肝癌转移机制的研究进展

<正>肝细胞癌的转移可分为远处转移和肝内转移。肝癌转移是一个多环节、多阶段的过程。其转移有四种途径：血行转移：癌细胞可侵入门静脉进入血循环, 再经下腔静脉、右心、肺动脉至肺；淋巴转移：癌细胞先转移至肝门部淋巴结, 然后转移至胰腺旁、主动脉、肠系膜、纵隔和肺门等处淋巴结；直接蔓延：肝内复发灶直接向邻近脏器或组织蔓延；种植转移：多由肝内复发灶表面之癌细胞脱落引起。肝细胞癌的转移机制非常复杂,涉及到多种粘附分子、基质蛋白酶、细胞因子以及相应的信号转导机制和相关的基     

炎症相关因子IL-1β,TGF-β及MCP-1在肝细胞肝癌的表达

目的研究人类肝细胞肝癌(HCC)中炎症相关因子与人类HCC发生的相关性。方法用免疫组化方法分析96例HCC组织及其对应的癌旁组织和40例正常肝组织中白细胞介素1β(IL-1β),转化生长因子β(TGF-β)及单核细胞趋化因子1(MCP-1)的表达水平。对慢性肝炎患者体内IL-1β的表达水平与HCC发生之间的相关性进行研究。结果正常肝组织中,IL-1β、TGF-β和MCP-1均为阴性表达;HCC组织中IL-1β、TGF-β和MCP-1的阳性率分别为7.3%(7/96)、5.2%(5/96)和9.3%(9/96),均明显低于对应癌旁组织的92.7%(89/96)、89.6%(85/96)和98.0%(94/96),IL-1β在慢性肝炎患者的体内高表达与HCC的发生呈正相关(r=0.782,P<0.05)。结论炎症相关因子IL-1β、TGF-β和MCP-1在人类HCC癌旁组织中高表达,且与HCC的发生密切相关。     

老年患者原发性肝癌合并肺转移的疗效观察

我国是原发性肝癌（hepatocellular carcino—ma）的高发地区，每年约11万人死于肝癌，占全世界肝癌死亡人数的50％。原发性肝癌较易发生肺部转移，转移率可高达40％以上，预后极差。随着诊断手段的提高、外科治疗的进步及多学科综合治疗的应用，肝内肿瘤得到有效控制，     

氧化白藜芦醇在体内外抑制肝癌细胞转移的机制

目的氧化白藜芦醇(OXY)具有抗炎、抗氧化应激、抗癌、免疫调节等多种生物活性。然而,其对肝细胞癌(HCC)的作用机制却知之甚少。方法 OXY处理肝癌Hep G2和SMMC-7721细胞后,采用CCK8法测定其对增殖情况的影响;划痕和Transwell侵袭实验检测其对细胞的迁移和侵袭能力的影响。Balb/c小鼠尾静脉注射肝癌H22细胞实验检测OXY对肝癌细胞体内转移的影响。同时,通过转录组分析探讨OXY作用于HCC的分子机制。Western印迹检测OXY作用于肝癌Hep G2细胞后,LC3和p62蛋白的表达情况。结果 OXY在体外显著抑制肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。OXY可抑制肝癌细胞在Balb/c小鼠的肺转移。转录组测序结果分析表明,OXY可能影响Hep G2细胞自噬相关信号通路。Western印迹结果显示,OXY通过下调LC3,上调p62基因表达,显著抑制自噬。结论 OXY通过抑制自噬来抑制HCC的肺转移,推测OXY可能是治疗HCC转移的有效药物之一。     

组织因子表达与肝癌侵袭转移的关系

目的 探讨组织因子(TF)在人肝细胞肝癌(HCC)组织中的表达与肿瘤组织侵袭转移之间的关系.方法 对50例HCC及相应正常肝组织标本进行TF和CD34免疫组织化学EnVision~(TM)法检测.结果 (1)HCC中TF阳性表达率为62%,MVD值为(51.14±24.97),明显高于正常肝组织中的6%和(18.70±6.35).HCC中TF阳性组MVD值高于阴性组(P＜0.05).(2)HCC中TF的表达与患者静脉浸润、肝内外转移、包膜无或不完整有关(P＜0.05),Cox模型提示TF的表达足影响HCC患者总生存率的独立因素之一.结论 TF可能参与HCC侵袭转移,可作为评估HCC患者预后参考指标.     

转移相关基因干扰对肝癌转移潜能的影响

目的：通过干扰高转移潜能肝癌细胞（ MHCC97?H）中的骨桥蛋白（ OPN）、肿瘤增殖性因子肿瘤生长因子β1（ TGFβ1）基因,使之减少OPN、TGFβ1表达,观察MHCC97?H转移能力的变化情况。方法对MHCC97?H细胞行OPN、TGFβ1基因干扰,qPCR法检测干扰效果。 MHCC97?H细胞迁移细胞学实验采用transwells法。肺转移动物模型制作方法：裸鼠尾静脉注射各组细胞,含细胞数5×106个／只,隔天连续注射3次,2周后观察肺脏组织。离体肺脏组织标本制作,DAPI 染核处理10 min,甘油PBS 封片,置于荧光显微镜下观察。免疫荧光法检测裸鼠动物模型整合素αvβ3表达。结果经基因干扰后MHCC97?H表达OPN和TGFβ1明显降低（ P＜0．05）。细胞学实验显示与对照组比较,经OPN和TGFβ?1干扰组MHCC97?H细胞迁移数量明显减少（ P＜0．01）。动物模型实验显示与对照组比较,OPN和TGFβ1干扰组肺组织中肝癌细胞较少,定量分析显示OPN和TGFβ1干扰组肺脏组织中肝癌细胞IOD值明显低于对照组（ P＜0．05）。 OPN和TGFβ1干扰组与对照组比较整合素αvβ3表达IOD值差异无统计学意义（ P＞0．05）。结论经OPN和TGFβ1基因干扰的MHCC97?H细胞肺转移能力有明显的下降,尤其是TGFβ1基因干扰组下降更加明显,但经OPN和TGFβ1基因干扰的MHCC97?H细胞表达整合素αvβ3能力无变化,整合素αvβ3介导参与了OPN和TGFβ1共同作用肝癌转移行为的变化。     

18例吉西他滨联合奥沙利铂治疗原发性肝癌并肺转移疗效观察

目的探讨吉西他滨联合奥沙利铂方案（GEMOX方案）治疗原发性肝癌并肺转移患者的有效性与安全性。方法 18例原发性肝癌并肺转移患者,采用吉西他滨联合奥沙利铂组成的GEMOX方案进行治疗和观察,分别以RECIST标准和NCICTC标准观察和评价其疗效和毒性。结果 18例患者评价客观疗效,其中获得SD15例,PD 3例;患者的肿瘤进展时间（TTP）为3.4～23.6个月,中位TTP为6.4个月。18例临床症状和KPS评分有明显改善。结论吉西他滨联合奥沙利铂治疗原发性肝癌并肺转移具有较好的临床疗效,不良反应较轻,患者耐受性较好,能有效改善疾病的相关症状,提高患者的生存质量。     

杠板归抑制小鼠H22肝癌的作用机制

目的 观察杠板归对小鼠H22肝癌的抑制作用,分析其可能的作用机制。方法 建立H22皮下移植小鼠模型评价杠板归对肿瘤生长的影响;二甲苯诱导的耳肿胀评价杠板归对荷瘤小鼠炎症的影响;网络药理学分析杠板归抗肿瘤和抗炎可能的作用机制。结果 杠板归对H22皮下肿瘤生长有明显抑制作用（P<0.05）,显著降低二甲苯诱导的荷瘤小鼠耳肿胀（P<0.05）。通过上海有机所化学专业数据库以口服生物利用度（OB）≥30%和类药性（DL）≥0.18筛选杠板归4种有效成分,与生物芯片肝癌上下调基因蛋白分子对接得到106个预测靶点,预测靶点与TTD比对得到13个肝癌治疗靶点。蛋白相互作用网络（PPI）分析STAT3、IL-6、IL-1β、HBG2、TLR4、HBB、HBE1、HBD为8个核心靶点,其参与27个KEGG通路和27个生物过程。结论 杠板归对小鼠H22肝癌有抑制作用,能减轻荷瘤小鼠炎症,其作用与4个活性成分参与“泛素化介导蛋白水解”、“核因子（NF）-κB信号传导”、“Janus激酶-信号转导与转录激活子（JAK-STAT）信号传导”等通路有关。     

骨桥蛋白表达与肝癌侵袭转移关系的研究

目的 探讨骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)表达与肝癌侵袭转移的关系,证实OPN的表达上调与肝癌细胞株的转移潜能呈正相关,为今后OPN靶向的小干扰RNA与阳离子脂质体结合构筑"基因导弹"对肝癌侵袭转移指标的影响做好进一步研究准备.方法应用PCR产物半定量分析方法检测经过培养的正常人肝细胞(L02)及不同转移潜能...     

茶多酚对雌激素与乌拉坦联系诱发小鼠肺肿瘤的抑制作用

以乌拉坦１次腹腔注射（５００ｍｇ／ｋｇ）和雌激素每周１次肌肉注射（５０ｍｇ／ｋｇ）诱发小鼠肺肿瘤。以０．０２％及０．２％的茶多酚溶液供小鼠饮用以研究茶多酚对肺肿瘤的抑制作用。１８周后作肺肿瘤病理分析，饮茶多酚组发瘤率和发癌率显著低于阳性对照组，平均肿瘤数和恶性肿瘤比例明显降低。高剂量茶多酚组平均肿瘤数明显低于低剂量茶多酚组。阳性对照组肺肿瘤雌激素受体阳性率为３７．３％，饮用低剂量和高剂量茶多酚可使     

内皮抑素、阿霉素联合使用对左肝叶切除小鼠原位移植性肝癌抑制作用的实验研究

目的研究内皮抑素、阿霉素联合使用对肝叶切除小鼠原位移植性肝癌的生长抑制作用及其机理。方法将由小鼠H22肝癌细胞培养成的实体瘤接种于同期切除左肝叶的昆明小鼠肝脏，建立小鼠原位移植性肝癌模型40只，随机分成4组；对照组：隔日腹腔注射生理盐水；内皮抑素组：隔日腹腔注射内皮抑素12mg／kg；阿霉素组：隔日腹腔注射阿霉素1mg/kg；内皮抑素联合阿霉素组：联合使用内抑素和阿霉素，方法：剂量同上述2组。用药2周后处死小鼠。检测小鼠肝原位肿瘤的体积、肿瘤组织的微血管密度（MVD）、凋亡指数（AI）及小鼠处理后肝功能的情况。结果内皮抑素联合阿霉素治疗对肿瘤生长的抑制较单用内皮抑素或阿霉素有显著差异（P〈0．05）．单用内皮抑素和单用阿霉素对肿瘤的抑制作用有明显差异（P〈0．05），单用内皮抑素对肝功能的影响同对照组之间无显著差异（P〉0．05）。而阿霉素组和联合组对肝功能的影响同对照组有显著差异（P〈0．05）。结论内皮抑素联合阿霉素对原位小鼠肝癌移植瘤的抑制有协同作用，内皮抑素对肿瘤的抑制作用不仅比阿霉素明显，而且无明显肝毒性，尤其适用于肝功能受损情况下（如肝叶切除）的早期使用。     

肺癌淋巴结转移的临床分析

目的探讨原发性肺癌淋巴结转移频度、分布范围及其特点。方法对416例肺癌患者施行手术切除,并按Naruke肺癌淋巴结分布图行广泛肺门、叶间及纵隔淋巴结廓清术。结果清除淋巴结2871组。N1淋巴结转移率为20．5％,N2淋巴结转移率15．8％。原发肺癌（T）分期T1、T2、T3间淋巴结转移率差异有统计学意义（P〈0．01）。N2转移在鳞癌、腺癌、大细胞癌及小细胞癌分别为31．3％、43．8％、61．9％及83．3％。鳞癌N2转移中68．3％为1组淋巴结,腺癌N2转移3组以上者占42．0％。跳跃式转移占N2转移的42．0％。N2阳性者上叶肺癌下纵隔转移占18．1％,下叶肺癌上纵隔转移占44．2％。结论肺癌淋巴结转移具有多发性、跳跃．陛特点。癌体增大及外侵与淋巴结转移频度呈正相关,腺癌比鳞癌转移频度高。任何部位的肺癌均可跨区域纵隔转移。只有广泛清除肺内、同侧纵隔淋巴结才能达到根治目的。     

肺癌雌激素受体表达与三苯氧胺拮抗治疗的研究

目的　在DNA分子水平上探讨雌激素受体 (ER)表达与肺癌生物学行为的关系及内分泌治疗的价值。方法　用单克隆抗体免疫组化染色 (SP)法检测 4 0例肺癌组织的ER表达 ,分析其临床病理特征和流式细胞仪分析DNA的含量。用逆转录多聚酶链式反应 (RT PCR)测定肺腺癌细胞株LTEP a 2的ER mRNA表达 ,分别在去激素培养条件下观察不同浓度的三苯氧胺 (Tamoxifen ,Tam)和雌二醇 (E2 )对其生长速度、细胞生长周期的影响。结果　肺癌ER阳性率为 5 7 5 %。ER表达与病理类型和组织学分级有关 ,而与肿块直径和临床分期无关。ER阳性者DNA含量低于ER阴性者 (P <0 0 1)。有ER mRNA表达的LTEP a 2肺癌细胞株在去激素环境下 ,低浓度E2 (10 -8M)可促进其生长。高浓度E2 (10 -6M )可抑制细胞生长 ,Tam (10 -6M)可抑制E2 (10 -8M )的生长刺激作用。结论　ER在分化程度较好的肺癌组织 ,特别是非小细胞肺癌中呈高表达趋势。雌激素与肺癌的发生、发展密切相关。三苯氧胺能抑制肺癌细胞的生长     

肺癌患者血清肿瘤标志物水平与骨转移的关系

目的探讨肺癌患者治疗前血清五种肿瘤标志物水平与肿瘤骨转移之间的关系。方法肺癌患者85例,检测血清CEA、CA125、CA15-3、NSE、CYFRA21-1含量,同时行ECT核素骨显像,了解肿瘤骨转移情况。结果 85例中,53例(62.4%)骨显像阳性,其血清CEA、CA125、CYFRA21-1和NSE测定结果均明显高于32例骨显像阴性者(P<0.05);随着这些标志物水平的增高,骨转移几率增大。两组肿瘤标志物CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE的分布有显著统计学差异(P<0.05)。结论联合测定血清五种肿瘤标志物有助于早期发现肺癌骨转移。     

肝癌术后槐耳颗粒防治肿瘤复发转移的效果研究

目的 探究槐耳颗粒对肝癌根治术后复发转移的影响.方法 114例行肝癌根治术患者,按治疗方法不同分为对照组(54例)和观察组(60例).对照组行常规治疗,观察组行常规+槐耳颗粒治疗.对比两组生存及肿瘤复发转移情况、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血清甲胎蛋白(AFP)、总胆红素(TB)、丙氨酸转氨酶(ALT)、生活质量...     

整合素在肿瘤转移中的作用机制研究进展

机体重要的黏附分子整合素(Integrins)在细胞与细胞外基质间及细胞与细胞间的黏附作用已为人共知。以往的研究证实整合素与肿瘤转移有着密切关系,文献分析表明,这一研究领域一直是肿瘤转移方面的研究热点,该文着重概述近5年国际上关于整合素在肿瘤转移的作用机制方面的研究进展,表明整合素介导了大量的非配体依赖的信号转导通路促进了肿瘤转移。这使得整合素在肿瘤转移中的作用机制更加明确和深入,也为整合素抑制剂的开发带来了光明的前景。     

大肠癌肝转移的介入治疗

目的 探讨大肠癌不同类型肝转移瘤数字减影血管造影术(DSA)表现和介入治疗效果评价。方法 回顾分析53例大肠癌肝转移瘤DSA表现,介入治疗方案选择和效果评价。结果 53例中,单结节和少结节转移灶(病灶≤3个)15例占28．3％,DSA造影表现以富血供为主;多发转移瘤38例占71．7％,DSA造影表现以乏血供为主;单发富血供转移瘤行介入化疗栓塞,余经动脉介入单纯化疗灌注,前者生存期较后者明显延长。结论 大肠癌肝转移瘤以多发、乏血供的转移为主,介入治疗为肠癌肝转移瘤提供了一条较好的治疗途径。     

肺癌VEGF—C表达与淋巴管生成及淋巴结转移CT影像的关系

目的探讨肺癌VEGF—C表达与淋巴管生成及淋巴结转移CT影像的关系。方法搜集42例胸腔镜手术切除并经病理证实的非小细胞肺癌标本（肺癌组）和20例肺良性病变组织标本（对照组）,术前常规CT扫描,术后对标本行VEGF—C、VEGFR-3免疫组化染色,比较两组VEGF—C表达及淋巴管密度（LVD）的差异,分析VEGF—C表达与淋巴结转移CT影像的关系。结果NSCLC组VEGF—C阳性率（69．0％vs5．0％,P〈0．01）、LVD水平（11．67±2．93vs 3．81±1．39,P〈0．01）显著高于对照组。淋巴结转移CT影像表现为癌性淋巴管炎,肺门及纵隔淋巴结转移。淋巴结转移组VEGF—C阳性率显著高于无转移组（90％VS31．8％,P〈0．01）。结论肺癌组织存在VEGF—C的高表达,后者可能通过淋巴管生成促进淋巴结转移。     

海参皂苷Echinoside A和ds-Echinoside A抑制小鼠Lewis肺癌生长和转移作用

目的探讨海参皂苷Echinoside A(EA)和ds-Echinoside A(DSEA)对小鼠肿瘤生长和自发肺转移的抑制作用及机制。方法建立C57BL/6J小鼠Lewis肺癌自发性肺转移模型,连续腹腔注射给药21 d,剥离原位肿瘤和双侧肺,分别称瘤重和计数肺表面转移灶结节数;采用RT-PCR法检测肿瘤组织中半胱氨酸蛋白水解酶3(Cysteine-requiring Aspartate Protease,Caspase 3)、基质金属蛋白酶-2/9(matrix metalloproteinase-2/9,MMP-2/9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1/2(tissue inhibitor of metalloproteinase-1/2,TIMP-1/2)、乙酰肝素酶(heparanase,HPA)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)mRNA的表达。结果 EA和DSEA均能抑制Lewis肺癌小鼠移植瘤的生长,并显著抑制减少肺表面转移灶结节数。EA和DSEA可以显著提高荷瘤小鼠肿瘤组织中Caspase 3和TIMP-1/2mRNA的表达,降低MMP-2/9、HPA和VEGF mR-NA的表达(P<0.05,P<0.01)。结论 EA和DSEA能显著抑制小鼠Lewis肺癌生长和自发性肺转移,其机制可能与诱导肿瘤细胞凋亡,调节细胞外基质(extracellular matrix,ECM)降解相关基因的表达、抑制VEGF的释放,从而抑制肿瘤细胞的转移和血管新生有关。     

肝素酶在肿瘤侵袭转移中的作用及其机制

肝素酶（HPSE）是一种糖苷内切酶,能特异性水解位于细胞表面、细胞外基质及基底膜的硫酸乙酰肝素。肝素酶可促进肿瘤浸润、转移和血管生成,并参与免疫监视、胚胎植入等病理生理过程。本文对HPSE促进肿瘤转移的相关机制和肝素酶抑制剂的相关研究进展进行综述。过程。本文对HPSE促进肿瘤转移的相关机制和肝素酶抑制剂的相关研究进展进行综述。