氯胺酮对缺血再灌注脑组织兴奋性氨基酸递质及钙含量的影响

用“四动脉闭塞法”制成兔脑缺血再灌注损伤模型，测定其组织兴奋性氨基酸递质、脑组织钙及线性粒体钙含量变化，同时观察兴奋性氨基酸受体拮抗剂氯胺酮对上述指标的影响。结果提示：缺血２０ｍｉｎ，脑组织兴奋性氨基酸递质谷氨酸和天门氨酸明显降低，再灌注后其降低更加明显。     

大鼠脑缺血再灌注损伤后兴奋性氨基酸、NOS和NO的含量变化

目的 :通过测定大鼠脑缺血再灌注后兴奋性氨基酸 (EAA)、一氧化氮合酶 (NOS)和一氧化氮 (NO)含量的变化 ,探讨脑缺血再灌注损伤的发生机制。方法 :将动物分为假手术组和缺血 30min后再灌注组 ,通过高效液相色谱或分光光度法测定再灌注后不同时间 (1h、6h、2 4h、4 8h和 72h)脑组织EAA、NOS和NO的含量。结果 :再灌注后 1hEAA水平较假手术组显著增高 ,以谷氨酸最为明显 ,随后逐渐下降 ,2 4h达正常水平。NOS和NO于再灌注后1h即升高 (P <0 .0 5 ) ,2 4h达最高水平 (P <0 .0 1) ,72h降至正常。结论 :脑缺血再灌注后EAA、NOS和NO含量发生变化 ,与缺血再灌注脑损伤有相关关系     

氯胺酮对小鼠短暂性局灶性脑缺血再灌注损伤的影响

目的:观察不同非麻醉剂量氯胺酮对小鼠短暂性局灶性脑缺血性再灌注损伤的影响.方法:通过栓塞大脑中动脉制备小鼠短暂性局灶性脑缺血再灌注模型,缺血2 h再灌注,以神经行为评分达Bederson's 3级视为模型成功标准,再灌注24h处死取全脑进行TTC染色,测量梗死面积,HE染色观察海马病理变化.结果:25mg/kg氯胺酮能显著减少脑缺血再灌注损伤引起的梗死面积(P＜0.05)和改善海马神经细胞坏死,而10mg/kg和15 mg/kg氯胺酮无统计学意义,但呈明显剂量依赖性关系.结论:非麻醉剂量氯胺酮能改善小鼠短暂性局灶性脑缺血再灌注损伤并呈明显剂量依赖性关系.     

脑缺血再灌注损伤相关机制的研究进展

脑缺血再灌注损伤可以影响患者疾病的转归，甚至危及生命。目前关于脑缺血再灌注损伤发病的机制、 有 炎 症 反 应 、兴 奋 性 氨 基 酸 毒 性 、细 胞 内 钙 超 载 、自 由 基 损 伤 、能 量 代 谢 障 碍 和 细 胞 凋 亡 等 ，多 方 面 机 制 相 互 影 响、错综复杂。该文通过综述近年来脑缺血再灌注损伤中的几种主要机制研究，为探索及改善脑缺血再灌注损 伤的研究提供依据。     

地塞米松、甘露醇对大鼠全脑缺血再灌注损伤的治疗作用

目的 :观察地塞米松、甘露醇对缺血再灌注损伤脑组织的作用。方法 :Wistar大鼠 4 2只 ,随机分为 6组 ,正常对照组 (n =5 ) ;假手术组 (n =6 ) ,仅电凝双侧椎动脉 ;缺血对照组 (n =7) ,电凝双侧椎动脉 ,夹闭双侧颈总动脉 10min后恢复脑血流灌注 ;地塞米松治疗组 (n =8) ,脑缺血复灌后腹腔注射地塞米松 10mg·kg-1,每日 2次 ;甘露醇治疗组 (n =8) ,脑缺血复灌后尾静脉注射 2 0 % (体积分数 )甘露醇 10ml·kg-1,每日 3次 ;地塞米松复合甘露醇治疗组 (n =8)脑缺血复灌后腹腔注射地塞米松 10mg·kg-1,每日 2次 ,同时给予 2 0 %甘露醇 10ml·kg-1,尾静脉注射 ,每日 3次。 6组均于 72h后断头取脑 ,于颞叶最宽处切取 3mm厚冠状面脑组织切片 ,行病理HE染色和TUNEL染色 ,计数海马区神经元密度和缺血细胞。其余脑组织行干—湿称重法测脑水含量。结果 :各药物处理组均能有效减轻脑水肿。与其他处理组比较 ,地塞米松处理组缺血性脑损伤表现最严重 ,而在地塞米松复合甘露醇处理组脑损伤表现最轻。结论 :地塞米松可加重脑缺血再灌注损伤 ,甘露醇具有确切的减轻再灌注脑损伤的作用 ,甘露醇复合地塞米松治疗效果最佳     

短暂性全脑缺血再灌注对大鼠动脉血气和乳酸的影响

目的观察大鼠短暂性全脑缺血再灌注前后动脉血气、乳酸的变化。方法选用12只清洁级健康sD大鼠，根据Smith等创建的“双侧颈总动脉阻断＋低血压法”建立大鼠短暂性全脑缺血模型。在双侧颈总动脉阻断前及开放后10min，从股动脉抽取0．5mL血样，进行动脉血血气、乳酸测定。结果大鼠全脑缺血再灌注10min后的动脉血pH值、BE、HCO3^-显著降低，乳酸值显著升高（P〈0．05）。结论大鼠短暂性全脑缺血再灌注后早期可发生乳酸代谢性酸中毒，可能是导致缺血性脑损伤病理生理机制的重要环节。     

阿司匹林对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响

目的：研究阿司匹林对脑缺血再灌注损伤的影响。方法：实验分为假手术组，对照组（10％乙醇），ASA10mg/kg组，ASA40mg/kg组和ASA160mg/kg组，采用线栓法制备短暂性大脑中动脉缺血模型（缺血2h，再灌注22h)，观察ASA对脑组织中中性白细胞浸润，NK－κB活性，IL－1β，TNF－α和ICAM－1的表达，以及脑梗死体积，神经功能缺损。结果：ASA可抑制核因子NF－κB激活；抑制ICAM－1，IL－1β和TNF－α的表达；减少中性白细胞浸润；减小梗死体积积百分比，以ASA10，40mg/kg组的作用更明显；对5分制神经功能评分无影响。结论：（1）ASA可减轻脑缺血再灌注损伤，小剂量的ASA作用效果较好；（2）脑缺血再灌注损伤过程中存在急性炎症反应，ASA可抑制脑缺血再灌注损伤过程中的炎症反应；（3）ASA减轻脑缺血再灌注损伤的机制可能与其抑制炎症反应有关，然而小剂量的ASA具有较好的疗效，推测还可能通过改善脑血流起到保护脑缺血再灌注损伤的作用。     

地氟烷对全脑缺血再灌注损伤大鼠脑超微结构的影响

目的研究新型吸入麻醉药地氟烷对全脑缺血再灌注损伤大鼠脑超微结构的影响,探讨其脑保护作用。方法9只W istar大鼠分为3组,缺血组(n=3)、地氟烷组(n=3)和假手术对照组(n=3)。制备大鼠全脑缺血再灌注模型。地氟烷组再灌注开始后立即吸入地氟烷1 h。缺血组和地氟烷组于缺血再灌注1 h、假手术组于手术后1 h取脑,利用电镜技术观察皮质超微结构的变化。结果与缺血组比较,地氟烷组神经元固缩少,神经元的细胞器和微管结构基本正常,但胶质细胞和微循环的破坏并无改善。结论地氟烷对神经元、细胞骨架可能具有保护作用,但对胶质细胞和微循环可能无保护作用。     

川芎嗪对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

观察大鼠海马ＣＡ－１区缺血再灌注损伤后ＭＤＡ值和ＡＴＰａｓｅ活性的动态变化及川芎嗪的保护作用。方法：Ｗｉｓｔａｒ大鼠双侧颈总动脉夹闭２０ｍｉｎ;造成不完成性脑缺血,松夹即为再灌注。大鼠随机分为假手术对照组（ＳＯＣ）、缺血再灌注组（ＩＲ）和川芎嗪治疗组（ＴＭＰ）。     

麝香醒脑宁对大鼠全脑缺血/再灌注损伤的保护作用

目的 探讨麝香醒脑宁(SXN)对全脑缺血/再灌注损伤的保护作用及其机制.方法 采用大鼠全脑缺血/再灌注模型,观察SXN对翻正反射和脑电恢复时间、脑含水量和脑指数、脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)、乳酸(LD)、一氧化氮合酶(NOS)和海马内皮素(ET)的影响.结果 SXN(80、160 mg/kg)可促进全脑缺血/再灌注大鼠翻正反射和脑电活动的恢复;SXN(40、80、160 mg/kg)能够降低全脑缺血/再灌注24 h大鼠脑含水量和脑指数;SXN(80、160 mg/kg)能够降低全脑缺血/再灌注大鼠脑组织MDA、LD含量,提高SOD、 LDH活性,抑制脑组织NOS活性和海马ET的升高.结论 SXN对全脑缺血/再灌注损伤具有一定的保护作用,其机制可能与抗自由基损伤、抑制NOS和ET的升高等有关.     

盐酸法舒地尔对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用

目的：验证一种新药盐酸法舒地尔（Fasudil)作为细胞内钙离子拮抗剂对大鼠缺血再灌注损伤的保护作用。方法：用线栓法和转流法制作大鼠大脑中动脉区缺血再灌注模型，于缺血前30min分别给予盐酸法舒地尔和生理盐水。观察下列指标：缺血后5min、60min和再灌注30min的局部脑血流量（rCBF)；术后3h、24h及48h神经功能；缺血60min、再灌注20min、60min、120min缺血脑组织乳酸含量。结果：法舒地尔组局部脑血流（rCBF)明显高于对照组；法舒地尔组神经功能好于对照组；再灌注60min、120min乳酸含量法舒地尔组少于对照组。结论：盐酸法舒地尔能改善动物模型缺血脑组织局部血流量，加速再灌注过程乳酸清除，具有脑保护作用。     

JNK蛋白在全脑缺血再灌注损伤中的表达

目的:探讨大鼠全脑缺血再灌注氨基末端激酶或应激活化激酶(JNK)蛋白表达的变化。方法:构建大鼠全脑缺血再灌注模型,采用TUNEL法原位检测凋亡锥体细胞,免疫印迹检测不同实验组中JNK蛋白表达。结果:缺血再灌注各组神经元细胞的凋亡率明显高于假手术组(P<0.05)。缺血再灌注组JNK蛋白表达积分光密度值与假手术组相比有显著差异(P<0.05)。结论:在脑缺血及再灌注损伤中存在JNK途径的过度激活,进而导致神经元细胞的凋亡明显增加。     

氯胺酮预处理对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤后脑水肿和水通道蛋白4表达的影响

目的 观察氯胺酮缺血前预给药对大鼠短暂性脑缺血/再灌注损伤后神经缺失症状、脑水肿及Aquaporin 4(AQP4)表达的影响.方法 62只健康雄性Sprague-Dawley大鼠,体重220～250 g,随机分为假手术组(Sham组,n=18只)、生理盐水组(Vehicle组,n=22只)和氯胺酮预处理组(Ketamine组,n=22只).Vehicle组、Ketamine组大鼠采用线栓法阻塞大鼠右侧大脑中动脉,90 min后拔出栓线实现再灌注,建立局灶性脑缺血/再灌注模型.Ketamine组、Vehicle组分别于缺血前30min静脉持续输注(1mg·kg-1·min-1)5%氯胺酮及0.9%生理盐水,30 min后实施缺血再灌注损伤.Sham组手术操作同前,但线栓未阻塞大脑中动脉.再灌注24 h大鼠进行神经缺失症状评分,后断头取脑,采用干湿重法测定缺血侧脑半球的水肿度,Western-blot检测缺血周边区脑组织AQP4表达.结果 Vehicle组、Ketamine组大鼠脑缺血/再灌注损伤后神经功能缺失症状明显,缺血侧脑半球干湿重比值较Sham组明显增加(P<0.01);与Vehicle组相比,Ketamine组缺血侧脑半球干湿重比值无明显减小(P>0.05).与Sham组相比,Vehicle组、Ketamine组大鼠脑缺血/再灌注损伤后缺血周边区AQP4表达明显上调(P<0.01);与Vehicle组相比,Ketamine组AQP4表达无明显下调(P>0.05).结论 大鼠脑缺血/再灌注损伤后神经功能缺失症状及脑水肿明显,缺血周边区脑组织AQP4表达上调;氯胺酮缺血前预处理未能明显改善神经缺失症状及脑水肿,对缺血周边区脑组织AQP4的表达无影响.     

细胞因子与脑缺血再灌注损伤

<正>脑缺血再灌注时,缺血区有大量白细胞浸润。既往认为:缺血区白细胞的聚集浸润是继发于组织坏死的迟发的炎性反应,作用是清除梗死区坏死组织碎屑和参与疤痕形成;近年研究发现:白细胞不但在脑梗死的组织修复阶段起作用,而且脑缺血的早期即出现,在缺血再灌注损伤中发挥重要作用,使缺血向不可逆的梗死方向发展。白细胞到达缺血区是多步骤过程:附壁、与内皮细胞粘附、浸润到脑实质,每一步骤都受到细胞因子的调节。细胞因子是低分子量蛋白质,可由多种细胞产     

氯胺酮与心肌缺血再灌注损伤

缺血再灌注对心肌的损伤是多途径的,迄今为止机制还不完全清楚,比较公认的有氧自由基学说、细胞内钙超载和活化的中性粒细胞的作用。研究氯胺酮在心肌缺血再灌注损伤中的作用,对组织器官的保护具有重要的意义。     

GM1对大鼠脑缺血再灌注损伤的乳酸及葡萄糖含量的影响

目的探讨GM1对脑缺血再灌注损伤的神经细胞的保护作用.方法仿照Pulsinelli四血管闭塞法建立大鼠全脑缺血再灌注损伤模型,观测外源性GM1对脑缺血再灌注损伤后脑细胞外液乳酸及葡萄糖含量的影响.结果:急性缺血再灌注组、GM1治疗组乳酸缺血后迅速升高,再灌注30 min达高峰,其后逐渐下降.再灌注组在30～120 min内显著高于对照组,治疗组在30～90 min内显著高于对照组,但低于再灌注组(P<0.05).急性缺血再灌注组、GM1治疗组葡萄糖缺血后迅速降低,再灌注30 min达低谷,其后逐渐上升.再灌注组在30～120 min内显著低于对照组,治疗组在30～90min内低于对照组,但显著高于再灌注组(P<0.05).结论脑缺血再灌注损伤后,早期使用GM1治疗,明显减轻脑组织中乳酸的堆积,增加葡萄糖含量,增强神经元细胞的存活,为探索GM1在脑缺血再灌注后的神经保护提供了新的途径.     

动脉粥样硬化早期大鼠脑缺血再灌注损伤作用的研究

目的：探讨早期动脉粥样硬化对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响。方法：在高脂饲料喂养大鼠36周，造成早期动脉粥样硬化的基础上，采用双侧须动脉结扎模型，检测脑缺血45分钟，再灌注3天后血脂水平、脑组织丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷肮甘肽过氧化物酶(GSH—PX)的变化以及主动脉、脑组织的病理改变。结果：模型组大鼠脑组织损伤较单纯缺血再灌注组严重，且有统计学意义。结论：动脉粥样硬化可加重脑缺血再灌注损伤。     

脑血管内皮细胞损伤对大鼠脑缺血再灌注神经元凋亡的影响

目的:探讨脑缺血再灌注脑血管内皮细胞损伤、内皮素(ET-1)、一氧化氮(NO)与神经元凋亡的关系。方法:采用4血管夹闭法制作大鼠脑缺血再灌注模型,观察缺血再灌注不同时间内皮素、一氧化氮及脑血管内皮细胞超微结构变化对神经元凋亡的影响。结果:脑缺血再灌注组缺血10m in血浆ET-1含量显著升高,再灌注24h有所下降,于72h又开始升高,血浆NO于再灌注24h有所下降,48h时间点又恢复到缺血时水平。全脑缺血10m in内皮细胞部分缺损,凋亡神经元数量较少,缺血再灌注24h内皮损伤加重,凋亡神经元数量明显增加,至48h达到高峰,再灌注72h,凋亡神经元数量明显减少。结论:脑缺血再灌注ET-1含量升高,NO水平下降,内皮损伤加重可导致神经元进一步损害。