急性冠状动脉综合征患者外周血中髓系来源抑制性细胞的表达水平研究

目的 探讨单核细胞型髓系来源抑制性细胞(M-MDSC)及相关细胞因子在急性冠状动脉综合征(ACS)患者外周血中的表达水平。 方法 采集2020年1月至2021年1月安徽省立医院心血管内科的62例初诊ACS患者、33例稳定性心绞痛(SAP)患者和40例健康对照者(HC)的外周血,采用流式细胞术检测M-MDSC的表达水平;检测粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和白细胞介素6(IL-6)水平;检测精氨酸酶-1(Arg-1)mRNA和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA水平。分析M-MDSC在ACS、SAP和HC组中的表达水平,以及与GM-CSF、IL-6、Arg-1和iNOS水平的相关性。比较ACS患者治疗前后,M-MDSC及相关细胞因子的水平变化。 结果 与SAP组和HC组比较,ACS组患者外周血中M-MDSC、GM-CSF、IL-6和Arg-1 mRNA水平显著升高(均为 P<0.01)。而急性ST段抬高型心肌梗死患者外周血中M-MDSC水平又较急性非ST段抬高型心肌梗死和不稳定性心绞痛患者显著升高( F＝28.502, P＝0.001)。M-MDSC水平与GM-CSF、IL-6和Arg-1 mRNA表达水平均呈正相关(均为 P<0.01)。经治疗后,ACS患者外周血中M-MDSC、GM-CSF、IL-6和Arg-1 mRNA表达水平均明显下降(均为 P<0.01)。 结论 M-MDSC在ACS患者外周血中表达水平显著升高,参与疾病的免疫调控,有望成为ACS调控的新靶点。     

急性冠状动脉综合征患者外周血中髓系来源抑制性细胞的表达水平研究

目的 探讨单核细胞型髓系来源抑制性细胞(M-MDSC)及相关细胞因子在急性冠状动脉综合征(ACS)患者外周血中的表达水平。方法 采集2020年1月至2021年1月安徽省立医院心血管内科的62例初诊ACS患者、33例稳定性心绞痛(SAP)患者和40例健康对照者(HC)的外周血,采用流式细胞术检测M-MDSC的表达水平;检测粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和白细胞介素6(IL-6)水平;检测精氨酸酶-1(Arg-1)mRNA和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA水平。分析M-MDSC在ACS、SAP和HC组中的表达水平,以及与GM-CSF、IL-6、Arg-1和iNOS水平的相关性。比较ACS患者治疗前后,M-MDSC及相关细胞因子的水平变化。结果 与SAP组和HC组比较,ACS组患者外周血中M-MDSC、GM-CSF、IL-6和Arg-1 mRNA水平显著升高(均为P<0.01)。而急性ST段抬高型心肌梗死患者外周血中M-MDSC水平又较急性非ST段抬高型心肌梗死和不稳定性心绞痛患者显著升高(F=28.502,P=0.001)。M-MDSC水平与GM-CSF、IL-6...     

活动性肺结核病患者髓系抑制性细胞的检测分析

目的 研究活动性肺结核病患者、潜伏感染者和健康者髓系抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)的产生及分布特性.方法 活动性肺结核病患者均为确诊的住院患者,潜伏感染者及健康者经ELISPOT检查确定.外周静脉血用CD14、HLA-DR、CD11b、CD33抗体共染色,采用流式细胞术分析.结果 通过对78例活动性肺结核病患者、30例潜伏感染者及66例健康者的对比分析发现,活动性肺结核病患者CD14-HLA-DR-CD33+ CD11bhighMDSCs细胞比例高于潜伏感染者(P=0.0238),也高于健康者( P＜0.001),而潜伏感染者与健康者CD14-HLA-DR- CD33+ CD11bhighMDSCs细胞比例差异无统计学意义;活动性肺结核病患者CD14+ HLA-DR-MDSCs比例与潜伏感染者及健康者比较差异无统计学意义.活动性肺结核病患者外周血转化生长因子β1水平高于健康对照组(P＜0.05).结论 活动性肺结核病患者CD14- HLA-DR- CD33+CD11bhigh MDSCs比例显著增高,提示活动性肺结核病可能诱导特定的MDSCs亚群,发挥免疫抑制作用,促进结核病的发生及发展.     

多房棘球蚴感染小鼠外周血中髓源抑制性细胞比例动态变化及细胞因子表达研究

目的 分析多房棘球蚴原头节感染小鼠外周血白细胞中髓源抑制性细胞（MDSC）及其亚型的比例动态变化,以及感染晚期小鼠血清中与MDSC增殖相关细胞因子的表达情况。方法 将24只BALB/c小鼠随机分为感染组和对照组,每组12只。感染组小鼠经腹腔注射1 200个原头节,对照组小鼠注射等量生理盐水。每组小鼠分别于感染后30、90和180 d随机各取3只,观察肝、脾组织形态学变化,并采集眼眶静脉丛外周血制备白细胞。外周血白细胞用外标抗体CD11b、Gr-1、Ly6G和Ly6C孵育后,流式细胞仪检测MDSC及其亚型多核MDSC(PMN-MDSC)和单核MDSC (M-MDSC)的占比。感染后180 d,采集感染组和对照组小鼠血清,ELISA检测白细胞介素6 (IL-6)、IL-13、肿瘤坏死因子α (TNF-α)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的浓度。使用GraphPad Prism 9.0软件进行制图与统计学分析,两组间比较采用独立样本t检验。结果 感染多房棘球蚴原头节后30 d,感染组小鼠肝组织出现囊泡,囊泡的体积随感染时间延长而增加;脾组织随感染时间延长逐渐肿大。流式细胞分析结果显示,感染后30、90和180 d,感染组小鼠外周血白细胞中MDSC占比分别为（13.2±2.4）%、（15.7±2.3）%和（41.3±4.0）%,对照组小鼠的占比分别为（12.4±3.2）%、（6.0±0.9）%和（22.3±1.1）%,感染后90和180 d感染组均高于对照组（t=3.949、4.682,P <0.05、0.01）;感染后30、90和180 d,感染组小鼠外周血白细胞中PMN-MDSC占比分别为（10.9±2.1）%、（12.5±2.4）%和（35.8±3.6）%,对照组小鼠的占比分别为（9.6±3.1）%、（4.5±0.6）%和（18.5±0.6）%,感染后90和180 d感染组均高于对照组（t=3.237、4.788,P <0.05、0.01）;感染后30、90和180 d,感染组小鼠外周血白细胞中M-MDSC占比分别为（1.8±0.3）%、（1.1±0.1）%和（4.6±1.1）%,对照组小鼠的占比分别为（2.3±0.2）%、（0.5±0.1）%和（3.4±0.9）%,感染后90 d感染组高于对照组（t=3.246,P <0.05）。感染后180 d,感染组小鼠血清中IL-6、IL-13、TNF-α和GM-CSF的浓度分别为（315.39±13.58）、（339.41±13.35）、（223.53±27.49）和（262.31±2.36）pg/ml,均高于对照组的（14.93±0.55）、（50.74±0.88）、（50.64±1.64）和（115.28±0.58）pg/ml (t=22.100、21.580、6.277、60.460,P <0.01或0.05)。结论 感染多房棘球蚴原头节后,小鼠外周血白细胞中MDSC比例随时间延长而增加,以PMN-MDSC增加为主。感染晚期小鼠血清中IL-6、IL-13、TNF-α和GM-CSF浓度升高,可能促进MDSC的增殖与活化。     

细粒棘球绦虫感染小鼠肝脏髓源抑制性细胞与调节性T细胞比例动态变化

目的　分析细粒棘球蚴感染小鼠肝脏髓源抑制性细胞（MDSCs）和调节性T（Treg）细胞比例动态变化,探讨其可能的生物学意义。方法　将30只6 周龄雌性BALB/c 小鼠随机分为感染组和对照组,每组15只。感染组每只小鼠腹腔注射细粒棘球绦虫原头节约2 000个,对照组注射等体积生理盐水。感染后3、6、12个月（感染早、中、晚期）收集小鼠肝脏白细胞,采用流式细胞术检测其中MDSCs 及其亚型M?MDSCs、PMN?MDSCs 与Treg细胞比例。结果　感染组小鼠感染后3、6、12个月肝脏白细胞中MDSCs 比例分别为（1.61 ± 0.36）%、（5.68 ± 0.69）%和（16.18 ± 0.69）%,对照组分别为（2.19 ± 0.42）%、（0.99 ± 0.07）%和（4.18 ± 0.84）%,感染后6个月和12个月两组差异均有统计学意义（P均 < 0.01）;感染组小鼠感染3、6、12个月后肝脏白细胞中M?MDSCs 比例分别为（0.69 ± 0.27）%、（5.30 ± 0.72）%和（10.75 ± 0.29）%,对照组分别为（0.42 ± 0.24）%、（0.69 ± 0.02）%和（2.12 ± 0.13）%,感染后6个月和12个月两组差异均有统计学意义（P 均< 0.01）;感染组小鼠感染后3、6、12个月肝脏白细胞中PMN?MDSCs 比例分别为（0.93 ± 0.23）%、（0.32 ± 0.02）%和（5.14 ± 1.03）%,对照组分别为（1.77 ± 0.26）%、（0.28 ± 0.05）%和（1.99 ± 0.90）%,感染后3个月和12个月两组差异均有统计学意义（P均 < 0.05）。感染组小鼠感染后3、6、12个月肝脏白细胞中Treg细胞比例分别为（3.35 ± 0.14）%、（6.24 ± 0.38）%和（3.41 ± 0.07）%,对照组分别为（3.48 ± 0.46）%、（3.65 ± 0.45）%和（3.12 ± 0.12）%,感染后6个月和12个月两组差异均有统计学意义（P均＜0.01）。结论　小鼠感染细粒棘球蚴6个月和12个月后,其肝脏白细胞中MDSCs与Treg细胞比例增加,前者比例变化更加明显,以M?MDSCs为主;以上提示M?MDSCs可能在小鼠感染细粒棘球蚴中后期发挥主要免疫抑制作用。     

细粒棘球绦虫感染小鼠肝脏髓源抑制性细胞与调节性T细胞比例动态变化

目的　分析细粒棘球蚴感染小鼠肝脏髓源抑制性细胞（MDSCs）和调节性T（Treg）细胞比例动态变化,探讨其可能的生物学意义。方法　将30只6 周龄雌性BALB/c 小鼠随机分为感染组和对照组,每组15只。感染组每只小鼠腹腔注射细粒棘球绦虫原头节约2 000个,对照组注射等体积生理盐水。感染后3、6、12个月（感染早、中、晚期）收集小鼠肝脏白细胞,采用流式细胞术检测其中MDSCs 及其亚型M?MDSCs、PMN?MDSCs 与Treg细胞比例。结果　感染组小鼠感染后3、6、12个月肝脏白细胞中MDSCs 比例分别为（1.61 ± 0.36）%、（5.68 ± 0.69）%和（16.18 ± 0.69）%,对照组分别为（2.19 ± 0.42）%、（0.99 ± 0.07）%和（4.18 ± 0.84）%,感染后6个月和12个月两组差异均有统计学意义（P均 < 0.01）;感染组小鼠感染3、6、12个月后肝脏白细胞中M?MDSCs 比例分别为（0.69 ± 0.27）%、（5.30 ± 0.72）%和（10.75 ± 0.29）%,对照组分别为（0.42 ± 0.24）%、（0.69 ± 0.02）%和（2.12 ± 0.13）%,感染后6个月和12个月两组差异均有统计学意义（P 均< 0.01）;感染组小鼠感染后3、6、12个月肝脏白细胞中PMN?MDSCs 比例分别为（0.93 ± 0.23）%、（0.32 ± 0.02）%和（5.14 ± 1.03）%,对照组分别为（1.77 ± 0.26）%、（0.28 ± 0.05）%和（1.99 ± 0.90）%,感染后3个月和12个月两组差异均有统计学意义（P均 < 0.05）。感染组小鼠感染后3、6、12个月肝脏白细胞中Treg细胞比例分别为（3.35 ± 0.14）%、（6.24 ± 0.38）%和（3.41 ± 0.07）%,对照组分别为（3.48 ± 0.46）%、（3.65 ± 0.45）%和（3.12 ± 0.12）%,感染后6个月和12个月两组差异均有统计学意义（P均＜0.01）。结论　小鼠感染细粒棘球蚴6个月和12个月后,其肝脏白细胞中MDSCs与Treg细胞比例增加,前者比例变化更加明显,以M?MDSCs为主;以上提示M?MDSCs可能在小鼠感染细粒棘球蚴中后期发挥主要免疫抑制作用。     

自身免疫性肝炎患者外周血中髓系来源抑制性细胞频率变化

目的 探讨自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)患者外周血中髓系来源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)频率及其与疾病的关系.方法　采集22例AIH患者和24例健康对照者外周血,用流式细胞仪分析MDSCs频率,对患者MDSCs频率与肝脏生...     

树突状细胞在寄生虫感染中的作用

树突状细胞是一类重要的抗原提呈细胞 ,在宿主针对寄生虫感染的免疫应答过程中起到了重要作用。该文通过分析血吸虫、疟原虫、利什曼原虫、弓形虫、锥虫、丝虫等寄生虫感染的研究现状 ,对树突状细胞在诱导机体保护性免疫以及参与形成寄生虫免疫逃避中的作用机制作进一步介绍     

寄生虫感染和细胞色素P450

疟原虫、血吸虫、丝虫、钩虫、肝片吸虫、利什曼原虫、锥虫和阿米巴等１２种寄生虫感染可损害宿主肝脏的细胞色素Ｐ４５０酶系统功能，影响宿主对药物以及外源性和内源性生物活性物质的代谢能力，本文对其在宿主引起的这类变化的可能机制和某些细胞色素Ｐ４５０化学诱导剂对寄生虫感染宿主的作用加以综述。     

树突状细胞与寄生虫感染

自1973年Steinman和Cohn首次报道树突状细胞（dendritic cell,DC）以来,人们对DC的认识不断深入。DC是目前已知的体内功能最强的一类专职抗原提呈细胞,同时也是初次免疫应答的始动者,能强有力地激活初始T细胞,并决定机体免疫应答的方向,其在寄生虫感染中的作用越来越受到人们的重视。本文就DC的来源、主要功能及其在寄生虫感染免疫中的作用综述如下。     

Expression and significance of peripheral myeloid-derived suppressor cells in chronic hepatitis B patients

Background

Myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) exert their suppressive effects on multiple immune response and contribute to the development of many diseases. However, limited data is available on the involvement of MDSCs in human chronic HBV infection.

Ageing and myeloid-derived suppressor cells: possible involvement in immunosenescence and age-related disease

Infections, cancer and autoimmune diseases occur more frequently in the elderly, and although many factors contribute to this, the age-related remodelling of the immune system, termed immunosenescence, plays a major role. Over the last two decades, studies have evaluated the effect of ageing on both the adaptive and innate arms of the immune system and demonstrated compromised function in several cells including lymphocytes (naïve, effector and memory), regulatory T and B cells, monocytes, neutrophils and NK cells. In addition, a well-documented feature of ageing is the increase in systemic inflammatory status (inflammageing), with raised serum levels of IL6, TNFα and CRP as well as reduced IL10. Recently, myeloid-derived suppressor cells have been the focus of many reports as these cells show immunosuppressive properties and are present in higher frequency during infections, cancer and autoimmunity. Importantly, there have been publications showing increased numbers of myeloid-derived suppressor cells in aged mice and humans. In this review, we discuss the current literature on myeloid-derived suppressor cells, their possible role in altered immune function in the elderly, and whether it may be possible to manipulate these cells to alleviate age-related immune dysfunction.     

髓源抑制细胞与慢性胃炎至胃癌演变的相关性

目的 探讨健康者、慢性胃炎、胃上皮内瘤变及胃癌患者外周血髓源抑制细胞( MDSC)比例变化与细胞免疫功能之间的关联.方法 收集2011年2月至7月间129份外周血标本,包括32例健康志愿者、48例慢性胃炎患者、27例胃上皮内瘤变患者及22例胃癌患者.采用流式细胞术对外周血的MDSC、T淋巴细胞亚群、调节性T细胞(Treg)的比例进行检测.采用单因素方差分析和Pearson及Spearman相关分析进行统计学处理.结果 胃癌组外周血中MDSC、调节性T细胞(Treg)、CD8+T淋巴细胞的比例最高[(9.63±3.24)％,(10.03±1.26)％,(69.45±3.42)％],健康组中最低[(0.92±0.33)％,(4.12±0.99)％,(32.35±4.83)％],胃上皮内瘤变组[(5.13±1.30)％,(7.54±0.79)％,(53.26±4.30)％)]低于胃癌组但高于慢性胃炎组[(2.76±0.64)％,(6.28±0.61)％,(42.37±4.02)％];各组间差异均有统计学意义(F=24.85、20.88、37.84,P值均＜0.05).相反,CD4+T淋巴细胞的比例在健康组最高,为(65.10±4.10)％,在慢性胃炎组(55.15％±4.00％)、胃上皮内瘤变组(42.23％±3.91％)和胃癌组(26.84％±3.69％)中依次降低,各组间差异有统计学意义(F=46.80,P＜0.05).外周血MDSC比例与胃癌TNM分期呈正相关(r=0.856,P＜0.01).外周血MDSC比例与Treg比例呈正相关(r=0.862,P＜0.01),与CD4+/CD8+T淋巴细胞比值呈负相关(r=-0.768,P＜0.01).结论 外周血MDSC比例的升高与人体细胞免疫功能密切相关,可能在慢性胃炎演变至胃癌的肿瘤逃逸过程中起至关重要的作用.     

Increased frequency and clinical significance of myeloid-derived suppressor cells in human colorectal carcinoma

AIM: To investigate the frequency and clinical significance of the myeloid-derived suppressor cells (MDSC) in human colorectal carcinoma (CRC).METHODS: Samples of peripheral blood and tumor tissue from 49 CRC patients were analyzed. Mononuclear cells were isolated by Ficoll-Hypaque density gradient centrifugation and were subjected to a flow cytometry-based immunophenotypic analysis.RESULTS: A considerable increase in the percentage of CD33⁺HLA-DR^- MDSCs was observed in the peripheral blood (1.89% ± 0.75%) and tumor tissues (2.99% ± 1.29%) of CRC patients as compared with that in the peripheral blood of healthy controls (0.54% ± 0.35%). This expanded CD33⁺HLA-DR^- subset exhibited immature myeloid cell markers, but not lineage markers, and showed up-regulation of CD18/CD11b expression as compared with the MDSCs from healthy donors. Further studies showed that the MDSC proportion in CRC peripheral blood was correlated with nodal metastasis(P = 0.023), whereas that in tumor tissues was correlated with nodal/distant metastasis (P = 0.016/P = 0.047) and tumor stage (P = 0.028), suggesting the involvement of MDSCs in CRC tumor development.CONCLUSION: Characterization of MDSCs in CRC suggests the clinical significance of circulating and tumor-infiltrating MDSCs and may provide new insights into the CRC immunotherapy targeting MDSCs.     

ELISA检测粪抗原诊断寄生虫感染的研究进展

双抗体夹心法ELISA检测寄生虫粪抗原,用于诊断寄生虫病或确定寄生虫感染,特别是肠道寄生虫感染,具有敏感、特异、快速,可区分现症感染与既往感染,且具有早期诊断和疗效考核价值等特点,是临床或现场个体检查及群体流行病学调查与监测的重要工具和手段。     

沧州市2002～2008年人体肠道寄生虫感染调查分析

调查沧州市2002～2008年居民肠道寄生虫感染率为0.85%,呈逐年下降趋势。不同地区人群肠道寄生虫感染率差异有统计学意义（P〈0.05）,以南皮县感染率最高,为2.10%;10岁组和5岁组儿童感染率分别为2.04%和1.85%,显著高于其他年龄组（P〈0.05）。     

髓源性抑制细胞与肺部疾病的潜在联系

髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是一种以调节T细胞反应和抑制炎症反应为特征的异质性免疫细胞群。最新研究显示,MDSCs在肺部疾病中有复杂的作用。在这篇综述中,我们讨论了MDSCs作为一种生物标志物和治疗靶点在肺部疾病的潜在作用,特别是肺癌、肺损伤、COPD、哮喘。     

PD-1及其配体PD-L1/PD-L2在寄生虫感染免疫中的作用

程序性死亡-1(programmed death1,PD-1)及其配体PD-L1(ligand1of programmed death-1)/PD-L2(ligand2of programmed death-1)是继CTLA-4/CD28后发现的B7/CD28家族分子,能负调控T细胞的活化和细胞因子的分泌,在寄生虫感染免疫、肿瘤免疫和自身免疫性疾病中有重要的临床应用前景。该文对PD-1的生物学特点及其与配体的作用途径等进行综述。