细胞周期蛋白D

细胞周期蛋白Ｄ家族在细胞周期中具有极其重要的作用，与肿瘤的转移和恶化有密切关系，本对细胞周期蛋白Ｄ家族成员的基因结构，作用机理及其在肿瘤发生中的作用进行了综述。     

CDK抑制蛋白研究新进展

ＣＫＩ是能特异抑制ＣＤＫ活性的一类家族蛋白，它们可以粘附于ＣＤＫ－细胞周期蛋白复合物并使之失活，导致细胞周期停止，从而阻断细胞的增殖过程。目前发现的ＣＫＩ至少有七种，其活性及表达受多种因素的调节。ＣＫＩ已被证明是潜在的肿瘤抑制因子。     

细胞周期分子调控与癌变

细胞周期蛋白（ｃｙｃｌｉｎ）、细胞周期蛋白依赖的蛋白激酶（ＣＤＫ）以及ＣＤＫ抑制蛋白（ＣＫＩ）三类分子的调控。细胞周期蛋白分别在细胞周期的不同时期程序性合成和降解，同时做为调节亚基对ＣＤＫ活性进行调节，ＣＤＫ的活性还受磷酸化状态的影响。ＣＫＩ能结合ＣＤＫ－ｃｙｃｌｉｎ复合物并抑制其活性，ＣＫＩ的失活可导致ＣＤＫ活性的异常，使细胞无限增殖。肿瘤的发生同细胞周期调控机制的改变密切相关。     

细胞周期分子调控与癌变

细胞周期蛋白（ｃｙｃｌｉｎ）、细胞周期蛋白依赖的蛋白激酶（ＣＤＫ）以及ＣＤＫ抑制蛋白（ＣＫＩ）三类分子的调控。细胞周期蛋白分别在细胞周期的不同时期程序性合成和降解，同时做为调节亚基对ＣＤＫ活性进行调节。ＣＤＫ的活性还受磷酸化状态的影响。ＣＫＩ能结合ＣＤＫ－ｃｙｃｌｉｎ复合物并抑制其活性，ＣＫＩ的失活可导致ＣＤＫ活性的异常。使细胞无限增殖。肿瘤的发生同细胞周期调控机制的改变密切相关。     

多重肿瘤抑制基因MTS1／p16CDK4I与细胞周期调节

本文介绍了近几年有关ＭＴＳ１／ｐ１６ＣＤＫ４Ｉ（简称ｐ１６）基因的研究工作，特别对ｐ１６基因在肿瘤中的突变以及细胞周期蛋白、ＣＤＫｓ和ｐ１６蛋白等细胞周期抑制因子在肿瘤发生发展中可能的作用机制进行了综述。     

细胞周期调控与细胞癌变

细胞周期受多种因子的调控，包括细胞周期蛋白、细胞周期蛋白依赖性激酶、细胞周期蛋白依赖性抑制因子、ｐ５３和Ｒｂ等，其核心为ＣＤＫｓ的活性表达和调控。这些调控因子在细胞周期的许多关卡发生负调控，与细胞癌变密切相关。     

CyclinD1与肿瘤

细胞周期蛋白Ｄ１在细胞周期的Ｇ１期调控中起重要的作用,它与肿瘤的生长,恶化和转移有密切关系。本对ＣｙｃｌｉｎＤ１在肿瘤的发生、发展中所起的作用进行综述。     

Rb,p16,细胞周期素D1蛋白在食管癌中的表达及其意义

细胞周期素Ｄ１促进Ｇ１期细胞进程是通过刺激细胞周期依赖激素酶介导的Ｒｂ蛋白的磷酸化作用而实现。细胞周期素Ｄ１被认为是一种癌基因。ＣＤＫ４的酶活性又受一些抑制蛋白如ｐ１６的限制，后者是存在于染色体９Ｐ２１上的ＣＤＫＮ２基因的产物，在多种肿瘤细胞和原发性肿瘤中发失和突变，被认为是抑癌基因。     

p27表达和DNA倍体在软骨肉瘤中的研究

目的：软骨肉瘤是常见的骨恶性肿瘤之一。其形态多变、生物学行为复杂，对软骨瘤和高分化软骨肉瘤，只凭病理组织学特征鉴别它们通常是很困难的，并且软骨肉瘤组织学分级与其生物学行为时常不一致。因此，需要更为客观可靠的指标来协助诊断，指导软骨肉瘤的分级和估计软骨肉瘤的预后。肿瘤细胞周期的研究是当前肿瘤研究热点之一，肿瘤细胞周期受一系列细胞周期调节因子控制，包括Ｇ１期细胞周期素（ｃｙｃｌｉｎｓ）和相应的细胞周期素依赖激酶（ｃｙｃｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅｓ，ＣＤＫｓ），ＣＤＫｓ活性又受一系列细胞周期素依赖激酶抑制物（ｃｙｃｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ＣＤＫＩｓ）控制。ｐ２７是新近发现的ＣＤＫＩｓ家族之一，在细胞周期增殖和分化调控中起非常重要作用。ｐ２７蛋白主要抑制Ｇ１期ｃｙｃｌｉｎＥ－ＣＤＫ２复合物及ｃｙ－ｃｌｉｎＤ－ＣＤＫ４／６复合物活性，它过度表达可使细胞周期停滞在Ｇ１中期。软骨肉瘤ｐ２７表达国内外尚未见报道。检测软骨肉瘤中ｐ２７表达，从而探讨ｐ２７表达与软骨肉瘤组织分级和ＤＮＡ倍体的关系及其对软骨肉瘤的诊断和预后判断是否具有应用价值十分必要。方法：３６例经典软骨肉瘤未脱钙     

多重肿瘤抑制基因MTS1／p16CDK4I与细胞周期调节

本文介绍了近几年有关ＭＴＳ１／ｐ１６ＣＤＫ４Ｉ（简称ｐ１６）基因的研究工作、特别对ｐ１６基因在肿瘤中的突变以及细胞周期蛋白、ＣＤＫｓ和ｐ１６蛋白等细胞周期抑制因子在肿瘤发生发展中可能的作用机制进行了综述。     

Cyclin D_1与肿瘤

细胞周期蛋白Ｄ１（Ｃｙｃｌｉｎ）在细胞周期的Ｇ１期调控中起重要作用,它与肿瘤的生长、恶化和转移有密切关系。本文对ＣｙｃｌｉｎＤ１在肿瘤的发生、发展中所起的作用进行综述。     

转化生长因子β1对G1期的负性调节

ＴＧＦ是具有生物活性的多肽，它通过下调Ｇ１期细胞周期蛋白Ａ，Ｄ，Ｅ的表达、改变细胞周期蛋白依赖性激酶ＣＤＫ２，ＣＤＫ４和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子ｐ１６，ｐ１５，ｐ２１，ｐ２７的活性，使细胞停滞在Ｇ１期，ＴＧＦ－β１还可通过抑癌基因产物Ｒｂ非磷酸化状态的聚积和下调Ｇ１早期“演进因子”ｃ－ｍｙｃ的表达阻止Ｇ１期细胞向Ｓ期进展     

G1期细胞周期调节因子与细胞癌变

目前研究结果表明，细胞周期中的多种调整因子参与细胞癌变，特别是Ｇ１期的Ｄ型细胞周期蛋白（ｃｙｃｌｉｎＤ）的过表达，细胞周期蛋白依赖性抑制因子（ＣＤＩ）的ｐ１６，ｐ１５，ｐ２１，ｎ２７及参与Ｇ１期负向调节的抑癌基因产物ｐ５３，Ｒｂ的低表达或基因突变皆可导致恶性肿瘤的发生。     

CDK10与肿瘤相关性的研究进展

细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin- dependent kinases,CDKs)家族是细胞周期的核心成员,通过与细胞周期蛋白( Cyclins)和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(cyclin- dependent kinase inhibitors,CKIs)特异性结合调控整个细胞周期的运转,参与细胞增殖、分化和凋亡.CDK10是CDKs家族中新兴的成员,它可以与转录因子ETS-2结合后通过cRAF/MEK/ERK/MAPK信号通路调控细胞周期,可能在肿瘤发生发展中发挥重要作用.CDK10基因在体内大多数正常器官组织中均有表达,在乳腺癌、胃癌、睾丸癌等肿瘤组织和细胞中表达上调或下调.近年来研究报道,CDK10是乳腺癌内分泌治疗耐药的关键因素,为肿瘤化学治疗耐药性研究提供了新的思路.     

血管紧张素Ⅱ和血小板源生长因子对心肌细胞周期素和p27蛋白表达量的调节

目的：细胞周期素（ｃｙｃｌｉｎ）和ＣＤＫ抑制蛋白（ＣＫＩ）是对细胞周期起正性和负性调节作用的两类物质。ｐ２７蛋白是ＣＫＩ的一种，主要对细胞外部促进或抑制增殖的信号起反应。本文观察血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）和血小板源生长因子（ＰＤＧＦ）对心肌细胞细胞周期素和ｐ２７蛋白表达量的影响。方法：培养的心肌细胞除血清２４ｈ使其处于静止状态，加入ＡｎｇⅡ１０－６ｍｏｌ／Ｌ、ＰＤＧＦ－ＢＢ２０ｎｇ／ｍＬ后不同时间收集细胞，用碘化丙啶（ＰＩ）标记细胞ＤＮＡ，以确定细胞所处的周期。用细胞周期素或ｐ２７蛋白的单抗和标记ＦＩＴＣ的二抗标记细胞，用流式细胞仪测定被激发出的荧光量来测定细胞周期素和ｐ２７蛋白表达的相对量。结果：ＡｎｇⅡ可促进细胞周期素的表达，但对ｐ２７蛋白的表达没有影响，不能促进心肌细胞增殖；ＰＤＧＦ明显促进心肌细胞细胞周期素的表达，也不能明显抑制ｐ２７的表达，也不能促进心肌细胞增殖。结论：细胞周期素的表达增加与心肌细胞能否进入细胞周期并不一致，ｐ２７蛋白是心肌细胞能否进入细胞周期并进行有丝分裂的重要调节因子。     

p57~(Kip2)氨基末端结构域二聚化抑制细胞周期蛋白D1-Cdk4激酶活性

据研究证明 ,在真核生物细胞周期中 ,细胞周期蛋白 D( D1 ,D2 ,D3)和细胞周期蛋白 E与控制细胞 G1期进展和进入 S期。Cdks调控哺乳动物G1期进展。这些复合物通过 CAK( Cdk活性激酶 ,本身是一种 Cdk相关激酶复合物 )激活 Cdk亚基磷酸化 ,细胞周期蛋白 - Cdk复合物可通过磷酸化p RB调节细胞周期 ,并因此抑制细胞周期调节物。进一步调节细胞周期水平取决于与之结合和抑制细胞周期蛋白 - Cdk复合物的催化活性蛋白。这些抑制物 ( Ckis)诱导细胞周期阻止其与抗增值信号反应以及诱导细胞分化。 Cdk分为两家族 ,其中Ink4家族包括 p1 5 Ink…     

细胞周期蛋白依赖性激酶CDC2在不同级别胶质瘤和瘤细胞系中的表达

细胞周期蛋白信赖性激酶CDC2属于ser/thr蛋白激酶家族,在细胞周期G2和M期起关卡作用,无论是细胞进入还是走出增殖周期都与它的表达有关。文献报道,CDC2过度表达可使细胞周期进程紊乱,导致许多组织形成肿瘤。     

降钙素基因相关肽对人血管平滑肌细胞增殖的抑制作用

目的：从细胞周期的角度探讨降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）地人血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增殖的影响,揭示其抗动脉粥样硬化的作用机制。方法：流式细胞仪分析ＣＧＲＰ对ＶＳＭＣ细胞周期的影响,免疫组织化学检测细胞周期蛋白Ｄ１、Ｅ的表达。结果：ＣＧＲＰ使细胞停留于Ｇ０／Ｇ１期,并能降低细胞中周期蛋白Ｄ１、Ｅ的表达。结论：ＣＧＲＰ可能是通过抑制周期蛋白Ｄ１、Ｅ的积累,使人ＶＳＭＣ停留于Ｇ０／Ｇ期,限制细胞周期的     

树突状细胞与趋化因子的研究进展

趋化因子可分为４个亚家族，其中Ｃ－Ｃ家族的成员最多，不同家族的趋化因子具有不同的结构及功能特点，趋化因子受体属于Ｇ蛋白偶联受体超家族，是一含有７个疏水性穿膜区段的单链受体，大多数趋化因子受体能结合同一个亚家族中多个成员，ＤＣ表达高水平ＣＣＲ１，ＣＣＲ２和ＣＣＲ５，以及ＣＸＣＲ１，ＣＸＣＲ２和ＣＸＣＲ４，这些受体通过结合相应的趋化因子诱导ＤＣ的趋化反应，在ＤＣ的迁移过程中起重要作用，ＤＣ表达的趋化因     

恶性肿瘤中CDK8基因的研究进展

细胞周期蛋白依赖性激酶8(cyclin-dependent kinase 8,CDK8)基因产物属于细胞周期蛋白依赖性激酶家族成员,具有促进细胞周期时相转变、启动DNA合成及调控细胞转录等功能,在细胞的增殖及分化中起重要作用,其异常表达可加速细胞周期的运行,并与子宫颈癌、结直肠癌、胃癌、恶性黑色素瘤等恶性肿瘤的发生、发展及预后相关。现就CDK8基因的结构、功能及在恶性肿瘤的研究进展作一综述。