胰岛素样生长因子结合蛋白-3与生长发育关系的研究进展

胰岛素样生长因子结合蛋白-3(insulin-like growth factor binding protein-3,IGFBP-3)是血清中IGF的主要结合蛋白,近年来有关IGFBP-3的研究取得重要进展,IGFBP-3不仅通过调控IGF的生物学活性对生长发育起影响,而且其自身也有促细胞分裂作用.本文就IGFBP-3与生长发育关系的研究进展作一综述.     

胰岛素样生长因子受体与生长发育

胰岛素样生长因子家族由两个生长因子，两类受体和六种结合蛋白组成。近年来有新的资料表明它们在人体组织细胞的生长发育中起着广泛而重要的调节作用。了解胰岛素样生长因子受体的结构和功能，其基因表达的调控以及与生长发育的关系，旨在为预防和治疗宫内发育迟缓，侏儒症等生长障碍性疾病提供参考。本文着重综述目前有关上述问题的研究取得的新进展。     

胰岛素样生长因子-1对脓毒症大鼠血浆应激激素和胰岛素样生长因子-1受体表达的影响

目的探讨胰岛素样生长因子-1（IGF-1）对脓毒症大鼠血浆应激激素及骨骼肌IGF-1受体（IGF-1R）蛋白质和mRNA表达的影响。方法选择71只SD大鼠采用盲肠结扎穿孔法建立腹腔感染及颈静脉置管肠外营养（PN）模型后，将存活的30只大鼠随机分为脓毒症组（n=10）、PN组（n=10）及IGF-1组（n=10），另设正常组（n=10）。正常组和脓毒症组给予生理盐水，PN组给予营养支持，IGF-1组为PN＋IGF-1静脉注射，连续5天。第6天行颈动脉置管，开腹取门静脉血测定胰岛素、胰高血糖素、肾上腺素、皮质醇和IGF-1水平；免疫组织化学法及实时定量PCR法测定肝脏和骨骼肌IGF-1R蛋白质和mRNA的表达。结果与对照组相比，脓毒症组大鼠血浆胰岛素、胰高血糖素、肾上腺素、皮质醇水平显著升高，IGF-1显著下降（P〈0．01）；IGF-1组前5项指标较脓毒症组和PN组显著降低，IGF-1则显著升高（P〈0．05，P〈0．01）。脓毒症组肝脏和骨骼肌IGF-1R蛋白质及mRNA表达较对照组显著增强（P〈0．05，P〈0．01）；IGF-1组的IGF-1R蛋白质及mRNA表达较脓毒症组和PN组显著降低（P〈0．01）。结论IGF-1可改善应激激素之间的平衡，降低脓毒血症大鼠IGF-1R在蛋白质和mRNA水平的表达，从而有利于血糖的控制。     

胰岛素样生长因子与儿童生长发育的相关性

生长发育是儿童期特有的生理现象,儿童生长发育水平和模式决定了成人期身体的形态功能素质水平,也反映了儿童身体健康水平.长期以来,国内在儿童生长发育研究方面手段较单一,基本都是基于形态指标的测量,只能观察到生长发育的结局,对其过程和机制的认识几十年来变化甚微.从20世纪50年代开始,科研界普遍认为,大部分内分泌激素与生长发育有关.     

新生儿瘦素水平动态变化与胰岛素样生长因子—I、胰岛素及生长激素关系研究

目的：探讨新生儿期血清瘦素、胰岛素样生长因子—I（IGF—I）、胰岛素、生长激素水平变化及其对新生儿生长发育的影响。方法：采用放射免疫法检测100例正常足月人工喂养新生儿脐静脉和静脉血瘦素、IGF—I、胰岛素和生长激素水平，并按采血时间分为初生脐血组、早期新生儿组（生后4～6天）和晚期新生儿组（生后25～28天），采用新生儿体重、身长和RI指数评估新生儿生长发育情况。结果：脐血瘦素水平与IGF—I、胰岛素、生长激素水平和出生体重呈正相关，r值分别为0.45、0.374、0.56和0.646（P均〈0.01）；早期新生儿组血清瘦素水平（O．45±0．38）μg／L显著低于初生脐血组（8．51士5．64）μg／L，其下降值与此期间IGF—I的下降值呈显著正相关（r=0．28），而与胰岛素、生长激素和新生儿体重的下降值无关：晚期新生儿瘦素水平（1．83±0．73）μg/L回升，高于早期新生儿水平（P〈0．01），其增长值与血清IGF—I、胰岛素、生长激素以及体重的增长值呈显著正相关，r值分别为0．45、0．384、0．289、0．484（P〈0．01—0．05）。结论：新生儿期血清瘦素水平的动态变化与体重、血清IGF—I、胰岛素和生长激素水平有一定相关性，提示瘦素对新生儿期生长发育和能量代谢方面发挥重要作用：瘦素可能通过营养物质一胰岛素--IGF—1—生长激素内分泌轴共同调控新生儿生长发育。     

胰岛素样生长因子受体与生长发育

胰岛素样生长因子家族由两个生长因子 ,两类受体和六种结合蛋白组成。近年来有新的资料表明它们在人体组织细胞的生长发育中起着广泛而重要的调节作用。了解胰岛素样生长因子受体的结构和功能 ,其基因表达的调控以及与生长发育的关系 ,旨在为预防和治疗宫内发育迟缓 ,侏儒症等生长障碍性疾病提供参考。本文着重综述目前有关上述问题的研究取得的新进展。     

不同胎龄及体重新生儿血Ghrelin、胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子结合蛋白-3、胰岛素水平检测分析

目的:探讨Ghrelin与新生儿胰岛素-胰岛素样生长因子轴的关系,进一步揭示其对新生儿生长发育及能量代谢的影响。方法:选择62例新生儿,按胎龄、体重分为足月儿、早产儿、适于胎龄儿(appropriate for gestational age,AGA)和小于胎龄儿(small for gestational age,SGA)。其中胎龄30～34周14例,34+1～37周14例,37+1～41周34例。足月SGA13例,足月AGA 21例。检测血Ghrelin、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(insulin-like growth factor binding protein-3,IGFBP-3)以及胰岛素、血糖水平,并在各组间进行比较。结果:30～34周、34+1～37周、37+1～41周3组比较Ghrelin浓度分别为(2.238±0.618)ng/ml(、1.226±0.37)ng/ml(、1.036±0.328)ng/ml,早产儿Ghrelin水平明显高于足月儿(P<0.01),且随着胎龄的增大差距减小;IGF-1分别为(43.214±16.723)ng/ml、(115.579±30.136)ng/ml、(153.292±26.633)ng/ml,IGFBP-3分别为(70.814±22.603)ng/ml、(123.300±28.666)ng/ml、(157.214±38.990)ng/ml,胰岛素分别为(1.032±0.812)μU/ml、(5.534±2.273)μU/ml、(14.654±3.064)μU/ml。IGF-1、IGFBP-3、胰岛素水平早产儿明显低于足月儿(P<0.01),足月SGA的Ghrelin水平明显高于AGA(P<0.01),IGF-1、IGFBP-3、胰岛素水平明显低于AGA(P均<0.01)。各组血糖水平无明显差异(P>0.05)。在SGA和AGA组Ghrelin分别与IGF-1、IGFBP-3及胰岛素呈明显负相关(P<0.01)。结论:SGA新生儿存在胰岛素-IGF轴的损害,IGF-1与胰岛素水平低下,从而使Ghrelin浓度反馈性的升高,以代偿其能量代谢的负平衡。     

禁食对大鼠肝脏胰岛素样生长因子-Ⅰ及其结合蛋白-lmRNA表达的影响

目的探讨营养状态调节机体生长发育的分子生物学机制。方法利用Northern印迹技术，分析禁食对雄性Wistar大鼠肝胰岛素样生长因子－Ⅰ（IGF－Ⅰ）和胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBP－Ⅰ）基因表达的影响。结果禁食48小时后大鼠体重下降11．8％、血糖下降50.8％；禁食48小时后，肝IGF－ⅠmRNA含量下降32．7％；与此相反，禁食后肝IGBP-1mRNA含量逐渐上升，禁食24小时后IGFBR－ⅠmRNA含量为正常的2．5倍；禁食后肝白蛋白mRNA含量无明显变化。结论禁食抑制大鼠肝IGF－Ⅰ基因表达，促进IGFBF－Ⅰ基因表达。     

新生儿瘦素水平动态变化与胰岛素样生长因子—Ⅰ、胰岛素及生长激素关系研究

目的:探讨新生儿期血清瘦素、胰岛素样生长因子—Ⅰ(IGF-I)、胰岛素、生长激素水平变化及其对新生儿生长发育的影响。方法:采用放射免疫法检测100例正常足月人工喂养新生儿脐静脉和静脉血瘦素、IGF-I、胰岛素和生长激素水平,并按采血时间分为初生脐血组、早期新生儿组(生后4~6天)和晚期新生儿组(生后25~28天),采用新生儿体重、身长和R I指数评估新生儿生长发育情况。结果:脐血瘦素水平与IGF-I、胰岛素、生长激素水平和出生体重呈正相关,r值分别为0.45、0.374、0.56和0.646(P均<0.01);早期新生儿组血清瘦素水平(0.45±0.38)μg/L显著低于初生脐血组(8.51±5.64)μg/L,其下降值与此期间IGF-I的下降值呈显著正相关(r=0.28),而与胰岛素、生长激素和新生儿体重的下降值无关:晚期新生儿瘦素水平(1.83±0.73)μg/L回升,高于早期新生儿水平(P<0.01),其增长值与血清IGF-I、胰岛素、生长激素以及体重的增长值呈显著正相关,r值分别为0.45、0.384、0.289、0.484(P<0.01~0.05)。结论:新生儿期血清瘦素水平的动态变化与体重、血清IGF-I、胰岛素和生长激素水平有一定相关性,提示瘦素对新生儿期生长发育和能量代谢方面发挥重要作用;瘦素可能通过营养物质—胰岛素—IGF-1—生长激素内分泌轴共同调控新生儿生长发育。     

瘦素、胰岛素样生长因子-1和胰岛素样生长因子结合蛋白-3在绝经后骨质疏松患者血清中的表达及意义

目的观察瘦素、胰岛素生长因子-1(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)在绝经后骨质疏松(PMOP)患者血清中的表达,并探讨其临床意义。方法 60例PMOP患者根据是否伴随骨折分为无骨折组(34例)和伴骨折组(26例),同期选择40例未发生PMOP的绝经后妇女作为对照组,采用ELISA法检测各组血清瘦素、IGF-1、IGFBP-3表达水平,采用骨密度(BMD)仪检测各组腰椎(L1~L4)、股骨颈、Wards三角部位的BMD,比较各组差异性并分析血清瘦素、IGF-1、IGFBP-3与BMD的相关性关系。结果观察组血清瘦素、IGF-1和IGFBP-3表达水平及BMD均明显低于对照组(P0.05);PMOP伴骨折组患者血清瘦素、IGF-1、IGFBP-3表达水平及BMD均明显低于PMOP无骨折组(P0.05);血清瘦素、IGF-1、IGFBP-3三者之间,及其与BMD均呈正相关性关系(P0.05)。结论血清瘦素、IGF-1、IGFBP-3可作为早期诊断PMOP和评估其严重程度的敏感性实验室指标。     

胰岛素样生长因子在诊断儿童生长激素缺乏症中的临床价值

目的 探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)检测在诊断矮小儿童生长激素缺乏症的临床价值。方法 收集65例临床诊断为矮小儿童血清标本,其中生长激素缺乏(GHD)组52例,特发性矮小症(ISS)组13例。收集46名健康儿童血清标本作为对照组。用化学发光法分别检测血清IGF-1和IGFBP-3浓度。结果 与对照组比较,GHD组和ISS组患儿血清IGF-1和IGFBP-3浓度均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);GHD组血清IGF-1、IGFBP-3浓度分别为(105.53±75.22)ng/mL、(2.52±1.06)μg/mL,ISS组分别为(197.41±87.43)ng/mL、(3.61±1.50)μg/mL,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 IGF-1、IGFBP-3可以为临床诊断矮小儿童生长激素缺乏症提供重要参考价值。     

GH对创伤与感染SD大鼠IGF-1水平及营养代谢的影响

目的　探讨创伤与感染及外源性生长激素对SD雄性大鼠血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及营养代谢的影响。　方法　SD雄性大鼠60只，随机分成生长激素治疗组和对照组(各30只)，复制成腹腔感染动物模型，治疗组术后第1天开始给予GH0.5U     

胰岛素样生长因子-1、2与胎儿生长受限的相关性

目的:探讨胰岛素生长因子-1(IGF-1)、胰岛素生长因子-2(IGF-2)与胎儿生长受限(FGR)的相关性。方法:采用放射免疫分析法测定12例FGR孕妇(实验组)和24例正常晚期妊娠妇女(对照组)脐血中的IGF-1、IGF-2水平。结果:实验组IGF-1水平为(15.68±6.76)μg/L,明显低于对照组(45.19±11.25)μg/L,二者比较差异有统计学意义(P<0.01);实验组IGF-2水平为(1.52±0.20)μg/L,明显低于对照组(1.97±0.21)μg/L,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:妊娠晚期IGF-1、IGF-2水平降低是导致FGR发生的原因之一。     

宫内生长迟缓儿血清GH、IGF-1、IGFBP-3和瘦素水平及临床意义

【目的】探讨宫内生长迟缓(intrauterine growth retarded,I UGR)新生儿血清生长激素(growth hormone,GH)、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(insulin-like growth factorbinding protein-3,IGFBP-3)、瘦素的浓度水平及临床意义。【方法】选择出生48-72 h的I UGR新生儿62例和足月适于胎龄儿(appropriate for gestional age,AGA)37例与早产AGA36例,其中I UGR分为重度I UGR组(29例),轻度I U-GR组(33例)和足月小于胎龄儿(small for gestional age,SGA)32例与早产SGA30例;分别于上午9时抽取静脉血,分离血清。采用放射免疫法测定GH、IGF-1、IGFBP-3和瘦素。【结果】①足月SGA和足月AGA组血清GH、IGF-1、IGFBP-3、瘦素浓度(μg/L)分别为6.58±1.42和24.32±3.59,11.89±3.01和37.12±6.4,82.3±19.66和256.55±33.62,2.75±0.66和7.58±1.26;早产SGA和早产AGA组血清GH、IGF-1、IGFBP-3、瘦素浓度(μg/L)分别为8.18±2.55和13.83±3.98,13.59±4.83和21.05±3.44,93.48±16.44和157.33±39.34,3.21±0.61和4.9±0.83,各组比较有显著差异(P<0.05或P<0.01)。②轻度和重度I UGR组血清GH、IGF-1、IGFBP-3、瘦素浓度(μg/L)分别为5.82±1.02和8.67±2.07,9.96±2.19和14.56±3.87,77.48±20.51和99.13±7.16,2.61±0.63和3.31±0.51,两组比较差异均有显著性(P<0.01)。【结论】新生儿血清GH、IGF-1、IGFBP-3、瘦素浓度水平与胎儿生长发育有密切关系,是调节胎儿宫内生长发育的重要因素。     

肝细胞癌合并肝硬化患者癌组织、癌旁肝组织ALB mRNA、IGF-1 mRNA、IGFBP-3 mRNA的表达

目的探讨肝细胞癌合并肝硬化患者癌组织、癌旁肝组织ALB mRNA、IGF-1mRNA、IGFBP-3mRNA的表达。方法对24例肝细胞癌合并肝硬化行手术的患者和12例因胆石症或肝血管瘤行手术的患者进行研究。用RT-PCR法检测肝组织(包括癌组织、癌旁组织)ALBmRNA、IGF-1mRNA、IGFBP-3mRNA的表达,肝组织行Ki67免疫组织化染色。结果肝细胞癌合并肝硬化患者癌组织、癌旁肝组织ALB mRNA、IGF-1mRNA、IGFBP-3mRNA表达水平明显低于正常肝组织,且癌组织ALB mRNA、IGFBP-3mR-NA表达水平明显低于癌旁肝组织,而IGF-1mRNA表达水平明显高于癌旁肝组织。肝组织Ki67指数,癌组织、癌旁肝组织明显高于正常肝组织,且癌组织明显高于癌旁肝组织。结论IGF-1和IGFBP-3的不平衡可能与肝硬化患者肝癌的发生、发展有关。     

胰岛素样生长因子-1及其结合蛋白与妊高征

妊娠高血压综合征是常见的严重危害母婴健康的妊娠并发症 ,目前其发病机理尚不明确。近年 ,许多学者提出胎盘或滋养细胞缺血与妊高征发病关系密切。胰岛素样生长因子 1及胰岛素样生长因子结合蛋白 1是生长发育的调节因子 ,被认为与滋养细胞的增殖或侵蚀有关。该文就胰岛素样生长因子 1及胰岛素样生长因子结合蛋白 1的生物学特性、与正常妊娠的关系及其在妊娠高血压综合征发生、发展中的作用进行综述。     

IGF-1/IGFBP-1与妊娠期糖尿病的相关性

目的:探讨妊娠24～28周孕妇外周IGF-1/IGFBP-1与GDM的相关性,为寻找早期预测GDM的生物学指标提供前期研究。方法:妊娠24～28周GDM孕妇35例为实验组,同期NGT孕妇30例为对照组。采用酶联免疫吸附法检测孕妇外周血IGF-1及IGFBP-1表达水平。结果:①实验组血清IGF-1水平较对照组低,差异有统计学意义(t=-5.71,P<0.05),实验组血清IGFBP-1水平较对照组高,差异有统计学意义(t=2.60,P<0.01)。②IGF-1与IGFBP-1成负相关(r=-0.559 85,P<0.000 1)。结论:孕妇外周血IGF-1/IGFBP-1是调节血糖的重要因素,其平衡失调是介导IR导致GDM患者糖耐量异常的重要机制。     

藻蓝蛋白对柯萨奇B3病毒性心肌炎小鼠IGF-1表达的影响

目的 探讨藻蓝蛋白对病毒性心肌炎小鼠胰岛素样生长因子-1(insulin like growth factor-1,IGF-1)表达的影响。方法 55只BalB/c小鼠,雄性,4周龄,随机分成三组:A组空白对照(15只);B组病毒对照(20只);C组藻蓝蛋白干预(20只)。于病毒接种第15天采血、处死、取心脏,光镜检查心肌病理变化,ELISA检测血清IGF-1水平,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)及实时聚合酶链反应(Real-time PCR)检测心肌IGF-1 mRNA表达。结果 1)藻蓝蛋白干预组生存率较病毒对照组提高(P＜0.05);2)病毒对照组血清IGF-1水平及心肌IGF-1 mRNA表达高于空白对照组(P＜0.05);3)藻蓝蛋白干预组心肌病理积分、血清IGF-1水平及心肌IGF-1 mRNA表达低于病毒对照组(P＜0.05)。 结论 藻蓝蛋白可以减轻心肌受损,其保护作用可能与影响IGF-1表达有关。     

先天性甲状腺功能减低症治疗前后TSH、FT4、IGF-1水平的变化及与体格生长的关系

目的 了解先天性甲状腺功能减低症(congenitial hypothyroidism,CH)患儿经左甲状腺素钠替代治疗前后血清中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)和游离甲状腺素(free thyroxine,FT4) 水平的变化,并分析这些指标对CH患儿体格发育的影响。 方法 采集未经治疗的27例CH新生儿和21例治疗后的CH幼儿,30例健康新生儿和30例健康幼儿(作为对照组)的外周静脉血,采用化学发光法测定各组TSH、FT4和IGF-l水平,测量各组体重、身长。结果 CH新生儿组与健康新生儿组相比,血清IGF-1、TSH、FT4水平显著降低(P<0.05)。经一元线性相关分析,CH新生儿IGF-1水平与TSH、FT4、出生体重(body weight,BW)、出生身长(body length,BL)均无明显相关性(P>0.05)。BW、BL与TSH负相关,与FT4正相关。经规范L-T4替代治疗后的CH幼儿组与健康幼儿组相比IGF-1、TSH和FT4水平差异均无统计学意义,两组的体重及身长差异无统计学意义。 结论TSH和FT4可能在 CH胎儿期的体格生长中起一定作用。经L-T4替代治疗后TSH、FT4和IGF-1水平升高,这可能是保证CH治疗后正常生长的因素之一。     

不同出生胎龄的2～7岁小于胎龄儿生长激素释放多肽、胰岛素样生长因子-1、胰岛素水平及其与生长发育的关系

目的探讨生长激素释放多肽(Ghrelin)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)、胰岛素在小于胎龄儿(SGA)生长发育中的作用。方法分别检测2～7岁早产SGA、足月SGA血Ghrelin、IGF-1、IGFBP-3、胰岛素、血糖的水平,并与相应的早产AGA、足月AGA进行比较,并做相关性分析。结果 Ghrelin在早产SGA组高于足月SGA(P<0.05),与早产AGA无明显差异,早产AGA高于足月AGA(P<0.05),足月SGA高于足月AGA(P<0.01)。IGF-1和IGFBP-3水平在早产SGA组低于足月SGA(P<0.05),早产AGA组明显低于足月AGA组(P<0.0001)。胰岛素水平在足月SGA组最高。胰岛素抵抗指数(IRI)在各组间比较与胰岛素结果一致。早产SGA组与足月SGA组中Ghrelin与各项指标的相关分析显示:Ghrelin与体重标准差计分(SDS)、IGF-1、IGFBP-3、胰岛素及IRI呈负相关,早产SGA组分别为(r=-0.683,P<0.002;r=-0.749,P<0.001;r=-0.828,P<0.001;r=-0.694,P<0.005;r=-0.822,P<0.001),足月SGA组分别为(r=-0.792,P<0.001;r=-0.707,P<0.002;r=-0.615,P<0.01;r=-0.648,P<0.005;r=-0.679,P<0.005)。结论 Ghrelin参与了早产儿和SGA儿生后的生长发育过程,但与追赶生长程度的关系不大。Ghrelin作为胰岛素的反调节因子,以负反馈的形式调节能量代谢。