肾移植术后应用FK506的神经毒性作用

目的：观察肾移植患者术后应用FK506（普乐可复）的脑中枢神经系统症状。方法：对71例肾移植患者术后应用FK506的血药浓度及神经系统症状和体征进行动态观察。结果：71例患者中有11例出现中枢神经系统异常，其中3例出现严重神经系统并发症，此3例中1例脑电图及脑CT出现轻度异常。多数患者症状可自行消失，部分患者调低药物浓度后可在短期内渐缓解，但严重者需停药较长时间后才可好转。结论：FK506是一种高效抗排斥药物，多数患者用药后精神神经症状缓和，神经系统体检及影像学检查无明显改变或仅有轻微异常改变，但少数患者即使在治疗剂量下亦可产生严重的中枢神经系统并发症。     

FK506肾毒性的预防

目的 筛选拮抗ＦＫ５０６所致肾毒性的药物。方法 将卡托普利,内皮素受体拮抗剂及钙通道阻滞剂３种药物分别与ＦＫ５０６一起进行大鼠离体肾灌流研究,观察３种药物对ＦＫ５０６致肾灌流阻力升高及肾小球滤过率下降的影响。结果 卡托普利对肾灌流主肾小球滤过率的变化无影响;     

FK506加强大鼠肾转化生长因子-β和纤维连结蛋白基因的表达

目的观察ＦＫ５０６对大鼠肾转化生长因子－β（ＴＧＦ－β）和纤维连结蛋白（Ｆｎ）基因表达的影响。方法对ＦＫ５０６组８只大鼠行部分肾切除术以造成与人肾移植相似的模型。以Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交方法，采用鼠ＴＧＦ－β和Ｆｎ基因探针检测大鼠肾ＴＧＦ－β和Ｆｎ基因的表达。结果大鼠肾ＴＧＦ－β和Ｆｎ基因的表达在ＦＫ５０６组明显高于对照组。以光密度分析仪将杂交斑点密度转换为吸收度，发现ＦＫ５０６组ＴＧＦ－β和Ｆｎ基因的表达水平分别是对照组的３．５倍和２倍。结论ＦＫ５０６可以增强大鼠肾ＴＧＦ－β和Ｆｎ基因的表达，促纤维合成细胞因子和糖蛋白在ＦＫ５０６诱导肾毒性中的作用可能与此有关。     

肝移植术后严重中枢神经系统并发症的病因探讨

目的 探讨肝移植术后早期严重中枢神经系统并发症的种类、发病原因及防治措施.方法 回顾性分析2001年7月至2006年7月实施的347例肝移植患者临床资料,比较分析肝移植后早期无神经系统并发症和有严重中枢神经系统并发症两组与原发疾病、血钠、血镁、血浆渗透压、凝血功能等的关系.结果 347例肝脏移植患者中71例(20.46%)出现与移植相关的精神神经系统并发症,其中6例(1.73%)出现严重中枢神经系统并发症,包括脑水肿、脑出血、脑桥中央髓鞘溶解症(central pontine myelinolysis,CPM),其中5例死亡.肝硬化失代偿、脾亢的患者术后严重中枢神经系统并发症发病率高.与无神经系统并发症组比较,脑出血患者术前均有脾亢、凝血功能不良明显;CPM和脑水肿患者移植前均存在严重的顽固性、慢性低钠血症,移植术前后48 h内血钠及血浆渗透压变化明显.结论 肝移植受体术后严重中枢神经系统并发症的发生与原发疾病有关,并可能与术前慢性低钠血症、围手术期血钠和血浆渗透压大幅波动、凝血功能未及时纠正有关.     

肾移植术后并发症的观察及护理

目的:回顾1988年6月至今65例次肾移植术后出现并发症患者的观察及护理。方法:收集和分析65例次肾移植患者的临床资料,总结肾移植术后患者出现并发症时的情况、临床护理措施及预防对策。结果:术后并发症包括排斥反应、尿瘘、出血及感染等,主要对策为药物治疗、放置引流管及术前积极预防等措施。结论:术后护理对肾移植术后并发症的减少及预防有着重要的作用。     

下尿路异常患者的肾移植

[目的] 探讨下尿路异常病人的肾移植手术方法.[方法] 2001年 6月至 2003年 7月对 4例合并下尿路异常患者实施肾移植手术.其中 1例行肾移植 移植肾输尿管皮肤造口, 2例分别行同期及分期肾移植 回肠膀胱术, 1例肾移植术后 2月余行前列腺电切术. 4例患者均加用赛尼哌 (zenapax)作免疫抑制诱导治疗,维持治疗方案为他克莫司 (FK506)或环孢素 (CsA) 霉酚酸酯 (MMF) 激素 (steroid). [结果] 接受输尿管造口及分期回肠膀胱术的患者均未出现术后并发症;接受同期回肠膀胱术患者术后出现便血和尿瘘,治疗后消失;接受前列腺电切术患者术后尿流通畅,无尿路并发症,后因严重肺炎放弃治疗.[结论] 下尿路异常患者的肾移植手术,可根据患者情况同期或分期完成肾移植和改善下尿路手术,应最大限度保障移植肾功能与输尿管引流通畅.     

FK506对人淋巴细胞CD69,CD25表达的影响

目的 研究ＦＫ５０６对淋巴细胞活化分子表达的影响。方法 实验分３组,（１）对照组：血标本,（２）ＰＨＡ组;血标本＋ＰＨＡ（２０μｇ／ｍｌ）：（３）ＦＫ５０６＋ＰＨＡ组：血标本＋ＦＫ５０６（１μｇ／ｍｌ）＋ＰＨＡ（２０μｇ／ｍｌ）。随机取１６例健康成人新鲜血、每例按上述３组行全血培养,流式细胞仪检测培养后的淋巴细胞活化分子ＣＤ６９、ＣＤ２５的表达。结果 培养后对照组、ＰＨＡ组、ＦＫ５０６＋ＰＨＡ组２     

冠状动脉旁路移植术后发生严重神经系统并发症患者的护理

目的总结的47例冠状动脉旁路移植术后发生严重神经系统并发症患者的观察要点及护理措施.方法对47例发生严重神经系统并发症的冠状动脉旁路移植术后患者,术前重点评估有无易患血管病的高危因素,术中维持患者MAP 50mmhg以上;术后加强神经系统的监护:维持血液动力学平稳,密切观察有无心律失常、低血压、严重贫血等并发症;对术后发生神经系统并发症的患者待循环稳定后即开始正规的脱水治疗;常规给予辅助脑细胞代谢药物;对于肝、肾功能衰竭患者积极行持续血液滤过治疗;保持合理的脑灌注压水平;维持良好的血氧饱和度,保持呼吸道通畅,控制感染预防肺部并发症.结果本文47例患者中死亡9例,其中2例死于消化道大出血,1例死于严重感染,5例死于多脏器功能衰竭,1例死于术后癫痫持续发作.存活38例,平均随访3年,死亡3例.结论术前评估、护患沟通是重要环节,加强术中脑保护、维持术后血液动力学平稳,重点观察及时处理术后低血压、急性肾衰、心律失常等并发症是降低冠状动脉旁路移植术后神经系统并发症的重要保证.     

下尿路异常患者的肾移植

【目的】探讨下尿路异常病人的肾移植手术方法。【方法】2001年6月至2003年7月对4例合并下尿路异常患者实施肾移植手术。其中1例行肾移植 移植肾输尿管皮肤造口，2例分别行同期及分期肾移植 回肠膀胱术，1例肾移植术后2月余行前列腺电切术。4例患者均加用赛尼哌(zenapax)作免疫抑制诱导治疗，维持治疗方案为他克莫司(FKS06)或环孢素(CsA) 霉酚酸酯(MMF) 激素(steroid)。【结果】接受输尿管造口及分期回肠膀胱术的患者均未出现术后并发症；接受同期回肠膀胱术患者术后出现便血和尿瘘，治疗后消失；接受前列腺电切术患者术后尿流通畅，无尿路并发症，后因严重肺炎放弃治疗。【结论】下尿路异常患者的肾移植手术，可根据患者情况同期或分期完成肾移植和改善下尿路手术，应最大限度保障移植肾功能与输尿管引流通畅。     

FK506免疫抑制作用的体外实验研究

ＦＫ—５０６是近年出现的一种新型、强效的免疫抑制药物。本实验通过观察ＦＫ—５０６对小鼠混合淋巴细胞培养（ＭＬＲ）和ＭＬＲ中ＩＬ—２的产生以及对人外周血ＭＬＲ中ＩＬ—２Ｒ表达的影响，进一步证实ＦＫ５０６在较低浓度时（０．３ｎＭ）能有效地抑制ＭＬＲ，在０．１ｎＭ时就能有效抑制ＭＬＲ中ＩＬ—２产生和ＩＬ—２Ｒ的表达，且在相同的浓度时较ＣＳＡ的免疫抑制作用强。本文还对ＦＫ５０６和ＣｓＡ抑制排斥反应机理进行讨论。     

Clinical observation of the effect of tacrolimus（Prograf）against renal allograft rejection in 294 cases

Abstaract Objective:To study the effect of tacrolimus (Prograf ,FK506) in preventingrenal allograft reject-tion.Methods:The curative effect, therapy index,toxicity and side effects of FK506 were observed in 294 renal transplant recipients among whom 268 received FK506 24h after the operation and the other 26 with cyclosporine(CsA) developed actue rejection after transplantation and wee given FK506 to replace methyl-prednisolone(MP) when the latter did not result.All the patients were given oral mycophenolate mofetil (MMF,1.0g/d)and meticorten(Pred,30mg/d)24h later after operation.Results:In the 268 recipients previously mentioned,the incidence of acute rejection wsas 10.45%,blycometabolism disorder 9.33% ,ner-vous system disturbance 1.59%,liver function abnormality 2.99%,nephrotoxicity 1.87%,gastrointestinal disorder 17.5%,cytomegalovirus(CMV) viremia 2.99%,and non-CMV pulmonary infection 1.59%(4/268) ,with 1 fatal case for cerebral hemorrhage with normal allograft function and another 2 non-fatal cases in which function loss resulted in removal of the allografts.The blood trough concentrations of FK506 were between 5 and 20μg/L.In thd 26 cases of steroid-resistant rejection,23(88.46%,23/26)were re-versed and the rest 3 required plasma exchange and application of OKT3 before recovery.Conclusion:As a safe and effective immunosuppressant,FK506 can reduce the incidence of allograft rejection in kidney trans-plant recipients with little side effects or toxicity, which is particularly applicable in patients with steroid-re-sistant rejection or CsA nephrotoxicity.Attention should to be paid to glycometabolism disorder due to FK506,however ,the long-term effects of FK506 need further investigation.     

肝移植术后主要神经系统并发症的发生和治疗

目的 观察肝移植术后主要神经系统并发症的类型及临床表现,并探讨其病因、易发因素及防治策略.方法 回顾性分析2003年10月至2005年9月完成的467例肝移植患者的临床资料,对肝移植术后出现神经系统并发症的病例进行统计分析并结合文献进行讨论.结果 共有91例(19.49%)患者发生神经系统并发症,其中弥漫性脑病72例,脑血管意外12例,癫痫发作4例,脑桥中央髓鞘溶解症3例,中枢神经系统感染2例.高龄、术前高胆红素血症、高渗透压、低血小板、肺部严重感染与弥漫性脑病密切相关.5例脑病患者施行了持续的肾脏替代治疗,8例脑出血患者中5例施行了开颅血肿清除术.出现神经系统并发症的患者中有79例痊愈,12例死亡,与神经系统相关死亡率为10.98%.结论 神经系统病变是肝移植术后常见并具有潜在危险的并发症,产生的原因是多因素的,免疫抑制剂的神经毒性只是一个促进因素.脑出血的发生多提示预后不良,针对病因的综合治疗和免疫抑制剂的及时调整有利于改善预后.     

肾移植术后早期应用不同免疫抑制治疗方案的疗效-成本分析

目的　寻找适合国人肾移植受者术后早期的免疫抑制治疗方案。方法　 4 5 3例肾移植受者按不同免疫抑制治疗方案分成国产环孢素A(CyclosporineA ,CsA)组和他克莫司 (Tarclolimus,FK5 0 6 )组 ,并将两组病例临床资料进行统计及比较。结果　FK5 0 6组肝炎携带受者及高危移植受者多于CsA组 (P <0 0 0 1) ;两组病例在年龄、男女比例、体重、住院时间、术后第 10天血肌酐值、术后并发症发生率等方面差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;CsA组治疗费用低于FK5 0 6组 (P <0 0 0 1)。结论　肾移植受者术后早期应用国产CsA疗效好、费用低 ;肝炎携带受者及高危移植受者术后早期应用FK5 0 6疗效较佳。     

肾移植术后普乐可复应用的临床研究

目的研究肾移植术后应用普乐可复免疫抑制治疗的临床疗效和毒副作用。方法随机将62例肾移植受者分成两组：（1）FK506组（n=24）：应用FK506＋骁悉（MMF）＋强的松（Pred）治疗方案;（2）环孢素A（CsA）组（n=38）：应用CsA＋MMF＋Pred治疗方案。结果随访24个月,FK506组有2例（8.3%）、CsA组有9例（23.7%）发生急性排斥反应（P〈0.05）;两组肾功能恢复指标血清肌酐值无明显差异（P〉0.05）;FK506组和CsA组分别有3例（12.5%）和14例（36.8%）发生肝功能损害（P〈0.05）;分别有13例（54.2%）和22例（57.9%）血压升高（P〉0.05）;分别有4例（16.67%）和6例（15.79%）血糖升高（P〉0.05）。结论 FK506具有强效的免疫抑制作用,对于发生急性排斥反应、严重肝功能损害等肾移植术后患者由CsA切换成FK506治疗是安全有效的;应用时须根据血药浓度调整剂量,以减少不良反应的发生。     

普乐可复在肾移植中的临床应用探讨

目的:评价普乐可复(FK506)对肾移植患者免疫抑制作用的疗效和安全性。方法:将70例肾移植患者分为两组。普乐可复组(n=35):主要用药为普乐可复+硫唑嘌呤(Aza)+泼尼松(Pred);环孢素A(CsA)组(n=35):主要用药为CsA+Aza+Pred。结果:观察6个月,普乐可复组急性排斥发生率为0,而CsA组有9例(25.7%)发生急性排斥反应(P<0.05);普乐可复组的肝毒性和神经毒性反应发生率均比CsA组低(P<0.05);普乐可复组有3例(8.6%)发生高血糖反应(P>0.05)。结论:普乐可复在肾移植中排斥发生率低,毒副作用小,是一种安全高效的新型免疫抑制剂。     

乙型肝炎病毒携带者肾移植术后应用他克莫司和环孢霉素A的临床研究

目的 比较他克莫司和环孢霉素A在乙型肝炎病毒携带者肾移植术后的疗效和安全性.方法 符合入选标准的109例肾移植患者,随机分成他克莫司(FK506)治疗组(52例)和环孢霉素A(CsA)治疗组(57例),随访2年,比较两组的人肾存活率、急性排斥反应(AR)发生率、肝功能异常发生率和药物转换率等.结果 CsA和FK506组的2年人肾存活率分别为86.0%/73.7%和94.2%/90.3%(P＜0.05).AR发生率分别为10.5%和9.6%(P＞0.05).CsA组和FK506组的肝功能异常发生率分别为26.3%和15.4%(P＜0.05).CsA组有21.1%的患者接受静脉护肝药物治疗,而FK506组为9.6%(P＜0.05).CsA组有14.4%的患者转换为FK506,而FK506组没有病人转成CsA(P＜0.05).转换后,谷丙转氨酶/谷草氨酶在10～50 d内由[(255.13±31.38/201.88±21.25)U/L)]降至[(31.25±11.50/25.13±9.68)U/L](P＜0.01).结论 对乙型肝炎病毒携带者肾移植患者,FK506比CsA有更好的疗效和更高的安全性,可作为首选的基础免疫抑制剂.     

肾移植术后药物性肝损害的诊断与治疗

目的 探讨肾移植术后免疫抑制剂引起肝功能损害的治疗措施。方法 对32例肾移植术后出现肝功能异常的病例进行分析，观察肝功能指标以及CsA浓度，及时调整免疫抑制剂，配合保肝治疗。结果 CsA＋MMF＋Pred发生率22．9％，CsA＋Aza＋Pred发生率31．3％，FKS06＋MMF＋Pred无1例发生肝功能损害。结论 CsA＋MMF＋Pred、FK506＋MMF＋Pred是目前较为理想的免疫抑制治疗方案，低剂量CsA可减少肝毒性的发生。     

肾移植术后患者他克莫司血药浓度与血清胱抑素C的相关性及其对糖脂代谢的影响

目的 探讨肾移植术后患者服用他克莫司(FK506)后的血药浓度与血清胱抑素C(Cys C)的相关性及他克莫司对患者糖脂代谢的影响.方法 收集2014年8月~2015年9月我院肾移植术后监测FK506血药浓度的325例随访患者,根据术后时间分为4组(术后1月组、术后1~3月组、术后4~6月组、术后7~12月组),记录术后定期复查时的FK506谷浓度,并同时记录当天肌酐、Cys C、空腹血糖以及血脂水平.结果 FK506血药浓度随着年龄的增长呈降低的趋势,且FK506血药浓度与Cys C呈显著正相关(r=0.985,P=0.015),与肌酐无相关性(r=0.259,P=0.741),而FK506对肾移植术后1~6月患者的血糖(5.53~5.59 mmol/L)、血脂(甘油三酯1.47~1.55 mmol/L、总胆固醇5.04~5.17 mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇3.00~3.07 mmol/L、极低密度脂蛋白0.73~0.76 mmol/L)无影响.结论 FK506不影响肾移植术后患者糖脂代谢水平,FK506在得到更加准确合理的应用,有助于提高其在肾移植患者中治疗的有效性和安全性.     

肾移植术后应用普乐可复(FK506)逆转环孢素A(CsA)引起肝功能损害的临床研究

目的 :观察普乐可复 (FK5 0 6 )替换环孢素A(CsA)在防治尸肾移植术后药物性肝损害的有效性和安全性。方法 :选择 2 5例尸肾移植术后应用CsA出现肝功能异常而肾功能正常患者 (移植术后 2个月～ 36个月 ,年龄 2 3岁～ 5 8岁 ) ,以FK5 0 6切换CsA ,FK5 0 6初始剂量及维持剂量以患者体重、移植后时间、病情及全血FK5 0 6血药浓度进行相应调整 ,同时予以保肝治疗。结果 :将CsA切换成FK5 0 6治疗 2周～ 4周后 ,患者肝功能指标 (血清ALT、D BIL及I BIL)呈明显下降趋势。 8周～ 10周后 ,19例患者肝功能恢复正常 ,6例接近正常 ,换药前后比较差异有显著性 ,P <0 0 5。肾功能 (血清Cr、BUN)换药前后比较差异无显著性 ,P >0 0 5。以上病例继续随访 3个月～ 6个月 ,肝功能、肾功能全部维持正常。结论 :对CsA引起肝功能损害的尸肾移植患者应用FK5 0 6替换治疗是安全有效的。