血清肿瘤标志物在晚期食管鳞状细胞癌疗效评价和预后判定中的作用

 目的　探讨血清肿瘤标志物在晚期食管鳞状细胞癌（简称：鳞癌）中的表达及其在化疗疗效评价和预后判断中的意义。方法　测定50例晚期食管鳞癌患者一线化疗前后血清标志物的水平。按照实体瘤的疗效评价标准（RECIST标准）评效。通过建立受试者工作特性曲线（ROC曲线）求最佳临界值。用Kaplan-Meier法行生存分析。结果　50例患者治疗前的血清肿瘤标志物阳性率以细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）最高（44.0 %,22／50）;癌胚抗原（CEA）最低（22.0 %,11／50）。配对样本Wilcoxon 秩和检验示部分缓解（PR）组化疗后CYFRA21-1、鳞状上皮细胞癌抗原（SCC-Ag）下降,差异有统计学意义（Z＝3.181、2.389,P＝0.001、0.017）,进展（PD）组化疗后CYFRA21-1、SCC-Ag升高,差异有统计学意义（Z＝2.701、2.250,P＝0.007、0.024）,稳定（SD）组化疗前后SCC-Ag、CYFRA21-1差异无统计学意义（Z＝0.414、1.114,P＝0.679、0.265）。提示SCC-Ag、CYFRA21-1与影像学疗效评价具有一致性。ROC曲线显示化疗后CYFRA21-1较化疗前升高32 %,SCC-Ag升高38 %,可作为预测化疗疗效的最佳临界值,并与影像学评效具有较好的一致性。化疗后CYFRA21-1较化疗前升高>32 %和SCC-Ag较化疗前升高＞38 %为晚期食管鳞癌预后不良因素。结论　CYFRA21-1和SCC-Ag对晚期食管鳞癌的诊断、预测化疗疗效和预后有重要意义。     

血清肿瘤标志物在晚期食管鳞状细胞癌疗效评价和预后判定中的作用

目的 探讨血清肿瘤标志物在晚期食管鳞状细胞癌(简称:鳞癌)中的表达及其在化疗疗效评价和预后判断中的意义.方法 测定50例晚期食管鳞癌患者一线化疗前后血清标志物的水平.按照实体瘤的疗效评价标准(RECIST标准)评效.通过建立受试者工作特性曲线(ROC曲线)求最佳临界值.用Kaplan-Meier法行生存分析.结果 50例患者治疗前的血清肿瘤标志物阳性率以细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)最高(44.0%,22/50);癌胚抗原(CEA)最低(22.0%,11/50).配对样本Wilcoxon秩和检验示部分缓解(PR)组化疗后CYFRA21-1、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC-Ag)下降,差异有统计学意义(Z=3.181、2.389,P=0.001、0.017),进展(PD)组化疗后CYFRA21-1、SCC-Ag升高,差异有统计学意义(Z=2.701、2.250,P=0.007、0.024),稳定(SD)组化疗前后SCC-Ag、CYFRA21-1差异无统计学意义(Z=0.414、1.114,P=0.679、0.265).提示SCC-Ag、CYFRA21-1与影像学疗效评价具有一致性.ROC曲线显示化疗后CYFRA21-1较化疗前升高32%,SCC-Ag升高38%,可作为预测化疗疗效的最佳临界值,并与影像学评效具有较好的一致性.化疗后CYFRA21-1较化疗前升高＞32%和SCC-Ag较化疗前升高＞38%为晚期食管鳞癌预后不良因素.结论 CYFRA21-1和SCC-Ag对晚期食管鳞癌的诊断、预测化疗疗效和预后有重要意义.     

肿瘤标志物在食管鳞状细胞癌中的应用

对细胞角蛋白19片断（CYFRA21—1）、鳞状细胞癌抗原（SCC）等常规食管鳞状细胞癌（简称鳞癌）肿瘤标志物应用状况,肿瘤标志物在食管鳞癌早期诊断、预测化放疗敏感性、监测术后复发和转移、判断预后方面的研究进展作一介绍。虽然食管鳞癌肿瘤标志物的研究和报道较多,但是尚无令人满意的肿瘤标志物。蛋白质组学技术已开始用于食管鳞癌肿瘤标志物的寻找,随着分子生物学技术的进步,有望寻找到理想的肿瘤标志物,为食管鳞癌的诊断治疗提供便捷途径。     

食管鳞状细胞癌的肿瘤血管生成机制

血管内皮生长因子、缺氧诱导因子、白细胞介素、血管生成素样蛋白、整合素和上皮间质转化在食管鳞状细胞癌血管生成中为癌细胞的生长、侵袭和转移提供了营养支持和有利环境.对食管鳞状细胞癌血管生成机制的研究将为其抗血管靶向治疗提供更多思路和潜在靶点.     

5种肿瘤标志物联合检测在口腔鳞状细胞癌中的诊断价值

目的:通过检测血清肿瘤标志物（SCC-Ag、CYFRA21-1、CEA、CA125、NSE）探讨联合检测对口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)的临床诊断意义及诊断效能。方法:收集2015年1月至2018年1月就诊于新疆维吾尔自治区人民医院口腔颌面外科的OSCC患者60例,非OSCC恶性肿瘤患者60例,同期健康体检者60例作为正常组,均抽取空腹外周血2 ml,检测SCC-Ag、CYFRA21-1、CEA、CA125、NSE浓度。结果:OSCC患者的5种血清肿瘤标志物水平与非OSCC恶性肿瘤组、正常组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。将CEA、CA125、SCC-Ag、CYFRA21-1、NSE联合检测后敏感性、特异性、准确性、阳性预测值均显著提高。结论:SCC-Ag、CYFRA21-1、CEA、CA125、NSE 5种肿瘤标志物在OSCC中联合检测可以显著提高诊断效能;5种肿瘤标志物的血清表达量在OSCC的临床诊断中具有一定的价值。     

食管鳞状细胞癌预后相关的临床病理指标

临床病理指标是预测食管鳞状细胞癌（ESCC）预后的重要指标,主要有TNM分期的相关指标、肿瘤长度、脉管瘤栓及神经侵犯、肿瘤出芽、外周血细胞等。准确判断ESCC患者的预后是精准治疗的前提,是提高患者生存率和生命质量的关键。     

食管覆膜支架及静脉营养支持在晚期食管鳞状细胞癌姑息化疗中的辅助作用

目的：比较安置食管覆膜支架及静脉营养支持在晚期食管鳞状细胞癌姑息化疗中的辅助治疗作用及安全性。方法选择2010年5月至2014年5月有姑息化疗指征的晚期食管癌患者共127例,采用随机数字表法分为安置支架组及静脉营养组,比较两组间平均化疗周期数、有效率（RR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存（PFS）、总生存（OS）及不良反应的差异。结果支架组平均化疗周期数为（3.219±1.240）个,静脉营养组为（2.556±1.118）个。支架组及静脉营养组的RR分别为15.63%（10／64）及11.11%（7／63）,中位PFS分别为3.0个月（2.568～3.432个月）及3.0个月（2.488～3.512个月）,差异均无统计学意义（P＝0.445,P＝0.542）;DCR分别为34.38%（22／64）及17.46%（11／63）,中位OS分别为9.0个月（8.044～9.956个月）及8.0个月（7.279～8.721个月）,支架组较优（P＝0.030,P＝0.042）。不良反应方面,支架组Ⅰ级食管痛,Ⅰ、Ⅱ级食管反流较静脉营养组多,两组差异均有统计学意义（均P＜0.05）;静脉营养组Ⅰ级便秘,Ⅱ级食管穿孔、食管瘘,Ⅱ、Ⅲ级好转后再次吞咽困难,Ⅲ级食管出血,Ⅰ、Ⅱ级输液相关反应和Ⅰ、Ⅱ级感染性静脉炎均较支架组多,两组差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论与静脉营养支持治疗相比,晚期食管鳞状细胞癌患者在食管支架安置术后进行姑息化疗可提高疗效,延长OS时间,不良反应多为轻、中度,患者耐受性良好。     

瘦素在食管鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

 【摘要】　目的　探讨血清瘦素及人体质量指数（BMI）与食管鳞状细胞癌的相关性,为食管癌的防治寻找科学依据。方法　收集2009年12月到2010年11月间山西省肿瘤医院胸外二科食管鳞状细胞癌患者47例,以20名健康人为对照,采用酶联免疫吸附法测定血清瘦素水平,分析其与临床病理因素的关系及危险性。结果　鳞状细胞癌患者及健康人血清瘦素水平分别为（13.09±5.94）和（7.58±4.16）ng／ml,差异有统计学意义（t＝3.76,P＝0.001）。47例患者BMI、清蛋白、淋巴细胞数分别为（25.20±3.14）kg／m2、（43.58±2.15）g／L和（2.02±0.55）×109／L,其中血清瘦素水平与BMI呈正相关（r＝0.561,P＝0.006）,与清蛋白、淋巴细胞数无相关性（r＝0.206,P＝0.242;r＝0.122,P＝0.412）,不同临床分期间及有无淋巴结转移者间血清瘦素水平差异均无统计学意义（F＝1.325,P＝0.281;t＝-0.595,P＝0.556）。Logistic回归分析显示,随瘦素水平的增高食管鳞状细胞癌的发病危险性升高（OR＝1.442,P＝0.009）。结论　瘦素水平的升高可能是食管鳞状细胞癌发生的一个危险因子。     

CD24在食管鳞状细胞癌中的表达及其与预后的关系

 目的　检测CD24在食管鳞状细胞癌组织中表达的情况,探讨其与临床病理参数的关系及对食管鳞状细胞癌预后的临床意义。方法　应用免疫组织化学Envision法检测90例食管鳞状细胞癌组织中CD24的表达情况,分析CD24与食管鳞状细胞癌临床病理特征及预后的关系。结果　CD24在食管鳞状细胞癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织（χ2＝0.832,P＜005）。CD24在食管鳞状细胞癌的阳性表达与患者的年龄、性别、有无脉管浸润、组织学分级无关（χ2分别为0.741、0.361、0.930、8.858,均P＞0.05）,而与淋巴结转移（χ2＝12.349,P＝0.000）、TNM分期（χ2＝10.804,P＝0.005）和浸润深度（χ2＝13.94,P＝0.007）呈正相关;不同CD24表达组之间（+、++、++）的生存率差异有统计学意义,OR（95 % CI）分别为2.105（61.022～69.273）,2.313（55.108～64.176）,1.286（32.388～37.429）,CD24表达强阳性食管鳞状细胞癌患者生存率明显低于CD24表达强度较低组。CD24、浸润深度、淋巴结转移是影响食管鳞状细胞癌预后的独立预后因素。结论　CD24可能提示食管鳞状细胞癌发展的恶性进程,其高表达提示食管鳞状细胞癌患者预后不良,有望成为一个新的相对独立的食管鳞状细胞癌预后预测指标。     

瘦素及瘦素受体在食管鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

 目的　探讨瘦素及瘦素受体与食管鳞状细胞癌的关系,为食管癌的防治提供依据。方法　收集32例食管鳞状细胞癌患者资料,以20名健康人为对照,采用酶联免疫吸附法（ELSIA）和免疫组织化学染色法分别测定食管鳞状细胞癌组织及正常组织中瘦素及其受体的表达情况,分析其与临床病理因素的关系。结果　食管鳞状细胞癌组织及正常食管组织中瘦素水平分别为（4.7±1.9）ng／ml和（2.54±1.01）ng／ml,差异有统计学意义（t＝4.64,P＜0.001）。瘦素受体的表达率分别为81.25 %（26／32）、75.00 %（15／20）,差异无统计学意义（χ2＝0.012,P＝0.91）。瘦素的表达与食管鳞状细胞癌的发生部位、淋巴结转移有关（P＜0.05）,与组织学、TNM分期无关（P＞0.05）。结论　食管组织中瘦素水平的升高可能是食管鳞状细胞癌发生的一个危险因子,瘦素受体的持续性表达可能为瘦素的信号转导提供基础。     

Cisplatin plus anti-PD-1 antibody enhanced treatment efficacy in advanced esophageal squamous cell carcinoma

Therapies for patients with advanced esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) are limited and accompanied by dismal prognosis. Here we use ESCC cell line K30 and TE-1 to investigate the antitumor efficacy of cisplatin plus anti-PD-1 antibody. Enhanced antitumor effects and increased CD8⁺ tumor-infiltrating lymphocytes of combination therapy were observed in TE-1 cells bearing humanized mice model. Lower cell viability and more cell apoptosis were found in the combination therapy in vitro. We next analyzed clinical data from patients with advanced ESCC received cisplatin-based chemotherapy plus an anti-PD-1 antibody (Tislelizumab or Sintilimab) as first line therapy from two clinical trials ({"type":"clinical-trial","attrs":{"text":"NCT03469557","term_id":"NCT03469557"}}NCT03469557, {"type":"clinical-trial","attrs":{"text":"NCT03748134","term_id":"NCT03748134"}}NCT03748134). With the response rate of 81.8%, duration of response of 15.2 months, median progression-free survival of 15.5 months, median overall survival of 21.5 months and manageable toxicity in patients with advanced ESCC, we demonstrated that cisplatin-based chemotherapy plus anti-PD-1 antibody is an effective and safe option. We further confirmed sublethal cisplatin could induce PD-L1 expression in ESCC cells and cisplatin-treated ESCC cells suppressed the activation and function of immune cells while the addition of sintilimab prevented this process. These results highlight the effectiveness of cisplatin combining with anti-PD-1 antibody in patients with advanced ESCC, revealed its capability to promote the PD-L1 expression in ESCC cells and act synergistically with anti-PD-1 antibody to restore exhausted immune cells activities, thus providing a theoretical basis for further explorations in the mechanism of the combination treatment of cisplatin-based chemotherapy with immune checkpoint inhibitors in ESCC.     

进展期食管鳞癌新辅助放化疗与新辅助化疗的Meta分析

目的 系统评价新辅助放化疗(NCRT)联合手术与新辅助化疗(NCT)联合手术治疗进展期食管鳞癌的疗效和安全性。方法 利用计算机检索PubMed、The Cochrane Library、EMbase、CBM、CNKI、WanFang、VIP数据库,搜集NCRT与NCT联合手术治疗食管鳞癌的临床对照研究,检索时限均从建库至2019年1月。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入8项临床对照研究,包括食管鳞癌患者995例。Meta分析结果显示NCRT对比NCT组,经手术治疗后无肿瘤细胞残存(R0)切除率更高(OR=2.14,95%CI为1.03~4.45,P=0.040)、病理完全缓解率(pCR)更高(OR=4.19,95%CI为1.71~10.28,P=0.002);两组术后并发症发生率(OR=1.37,95%CI为0.76~2.48,P=0.300)和围术期死亡风险(OR=1.28,95%CI为0.58~2.83,P=0.540)相近;NCRT组的食管鳞癌患者的远期生存情况更好(HR=0.77,95%CI为0.64~0.92,P=0.005)。结论 NCRT联合手术对比NCT联合手术治疗进展期食管鳞癌能够有更高的R0切除率、pCR率,并不会明显增加围术期并发症发生和围术期死亡风险,且能够更加明显的改善食管鳞癌患者的远期生存。     

时辰化疗联合放疗治疗晚期食管癌

目的探讨时辰化疗联合放疗治疗晚期食管癌的疗效。方法晚期食管癌患者80例,随机分为单纯放疗组（单放组）和时辰化疗联合放疗组（综合组）,两组各40例。时辰化疗方法：顺铂（DDP）联合5-氟尿嘧啶（5-Fu）静脉滴注,DDP20mg／m^2,每日10时至22时给药,5-Fu 500mg／m^2,每日22时至次日10时给药,5d为1个疗程,第29天重复。放疗：综合组肿瘤剂量56～60Gy,照射5～6周;单放组肿瘤剂量64—70Gy,照射6～7周,观察患者治疗的效果及影像改善情况,随访6～20个月。结果综合组和单放组总有效率分别为92．5％（37／40）及75．0％（30／40）,两组差异有统计学意义（P〈0．05）;综合组和单放组患者1年生存率分别为75．0％（30／40）和52．5％（21／40）,差异有统计学意义（P〈0．05）;2年生存率分别为47．5％（19／40）和30．0％（12／40）,差异有统计学意义（P〉0．05）。结论时辰化疗联合放疗是一种治疗晚期食管癌的有效方法。     

局部进展期食管鳞癌新辅助放化疗与新辅助化疗比较

目的 比较局部进展期食管鳞癌NCRT与NCT疗效。方法 收集2009-2015年在本院分别接受NCRT与NCT联合手术治疗的177例食管鳞癌患者资料,其中NCRT组72例,NCT组105例。采用Kaplan-Meier法生存分析。结果 两组总样本量177例(临床分期cT_2-4N_0-1M₀期),2、3年样本量NCRT组分别为44、26例,NCT组分别为47、28例。NCRT组pCR率为22%,明显高于NCT组10%(P=0.019)。两组术后并发症发生率和死亡率、复发率均相近(P均>0.05)。NCRT组与NCT组2、3年OS率分别为74%、51%与64%、51%,DFS率分别为54%、50%与54%、46%(P=0.527、0.379)。结论 NCRT较NCT可明显提高局部进展期食管鳞癌患者pCR率,同时并未增加术后并发症发生率和死亡率,但两组患者生存无差异,最终结果仍需前瞻性、多中心、大样本研究证实。     

局部晚期食管鳞癌后程加速超分割放疗联合化疗的临床研究

 目的 研究后程加速超分割放疗联合化疗治疗局部晚期食管鳞癌的疗效。方法 将76例局部晚期食管鳞癌患者随机分为后程加速超分割放疗联合化疗（LCAF+CT）组及常规放疗联合化疗（CF+CT）组。LCAF+CT组于放疗前先行诱导化疗2次，化疗后先行常规分割放疗至36 Gy，缩野后程加速超分割放疗至原发灶总剂量60～66 Gy。CF+CT组化疗方法与LCAF+CT组相同，放疗采用常规分割，原发灶总剂量为60～66 Gy。结果 LCAF+CT组的1，3，5年生存率分别为81.6 %，47.4 %，34.2 %，CF+CT组的1，3，5年生存率分别为73.7 %，31.6 %，18.4 %。两组间3，5年生存率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。LCAF+CT组毒副反应较重，两组的死亡原因主要为局部复发，其次为远处转移，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 LCAF+CT治疗局部晚期食管鳞癌，可以提高疗效，延长生存期，虽毒副反应略增加，但患者均可耐受。     

Comparison of efficacy and safety between pembrolizumab combined with chemotherapy and simple chemotherapy in neoadjuvant therapy for esophageal squamous cell carcinoma

BackgroundImmunotherapy can activate the recognition of tumor antigen, build immune memory, and more and more clinical trials have taken the scheme of immunochemotherapy or immunoradiotherapy as a treatment strategy for esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). Our objective was to compare the efficacy and safety between pembrolizumab combined with the chemotherapy group and simple chemotherapy in neoadjuvant therapy of ESCC.MethodsFifty-four ESCC patients with stage II–IVa were enrolled at the Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University between January 2018 and December 2020, including 23 in the pembrolizumab combined with chemotherapy group (combined group), and 31 in the simple chemotherapy group. All patients received radical surgical treatment after two cycles of neoadjuvant therapy.ResultsThe pathological complete response (pCR) and objective response rate (ORR) in the combined group were significantly higher than that of the simple chemotherapy group (30.4% vs. 9.7%, P=0.048; 86.9% vs. 95.7%, P=0.017) as well as the score of tumor regression ≥2 (80.7% vs. 50.0%, P=0.013). And the complete rate of esophagectomy and R0 /R1 resection rate in the two groups were not statistically significant. Otherwise, the incidence of adverse events in the combined group was similar compared with the simple chemotherapy group.ConclusionsPembrolizumab combined with chemotherapy showed promising activity with a manageable safety profile. And it could offer a potential new neoadjuvant treatment approach for patients with ESCC.     

胸段食管鳞状细胞癌不同术后辅助治疗模式疗效分析

目的 比较胸段食管鳞状细胞癌患者术后不同辅助性治疗疗效和预后影响因素分析,为食管癌术后患者寻找最佳治疗方式。 方法 回顾分析2007—2010年间河北医科大学第四医院治疗并入组的 863例胸段食管鳞状细胞癌术后患者资料,其中术后放化疗、术后化疗、术后放疗患者分别为107、635、121例。应用PSM法进行1∶1倾向性匹配后共 261例(87例/组)。Kaplan-Meier法计算OS、DFS并Logrank法检验和单因素分析,Cox模型多因素分析。 结果 1、3、5年样本量分别为123、589、863例。1、3、5年OS和DFS率分别为89.7%、62.1%、51.7%和76.8%、52.1%、44.2%。PSM配对后术后放化疗,术后化疗,术后放疗患者1、3、5年OS和DFS率分别为956%、73.3%、61.1%和85.6%、61.1%、54.4%,78.9%、38.9%、31.3%和67.8%、27.8%、20.0%,92.2%、55.6%、44.4%和67.8%、44.4%、36.7%(P均=0.000)。多因素分析结果显示食管病变炎性黏连程度、pTNM分期和阳性淋巴结个数为PSM法配对后患者OS影响因素(P=0.002、0.000、0.007);饮酒史、pTNM分期和治疗模式为DFS影响因素(P=0.009、0.000、0.012)。 结论 胸段食管鳞状细胞癌术后患者接受辅助性放(化)疗有较好的疗效,术后辅助性放化疗与术后单纯化疗和放疗相比可明显改善患者的OS和DFS,且为患者DFS的独立影响因素。