基质金属蛋白酶9在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨胰腺癌组织中基质金属蛋白酶9（MMP-9）的表达及其与临床病理指标和预后的关系。方法应用免疫组织化学EliVisionTMPlus法检测70例手术切除的原发性胰腺癌组织及15例癌旁无瘤胰腺组织中MMP-9的表达,并分析患者生存率、临床病理资料与MMP-9表达水平的关系。结果 MMP-9在70例原发性胰腺癌组织中的阳性率为68.6%（48/70）,而在15例癌旁无瘤胰腺组织中的阳性率为26.7%（4/15）,两者差异有统计学意义（χ2=9.13,P〈0.05）;MMP-9表达与性别、年龄及肿瘤部位无关,与肿瘤大小、分化程度、TNM分期、淋巴结转移显著相关（P〈0.05）。MMP-9表达阴性的22例患者术后无进展生存率与总体生存率均明显长于MMP-9阳性的48例患者（χ2分别为11.84和16.09,P〈0.05）。结论 MMP-9的表达与胰腺癌的临床病理指标密切相关,其高表达提示患者预后不良。     

胃癌基质金属蛋白酶-9表达的临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达与胃癌侵袭转移及预后的关系.方法采用SP免疫组织化学方法,检测20例正常胃黏膜上皮、20例异型增生、108例胃癌组织及47例相应癌转移淋巴结MMP-9的表达情况.结果正常胃黏膜和异型增生MMP-9阳性表达率分别为20.0%(4/20)和70%(14/20),均呈弱阳性表达胃癌组织MMP-9表达阳性率为88.9%(96/108),显著高于前两者(P＜0.05);癌转移淋巴结MMP-9阳性表达率为100%(47/47),明显高于胃癌原发灶(P＜0.05);MMP-9表达强度与胃癌细胞分化程度无明显相关(P＞0.05),与胃癌生长方式、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、脉管侵犯及病期密切相关(均P＜0.05);MMP-9强阳性表达胃癌患者术后5年生存率明显下降(P＜0.05).结论MMP-9表达与胃癌侵袭转移及预后密切相关.     

CD44v9和MMP-9在结直肠癌组织中表达的临床意义

目的研究CD44v9和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在结直肠癌和癌旁组织中表达的临床意义。方法采用RT-PCR方法分别检测46例结直肠癌及癌旁组织CD44v9及MMP-9的阳性表达情况。结果46例结直肠癌组织中CD44v9和MMP-9的阳性表达率分别是58.7%和82.6%,明显高于癌旁组织(58.7%和47.8%),两者比较差异均有统计学意义(P<0.001)。CD44v9和MMP-9在结直肠癌组织的阳性表达率与肿瘤的大小、分化高低、浸润深度、临床分期及淋巴结转移相关,而且两者在结直肠癌中的表达呈正相关。结论CD44v9和MMP-9与结直肠癌侵袭和转移性有关,可作为预测肿瘤转移潜能的指标。     

MMP-9和CD105在胃癌及正常胃黏膜组织中的表达及意义

探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及新生血管标志物CD105在胃癌及正常胃黏膜组织中的表达及其临床意义。选取病理科存档的胃癌患者术后组织蜡块,其中胃癌组织54例、癌旁组织37例(距离癌组织>3 cm)、正常胃黏膜组织20例,采用免疫组织化学法检测3种组织标本中的MMP-9、CD105表达情况,并分析两者与胃癌的临床病理特征的关系。胃癌组织中的MMP-9阳性表达率72.22%,显著高于癌旁组织(29.73%)和正常胃黏膜组织(5.00%,P<0.05),胃癌组织中MVD计数(43.7±8.9)个/视野,显著多于癌旁组织和正常胃黏膜组织(P<0.05)。胃癌组织中的MMP-9阳性表达与胃癌的分化程度、淋巴结转移、浸润深度、TNM分期有关(P<0.05);胃癌组织中的MVD在胃癌低分化、淋巴结转移、浆膜及浆膜下层浸润、Ⅲ+Ⅳ分期中计数显著增高(P<0.05)。MMP-9及CD105表达变化可以鉴别诊断胃癌,同时有利于对胃癌的临床病理特征、恶性程度进行评估。     

NGF、MMP-9在胃腺癌组织中的表达及其相关性的研究

目的:探讨神经生长因子(NGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在胃腺癌组织中的表达及其相关性,并分析其与临床病理因素之间的关系。方法:采用免疫组织化学(EnVisionTM)法检测NGF、MMP-9在胃腺癌组织及癌旁组织中的表达。结果:NGF在癌旁组织、胃腺癌组织中的阳性表达率分别为6.66%、51.25%,两组之间差异有统计学意义(P<0.01);MMP-9在癌旁组织、胃腺癌组织中的阳性表达率为3.33%、55.00%,两组之间差异亦有统计学意义(P<0.01)。NGF的阳性表达率与患者年龄、肿瘤直径、组织学分级及浸润深度无关(P>0.05),而与淋巴结转移及神经浸润有关(P<0.01);MMP-9的阳性表达率与患者年龄、肿瘤直径、组织学分级无关(P>0.05),而与淋巴结转移、神经浸润及浸润深度有关(P<0.05)。NGF、MMP-9在胃腺癌组织中的表达呈正相关性(r=0.62,P<0.01)。结论:NGF、MMP-9在胃腺癌组织中均过表达,可能共同影响肿瘤神经浸润和淋巴结转移。     

RECK、MMP-2和MMP-9基因在结肠癌组织中的表达及其意义

目的：研究回复引导半胱氨酸丰富蛋白Kazal基元（RECK）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）基因在结肠癌中的表达情况及其意义。方法：采用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测40例结肠癌组织及癌旁组织RECK、MMP-2、MMP-9基因的表达并作相对定量分析。结果：与癌旁组织相比,结肠癌组织中RECK基因表达显著降低（0.46±0.16比0.88±0.08,P〈0.01）,而MMP-2、MMP-9基因表达显著增高（0.41±0.13比0.14±0.13,0.28±0.11比0.12±0.06,P〈0.01）,RECK基因的表达与MMP-2、MMP-9呈显著负相关（r=-0.918,P〈0.01;r=-0.855,P〈0.01）;MMP2、MMP9基因表达水平与淋巴结转移、TNM分期相关;RECK则与肿瘤分化程度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期相关。结论：结肠癌组织中存在RECK基因的低表达和MMP-2、MMP-9基因的高表达,其机制可能与RECK抑制MMP-2和MMP-9基因的表达有关。联合检测RECK、MMP2、MMP9基因的表达对结肠癌的诊断以及转移和临床分期的判断具有重要的意义。     

MMP-2、MMP-9在胃肠道间质瘤中的表达及其临床意义

目的：探讨基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9在胃肠道间质瘤（GIST）中的表达及其与预后的关系.方法：采用免疫组化方法检测54例GIST组织中的MMP-2、MMP-9的表达,分析与各病理参数的关系.结果：肿瘤组织中的MMP-2、MMP-9阳性率分别为85.2%、83.3%,并随着GIST恶性程度的增高,其表达均出现递增趋势,差异有显著性意义（P＜0.05）;与肿瘤良恶性、生长方式、肿瘤大小、肿瘤中心有无坏死亦有明显关系（P＜0.01）.单因素分析MMP-2、MMP-9阳性表达的患者有较高的5年生存率,多因素分析发现MMP-2、MMP-9共表达能独立预测患者的5年生存率.结论：MMP-2、MMP-9在GIST中的表达率可以作为判断GIST性质、恶性程度、转移及预后的客观指标.     

MMP-9和TIMP-1在膀胱癌中的表达及临床意义

目的：研究基质金属蛋白酶9（MMP-9）和组织型金属基质蛋白酶抑制因子1（TIMP-1）在膀胱移行细胞癌中的表达及其与肿瘤侵袭转移的关系。方法：采用免疫组织化学SP法检测56例膀胱移行细胞癌标本中MMP-9和TIMP-1的表达,并与肿瘤的临床及病理参数相比较。结果：在56例膀胱移行细胞癌中,MMP-9和TIMP-1的表达率分别为6．1．29％和57．14％,MMP-9表达率随肿瘤的临床分期、病理分级的升高而增加,TIMP—1表达率也呈上升趋势,两者间的表达仔在轻度正相关。结论：MMP-9和TIMP—1的相互作用对于膀胱移行细胞癌的浸润转移发挥了重要作用,MMP-9可能成为早期无创诊断膀胱肿瘤的生物学指标。     

中期因子、VEGF及MMP-2在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨中期因子(MK)、血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在结直肠癌组织中的表达及临床意义。方法选取2013年2月至2016年2月89例结直肠癌患者癌组织,同时选取癌旁组织作为对照,采用免疫组织化学检测MK、VEGF和MMP-2表达。数据分析采用SPSS 19.0软件,两种组织中MK、VEGF及MMP-2阳性表达率以及与临床特征关系比较使用χ2检验,三者的表达相关性采用Spearman秩相关分析。P0.05表示差异具有统计学意义。结果结直肠癌组织MK、VEGF及MMP-2阳性表达率分别为80.9%、83.2%和89.9%,明显高于癌旁组织(P0.05);Duke分期C-D期患者MK、VEGF及MMP-2阳性表达率分别为93.4%、93.4%和96.7%,明显高于A-B期患者(P0.05);有淋巴结转移患者MK、VEGF及MMP-2阳性表达率分别为93.6%、93.6%和97.9%,明显高于无淋巴结转移患者(P0.05);MK、VEGF及MMP-2阳性表达与结直肠癌患者性别、年龄、肿瘤大小、部位及组织分化无关(P0.05);结直肠癌组织MK表达与MMP-2和VEGF表达呈正相关(r=0.774和0.406,P0.05)。结论 MK、VEGF及MMP-2在结直肠癌组织中的高表达,与Dukes分期和淋巴结转移有一定关系。     

AP-1和MMP-9蛋白在肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨转录因子激活蛋白-1(activating protein-1,AP-1)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达特点、相互关系及临床意义.方法 采用免疫组化SABC方法检测比较56例HCC组织和癌旁正常肝组织中AP-1和MMP-9的表达,分析两者与临床病理因素的相关性.结果 HCC组织中AP-1 (c-Jun/c-Fos)和MMP-9阳性表达率均明显高于癌旁正常肝组织,差异有统计学意义(P<0.05).c-Jun和c-Fos蛋白的表达与患者肝内转移、病理分级、TNM分期明显相关(P<0.05或者P<0.01).MMP-9蛋白表达与患者有无肿瘤包膜、肝内转移、TNM分期明显相关(P<0.05或者P<0.01).HCC组织中AP-1(c-Jun/c-Fos)和MMP-9表达呈正相关(r=0.535,P<0.01).结论 AP-1、MMP-9在HCC的发生发展过程中起着重要的作用;AP-1可能通过上调MMP-9的表达和活性而促进HCC的浸润和转移.     

IFITM3在原发性肝癌中的表达及其对MMP-9调控效应

目的:探讨干扰素诱导跨膜蛋白3(IFITM3)在原发性肝癌中的表达及作用。方法:用免疫组化与Western blot检测60例肝癌组织及对应癌旁组织中IFITM3以及基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白的表达;构建IFITM3小干扰RNA片段(psilencer3.1-sh IFITM3)转染肝癌Hep G2细胞,用实时荧光定量PCR及Western blot法、CCK8法、Transwell试验和划痕试验分别检测细胞转染后IFITM3和MMP-9 m RNA及蛋白表达、增殖能力以及侵袭与迁移能力的变化。结果:与癌旁组织比较,肝癌组织中IFITM3与MMP-9的蛋白的阳性表达率与表达量均明显升高(81.67%vs.13.33%;88.33%vs.8.33%,均P0.05);psilencer3.1-sh IFITM3转染后,Hep G2细胞IFITM3和MMP-9的m RNA与蛋白表达水平、细胞增值率均明显降低,穿膜细胞数明显减少,划痕融合速率明显减慢。以上定量指标间的差异均有统计学意义(均P0.05)。结论:原发性肝癌中IFITM3表达增高,高表达的IFITM3可能通过调控MMP-9的表达而促进肝癌细胞的增殖、侵袭和迁移。     

利用组织芯片研究VEGF-C和MMP-9在大肠癌中的表达及其意义

目的:探讨VEGF-C和MMP-9在大肠癌中的表达及其意义。方法:利用免疫组化技术检测组织芯片(包括110例大肠癌组织和20例癌旁正常组织)中VEGF-C及MMP-9的表达。结果:VEGF-C和MMP-9在大肠癌中表达的阳性率分别为82.7%和80.0%,明显高于两者在癌旁正常组织中的表达(5.0%,10.0%)(P<0.05)。VEGF-C和MMP-9在Dukes C/D期大肠癌中表达的阳性率分别为90.7%和88.9%,明显高于两者在Dukes A/B期大肠癌中的表达(73.2%,69.6%)(P<0.05)。在大肠癌组织中,VEGF-C与MMP-9的阳性表达呈低度正相关(r=0.253,P<0.05)。结论:VEGF-C和MMP-9的表达与大肠癌的发生发展及浸润转移密切相关,两者的高表达提示大肠癌恶性程度较高。     

黏蛋白3和黏蛋白4在结石相关肝内胆管细胞癌中的表达及意义

目的:探讨黏蛋白3(MUC3)和黏蛋白4(MUC4)在结石相关肝内胆管细胞癌(ICC)组织中的表达及临床意义。方法:用免疫组化法检测MUC3、MUC4在24例正常胆管组织、44例肝内肝管结石胆管组织、38例结石相关ICC组织中的表达,分析两者表达与ICC患者临床病理因素及预后的关系。结果:MUC3与MUC4在3种组织中的表达均有统计学差异(均P0.05),在正常胆管组织、结石患者胆管组织,结石相关ICC组织中MUC3的表达阳性率依次降低(79.2%、56.8%、36.8%),而MUC4的表达阳性率则相反(29.2%、79.5%、86.8%)。两者的表达均与结石相关ICC患者的肿瘤组织学分级、有无淋巴结转移有关,且MUC4的表达与门静脉有无浸润有关(均P0.05)。结石相关ICC患者中,MUC3阳性表达者术后生存率明显高于阴性患者,MUC4阳性表达患者术后生存率明显低于阴性表达患者(均P0.05)。结论:在结石相关ICC组织中,MUC3表达降低,而MUC4的表达升高,两者表达的变化与结石相关ICC的进展、侵袭及转移紧密相关。     

肝内胆管癌中ErbB4的表达及临床意义

目的:探讨表皮生长因子受体Erb B4在人肝内胆管癌(ICC)组织中的表达及意义。方法:采用免疫组化法分别检测24例ICC患者癌组织(ICC组)、癌旁胆管组织(癌旁组)及16例肝内胆管结石患者胆管组织(结石组)中Erb B4的表达,并分析Erb B4表达与ICC患者临床病理因素的关系。结果:Erb B4的强阳性表达率在ICC组中为75.0%,明显高于癌旁组(45.8%)和结石组(37.5%)(均P0.05);且ICC组胞核Erb B4阳性表达率高于另两组(均P0.05),而胞膜与胞质Erb B4阳性表达率3组间差异无统计学意义(均P0.05)。Erb B4的高表达与ICC患者淋巴结转移及TNM分期有关(均P0.05)。结论:Erb B4的表达增高与核内移与ICC的发生发展以及浸润转移密切相关。     

高迁移率族蛋白1在肝内胆管癌中的作用及其与肿瘤微血管形成的关系

背景与目的:肝内胆管癌(ICC)是源于二级及以上胆管上皮细胞的高度恶性肿瘤,其不良的预后源于对其发病机制认识不足、早期诊断方法匮乏和治疗手段有限。对ICC分子标志物的研究有助于早期诊断、预后判断和指导治疗。本研究旨在探讨促炎症因子高迁移率族蛋白1(HMGB1)在ICC组织中的表达与其临床意义及其与肿瘤微血管生成的关系。方法:用免疫组化法检测65例ICC患者手术标本(ICC组织与癌旁组织)以及30例正常肝内胆管组织标本中HMGB1的表达及肿瘤微血管密度(MVD)计数(CD31的表达),分析HMGB1表达与MVD与ICC患者临床病理特征的关系,两者在ICC组织中的相关性,及两者对ICC患者预后的影响。结果:HMGB1的表达与MVD计数均表现为在ICC组织、癌旁组织、正常胆管组织明显依次降低(均P<0.05)。HMGB1的表达与肿瘤组织分化程度、淋巴结转移、血管浸润与HMGB1有关(均P<0.05);MVD计数与肿瘤血管浸润明显有关(P<0.05);在ICC组织中,HMGB1的表达量与MVD计数呈明显正相关(r=0.330,P=0.008)。全组ICC患者术后的1、3、5年生存率分别为55.4%、36.9%、7.7%。HMGB1阳性ICC患者的生存率明显低于HMGB1阴性ICC患者(χ~2=6.278,P=0.012),高MVD计数ICC患者的生存率明显低于低MVD计数ICC患者(χ~2=5.101,P=0.024);具有HMGB1阳性与高MVD计数两种特征的患者生存率明显低于只具有其中一种特征或两种特征均无的患者(均P<0.05)。结论:HMGB1在ICC组织中表达升高,且与ICC的侵袭转移以及预后情况关系密切,作用机制可能与HMGB1通过各种信号通路系统诱导肿瘤微血管生成,从而促进肿瘤的生长和侵袭转移有关。HMGB1可作为ICC患者预后评估、治疗方案选择的参考指标,以及提供了靶向药物开发的新方向。     

基质金属蛋白酶在胃间质瘤中的表达及其临床意义

目的研究基质金属蛋白酶（MMP）在胃间质瘤（GST）中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化方法检测44例GST组织中的MMP-2、MMP-9的表达情况,并分析其与GST临床病理之间的关系。结果GST组织中的MMP-2、MMP-9阳性率分别为84．1％、81．8％,MMP-2、MMP-9随着GST恶性程度增高,其表达出现递增趋势（P〈0．05）,与肿瘤良恶性、生长方式、肿瘤大小、肿瘤中心有无坏死亦有明显关系（P均〈0．05）。MMP-2与MMP-9在GST中的表达阳性率呈明显正相关关系（r=0．6523,P〈0．05）。MMP-2、MMP-9阳性表达者5年生存率显著低于阴性表达者（P均〈0．05）。结论MMP-2、MMP-9在GST中的表达可以作为判断其性质、恶性程度、转移及预后的客观指标。     

MMP-2和MMP-9在膀胱移行细胞癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨膀胱肿瘤组织巾MMP-2及MMP-9表达与膀胱移行细胞癌（TCCB）临床病理分期分级的关系。方法：选择同济医院2004年1～12月间手术治疗的TCCB患者38例作为实验组，以16例附带癌旁正常黏膜或膀胱镜下活检正常膀胱黏膜作为对照组。运用免疫组织化学SP法检测MMP-2及MMP-9在膀胱组织中的表达。结果：MMP-2和MMP-9在实验组的表达显著高于对照组（P〈0．01）,且与肿瘤临床分期呈显著正相关（r=0．51361，P〈0．01），与肿瘤病理分级也呈正相关（r=0．59818，P〈0.05）。结论：TCCB患者膀胱组织中高表达的MMP-2及MMP-9与肿瘤细胞侵袭和转移密切相关，联合检测MMP-2及MMP-9，对TCCB的早期诊断及判断预后有参考价值。     

Snail在肝内胆管癌中的表达及其临床意义

目的:探讨Snail在肝内胆管癌组织中的表达及其与患者临床病理特征和生存预后的关系。方法:回顾性分析1999年12月—2010年1月外科手术治疗的55例肝内胆管癌病例及随访资料,免疫组织化学检测上述患者癌组织及癌旁组织标本中Snail的表达情况,分析Snail表达与临床病例资料、病理特征及预后的关系。结果:肿瘤组织中Snail表达量(2.764 vs.0.914)与高表达率(48.6%vs.18.0%)均明显高于癌旁组织(均P0.05),且Snail表达与肿瘤分化(χ~2=4.231,P=0.040)、TNM分期(χ~2=6.631,P=0.010)、淋巴结转移(χ~2=4.134,P=0.042)、微血管侵犯(χ~2=10.197,P=0.001)以及复发(χ~2=4.610,P=0.032)有关,与Snail低表达患者比较,Snail高表达患者总体生存率降低(P=0.018)、术后累计复发率升高(P=0.032)。单因素分析与多因素Cox回归模型分析结果示,微血管侵犯、淋巴结转移以及Snail表达是肝内胆管癌患者预后的独立影响因素(均P0.05)。结论:Snail在肝内胆管癌组织中表达增加,且Snail过表达与肝内胆管癌患者恶性病理特征及不良预后密切相关。     

基质金属蛋白酶2,9及金属蛋白酶组织抑制剂1在肾盂移行细胞癌中的表达及意义

目的 探讨基质金属蛋白酶2（MMP-2），9（MMP-9）及金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP-1）表达与肾盂移行细胞癌分级、分期及预后的关系。方法 采用免疫组化SP法检测117例肾盂移行细胞癌标本MMP-2，MMP-9发TIMP-1表达水平。患者中男97例，女20例。平均年龄59岁。肿瘤病理分级：G123例、G273例、G321例；TNM病理分期：Ta22例、T127例、T221例、T325例、T422例。结果 肾盂癌组织MMP-2表达阳性率81．2％（95例），MMP-9表达阳性率72．6％（85例），TIMP1表达阳性率72．6％（85例），阳性表达强度和阳性细胞分布不均匀，主要位于肿瘤细胞的胞质，随肿瘤分级、分期增加，MMP-2、MMP-9阳性表达率呈递增趋势，FL与预后相关，差异有统计学意义（P〈0．05）。TIMP-1阳性表达率随分级、分期增加呈递减趋势，但其差异无统计学意义（P〉0．05），TIMP-1表达强度与患者的生存时间无明显相关性。单因素方差分析发现MMP-9／TIMP-1比值与肿瘤临床病理分级、分期密切相关，随着分级、分期增加呈递增趋势（P〈0．05）。结论 MMP-2及MMP-9检测在肾盂癌病理分级、分期中有重要价值。MMP-2、MMP-9及MMP-9／TIMP-1比值在肾盂癌的预后判断中有重要意义。