冠心宁注射液安全药理学研究

目的 观察冠心宁注射液对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统的影响,为临床用药提供参考。方法 采用遥测技术,研究冠心宁注射液对清醒Beagle犬血压和心电的影响;采用全身体积描记系统,研究冠心宁注射液对SD大鼠呼吸系统的影响;采用小鼠自主活动、协调运动和阈下剂量戊巴比妥钠催眠试验,研究冠心宁注射液对中枢神经系统的影响。结果 遥测试验结果显示,与溶媒对照组比较,注射用冠心宁1、2、4 mL·kg^-1三个剂量组Beagle犬给药后30 min内心率减慢,血压下降,30 min后逐渐恢复,其他心电指标无明显变化。大鼠呼吸试验结果显示,与溶媒对照组比较,冠心宁注射液4、8、16 mL·kg^-1剂量组大鼠呼吸频率、潮气量和每分通气量无明显差异。小鼠中枢神经系统试验结果显示,与溶媒对照组比较,冠心宁注射液5、10、20 mL·kg^-1剂量组小鼠药后15 min和30 min自主活动次数降低;而协调运动等级和睡眠率无明显差异。结论 冠心宁注射液可短暂降低动物血压和心率,抑制自主活动,对呼吸系统无明显影响。     

金丝桃苷的一般药理学研究

目的 观察金丝桃苷对实验动物中枢神经系统、呼吸系统、心血管系统的影响。方法 以低、中、高剂量(12.5、60.0、300.0 mg/kg)金丝桃苷ig给予BALB/c小鼠,观察小鼠的一般行为、自主活动、入睡只数、入睡时间和协调运动,考察其对小鼠中枢神经系统的影响;以低、中、高剂量(2、12、65 mg/kg)金丝桃苷对麻醉Beagle犬十二指肠给药,观察给药前后麻醉犬的呼吸频率、呼吸幅度、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均血压(MBP)、心率(HR)、Ⅱ导联心电图QT间期、QRS波群时间、PR间期、ST段偏移幅度等相关指标的变化,考察其对Beagle犬呼吸系统及心血管系统的影响。结果 与对照组比较,用药后各组小鼠中枢神经系统,Beagle犬呼吸幅度、呼吸频率、血压、心率、心电图均无明显变化。结论 金丝桃苷对小鼠中枢神经系统、Beagle犬呼吸系统及心血管系统均无明显影响,提示其不良反应小。     

聚乙二醇修饰重组人血管内皮抑制素对BALB/c小鼠自主活动和协同睡眠的影响

目的 根据新药申报要求,研究聚乙二醇修饰重组人血管内皮抑制素（M2ES）对小鼠自主活动和协同睡眠的影响,以确定其可能关系到人安全性的非期望药理作用。方法 120只BALB/c小鼠,随机分为4组：对照组和M2ES低、中、高剂量组,分别单次尾iv氯化钠注射液和6、12、24 mg/kg的M2ES注射液。测定给药前和给药后15、60、120、240、360 min小鼠5 min内的自发活动次数,以及对阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠的影响。结果 与对照组比较,M2ES低、中、高剂量组在给药前后各时间点小鼠的自主活动次数以及睡眠发生率均差异不显著。结论 M2ES在24 mg/kg及其以下剂量下对小鼠自主活动无显著性影响,与阈下催眠剂量的戊巴比妥钠无明显协同催眠作用。     

重组人干扰素β-1a注射液的安全药理学研究

目的 研究重组人干扰素β-1a注射液对实验动物中枢神经系统、呼吸系统、心血管系统以及消化系统的影响,观察药物潜在的对生理功能的不良影响,为临床实验提供依据及参考。方法 小鼠单次sc重组人干扰素β-1a注射液5.5、22.0、88.0 μg/kg,观察小鼠自主活动,进行平衡协调能力和协同睡眠实验,研究药物对动物中枢神经系统的影响;食蟹猴单次sc重组人干扰素β-1a注射液1、4、16 μg/kg,观察食蟹猴的心电、血压、呼吸频率、呼吸幅度,研究药物对动物呼吸系统和心血管系统的影响;小鼠单次sc重组人干扰素β-1a注射液5.5、22.0、88.0 μg/kg,进行胃肠推进实验,研究药物对胃肠消化系统的影响。结果 小鼠单次sc重组人干扰素β-1a注射液,5.5、22.0、88.0 μg/kg剂量组动物自主活动、平衡运动能力未见明显变化、未见与阈下剂量戊巴比妥钠协同睡眠作用,且未见胃肠推进的明显变化;食蟹猴单次sc重组人干扰素β-1a注射液,1、4、16 μg/kg剂量组动物未见明显剂量或时效相关性的心血管、呼吸系统影响。结论 重组人干扰素β-1a注射液对实验动物的中枢神经系统、呼吸系统、心血管系统及消化系统均未见明显药物影响。     

注射用头孢呋辛钠/三唑巴坦钠(4∶1)一般药理学研究

目的 观察静脉给予注射用头孢呋辛钠/三唑巴坦钠(4∶1)对动物神经、心血管和呼吸系统的影响.方法 分别对Beagle犬和小鼠按180mg/kg和360mg/kg注射给药(约分别是临床提供人日用量2g/d的5和10倍),观察给药后Beagle犬的血压、心率、心电图、呼吸频率和幅度变化情况及小鼠自主活动、镇静影响情况.结果 静脉注射注射用头孢呋辛钠/三唑巴坦钠(4∶1)180 mg/kg和360mg/kg对Beagle犬的心血管、呼吸系统无明显影响,对小鼠自主活动、小鼠戊巴比妥钠阈下催眠剂量也未见明显影响.结论一般药理作用研究表明,注射用头孢呋辛钠/三唑巴坦钠(4∶1)对动物神经、心血管和呼吸系统无明显影响.     

对羟基苯甲酸钠的安全药理学研究

目的 观察对羟基苯甲酸钠对实验动物中枢神经系统和心血管系统的影响。方法 昆明小鼠单次灌胃给予20,50,100 mg·kg^-1对羟基苯甲酸钠溶液,通过小鼠甩尾试验、自主活动试验、爬杆试验、协调睡眠试验和Morris水迷宫试验,考察对羟基苯甲酸钠对中枢神经系统的影响。SD大鼠单次灌胃给予14,35,70 mg·kg^-1对羟基苯甲酸钠溶液,Beagle犬单次灌胃给予4.2,10.5,21 mg·kg^-1对羟基苯甲酸钠溶液,通过检测Beagle犬血压和体温以及SD大鼠的心电,考察对羟基苯甲酸钠对心血管系统和体温的影响。结果 对羟基苯甲酸钠对小鼠感觉-运动反射、自主活动行为、协调功能、戊巴比妥钠阈下睡眠剂量小鼠入睡率和学习记忆能力无明显影响;对Beagle犬血压、体温以及SD大鼠心电均无明显影响。结论 本实验条件下,单次灌胃给予对羟基苯甲酸钠溶液对实验动物中枢神经系统和心血管系统无明显影响。     

一类创新药苯胺洛芬注射液安全性药理研究

目的:研究一类创新药苯胺洛芬的安全性药理,为新药研发提供依据。方法:通过小鼠自发活动试验、协调力实验和戊巴比妥钠催眠实验来考察苯胺洛芬对中枢神经系统的影响;通过麻醉Bealge犬实验考察苯胺洛芬对呼吸系统和循环系统的影响;通过正常大鼠和胃溃疡大鼠来考察苯胺洛芬对胃黏膜的影响。结果:苯胺洛芬剂量为临床拟用剂量的18倍时(小鼠216 mg.kg-1、大鼠162 mg.kg-1、犬45 mg.kg-1)单次给药后会导致麻醉Beagle犬血压一过性升高、小鼠自主活动降低、协调能力降低、与戊巴比妥钠具有协同作用;其余各剂量组和各观察指标均未见异常。结论:苯胺洛芬在剂量为临床拟用剂量的18倍时对中枢神经系统和心血管系统具有明显的影响;苯胺洛芬在剂量为临床拟用剂量的6倍时对中枢神经系统、呼吸系统和心血管系统未见明显影响;各剂量组对大鼠胃黏膜均未见明显影响。     

BALB/c小鼠单次经口灌胃瑞格列汀的安全药理学研究

目的 评价ig瑞格列汀对小鼠自主活动及协同睡眠的影响,以发现潜在非期望药理作用。方法 将小鼠随机分为4组,包括对照组和瑞格列汀10、20、40 mg/kg组,单次ig给予溶媒或供试品,进行小鼠自主活动次数测定和协同睡眠影响分析。结果 ig给药后,各组动物均未见异常,未出现行动迟缓、活动不协调等反应。不同剂量组之间动物自主活动次数无明显差异。在接受戊巴比妥钠注射后,与对照组动物相比较,供试品给药组动物的入睡率无显著性差异。结论 ig瑞格列汀在40 mg/kg及其剂量以下对小鼠自主活动无显著性影响,与阈下催眠剂量的戊巴比妥钠合用无明显协同催眠作用。研究结果为临床进一步评价其安全性奠定了基础。     

匹卡米隆一般药理学试验

目的评价匹卡米隆对动物的心血管系统、呼吸系统和神经系统各项指标的影响,为临床应用提供必要的参考依据。方法通过压力换能器、张力换能器和针型电极连接RM6280型多导生理记录仪,分别测定匹卡米隆给药前后不同时间点Beagle犬股动脉血压、呼吸和心电图;用XZ-4型多功能小鼠活动记录仪观察药物对小鼠自发活动的影响;用斜板跌落法观察药物对小鼠协调运动的影响;以翻正反射消失法记录药物对小鼠阈下剂量戊巴比妥钠催眠作用的影响。结果匹卡米隆3.5、10.5和31.5mg/kg剂量十二指肠给药,对Beagle犬血压、心电和呼吸系统指标均无影响;此外,匹卡米隆17.5、35.0和70.0mg/kg剂量灌胃给药对小鼠协调运动、自主活动及阈下剂量戊巴比妥致小鼠的催眠作用无明显影响。结论在本试验条件下,匹卡米隆对Beagle犬血压、心电、呼吸系统和小鼠的神经系统均无明显影响。     

细菌群体感应系统抑制剂RIP1183的一般药理学研究

目的 考察新型细菌群体抑制剂RNAIII抑制肽衍生物RIP1183对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统的影响。方法 将ICR种小鼠48只,随机分为对照组和RIP1183低、中、高剂量组（4、12、36 mg/kg）,观察iv RIP1183后,对小鼠自主活动次数、协调运动能力和阈下巴比妥钠协同作用的影响。将比格犬随机分组同前,按体表面积换算成相应剂量,观察股iv RIP1183后,对各组犬心血管系统和呼吸系统的影响。结果 与对照组相比,RIP1183对小鼠自主活动、协调运动能力和阈下巴比妥钠协同作用无影响,对比格犬心电图、心率、心律及呼吸频率和幅度、血压无明显影响。结论 RIP1183对中枢神经系统、呼吸系统和心血管系统均无明显影响。研究结果可为RIP1183临床试验研究提供参考。     

纤维蛋白贴安全性药理实验研究

目的研究纤维蛋白贴的安全性药理,为新药研发提供依据。方法通过小鼠自发活动实验、协调力实验和戊巴比妥钠催眠实验来考察纤维蛋白贴对中枢神经系统的影响;通过麻醉Bealge犬实验考察纤维蛋白贴对呼吸系统和心血管系统的影响;通过正常大鼠和肝部份切除大鼠分别考察纤维蛋白贴对泌尿系统和凝血功能的影响。结果纤维蛋白贴剂量为1／10贴每只小鼠时对小鼠自主活动次数、机体协调能力、戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间均未见明显影响;在4贴每犬时对麻醉Beagle犬呼吸及心血管系统无毒理学意义的改变;在1／2贴每只大鼠剂量下,对大鼠凝血功能和泌尿系统亦无毒理学意义的改变。结论在本研究条件下,纤维蛋白贴对中枢神经系统、呼吸系统、心血管系统、泌尿系统和凝血功能均未见明显影响,安全性较好,推测其具有良好的市场应用前景。     

欧前胡素急性毒性和安全药理学研究

目的观察欧前胡素对大、小鼠的急性毒性,以及对小鼠神经系统和犬心血管系统、呼吸系统的影响。方法通过腹腔内注射给药（ip）和灌胃给药（培）研究欧前胡素对小鼠的急性毒性,以及培对大鼠的急性毒性实验。安全药理学实验中以50、100、200mg／kg分别单次培给予小鼠欧前胡素,观察对小鼠神经系统的影响（包括小鼠自发活动、爬杆能力、小鼠阈下剂量戊巴比妥钠催眠协同实验）;以25、50、100mg／kg分别单次口服给药（po）欧前胡素,观察对犬心血管系统和呼吸系统的影响（包括心电图、血压、心率,以及呼吸频率、幅度、节律等指标）。结果欧前胡素培对小鼠的LD50为988．5mg/kg;ip对小鼠的LD50为603．3mg／kg;ig对大鼠的LD50为3188．7mg／kg。欧前胡素单次ig对小鼠神经系统无明显影响;单次po对犬心血管系统指标和呼吸系统指标无明显影响。结论欧前胡素安全范围较大,毒性较容易控制,且对正常动物（包括小鼠、大鼠和犬）的降压作用不显著,因此具有较大的临床应用可能性。     

KNT009安全性药理学研究

目的:观察KNT009对小鼠神经系统、犬心血管系统及呼吸系统的影响。方法:实验均分高、中、低剂量组及空白对照和阳性对照共5个组,小鼠实验给药组分别单次慢速静脉注射(iv)KNT009 160、80和40 mg/kg,加替沙星80 mg/kg,观察动物的自发活动和爬杆能力;犬实验给药组分别单次慢速iv KNT009 40、20 和10 mg/kg,加替沙星20 mg/kg,观察药物对犬血压、ECG、呼吸频率及节律的影响。结果:单次慢速iv KNT009对小鼠自发活动和爬杆能力无明显影响。单次慢速iv KNT009可降低犬收缩压、舒张压、平均动脉压,减慢心率,延长QT间期,使犬呼吸频率减慢,呼吸幅度加大,且均存在量效关系,3 h后上述指标基本恢复正常,加替沙星也有类似变化。结论:KNT009对心血管和呼吸系统有一定的影响,可使血压下降,心率减慢,QT间期延长,呼吸频率减慢,呼吸幅度加大。     

General pharmacology of cefoperazone, a new cephalosporin antibiotic (author's transl)

General pharmacological properties of cefoperazone (CPZ) were studied in various experimental animals. CPZ showed the following effects with intravenous injection to experimental animals. On the central nervous system, CPZ caused vomiting in dogs at 500 mg/kg, pyrexia and slow waves in electroencephalogram in rabbits at 1,000 mg/kg. On the motor and sensory nervous systems, CPZ enhanced slightly the twitch tension of musculus gastrocnemius induced by electrical stimulation in rats at 500 mg/kg. On the respiratory, cardiovascular and autonomic nervous systems, CPZ increased transiently the respiratory rate and potentiated the depressor response to Ach at 125 mg/kg, increased femoral blood flow, potentiated the pressor response to Adr in dogs and decreased the contraction of nictitating membrane induced by electrical stimulation in cats at 500 mg/kg, and then raised the systolic blood pressure in rabbits at 1,000 mg/kg. On the blood, CPZ decreased ChE activity in rabbit plasma at 250 mg/kg, prolonged bleeding time in mice at 500 mg/kg and prothrombin time in rabbits at 1,000 mg/kg. On the smooth muscle organs, CPZ enhanced slightly gastric motility in rabbits and ileal motility in guinea pigs at 62.5 and 125 mg/kg respectively, and promoted gastrointestinal propulsion of BaSO4 meal in mice at 1,000 mg/kg. On the urinary organ, CPZ increased urine volume and electrolytes excretion in dogs at 500 mg/kg. Subcutaneous injection of CPZ scarcely showed any significant effect in experimental animals under the dose of 2,000 mg/kg. In the in vitro experiments, CPZ enhanced slightly the motility of isolated rabbit gastrointestinal tract at 10(-3) g/ml. Assuming the single clinical dose of CPZ should be 10 approximately 40 mg/kg, it is concluded that the occurrence of pharmacological effects observed in experimental animals seems to be very rare clinically.