组织因子途径抑制物的研究进展

组织因子途径抑制物的研究进展赵明综述包承鑫，王彭延审校组织因子途径抑制物（Ｔｉｓｓｕｅｆａｃｔｏｒｐａｔｈｗａｙｉｎ－ｈｉｂｉｔｏｒ，ＴＦＰＩ），又称外源凝血途径抑制物（ＥＰＩ）或与脂蛋白结合的凝血抑制物（ＬＡＣＩ），是正常生理条件下血液中存在的天然...     

组织因子组织因子途径抑制物与急性冠脉综合征

急性冠脉综合征是由于不稳定斑块的破裂 ,引起冠脉内血栓形成所致严重心肌缺血而产生的一组进展性的疾病谱 ,包括不稳定型心绞痛、无Ｑ波心肌梗死、Ｑ波心肌梗死及心脏性猝死 ,而凝血系统异常是导致冠心病发生发展的重要病理因素 ,组织因子 (ＴＦ)作为激活外源性凝血系统的关键因子可能通过血管内促血栓形成及其他作用而影响冠心病的发生和发展。组织因子途径抑制物 (ＴＦＰＩ)对于调节血栓形成有重要作用。本文就ＴＦ、ＴＦＰＩ与急性冠脉综合征的关系综述如下。1　ＴＦ与急性冠脉综合征ＴＦ是由 2 6 3个氨基酸残基构成的跨膜糖蛋白 ,作为…     

组织因子途径抑制物（TFPI）的研究进展

组织因子途径抑制物（ＴＦＰＩ）对由组织因子（ＴＦ）诱导凝血的抑制性调节作用越来越受到重视。本文综述了组织因子途径抑制物的分子结构，分布、抗凝血作用及检测方法，提示组织因子途径抑制物活性的测定在研究有关血栓栓塞性疾病、败血症、ＤＩＣ、恶性肿瘤、微血管术后血管再通与成活等方面的疾病具有一定的临床意义。     

因子Xa依赖的组织因子途径抑制物

组织因子途径抑制物（ＴＦＰＩ）是新近发现的一种生理性抗凝物质，存在于正常血浆中，对组织因子和因子Ⅶａ的复合物（ＴＦ／ＦＸａ）有强大的抑制作用，但其抑制机制需依赖因子Ｘａ（ＦＸａ）的存在。本文就该抑制物的体内产生、生化性质、基因结构、作用机制及其临床意义作一综述。     

组织因子与组织因子途径抑制物之间的失衡可加重脓毒症

日本北海道大学医学院的科研人员系统研究了组织因子、组织因子途径抑制物以及中性粒细胞弹性蛋白酶在脓毒性和脓毒性休克中的关系。他们研究了 ICU病房的 31位脓毒症患者 ,其中存活 15人 ,死亡 16人 ;并与 10位健康正常人对照。自确诊之日起 ,连续 4日测定组织因子、组织因子途径抑制物以及中性粒细胞弹性蛋白酶含量 ,并动态监测血管内凝血反应和纤维蛋白溶解过程 ,计算弥散性血管内凝血 (DIC)分数和全身炎症反应综合征 (SIRS)的发病率。结果显示 :死亡患者血中组织因子含量明显增加 ,并可测出中性粒细胞弹性蛋白酶 ;而存活患者及对照…     

组织因子途径抑制物(TFPI)的研究进展

组织因子途径抑制物（TFPI）对由组织因子（TF）诱导凝血的抑制性调节作用越来越受到重视。本文综述了组织因子途径抑制物的分子结构、分布、抗凝血作用及检测方法，提示组织因子途径抑制物活性的测定在研究有关血栓栓塞性疾病、败血症、DIC、恶性肿瘤、微血管术后血管再通与成活等方面的疾病具有一定的临床意义。     

组织因子途径抑制物的临床研究进展

组织因子途径抑制物（ｔｉｓｓｕｅｆａｃｔｏｒｐａｔｈｗａｙｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＴＦＰＩ）是组织因子诱导的凝血过程的负性调节之一。ＴＦＰＩ主要由微血管内皮细胞合成，可直接抑制因子Ｘａ，并与因子Ｘａ结合反馈抑制因子Ⅶａ／组织因子复合物，在许多疾病诸如播散性血管内凝血（ＤＩＣ）缺血性心脏病，糖尿病，肝肾功能衰竭，晚期癌症等皆有升高，并在一定程度上与疾病的严重程度与预后相关，此外，随着重组ＴＦＰＩ的成功制     

急性心肌梗死患者组织因子及组织因子途径激活抑制物水平的变化

目的探讨急性心肌梗死(AMI)患者组织因子(TF)及组织因子途径激活抑制物(TF-PI)的变化及临床意义。方法用ELISA法分别检测50例AMI患者及20例健康对照的外周血TF及TFPI的抗原水平。比较15例支架手术患者冠状窦内及外周血的TFPI水平。比较并发糖尿病和/或高脂血症AMI患者与无并发症者的TFAg及TFPIAg水平。结果AMI患者的TFAg及TFPIAg较正常人均明显升高(P<0.01);支架患者冠状窦内的TFPI水平明显低于其外周血(P<0.01);有并发症患者的TF及TFPI水平均明显高于无并发症患者(分别为P<0.01和P<0.05)。结论AMI患者外周血凝血活性增高,并发糖尿病和/或高脂血症AMI患者的凝血活性较无并发症患者高,血栓形成使冠状动脉腔内的TFPI消耗而降低。     

胃癌患者血浆组织因子、组织因子途径抑制物的检测及其临床意义

近年来研究发现，组织因子（TF）和组织因子途径抑制物（TFPI）与恶性肿瘤的发生、发展有重要关系，TF在体内许多细胞均能表达，多种癌细胞亦能表达和分泌，与肿瘤的血管生长和转移有关。我们报道胃癌患者血浆中TF和TFPI的水平变化，并对其临床意义进行探讨：     

心肺复苏后组织因子和组织因子途径抑制物的动态变化和临床意义

目的 观察院内心肺复苏后不同时间点组织因子(TF)和组织因子途径抑制物(TFPI)水平的动态变化特点并探讨其临床意义.方法 选择2005年9月至2007年9月温州医学院附属第一医院急诊科收治的年龄>16岁明确心搏停止时间的心肺复苏患者24例,依据是否达到自主循环恢复标准随机分为ROSC和末ROSC两组,分别记录小同患者心搏停止的病因和临床特点,并用ELISA方法 检测心肺复苏(CPR)后30 min,60 min,6 h,24 h,48 h血清TF和TFPI抗原浓度,10例来自健康体检的健康自愿者为对照组.计量数据用均数±标准差((-x)±s)来表示,两组计量数据的比较采用独立样本t检验,三组及以上计量数据比较采用单因素方差分析法,计数数据的比较采用旧格表精确x2榆验,以P<0.05为差异具有统计学意义.结果 与对照组比较,ROSC组患者在CPR 30 min血TF水平显著升高(P<0.01),在CPR 6 h达高峰,在CPR48 h时已下降;与对照组及ROSC组同时点比较,末ROSC组血TF水平更是显著升高(P<0.01).与对照组比较,在CPR后30 min,ROSC和未ROSC两组血清TFPI水平差异无统计学意义(P>0.05),60 min后ROSC组血清TFPI水平逐渐升高并有显著差别(P<0.01或<0.05).与对照组比较,未ROSC组和ROSC组患者在CPR 30 min时的TF/TFPI水平均显著性升高(P<0.01),且前者显著高于后者(P<0.01),在ROSC组IF/TFPI值在CPR后6 h有显著升高(P<0.01),在48 h下降.结论 血清TF和TFPI水平在院内心肺复苏的患者中明显升高,CPR后半小时的TF和TF/TFPI的水平可用于判断预后.     

中晚期肿瘤患者围术期血浆TF和TFPI水平变化及意义

目的　观察中、晚期肿瘤患者围术期血浆组织因子 (TF) ,组织途径抑制物 (TFPI)水平的变化 ,旨在了解患者在围术期机体的凝血活性状态 .方法　采集 58例恶性肿瘤患者作为观察组I,1 6例良性肿瘤患者作为观察组II及 2 0例非肿瘤手术患者作为正常对照组 ,运用ELISA法检测血浆TF和TFPI的水平。结果　恶性肿瘤患者血浆TF水平较正常对照组术前明显升高 (P <0 .0 5) ,术中继续有轻微升高 (P <0 .0 1 )的现象 ,肺癌患者术中升高较明显 (自身术前 ,术后比较P <0 .0 5〉。术后除肺癌患者仍高于对照组外 ,其他基本恢复正常 .良性肿瘤患者在整个围术期无明显变化。而血浆TFPI水平术中有轻微升高 ,术前、术后及良性肿瘤患者与正常对照组比较没有明显的差异。结论　恶性肿瘤患者术前血浆具有较高表达的TF水平较对照组 ,术中继续有轻微升高 ,肺癌患者升高更明显 ,且术后仍处于较高的水平。TFPI术中有轻微的升高。这也许能解释为什么肺癌等恶性肿瘤患者围术期尤其术后易发生深部静脉血栓栓塞及肿瘤转移和复发。     

创伤弧菌脓毒症血浆组织因子和组织因子途径抑制物的改变及抗菌药物的影响

目的探讨大鼠创伤弧菌(VV)脓毒症血浆中组织因子(TF)和组织因子途径抑制物(TFPI)的改变以及头孢哌酮钠与乳酸左氧氟沙星联用对其的影响。方法制作大鼠VV脓毒症模型(VV组)和VV脓毒症药物干预模型(AA组),使用ELISA法测定各组大鼠血浆中TF和TFPI的含量。结果与正常对照组(NC组)相比,VV组在染菌后9 h、12 h血浆TF显著升高(P＜0．05),各时间点血浆TFPI含量无显著改变(P＞0．05);9 h、12 h的TFPI/TF比值有显著性下降(P＜0．05)。AA组染菌后9 h、12 h血浆TF明显高于NC组(P＜0．05),TFPI/TF比值在抗菌药物干预后逐渐上升,16 h时点该比值明显高于NC组(P＜0．05)。与相同时间点的VV组比较,AA组染菌后12 h血浆TF明显减低(P＜0．05),12 h、16 h血浆TFPI明显升高(P＜0．05),9 h、12 h、16 h的TFPI/TF比值亦明显升高(P＜0．05)。结论创伤弧菌脓毒症时血浆TF含量显著升高,但同期TFPI并无明显减低或升高,TFPI/TF比值减低;头孢哌酮钠联用乳酸左氧氟沙星可减低血浆TF含量,提高TFPI/TF比值。创伤弧菌脓毒症时存在明显的促凝和抗凝作用的失衡,抗菌药物干预后可使促凝和抗凝平衡被逐渐恢复。     

血液透析对维持性血液透析患者血浆组织因子、组织因子途径抑制物活性的影响

目的　观察血液透析过程对维持性血液透析 (maintenancehemodialysis,MHD)患者血浆中组织因子 (tissuefactor,TF)及其调节物 -组织因子途径抑制物 (tissuefactorpathwayinhibitor,TFPI)活性的影响。方法　应用发色底物法检测了 4 3名慢性肾衰竭患者的血浆组织因子、组织因子途径抑制物活性 ,其中 2 0例为未进行血液透析的终末期肾病 (end -stagerenaldisease ,ESRD)患者 (肾衰竭组 ) ,2 3例为慢性MHD患者在一次透析开始前 (透析前组 )和透析结束时 (透析后组 )的血浆TF、TFPI活性指标。同时观察透析过程中肝素对血浆TF、TFPI活性的影响。并对 2 3名健康自愿者 (正常对照组 )进行了血浆TF、TFPI活性的测定。结果　①TF活性在肾衰竭组和透析前组均较正常对照组明显升高 ,分别为 [(1.1790± 0 .2 937)nmvs (0 .30 5 5±0 .190 1)nm ;(0 .884 8± 0 .5 4 6 1)nmvs (0 .30 5 5± 0 .190 1)nm ,(P均 <0 .0 1) ];肾衰竭组高于透析前组 ,但差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;②TFPI活性在透析前组和肾衰竭组均较对照组轻度升高 ,且肾衰竭组TFPI活性低于透析前组 ,但P均 >0 .0 5 ,无统计学意义 ;③一次透析过程中 ,透析后组TFPI活性明显高于透析前组[(2 .110 5± 1.36 37)u/mlvs (1.3347± 0 .84 19)u/ml,(P <0 .0 5 )     

冠心病患者血浆TF、TFPI水平的变化及其临床意义

目的　观察冠心病患者血浆组织因子 (TF)、组织因子途径抑制物 (TFPI)水平的变化及其临床意义。方法　 79例临床确诊的冠心病患者 ,其中急性心肌梗死 (AMI组 ) 32例、不稳定型心绞痛 (UAP组 ) 2 7例、稳定型心绞痛 (SAP组 ) 2 0例 ,15例健康对照组作为对照组。采用发色底物法测定血浆TF、TFPI活性。结果　与对照组、SAP组比较 ,AMI组血浆TF、TFPI显著增高 ,三组差异具有显著性意义 (P<0 0 5 ) ;AMI组血浆TF活性与UAP组比较差异无统计学意义 (P >0 0 5 ) ,但TFPI活性较UAP组明显升高 ,两者差异具有显著性意义 (P <0 0 5 )。UAP组血浆TF活性较健康对照组及SAP组明显升高 ,三组间差异具有显著性意义 (P <0 0 5 ) ,UAP组血浆TFPI活性较健康对照组及SAP组差异无统计学意义 (P >0 0 5 ) ;SAP组血浆TF、TFPI活性较健康对照组差异无统计学意义 (P >0 0 5 )。结论　 (1)AMI、UAP患者存在异常激活的高凝状态 ,TF触发的外源性凝血途径在冠脉内血栓形成上发挥重要作用。 (2 )AMI、UAP患者体内TF、TFPI系统存在严重失衡     

组织因子途径抑制物活性测定及其临床应用

目的 探索组织因子途径抑制物（ＴＦＰＩ）活性测定及其临床应用,方法 采用简易稀释凝血活酶时间方法 对８２例肝脏病,２３例糖尿病,１０２例恶性肿瘤,４６例肾脏病患者进行ＴＦＰＩ活性检测,结果 除了急性肝炎,其他各类疾病ＴＦＰＩ活性均高于正常对照,急性白血病患者治疗前后ＴＦＰＩ活性也有显著差异,结论：ＴＦＰＩ的活性测定能反映各类疾病中的血管病变的严重性,并能对疾病转归作了判断。     

腔隙性脑梗死患者血浆组织因子和组织因子途径抑制物抗原水平的测定

目的探讨腔隙性脑梗死(lacunarinfarct,LI)患者血浆组织因子(tissue factor,TF)和组织因子途径抑制物(tissuefactor pathwayinhibitor,TFPI)测定的临床意义以及组织因子途径在LI发病中的作用.方法择确诊的LI患者63例,采用酶联免疫吸附的方法测定血浆TF和TFPI相关指标抗原水平,与正常对照组比较并对不同危险因素患者组之间的结果进行分析.结果①与正常对照组比较,LI患者组血浆TF抗原水平显著增高(217.4±101.3pg/ml对140.9±27.1pg/ml,P=0.0003)、游离TFPI抗原水平降低(41.4±16.7 ng/ml对30.0±18.6 ng/ml,P=0.005);②合并高血压、糖尿病和血脂异常LI患者血浆TFPI相关指标的改变不同;③LI患者血浆t-TFPI和tr-TFPI抗原水平与血浆TF抗原水平相关.结论LI患者血浆组织因子途径改变表现为凝血活性增高和抗凝活性减低.     

Disposition of tissue factor pathway inhibitor during cardiopulmonary bypass

BACKGROUND: The tissue factor (TF) factor (F) VIIa complex activates coagulation FIX and FX to initiate coagulation, and also cleaves protease activated receptors (PARs) to initiate inflammatory processes in vascular cells. Tissue factor pathway inhibitor (TFPI) is the only specific inhibitor of the TF-FVIIa complex, regulating both its procoagulant and pro-inflammatory properties. Upon heparin infusion during cardiopulmonary bypass (CPB), a heparin releasable pool of endothelial associated TFPI circulates in plasma. Following protamine neutralization of heparin, the plasma TFPI level decreases, but does not return completely to baseline, suggesting that during CPB a fraction of the plasma TFPI becomes heparin-independent. We have investigated the structural and functional properties of plasma TFPI during CPB to further characterize how TFPI is altered during this procedure. METHODS: We enrolled 17 patients undergoing first-time cardiac surgery involving CPB. Plasma samples were obtained at baseline, 5 min and 1 h after start of CPB (receiving heparin), 10 min after protamine administration (off CPB) and 24 h following surgery. Samples were analyzed for full-length and free (non-lipoprotein bound) TFPI antigen by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and for TFPI anticoagulant activity using an amidolytic assay. Western blot analysis was used to identify TFPI species of varying molecular weights in three additional patients. Dunnett's test for post hoc comparisons was used for statistical analysis. RESULTS: The ELISA and Western blot data indicated that an increase in full-length TFPI accounted for most of the heparin releasable TFPI. Following heparin neutralization with protamine, the full-length TFPI antigen returned to baseline levels while the free TFPI antigen and the total plasma TFPI activity remained elevated. This was associated with the appearance of a new 38 kDa form of plasma TFPI identified by Western blot analysis. The 38 kDa form of TFPI did not react with an antibody directed against the C-terminal region of TFPI indicating it has undergone proteolysis within this region. All TFPI measurements returned to baseline 24 h following CPB. CONCLUSIONS: During CPB the full-length form of TFPI is the predominant form in plasma because of its prompt release from the endothelial surface following heparin administration. Upon heparin neutralization with protamine, full-length TFPI redistributes back to the endothelial surface. However, a new 38 kDa TFPI fragment is generated during CPB and remains circulating in plasma, indicating that TFPI undergoes proteolytic degradation during CPB. This degradation may result in a decrease in endothelium-associated TFPI immediately post-CPB, and may contribute to the procoagulant and proinflammatory state that often complicates CPB.     

Poor anticoagulant response to tissue factor pathway inhibitor in patients with venous thrombosis

Summary.  Tissue factor pathway inhibitor (TFPI) is of major importance in regulating the coagulation triggering effects of tissue factor. An association between TFPI deficiency and thrombosis has still not been clearly demonstrated. We evaluated the anticoagulant activity of exogenous TFPI added either to the plasma of patients with venous thrombosis ( n  = 118) or to the plasma of healthy controls similar in terms of mean age and sex ratio ( n  = 107). A poor anticoagulant response to TFPI, defined as TFPI resistance, was observed in 4.7% of controls and in 11.0% of patients. TFPI resistance was associated with an almost threefold increase in the risk of thrombosis and could therefore represent a novel hemostatic risk factor for venous thrombosis.