Toll样受体在S180肿瘤细胞上的表达及意义

目的通过比较S180肿瘤细胞体内、体外TLRs表达的变化,探讨TLRs在肿瘤发生、发展中的作用和意义。方法①将传代培养的S180腹水癌细胞接种于ICR小鼠腹腔左侧,建立S180腹水癌模型;②采用密度梯度离心法分离纯净肿瘤细胞;③采用半定量RT-PCR方法检测S180腹水癌体外传代培养细胞与荷瘤鼠体内瘤细胞TLR1-9 mRNA表达水平。结果TLR1、2、4、6在S180腹水癌体外传代培养细胞中表达水平高于荷瘤鼠体内瘤细胞;TLR7体外传代培养细胞中表达水平低于荷瘤鼠体内瘤细胞;TLR5、9体外传代培养细胞中有表达,荷瘤鼠体内瘤细胞无表达;TLR3、8体外传代培养细胞与荷瘤鼠体内瘤细胞均无表达。结论S180肿瘤细胞可表达TLRs,并且不同的TLRs在体内、体外的表达有所差异,提示TLRs在肿瘤的免疫逃逸中发挥一定的作用。     

砂生槐种子水提物的S180小鼠体内抗肿瘤及免疫调节作用

目的研究砂生槐种子水提取物(SMSWE)的小鼠体内抗瘤作用,探讨其抗癌及免疫调节的意义。方法以S180荷瘤小鼠为研究对象,分别观察SMSWE各剂量组对S180荷瘤小鼠的抑瘤率、生存期、胸脾指数、T淋巴细胞增殖活性以及白细胞介素-2(IL-2)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等血清细胞因子的影响和变化。结果SMSWE 1.2~2.4 g.kg-1均可抑制肿瘤的生长和延长小鼠带瘤生存时间(P<0.05),高剂量组的抑瘤率高达41.4%。SMSWE 0.6~2.4 g.kg-1可促进Con A诱导的T淋巴细胞增殖反应,中、高剂量药物组与荷瘤对照组比较具有统计学意义(P<0.05),其血清中IL-2、TNF-α的含量明显高于荷瘤对照组(P<0.05)。结论SMSWE能明显抑制S180小鼠体内肿瘤生长,具有提高荷瘤小鼠细胞免疫功能的作用。     

贝叶多孔菌提取物对小鼠移植肉瘤S180抑瘤作用的研究

研究了贝叶多孔菌多糖提取物(PFE)对小鼠移植肉瘤S180的抑瘤作用及其对荷瘤小鼠寿命的影响。结果表明,PFE灌胃对小鼠具有抑瘤活性,1000mg/kg的抑瘤率为28.8—48.5%,与对照组比较差异极显著(P<0.01);抑瘤率与剂量呈正相关趋势;PFE与环磷酰胺联合应用有协同作用倾向;PFE2000mg/kg时能显著延长荷瘤小鼠的生存时间(P<0.01)。     

鬼臼毒素衍生物YB-1EPN的抑瘤作用

目的:研究鬼臼毒素衍生物YB-1EPN对耐药型S180荷瘤小鼠肉瘤的抑制作用。方法:小鼠一次性腹腔注射700、560、448、358、287 mg/kg YB-1EPN,连续观察7 d,记录小鼠毒性反应及死亡数,计算半数致死量(LD50)。KM小鼠右腋下移植S180肉瘤以复制S180荷瘤小鼠,采用紫杉醇联合5-氟尿嘧啶及顺铂的治疗方案(简称PFC联合化疗方案)以复制S180荷瘤小鼠耐药模型。抽取耐药型S180荷瘤小鼠腹水接种于KM小鼠腋下以复制耐药型S180小鼠实体瘤。两项小实验均分为空白对照(等容生理盐水,灌胃给药)组、依托泊苷(20.00 mg/kg,腹腔给药1次)组与YB-1EPN高、低剂量(11.42、7.14 mg/kg,灌胃给药,每天1次,连续7 d)组。称小鼠体质量、瘤质量,计算肿瘤抑制率。免疫组化法检测小鼠肿瘤细胞及实体瘤P-糖蛋白(P-gp)的表达。结果:LD50为395.4⁴85.29 mg/kg;与空白对照组比较,YB-1EPN高、低剂量组肿瘤质量减轻,P-gp表达减弱,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:YB-1EPN对耐药型S180小鼠实体瘤有较强的抑制作用。     

胡桃楸提取物的抗肿瘤作用

目的探讨胡桃楸提取物SH体内外抗肿瘤活性。方法体外实验应用MTT法检测SH对人宫颈癌细胞株HeLa、小鼠腹水型肝癌细胞株Hca-F的增殖抑制作用;体内实验应用小鼠S180实体瘤动物模型,通过对荷瘤小鼠体质量以及抑瘤率的影响,评价SH不同剂量(4.5、9.0、18.0 mg·kg-1)以及与化疗药物环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)联合用药对S180肉瘤的生长抑制作用。结果体外实验表明,SH可以显著抑制HeLa、Hca-F肿瘤细胞的增殖;体内实验表明,SH具有明显的抑瘤作用,中、高剂量组(9、18 mg·kg-1)的抑瘤率分别为25.9%和35.3%,与CTX联合用药时,能够提高CTX的抑瘤率,中、高剂量组(9+10 mg·kg-1、18+10 mg·kg-1)抑瘤作用呈现相加作用。结论胡桃楸提取物SH,在体外能够明显抑制HeLa、Hca-F肿瘤细胞的增殖,在体内能够抑制荷瘤小鼠S180肉瘤生长,提示胡桃楸提取物SH具有一定的抗肿瘤活性。     

苦马豆素的抑瘤和免疫增强作用

目的研究苦马豆素(SW)的抑瘤和免疫增强作用。方法采用小鼠移植瘤模型,灌胃给药21 d,分别观察SW对小鼠S180肉瘤的抑瘤率和对EAC腹水癌小鼠的生命延长率,并测定SW对S180荷瘤小鼠的免疫机能的调节作用。结果SW 0．31和0．62 g·kg-1剂量组对小鼠S180肉瘤的抑瘤率分别为33．30％和32．48％(P<0．01);病理组织学检查显示SW 0．62 g·kg-1剂量组的肿瘤组织坏死面积明显大于荷瘤对照组(P<0．01)。SW对小鼠EAC艾氏腹水癌的生命延长率为10．17％～11．44％(P<0．05)。SW 0．155 g·kg-1剂量组的脾指数以及SW 0．155和0．31 g·kg-1剂量组的胸腺指数均明显高于荷瘤对照组(P<0．05);0．31和0．62 g·kg-1剂量组的淋巴母细胞和过渡型细胞百分率均显著增加(P<0．01);0．62 g·kg-1剂量组的吞噬指数κ明显高于荷瘤对照组(P<0．05)。结论SW对小鼠移植性S180实体瘤具有明显的抑制作用。其抗癌作用机制与苦马豆素能明显促进荷瘤小鼠机体的免疫功能有关。     

女贞子提取物对小鼠抗肿瘤作用

目的和方法:采用小鼠移植性肿瘤模型,观察女贞子提取物(Extract of Nu Zhen zi,ENZz)对H_(22)肝癌、S_(180)肉瘤荷瘤小鼠的抑瘤作用,对S_(180)荷瘤小鼠的生命有延长作用。结果和结论:ENZZ对移植性肿瘤H_(22)有抑制,剂量250mg/kg,500mg/kg,1000mg/kg组,平均抑瘤率分别为41.49％,48.32％,45.45％;对S_(180)肉瘤小鼠有抑制作用,上述三个剂量的抑瘤率分别为37.50％,44.23％,46.15;ENZZ对S_(180)肉瘤腹水型小鼠生命 无延长作用。     

扶正霖的抗肿瘤作用及其毒性研究

扶正霖对S180荷瘤鼠的瘤重有明显的抑制作用，对S180荷瘤鼠注射环磷酰胺（CTX）合用扶正霖有明显的增强CTX的抑瘤作用，对正常小白鼠的耐常压缺氧有明显的延长存活时间，对小白鼠有明显的延长游泳时间．小鼠ig扶正霖胶囊，一次灌胃的最大耐受量为600g／kg，按体重计算相当于临床推荐用量的3000倍，长期毒性用大白鼠60只，分为3组，2组为给药组，分别ig扶正霖低、高剂量（10g和30g／kg）每天1次，每周6d，连续4个月，动物未出现任何中毒反应及死亡，血象常规，血液生化和重要脏器病理检查均无异常发现，按体重计算高剂量组的剂量相当于临床推荐用量的150倍．     

三七总皂苷对荷瘤小鼠免疫功能及抑瘤率的影响

目的观察三七总皂苷（PNS）的抑瘤作用及对小鼠免疫系统的影响。方法选择小鼠皮下接种S180瘤株及腹水S180瘤为模型,分为模型组、环磷酰胺组（CTX）及PNS低（PNS1）、中（PNS2）、高剂量组（PNS3）,观察PNS的抑瘤率、小鼠生存期和对免疫功能的影响。结果PNS低、中、高剂量治疗组均可以提高S180腹水瘤小鼠的存活率（P〈0．05）,生命延长率分别为36．36％、46．97％、61．36％;PNS对S180实体瘤有较好的抑制作用,高浓度治疗组抑瘤率46．85％（P〈0．01）,接近环磷酰胺组水平;PNS治疗组荷瘤小鼠的胸腺指数及脾脏指数较环磷酰胺组高（P〈0．01）。结论PNS能有效抑制S180肿瘤生长,延长荷瘤小鼠存活期,增强S180荷瘤小鼠的免疫功能。     

甲地孕酮对小鼠移植性肿瘤的作用

目的 :观察甲地孕酮胶囊对肿瘤生长的抑制作用。方法 :应用小鼠可移植性自发乳腺癌 MA-73 7和实体瘤 S180 ,分别以C5 7BL/6J和 ICR小鼠为荷瘤动物 ,甲地孕酮胶囊 (MA)单独给予或与环磷酰胺 (CTX)合并给药 ,与环磷酰胺比较抑瘤作用。结果 :MA可有效抑制乳腺癌 MA-73 7生长 ,po 2 0 0 mg· kg-1 MA作用与中 CTX80 mg· kg-1 相近。对 S180肉瘤 ,MA无直接抑制作用 ,但它与 CTX合用 ,可增强 CTX的抑瘤作用。结论 :甲地孕酮可抑制肿瘤的生长 ,与 CTX合用有增效作用     

昂立品山抑瘤口服液抗小鼠肿瘤实验研究

目的：评价昂立品山抑瘤口服液对小鼠H22肝癌和S180肉瘤的抑瘤作用。方法：小鼠预先给予昂立品山抑瘤口服液每天10，20，30ml/kg，连用21天，然后皮下接种肿瘤，继续给予口服液7天。疗效评价采用瘤体称重法。结果：昂立品山抑瘤口服液能够明显抑制以上肿瘤的生长，它对小鼠H22肝癌和S180肉瘤的抑制率分别达到41％和44％（30ml/kg)，并增加小鼠体重。结论：在本试验条件下，昂立品山抑瘤口服液能够明显抑制小鼠H22肝癌和S180肉瘤的生长，改善小鼠的营养状态。     

注射用香菇多糖的抗肿瘤效应量效关系考察试验研究

目的观察不同浓度的注射用香菇多糖对皮下植入S180腹水瘤小鼠实体肿瘤抑制率及药物浓度与抑瘤率的量效关系。方法小鼠腹股沟皮下植入3.6×106个S180腹水瘤细胞后,每只腹腔注射不同浓度注射用香菇多糖溶液(0.250 0、0.125 0、0.062 5、0.031 3、0.015 6、0.007 8 mg·mL-1)0.1 mL,连续注射5 d,然后停药1 d,从给药开始第7天起再连续注射5 d,肿瘤移植18 d后对肿瘤进行称量。结果注射用香菇多糖各剂量组小鼠肿瘤重量明显低于模型对照组,差异有显著性意义;注射用香菇多糖给药浓度在0.007 8⁰.250 0 mg·mL-1范围内,其浓度对数-抑瘤率的回归线性方程相关系数分别为:0.956、0.962、0.978。结论注射用香菇多糖具有明显抗肿瘤作用,且给药浓度对数-肿瘤抑制率有良好的线性关系。     

1,3-丁二酮类衍生物对S-180肉瘤细胞生长抑制作用体外实验研究

目的观察1,3-丁二酮类衍生物对S180肿瘤细胞生长的影响,为进一步的研究提供依据。方法细胞增殖程度采用MTT比色法。结果 1,3-丁二酮衍生物B具有较强的抑制S180细胞增殖的作用;1,3-丁二酮衍生物A对S180细胞增殖抑制作用较弱。结论 1,3-丁二酮衍生物B对小鼠S180肿瘤细胞体外增殖有明显抑制作用。     

Anti-angiogenic and anti-tumor activities of isoflavonoids from the rhizomes of Belamcanda chinensis

The present study was carried out to clarify whether tectorigenin and tectoridin isolated from the rhizomes of Belamcanda chinensis (Iridaceae) inhibit angiogenesis by the experimental methods in vitro and in vivo. Tectorigenin and tectoridin decreased angiogenesis of both chick embryos in the chorioallantoic membrane assay and basic fibroblast growth factor-induced vessel formation in the mouse Matrigel plug assay. Both compounds also reduced the proliferation of calf pulmonary arterial endothelial (CPAE) cells and found to possess relatively weak gelatinase/collagenase inhibitory activity in vitro. Tectorigenin exhibited a much stronger anti-proliferative activity than its glycoside, tectoridin and was almost equipotent to that of genistein, a reference drug. Tectorigenin, when administered subcutaneously at the dose of 30 mg/kg for 20 days to mice implanted with murine Lewis lung carcinoma (LLC), caused a significant inhibition of tumor volume by 30.8 %. Tectorigenin and tectoridin, when treated i. p. at the same dosage for 10 days to ICR mice bearing sarcoma 180, caused a significant suppression in tumor weight by 44.2 and 24.8 %, respectively.     

关于抗肿瘤药物的研究 Ⅶ.N-甲酰溶肉瘤素的抗瘤谱及毒性

N-甲酰溶肉瘤素是一种有效的抗肿瘤药,抗瘤譜广,在12种动物肿瘤中,对9种具有明显的抑制作用。对大鼠吉田肉瘤腹水型及实体型,Walker癌-肉瘤256等抑制作用最明显,抑制率为96—100%。对小鼠网織細胞肉瘤L₂抑制率为60—70%;对腹水瘤L₁及Krebs-2腹水癌亦有明显抑制作用,分別延长寿命5天及7天;对Ehrlich癌腹水型小鼠,可延长寿命2.2—2.6天;对Ehrlich癌实体型及梭形細胞肉瘤B₂₂抑制率分別为30—41%及36—43%。在不致中毒的剂量下,对小鼠肉瘤180,肉瘤AK,黑色素瘤Me則无明显抑制作用。口服N-甲酰溶肉瘤素对小鼠及大鼠的半数致死量(LD₅₀±S.E.)分別为730±79毫克/公斤及700±79毫克/公斤;腹腔內給药則分別为152±7毫克/公斤及80±10毫克/公斤。靜脉注射对小鼠的半数致死量为155±10毫克/公斤。     

Antidepressant-like activity of the melatonin receptor antagonist, luzindole (N-0774), in the mouse behavioral despair test

The anti-immobility effect of the selective melatonin receptor antagonist, luzindole, was investigated in the behavioral despair test using three different strains (C3H/HeN, C57BL/6J and albino ND/4) of mice. The time of immobility of the C3H/HeN during the 240 s swimming period measured at noon (12:00 to 14:00 h) was 47.8 +/- 3.0 s (n = 63) and at midnight (00:00 to 02:00 h) was 67.7 +/- 2.8 s (n = 68) (P less than 0.001, when compared with the noon value), when the levels of endogenous melatonin are presumably low and high, respectively. Melatonin (30 mg/kg) given i.p. did not modify the time of immobility at either time of measurement. Luzindole (30 mg/kg i.p.) reduced the time of immobility in a dose-dependent manner, the effect being more pronounced at midnight (60% reduction) than at noon (39% reduction). The effect of luzindole was time-dependent, showing a maximal effect at 60 min. The anti-immobility effect of luzindole (10 mg/kg i.p.) was prevented by the administration of melatonin (30 mg/kg i.p.). Luzindole (30 mg/kg i.p.) did not modify the time of immobility either at noon or midnight in the albino ND/4 mouse, or in the C57BL/6J mouse, which does not produce melatonin. Our results suggest that endogenous melatonin plays a role during swimming in the C3H/HeN mouse behavioral despair test. We conclude that luzindole may exert antidepressant-like activity in the C3H/HeN mouse by antagonizing the action of endogenous hormone.     

Enhancement of antitumor effects of paclitaxel (taxol) in combination with red ginseng acidic polysaccharide (RGAP)

We have recently reported that red ginseng acidic polysaccharide (RGAP), isolated from Korean red ginseng (Panax ginseng C.A. Meyer), shows immunomodulatory and antitumor activities, mainly mediated by the nitric oxide (NO) production of macrophages. This compound may be used in cancer therapy alone or in combination with other chemotherapeutic agents. The synergistic effect of RGAP and paclitaxel (taxol) was evaluated to develop new biological response modifiers in cancer therapy. The present study demonstrates a synergistic antitumor effect of RGAP and paclitaxel in mice transplanted with sarcoma 180 and B16 melanoma. Combined treatment with paclitaxel (5 or 15 mg/kg) and RGAP (25 mg/kg) resulted in a 28.6 or 42.8 % increase in the life span of ICR mice bearing sarcoma 180 tumor cells, while no obvious effect was seen on sole paclitaxel treatment. When a combination of paclitaxel (10 mg/kg) and RGAP (100 mg/kg) was administered to C57BL/6 mice implanted with B16 melanoma, the tumor weight per mouse also decreased by 76.3 %, suggesting that RGAP may be used as an adjuvant in medicinal applications of paclitaxel. The augmented antitumor effect of paclitaxel is supposed to be the result of the immunomodulating antitumor effect of RGAP. RGAP, having B cell specific mitogenic activity, induced the secretion of interleukin-6 (IL-6) in spleen cells in a concentration-dependent manner (5 to 500 microg/microL). RGAP also restored the proliferation of splenocytes and NK cell activity suppressed by paclitaxel. Flow cytometric analysis of splenocytes in mice treated with paclitaxel showed a significant increase of CD11b+ cells. Additionally, a synergistic effect of RGAP and paclitaxel was found to effect an increased tumoricidal activity of macrophages. The above results suggest that clinical trials of RGAP as an adjuvant in cancer chemotherapy of paclitaxel are highly feasible.     

白花丹不同有机溶剂提取物和白花丹醌对移植性乳腺癌和S180肉瘤的作用

目的初步了解白花丹不同有机溶剂提取物和白花丹醌对BALB/C小鼠移植性EMT-6乳腺癌及KM小鼠移植性S180的作用。方法用动物移植性肿瘤在体实验法。结果①氯仿1g·kg-1剂量组、白花丹醌0.02g·kg-1组可抑制EMT-6乳腺癌在BALB/C小鼠体内生长,与生理盐水组比较,瘤重明显减轻(P<0.05),其抑制率分别为34.2%和41.2%。②氯仿1g·kg-1、0.5g·kg-1剂量组,石油醚1g.kg-1、0.5g·kg-1剂量组,乙酸乙酯1g·kg-1、0.5g·kg-1剂量组均可抑制S180肉瘤在KM小鼠体内生长,与生理盐水组比较,瘤重明显减轻(P<0.05或<0.01),其中以氯仿1g·kg-1剂量组抑制率最高(P<0.01),达55.6%。结论白花丹氯仿提取物、石油醚提取物、乙酸乙酯提取物和白花丹醌有一定抑制移植性EMT-6乳腺癌和S180肉瘤的作用,值得进一步深入研究。