谱联用技术检测大鼠尿中S-PMA含量.人群研究:接触组为广州市某船厂80名接触混苯的工人,对照组为该厂40名行政管理人员,对照组除不接触混苯外,其他与接触组均衡可比;检测环境中混苯浓度,收集研究对象班后尿.尿样处理和尿S-PMA检测同鼠尿.结果 (1)动物模型研究:在不同染毒时间内,鼠尿中S-PMA浓度随着环境中苯浓度的增高而升高,低、中、高3组间尿中S-PMA含量的差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05),但尿中S-PMA含量未随染毒时间延长而变化,同浓度组染毒不同时间,鼠尿中S-PMA含量的差异无统计学意义(P＞0.05).(2)人群研究:接触低浓度混苯的工人尿中S-PMA含量为(13.6±3.4)μg/L,高浓度组为(27.2±7.9)μg/L,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).大鼠和人群对照组尿中S-PMA本底值均低于5 μg/L.结论 尿中S-PMA含量与环境中苯浓度有关,暴露时间长短对其没有明显影响,在低浓度暴露情况下,尿中仍能检测到S-PMA,可以认为其是反映苯职业接触水平比较敏感的生物标志物.     

低浓度苯系物作业人员尿中反-反式黏糠酸和苯巯基尿酸与8-羟基脱氧鸟苷的关系

目的 以低浓度苯系物职业接触人群为研究对象,分析低浓度苯接触剂量与尿中反-反式黏糠酸(ttMA)、苯巯基尿酸(S-PMA)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平关系.方法 以7家企业120名苯系物接触工人为研究对象(接触组),对照组为同企业共84名不接触苯系物的行政和后勤工作人员.热解析气相色谱法测定工作环境中苯、甲苯和二甲苯浓度,高效液相色谱三重串联四级杆质谱(HPLC-MS-MS)测定职业接触人群尿中ttMA、S-PMA和8-OHdG含量,并进行统计分析.结果 在作业场所苯平均加权浓度(CTWA)0.25～5.98 mg/m3时,尿中ttMA、S-PMA与空气中苯浓度均呈相关性(r2＝0.8759,r2=0.7497).低浓度苯系物(CTWA＜6 mg/m3)、甚至低于3.25 mg/m3的苯也对职业苯接触人员造成遗传损伤,且损伤程度有随苯浓度的增高而增强的趋势;尿中8-OHdG含量与苯接触浓度呈一定的剂量-反应关系(r2=0.181、P＜0.01).结论 尿中ttMA、S-PMA与空气中苯浓度均具有较高的相关性,可作为低浓度苯职业性接触生物监测的接触标记物;低浓度苯具有遗传损伤效应,尿中8-OHdG可作为苯致遗传损伤的效应标志物.未发现混杂接触限值以内的甲苯、二甲苯(CTWA＜50 mg/m3)对苯遗传损伤产生协同或拮抗作用.     

低苯暴露人群尿中t，t-MA及S-PMA的生物监测

目的分析职业低苯和环境低苯接触与人体尿液中t,t-MA和S-PMA浓度的相关性。方法选取广州市某制鞋厂钳帮和刷胶工人等苯职业接触人员作为职业低苯暴露人群（职业组）,选取非职业苯接触且家庭1年内装修过并已入住半年以上的人员作为环境低苯接触人群（环境组）。采用超高效液相串联质谱联用（UPLC—MS／MS）内标法测定尿中t,t-反式粘糠酸（t,t-MA）及苯巯基尿酸（S-PMA）含量,采用气相色谱法检测空气中苯浓度。结果职业组个体空气暴露的苯浓度（均值±标准差）为（0．16±0．06）mg／m^3,尿中t,t-MA及S-PMA含量分别为（42．7±39．2）和（0．28±0．19）μg／gCr;环境组个体空气暴露的苯浓度中位数（四分位间距）为0．01（0．02）mg／m^3,尿中t,t-MA及S-PMA含量的中位数（四分位间距）分别为20．5（16．2）和0．03（0．04）μg/gCr;经非参数Mann—WhitneyU—test检验分析发现：职业组的个体空气暴露苯浓度及尿中t,t-MA、S-PMA含量均高于环境组（均P〈0．01）。相关性分析结果显示,当空气中苯浓度为0．16mg／m^3时,尿中t,t—MA和S-PMA与空气中苯浓度存在良好的相关性（r=0．499、0．715）。结论t,t-MA及S-PMA可作为生物标记物用于职业低苯和环境低苯暴露的生物监测。     

苯接触标志物尿中苯巯基尿酸的分析与评价

尿中苯巯基尿酸(SPMA)与苯接触存在良好相关性,是低浓度苯接触特异和敏感的生物标志物。SPMA可用高效液相色谱法(HPLC)、液质联谱(LC/MS)、气质联谱(GC/MS)和酶联免疫吸附试验(ELISA)等方法检测。本文详细介绍了国外检测尿SPMA的方法,评价了尿SPMA作为职业苯接触生物标志物的有效性和应用。     

基于生物监测指标评估的低浓度苯暴露职业健康风险

目的通过流行病学调查资料和苯接触生物标志物的检测资料,初步建立基于生物监测指标的低浓度苯暴露致癌风险评价方法。方法根据苯的流行病学调查资料,基于多阶模型推导出低浓度苯职业暴露下的致癌风险模型。利用贝叶斯线性回归和马尔科夫链蒙特卡洛方法,采用R语言、JARG软件包和水晶球软件建立苯空气浓度与苯代谢物浓度函数关系并进行不确定性分析,并利用尿中苯巯基尿酸(S-phenylmercapturic acid,S-PMA)和反-反式黏糠酸(trans,trans-muconic acid,tt-MA)的浓度预测苯的致癌风险。结果考虑适用低浓度苯暴露的情况,建立了二项式的多阶模型用于表征致癌风险。基于建立的致癌风险模型,我国现行的职业接触限值[空气中苯的时间加权平均容许浓度6 mg/m^(3),工作班后尿S-PMA浓度100μg/g(以Cr校正),班后尿tt-MA浓度3.0 mg/g(以Cr校正)]下的致癌风险分别为5.64×10^(-4)、2.31×10^(-4)、1.52×10^(-4),均高于美国环境保护署(EPA)和疾病预防控制中心(CDC)提出的职业人群致癌风险可接受水平(10^(-4))。结论利用苯的代谢产物预测致癌风险,显示在空气中苯浓度低于职业接触限值的情况下,苯的致癌影响仍然存在。需要采取工程控制及个体防护等措施,尽可能降低苯的致癌风险。目前我国苯职业接触限值存在尽可能降低的必要性。     

低苯暴露与职业暴露人群尿中t,t-MA及S-PMA的相关性

目的探讨低苯暴露与职业暴露人群尿中反-反式粘糠酸(t,t-MA)及苯巯基尿酸(S-PMA)的相关性。方法选择2015年1-2月某制鞋厂职业苯接触工人42例作为职业暴露组,该厂非职业接触办公人员28例作为低暴露组,分别检测工作环境中苯浓度和尿样中t,t-MA、S-PMA浓度,并分析二者间的相关性。结果低暴露组空气中苯浓度低于职业暴露组,差异有统计学意义(P0.05);低暴露组班前班后t,t-MA、S-PMA浓度比较差异无统计学意义(均P0.05)。职业暴露组班后t,t-MA、S-PMA浓度均高于班前,差异有统计学意义(均P0.05);职业暴露组t,t-MA、S-PMA浓度在班前和班后均高于低暴露组,差异有统计学意义(均P0.05)。低暴露组S-PMA班前、班后浓度与空气中苯浓度呈正相关(P0.05),t,t-MA与空气中苯浓度没有明显相关性(P0.05);职业暴露组班前、班后t,t-MA、S-PMA浓度与空气中苯浓度均呈正相关(P0.05)。结论低苯暴露人群t,t-MA和S-PMA浓度低于职业苯接触人群,且S-PMA浓度与空气中苯浓度密切相关。     

接苯人群生物标志物研究进展

生物标志物可以分为四大类：内剂量、生物有效量（ＤＮＡ、ＲＮＡ和蛋白质加合物）、早期生物效应和个体易感性标志物。其中内剂量及生物有效量标志物都可作为接触标志物。一、内剂量标志物所谓内剂量系指职业接触、环境接触化学物进入机体内的量。内剂量与外剂量、生物有效量及生物效应有直接关联。苯只有经代谢活化后才能行使其致毒、致癌作用,因此人体接触苯后,通过机体代谢作用生成苯的各种活性代谢产物便成为接触苯后不同的内剂量标志物,样品多来源于血液和尿液。最有希望的代谢产物是反式,反式粘糠酸（ｔｒａｎｓｔｒａｎｓｍ…     

氧化苯-蛋白加合物检测方法的研究进展

苯在工农业生产中应用广泛,是一种重要的化工原料、溶剂、稀释剂和燃料.苯进入体内以后,能诱导或代谢成许多可以与DNA和蛋白质结合的亲电子物质,进而在骨髓、肝脏和白细胞中与DNA或蛋白质结合形成加合物.过去对苯的研究主要集中在DNA加合物上,80年代末,动物试验中证明有苯-蛋白加合物的存在.此后的研究进一步发现体内苯的代谢与蛋白加合物的形成存在相关性,并且与蛋白质加合物的生成过程存在累积效应[1].结合血红蛋白(Hb)及白蛋白本身的特点可推测,作为苯代谢的产物,苯-蛋白加合物可以作为人体苯接触累积效应的生物标志物.     

气相色谱法测定接触苯工人尿中苯基乙酰半胱氨酸

苯基乙酰半胱氨酸 (ＰｈＡｃ)是苯在人体内的代谢产物之一。近年的研究认为它有可能成为苯的生物标志物。我们曾建立了用高效液相色谱测定ＰｈＡｃ的方法[1] ,但因多数基层单位不具备高效液相色谱测定的条件 ,我们又采用了气相色谱测定。一、材料与方法1.ＰｈＡｃ标准品的合成 :见文献 [1]。2 .样品采集 :收集制鞋厂接触苯 (纯苯溶剂 )工人 (不吸烟者 )班后尿液 ,并立即于 4℃以下保存 ,10ｄ内测定 ;收集在校大学四年级学生 (不吸烟者 )的尿液作为对照者尿液 ,立即测定。3.尿液预处理 :10ｍｌ尿液 ,用浓盐酸调节ｐＨ为1;过ＷａｔｅｒｓＳｅ…     

尿中苯巯基尿酸高效液相色谱法测定

<正>苯巯基尿酸(S-pheny lmercapturic acid,S-PMA)是苯的代谢产物之一,经尿液排出量占吸收苯剂量的0.005%～0.3%,其半减期为(9.1±0.7)h〔1-2〕。在职业与环境低水平苯暴露时,尿中S-PMA与吸入苯浓度之间具有较好相关性,其特异性在于尚未有其他化学物或食物有类似代谢产物〔1〕。