肾移植受者术前血清抗血管内皮细胞抗体与急性排斥反应的关系

目的 研究肾移植受者术前血清抗内皮细胞抗体（AECA）的水平对术后6个月内发生急性排斥（AR）的预测作用。 方法 将1998年12月至2003年8月在本中心行同种异体肾移植并存有血标本的495例受者纳入研究。回顾总结术后6个月内AR发生情况及相关资料。健康对照（阴性对照）40例。采用细胞-ELISA法,以EA.hy926细胞（人脐静脉内皮细胞株）为底物检测血清AECA水平。结果采用比值表示,P（患者）/N（阴性对照）=（A患者标本-A空白对照）/（A阴性对照-A空白对照）。P/N大于健康对照组均值加2个标准差者为阳性。 结果 495例患者血清中,AECA阳性93例（18.8%）。维持血透时间大于12个月患者血清AECA水平（1.43±0.37）显著高于未透析患者（1.27±0.32,P = 0.013）及维持血透时间≤12个月患者（1.31±0.32,P = 0.029）。血清AECA水平与透析时间呈正相关（r = 0.218,P = 0.018）。AECA阴性、阳性患者术后6个月内AR发生率分别为23.4%、38.7%,差异有统计学意义（P = 0.002）。AECA阳性患者细胞性AR、体液性AR的发生率均显著升高（P = 0.035,P = 0.002）。多元Logistic回归分析显示AECA阳性、群体反应性抗体（PRA）≥10%、高淋巴毒反应为发生AR的独立危险因素,优势比（OR）分别为2.056、1.751、1.764（P值分别为0.004、0.029、0.050）。 结论 肾移植受者术前血清AECA阳性预示术后发生急性排斥反应的风险增加。术前血清AECA水平随透析时间延长而升高。     

预防预致敏受者尸体肾移植术后急性排斥反应的临床研究

目的 探讨HLA配型及新型免疫抑制剂治疗方案对预防致敏患者肾移植术后急性排斥反应的影响.方法 实验组选择46例术前致敏患者(术前PRA>10%),对照组选择同期705例未致敏患者(术前PRA<10%),实验组患者均采用诱导治疗(ATG 100 mg/d,5～7 d)+三联免疫抑制剂维持治疗方案(FK506+MMF+激素),比较两组间患者术后急性排斥反应发病率、移植肾功能延迟恢复比例、移植肾/患者一年存活率,同时分析HLA配型对移植肾急性排斥反应的影响.结果 实验组与对照组急性排斥反应的发病率分别为30.43%和19.57%(P<0.05);移植肾功能延迟恢复发病率分别为60.86%和11.87%(P<0.01).患者一年存活率分别为95.65%和98.44%,一年移植肾存活率分别为93.48%和96.88%;一年时平均血肌肝分别为130 mmol/dL和125 mmol/dL,差异无统计学意义.实验组患者HLA相配率(4.2)明显高于对照组患者(2.8)(P<0.05).实验组中HLA配型2-4错配的患者与0-2错配患者的急性排斥反应发病率有显著性差异,高度致敏患者(移植术前PRA>50%)急性排斥反应发病率较低度致敏患者(PRA 10%～20%)发病率高,移植术后PRA水平持续升高者更容易出现急性排斥反应.结论供、受者之间良好的HLA配型及采用新型免疫抑制药物治疗方案,对预防及减轻致敏患者移植术后急性排斥反应疗效确切.     

HLA配型与肾移植术后早期急性排斥反应的关系

目的 研究ＨＬＡ配型与尸体肾移植术后早期急性排斥反应的关系。方法 将２６２例尸体肾移植受者按ＨＬＡ配型的误配率（ＭＭ）进行分组,统计各组术后１～２个月内急性排斥反应的发生次数。结果 当ＭＭ〉３时,若接受的器官ＨＬＡ抗原／基因为可接受性,术后急性排斥反应的发生率为１６．４％;若供体器官ＨＬＡ抗原／基因具免疫原性,则急性排斥反应的发生率为３３．１％,两者比较,Ｐ〈０．０５。结论 供受者间ＨＬＡ配型越好     

肾移植术后急性排斥反应的相关分子标记物

急性排斥反应(AR)是肾移植术后的重要并发症, 有必要寻找能早期诊断和预测AR的非侵入性标记物, 并针对不同的分子标记物为患者提供个性化治疗。本文对肾移植术后AR相关标记物趋化因子家族及其受体、信使核糖核酸、白细胞分化抗原、小分子蛋白、白细胞介素等的研究进行回顾及展望。     

肾移植超急性排斥反应13例次分析

报告１９７８年８月￣１９９４年１２月间共做尸体肾移植５７０例次，其中发生超急性排斥反应（ＨＡＲ）１１例１３例（１３例次），均经病理证实，发生率为２．３％。移植肾于术中或术后短期予以摘除。并结合临床资料对ＨＡＲ的发生机理、危险因素、鉴别诊断及预防等进行分析，认为ＨＡＲ的发生与受者体内的预存抗体有关，反复输血、多次妊娠、再次肾移植是ＨＡＲ的诱发因素，术前系统、准确的配型有助于减少ＨＡＲ的发生。     

肾移植术后中远期急性排斥反应临床研究

目的探讨肾移植术后中远期移植肾急性排斥反应(AR)发生影响因素及移植肾生存情况。 方法回顾性分析浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心2018年1月至2019年12月因血清肌酐水平升高而接受移植肾病理活检并确诊移植肾AR受者临床资料,共纳入43例受者,其中急性抗体排斥反应组17例,急性T细胞排斥反应组26例;同时纳入同期(2周内)肾移植且移植肾功能正常的39例受者为对照组。正态分布计量资料比较采用配对t检验或单因素方差分析。计数资料比较采用χ²检验或Fisher确切概率法。采用Kaplan-Meier进行生存分析,并采用log-rank进行比较。P<0.05为差异有统计学意义。 结果急性抗体排斥反应组HLA-A错配2个比例(4/17)高于对照组(1/39),差异有统计学意义(P＝0.026)。急性抗体排斥反应组和急性T细胞排斥反应组AR发生时和末次血清肌酐和估算肾小球滤过率(eGFR)均高于AR发生前(P均<0.05);急性抗体排斥反应组和急性T细胞排斥反应组AR发生时和末次血清肌酐和eGFR均高于对照组(P均<0.05);急性抗体排斥反应组进入慢性肾脏病(CKD)-4期受者比例低于急性T细胞排斥反应组(χ²＝5.73,P<0.05);急性T细胞排斥反应组进入CKD-4期受者比例以及急性抗体排斥反应组移植肾失功比例均高于对照组(χ²＝17.727和9.882,P均<0.05)。AR发生时急性抗体排斥反应组和急性T细胞排斥反应组受者均接受PRA检测,前者PRA-Ⅰ和PRA-Ⅱ阳性比例分别为41.2%(7/17)和88.2%(15/17),均高于后者[11.5%(3/26)和26.9%(7/26)],差异均有统计学意义(P＝0.042,P<0.001)。急性抗体排斥反应组、急性T细胞排斥反应组及对照组术后分别有13、24和38例受者应用他克莫司。发生AR时,急性抗体排斥反应组他克莫司血药浓度[(3.72±0.76)ng/mL]与急性T细胞排斥反应组[(3.37±0.86)ng/mL]均低于对照组[(5.73±1.25)ng/mL],差异均有统计学意义(P均<0.05);急性抗体排斥反应组与急性T细胞排斥反应组他克莫司血药浓度均低于发生AR前[(6.27±1.18)和(6.33±1.63)ng/mL],差异均有统计学意义(t＝7.120和6.216,P均<0.05)。急性抗体排斥反应组4例受者应用以环孢素为基础的免疫抑制方案,其中3例术后33、36和55个月环孢素血浓度分别为112.4、138.3和7.0 ng/mL,均低于要求血药浓度。急性T细胞排斥反应组2例应用环孢素受者术后16和177个月环孢素血药浓度分别为43.2和24.6 ng/mL,均低于要求血药浓度。随访至2021年6月30日,急性抗体排斥反应组移植肾生存率低于对照组(χ²＝8.738,P<0.05)。 结论HLA-A位点错配及他克莫司低血药浓度是肾移植术后中远期诱发AR的重要原因。急性抗体介导排斥反应是移植肾生存重要影响因素。     

群体反应性抗体检测在肾移植中的应用

目的 了解肾移植受者的ＨＬＡ体液致敏状态及致敏者受者的ＨＬＡ抗体特异性,筛选合适供者。方法 应用配组淋巴细胞板通过微量补体依赖淋巴细胞毒试验检测６２３例患者的群体反应性抗体（ＰＲＡ）。结果 肾移植受者中ＰＲＡ阳性受者占１１．５％,致敏受者移植后排斥反应发生率明显高于非致敏受者（Ｐ〈０．０１）,而移植物存活率则显著低于非致敏受者（Ｐ〈０．０１）。移植后ＰＲＡ水平升高级的排斥发生率和移植物丢失率殚显著     

血浆置换预防和治疗肾移植后加速及超急性排斥反应的观察

目的　探讨血浆置换疗法（PE）对预防和治疗肾移植后排斥反应的疗效。方法　选择30例肾移植前群体反应抗体（PRA）增高≥30%及10例肾移植后出现加速性排斥反应的患者,在用免疫抑制剂的同时作膜分离法血浆置换。结果　PE能清除各种免疫球蛋白及循环抗体,PE前后对比差异有显著性（P＜0.01）,PE治疗后全部患者（30例）PRA≤10%,肾移植后经过6～9个月的观察,27例（占90%）未出现超急、加速或严重的急性排斥反应;10例肾移植后出现加速性排斥反应者,8例（占80%）逆转。结论　PE配合免疫抑制剂治疗,对预防和减轻肾移植后排斥反应疗效确切。     

同种肾移植后超急性排斥反应的发生机制及临床对策

目的 探讨肾移植后超急性排斥反应（ＨＡＲ）的发生机制及其临床对策。方法 回顾性分析６６例ＨＡＲ患者。将切除的移植肾标本行形态学及荧光抗体染色观察;并对ＨＡＲ的临床表现,治疗结果及再次手术情况等进行总结。结果 ＨＡＲ早期,肾间质小血管及肾小球毛细血管内大量红细胞淤带为主要改变,可发现淤滞的红细胞呈串珠状贴附在血管壁上;本组６６例ＨＡＲ患者中,２１例于手术中立即切除移植肾,４４例分别于术后第１－２０ｄ     

肾移植急性排斥反应的早期诊断

急性排斥反应是肾移植术后的重要并发症,也是导致移植物失功的最重要的危险因素。本文就急性排斥反应的发病机理、临床表现、实现室检查和诊断方法进行了综述。     

大鼠肾移植急性排斥反应模型的建立

目的建立大鼠肾移植急性排斥反应(AR)模型,了解大鼠肾移植AR病理进程.方法异基因移植组由Wistar大鼠为供体,雄性SD大鼠为受体.同基因对照组供受体均为SD大鼠.肾移植术后第1、3、5、7天取移植肾组织,进行HE染色、Masson染色、PAS染色、PASM染色,光镜下观察病理改变,参照Banff 97标准进行诊断,根据Watanabe的方法进行AR严重程度的半定量评分.结果术后第1、3、5、7天异基因移植组和同基因对照组的半定量评分分别为(0.50±0.54)、(1.33±0.82)、(3.50±1.05)、(4.33±0.82)和(0.33±0.52)、(0.67±0.52)、(0.67±0.52)、(0.67±0.52).异基因移植组与同基因对照组评分比较差异均有统计学意义(P＜0.05).异基因移植组中两两比较结果第3、5、7天评分与第1天评分比较差异有统计学意义(P＜0.05),第3天与第5、7天评分差异有统计学意义(P＜0.05),第5天和第7天评分差异无统计学意义(P＞0.05).同基因对照组各天的评分差异无统计学意义(P＞0.05). 结论SD大鼠间组织相容性高,SD大鼠作为供受体的大鼠肾移植排斥反应轻微,可作为同基因对照组;Wistar-SD大鼠间肾移植AR发生快,程度重,是良好的AR动物模型.     

高度致敏受者的肾移植术

目的 探讨高度致敏肾移植受者的组织配型和抗排斥治疗方案。方法 回顾性分析45例高度致敏肾移植受者的HLA抗体、HLA配型和肾移植后抗排斥反应治疗效果。结果 肾移植术后发生超急性排斥反应2例(4．4％)，急性排斥反应9例(20.9％)，经激素、抗胸腺细胞球蛋白、血浆置换等治疗后均逆转。人／肾1年存活率分别为95．6%／91．1％。结论 避开相应抗体的良好HLA配型，是高度致敏受者肾移植成功的关键。术后采用抗胸腺细胞球蛋白短程诱导、并用他克莫司、霉酚酸酯治疗，能减少急性排斥的发生率，提高移植物的存活率。     

Pre-transplant and post-transplant soluble CD30 for prediction and diagnosis of acute kidney allograft rejection

Background  Serum levels of soluble CD30 (sCD30) have been considered as a predictor of acute kidney allograft rejection. We have evaluated the pre-transplant and post-transplant levels of sCD30 with the aim of determining its value in predicting and diagnosing kidney rejection. Methods  We measured sCD30 serum levels before kidney transplantation, 5 days post-operatively, and at creatinine elevation episodes. The predictive value of sCD30 for diagnosing acute rejection (AR) within the first 6 post-operative months was assessed in 203 kidney recipients from living donors. Results  Pre-transplant and post-operative levels of serum sCD30 were 58.10 ± 52.55 and 51.55 ± 49.65 U/ml, respectively (P = 0.12). Twenty-three patients experienced biopsy-proven acute rejection, and 28 had acute allograft dysfunction due to non-immunologic diseases. The pre-transplant sCD30 level was not different between patients with and without AR. However, post-transplant sCD30 was higher in the AR group. The median serum level of post-transplant sCD30 was 52 U/ml in the AR group and 26.3 U/ml in a control group (P < 0.001). The relative changes of sCD30 on day 5 were higher in patients with AR (P = 0.003). Based on post-transplant sCD30 levels, we were able to differentiate between kidney recipients who experienced an AR within 6 months post-surgery and those without an AR (cutoff value 41 U/ml; sensitivity 70%; specificity 71.7%). The level of sCD30 during periods of elevated serum creatinine was not independently associated with the diagnosis of AR. Conclusion  Post-transplant sCD30 levels and their relative changes are higher in patients experiencing AR. We propose further studies on the post-transplant trend of this marker for the prediction of AR.     

肾移植受者群体反应性抗体监测的临床意义

目的 分析群体反应性抗体（PRA）监测对预测肾移植受者排斥反应发生的意义及探讨对高水平PRA受者的临床处理.方法 应用酶联免疫吸附分析法（ELISA法）动态监测肾移植受者的PRA水平,以PRA≥10%为阳性,10%≤PRA＜50%为低致敏、PRA≥50%为高致敏,并对37例术前高致敏患者行血浆置换.结果 1527例肾移植受者中,PRA阳性350例（22.9% ）,其中高致敏 94例（26.8% ）;PRA阳性组排斥反应发生率（21.1% ）高于PRA阴性组（3.8% , P〈0.01）, 术后PRA转为阳性组排斥反应发生率高于PRA无变化组（P〈0.01）,行血浆置换受者与未行血浆置换受者排斥反应发生率无差异（P〉0.05）,接受过移植、多次妊娠、多次输血受者易致敏,HLA-A、B、DR配型错配抗原〉3个受者急性排斥的发生率（16.9% ）明显高于错配抗原≤3个受者（1.7% , P〈0.01）.结论 动态监测PRA水平有助于预测排斥反应的发生.     

血浆置换治疗肾移植术后抗体介导的急性排斥反应的疗效观察

目的 探讨血浆置换治疗肾移植术后抗体介导的急性排斥反应的效果. 方法 2011年1月至2013年9月行同种异体肾移植术后发生抗体介导的急性排斥反应患者5例,男2例,女3例.年龄41252岁,平均46岁.术前诊断均为慢性肾功能不全尿毒症期,行规律血液透析.术后采用环孢素[5 mg/(kg·d)]或他克莫司[0.1 mg/(kg·d)],以及吗替麦考酚酯(1.5 g/d)和糖皮质激素行免疫抑制治疗.术后2周内均经移植肾穿刺病理检查及血清供者特异性抗体测定诊断为抗体介导的急性排斥反应.予甲泼尼龙(1 000 mg/d)和抗淋巴细胞球蛋白(250 mg/d)治疗无效,在环孢素[5 mg/(kg·d)]或他克莫司[0.1 mg/(kg·d)],以及吗替麦考酚酯(1.5 g/d)和糖皮质激素免疫抑制治疗的基础上,5例患者均分别行血浆置换7次.4例原发病为慢性肾小球肾炎,术前血清肌酐为(784±154) μmol/L,术后2周内开始进行血浆置换;1例原发病为抗肾小球基底膜肾病,术前血清肌酐水平为935 μmol/L,术后35 d开始进行血浆置换. 结果 4例原发病为慢性肾小球肾炎患者分别经7次血浆置换治疗后排斥反应得到逆转,肾功能恢复良好,随访3个月时血清肌酐水平为(113±12) μmol/L.原发病为抗肾小球基底膜肾病患者,血浆置换后排斥反应未得到纠正,移植肾功能未恢复,随访3个月时血清肌酐水平524 μmol/L,继续血液透析治疗,随访12个月时血清肌酐水平758 μmol/L,超声检查示移植肾萎缩,予口服他克莫司0.5mg/d治疗. 结论 2周内应用血浆置换能有效地逆转肾移植术后患者抗体介导的急性排斥反应.     

The impact of late acute rejection after cadaveric kidney transplantation

BACKGROUND: Acute graft rejection (AR) following renal transplantation results in reduced graft survival. However, there is uncertainty regarding the definition, aetiology and long-term graft and patient outcome of AR occurring late in the post-transplant period. AIM: To determine if rejection episodes can be classified by time from transplantation by their impact on graft survival into early acute rejection (EAR) and late acute rejection (LAR). MATERIALS AND METHODS: 687 consecutive adult renal transplant recipients who received their first cadaveric renal transplant at a single centre. All received cyclosporine (CyA)-based immunosuppression, from 1984 to 1996, with a median follow-up of 6.9 yr. Details were abstracted from clinical records, with emphasis on age, sex, co-morbid conditions, HLA matching, rejection episodes, patient and graft survival. ANALYSIS: Patients were classified by the presence and time to AR from the date of transplantation. Using those patients who had no AR (NAR) as a baseline, we determined the relative risk of graft failure by time to rejection. The characteristics of patients who had no rejection, EAR and LAR were compared. RESULTS: Compared with NAR, the risk of graft failure was higher for those patients who suffered a rejection episode. A much higher risk of graft failure was seen when the first rejection episode occurred after 90 d. Thus, a period of 90 d was taken to separate EAR and LAR (relative risk of 3.06 and 5.27 compared with NAR as baseline, p<0.001). Seventy-eight patients (11.4%) had LAR, 271 (39.4%) had EAR and 338 (49.2%) had NAR. The mean age for each of these groups differed (LAR 39.6 yr, EAR 40.8 yr compared with NAR 44 yr, p<0.003). The 5-yr graft survival for those who had LAR was 45% and 10-yr survival was 28%. HLA mismatches were more frequent in those with EAR vs. NAR (zero mismatches in HLA-A: 36 vs. 24%, HLA-B: 35 vs. 23% and HLA-DR: 63 vs. 41%, p<0.003). There was no difference in mismatching frequency between NAR and LAR. CONCLUSIONS: AR had a deleterious impact on graft survival, particularly if occurring after 90 d. AR episodes should therefore be divided into early and late phases. In view of the very poor graft survival associated with LAR, it is important to gain further insight into the main aetiological factors. Those such as suboptimal CyA blood levels and non-compliance with medication should be further investigated with the aim of developing more effective immunosuppressive regimens in order to reduce the incidence of LAR.     

Serum and urinary biomarkers in acute kidney transplant rejection

Background

Acute rejection (AR) is a common medical problem among kidney transplant recipients, which may cause a significant impact on patients’ and allografts’ survival. Kidney allograft biopsy remains the “gold standard” for assessing the cause of kidney transplant dysfunction. However, there are limitations for the allograft biopsy; these include the risk of bleeding, injury to the adjacent organs, and the possibility of sampling error leading to misdiagnosis.

Methods

We conducted a comprehensive review of the literature and main published data that discussed the most relevant serum and urine biomarkers in acute allograft dysfunction, along with their clinical significance.

Results

There have been significant discoveries of several important biomarkers that correlated with biopsy findings, clinical outcomes and possibly graft survival. Proteomic and genomic have been utilized in this area with some success, along with a growing discoveries of cytokines surrogate makers.

Summary

The discovery of surrogate biomarkers in kidney transplantation is an evolving field of crucial importance that may change the way we practice transplant nephrology in the future.     

西罗莫司在肾移植后初始免疫抑制治疗中的应用

目的探讨西罗莫司预防肾移植后急性排斥反应的有效性和安全性。方法36例肾移植患者,31例在术后即开始应用西罗莫司,其中30例应用减剂量环孢素A(CsA)、西罗莫司及泼尼松预防排斥反应,1例应用他克莫司、两罗莫司及泼尼松预防排斥反应;5例在术后1个月内因CsA的不良反应而将CsA替换为西罗莫司,其中1例改为减剂量CsA、西罗莫司及泼尼松,3例改为西罗莫司、霉酚酸酯及泼尼松,1例改为西罗莫司及泼尼松。观察移植肾功能以及急性排斥反应、感染、移植肾功能恢复延迟(DGF)等的发生情况。结果术后随访18～40个月,有2例移植肾功能丧失,恢复血液透析,移植肾分别存活1.6年、1.8年;3例血肌酐>200μmol/L,发展成为慢性移植肾肾病;31例移植肾功能良好。4例发生急性排斥反应,经甲泼尼龙冲击治疗后逆转;8例发生感染,经抗感染处理后全部康复;6例发生DGF,免疫抑制方案未做调整,术后14～80 d恢复泌尿。西罗莫司后的不良反应包括血脂升高、一过性白细胞减少及蛋白尿等。结论肾移植后采用西罗莫司与减剂量CsA和泼尼松联用可取得较好的免疫抑制效果。