小儿先天性甲状腺功能减退症99mTc甲状腺显像的临床意义

43例先天性甲状腺功能减退症(CH)患儿以左旋甲状腺素钠治疗至2-3周岁,暂停药4周行99mTcO-4甲状腺显像.结果 示甲状腺发育不良37例(86.05%),99mTcO-4甲状腺显像正常6例(13.95%).99mTcO-4甲状腺显像对CH的病因诊断、治疗方案选择有指导作用.     

小儿先天性甲状腺功能减退症99mTc甲状腺显像的临床意义

43例先天性甲状腺功能减退症(CH)患儿以左旋甲状腺素钠治疗至2-3周岁,暂停药4周行99mTcO-4甲状腺显像.结果 示甲状腺发育不良37例(86.05%),99mTcO-4甲状腺显像正常6例(13.95%).99mTcO-4甲状腺显像对CH的病因诊断、治疗方案选择有指导作用.     

先天性甲状腺功能减退症患儿心功能改变及意义

为探讨先天性甲状腺功能减退症（CH）患儿心功能改变及临床意义，对20例CH患儿和年龄、性别配对的20例正常儿童，采用多普勒组织显像（DTI）测量其二尖瓣环收缩期及舒张早期运动速度（MVR－SV及MVR－DeV）、左室后壁心内膜收缩期及舒张期运动速度（LVPW－EnSV及LVPW－EnDV)，传统超声心动图（UCG）测量其心脏各腔室大小、左室心肌重量指数（LVMI）、心脏每搏指数（SI）、射血分数（EF）、二尖瓣舒张早期血流峰值（E峰）、舒张晚期血流峰值（A峰），以及心电图、心肌酶。结果显示：观察组治疗前均有心电图、心肌酶异常，UCG示心腔扩大、心肌重量增加、心包积液等，DTI示心肌收缩期和舒张期运动速度显著降低，MVR－DeV及LVPW－EnDV显著降低，其异常率显著于高于传统心功能指标；LVMI75％显著增高。经甲状腺激素替代治疗多于2－12周恢复正常。认为CH易并发心脏病变；DTI为了解CH心脏病变程度敏感而实用的方法；CH经及时治疗心功能可恢复。     

先天性甲状腺功能减退症的基因研究

先天性甲状腺功能减退症(先天性甲减)是最常见的小儿代谢性疾病,如果不及时治疗可引起严重的智力及体格发育障碍。其病因系先天性甲状腺发育不良或甲状腺激素合成途径中的酶缺陷所造成,大多数为散发,少数有家族史。影响甲状腺发育的基因有:促甲状腺激素受体、转录因子s、hh基因的缺陷,影响甲状腺激素合成的基因有:甲状腺过氧化物酶、甲状腺球蛋白、PDS基因、钠碘同向转运体、甲状腺氧化酶基因缺陷。这些基因缺陷在先天性甲减患者中起着重要的作用。     

先天性甲状腺功能减退症的基因基础研究进展

先天性甲状腺功能减退症(CH)是小儿常见的内分泌疾病，已经明确，影响甲状腺发生、发育的因素如甲状腺转录因子(TTF)-1、TTF-2、Pax-8的基因异常会导致甲状腺组织发育不良；而在甲状腺激素合成过程中的缺陷，如促甲状腺激素受体、甲状腺球蛋白、钠-碘同向转运体基因突变及碘活化过程障碍可以导致有正常甲状腺组织的甲状腺功能减退症；其他，如促甲状腺激素β基因引起下丘脑和垂体功能的异常及甲状腺激素抵抗综合征也在CH发病中起重要作用。     

20例先天性甲状腺功能减退症患者甲状腺过氧化物酶基因突变分析

检测20例先天性甲状腺功能减退症患者甲状腺过氧化物酶(TPO)基因突变.发现1例患者在TPO基因第13外显子处存在c.2268insT纯合性突变,另1例为TPO基因c.2268insT突变和第9外显子c.1477G＞A突变复合杂合子.TPO基因可能是中国人群先天性甲状腺功能减退症发生的原因之一.

Abstract：

Thyroid peroxidase(TPO) gene was detected in 20 patients with congenital hypothyroidism. An insertion c. 2268insT of TPO gene was found in one of them, and c. 2268insT combined with c. 1477G＞C mutation in another. TPO gene mutation may be related to pathogenesis of congenital hypothyroidism in Chinese.     

先天性甲状腺功能减退症的基因基础研究进展

先天性甲状腺功能减退症(CH)是小儿常见的内分泌疾病,已经明确,影响甲状腺发生、发育的因素如甲状腺转录因子(TTF)-1、TTF-2、Pax-8的基因异常会导致甲状腺组织发育不良;而在甲状腺激素合成过程中的缺陷,如促甲状腺激素受体、甲状腺球蛋白、钠-碘同向转运体基因突变及碘活化过程障碍可以导致有正常甲状腺组织的甲状腺功能减退症;其他,如促甲状腺激素β基因引起下丘脑和垂体功能的异常及甲状腺激素抵抗综合征也在CH发病中起重要作用.     

妊娠期甲状腺功能减退症的研究进展

妊娠期间由于血清甲状腺素结合球蛋白、人绒毛膜促性腺激素水平增加以及肾脏对碘的清除率增加等,致使妊娠期甲状腺激素的产生、循环、代谢和调节会随妊娠的不同阶段而改变.这为妊娠期间甲状腺疾病的诊断和治疗带来困难.因此,建立妊娠特异性血清甲状腺激素的正常参考范围非常必要,这将降低妊娠期甲状腺疾病的漏诊率和误诊率.妊娠期母体甲状腺功能不足包括临床甲状腺功能减退症(甲减)、亚临床甲减和低甲状腺素血症,可以对后代的神经智力发育造成损伤.妊娠期甲减妇女应该接受左甲状腺素(L-T4)替代治疗,治疗目标为血清促甲状腺激素(TSH)水平在妊娠早期不超过2.5 mIU/L;妊娠中期和妊娠晚期不超过3.0 mIU/L或者不超过妊娠期特异性血清TSH的正常参考范围.     

左旋甲状腺素钠治疗先天性甲状腺功能减退症的初始剂量研究

目的 探讨先天性甲状腺功能减退症(CH)左旋甲状腺素钠(L-T_4)替代治疗的初始剂量.方法对筛查确诊的CH患儿分为A(n=36)、B(n=51)、C(n=40)3组,分别采用L-T_4 10、8和6 μg·kg~(-1)·d~(-1) 3种不同的初始剂量治疗,分别在治疗后第2周、4-6周、8～12周复查血清TSH、T_4和FT_4水平,根据结果进行L-T_4剂量的个体化调整.12周后每3个月复查1次,随访2年.期间定期进行患儿体格发育评价,甲状腺超声检查、骨龄检测和智能发育测定.结果127例患儿治疗2周,(1)TSH水平,A、B组迅速下降至正常范围[(1.3±1.5)mU/L和(3.7±5.6)mU/L],两组间差异无统计学意义(P=0.28),A组中8例(22.2%)TSH下降到0.5 mU/L以下;C组TSH均未降至正常[(11.4±16.5)mU/L],与A、B组比较有显著性差异(P<0.01),其中10例(25.0%)TSH>10 mU/L,平均值为(34.0±19.2)mU/L.(2)T_4、FT_4水平迅速提高,A组有9例(25.O%)T_4>250 nmol/L;11例(30.6%)FT_4>45 pmol/L,达到正常值高限的1.5倍,并出现高甲状腺素血症,13例(36.1%)患儿分别表现腹泻、烦躁、多汗、哭吵不安等甲状腺功能亢进的临床症状.治疗12周后3组间TSH、T_4和FT_4水平无显著差异,L-T_4剂量也无显著差异.治疗随访2年,127例身高、体重均达到相应年龄的正常范围(x±s);腕部骨龄成熟程度达到相应年龄,3组无显著性差异;智力发育达到正常水平,3组间差异无统计学意义(均P>0.05).结论L-T_4初始剂量(8.0±0.5)μg·kg~(-1)·d~(-1)是我国先天性甲状腺功能减退症初始治疗比较安全、合理、有效的剂量.CH替代治疗时,L-T_4剂量必须个体化,保持甲状腺功能与其年龄相匹配的水平,应能保证其体格和智能的正常发育.     

原发性甲状腺功能减退症误诊分析

目的探讨原发性甲状腺功能减退症(简称甲减)的误诊原因及预防。方法对我院2010年7月—2012年7月门诊及住院的甲减患者进行探讨和总结。结果 30例甲减患者中误诊为冠心病15例,心包积液5例,肾病2例,血液病2例,神经系统疾病6例。结论临床上对不明原因的头晕、乏力、心悸、颜面水肿或双下肢水肿,腹胀等持续时间较长的患者应考虑到甲减的可能,结合临床表现、体征和及时检查甲状腺功能,必要时试验性给予甲状腺素替代治疗,多能明确诊断,降低误诊及漏诊率。     

Synchronous occurrence of papillary carcinoma in the thyroid gland and thyroglossal duct in an adolescent with congenital hypothyroidism

Thyroid carcinoma (TC) combined with congenital hypothyroidism is rare. The synchronous occurrence of these two conditions is even rarer. We describe a patient with congenital hypothyroidism in whom hyperthyroglobulinemia and nodules developed despite adequate replacement therapy. Papillary TC was detected at age 19 years. Postoperative diagnostic scintigraphy showed increased uptake in the thyroglossal duct region. Repetitive imaging of the thyroid gland can be useful in the early detection of TC in patients with congenital hypothyroidism. Moreover, this rare situation can be complicated by a synchronous thyroglossal duct carcinoma. Thyroglossal duct carcinoma can be detected if diagnostic scintigraphy is performed after total thyroidectomy.     

甲状腺球蛋白基因突变与先天性甲状腺功能减退

先天性甲状腺功能减退症(CH)是最常见的新生儿内分泌疾病之一,主要表现为甲状腺激素合成不足、智能落后、生长发育迟缓等.甲状腺激素的合成依赖于甲状腺球蛋白(TG)的正常分子构象,TG基因突变可导致CH伴甲状腺肿大.目前在CH中已发现55种TG基因突变类型,包括错义突变、无义突变、剪接位点突变、核苷酸缺失及插入.这些TG基因突变使TG分子构象改变,影响其正常折叠、成熟和转运.随着TG基因突变类型的增多,其基因型-表型关系也越来越复杂.     

甲状腺过氧化物酶基因c.2268dupT突变与甲状腺结节的相关性研究

目的 探讨先天性甲状腺功能减退症(先天性甲减)患者及其家系成员发生甲状腺结节与突变位点的关系.方法 58例先天性甲减患者入选,提取外周血白细胞基因组DNA,根据甲状腺功能及超声检查结果选择靶基因.PCR扩增甲状腺过氧化物酶(TPO)、双氧化酶2(DOUX2)、双氧化酶成熟因子2(DOUXA2)、促甲状腺激素受体(TSHR)、钠/碘协同转运体(NIS)基因的所有外显子,对纯化PCR产物进行测序.发现突变后对其家系成员进行筛查.患者及家系成员行甲状腺功能和99mTc甲状腺扫描或超声检查,然后分析5个基因的突变位点与甲状腺结节的关系.结果 16例先证者为复合杂合子或纯合子,其中10例为TPO基因突变,含c.2268dupT突变者6例.37例家系成员为杂合突变,其中TPO基因突变25例.TPO基因c.2268dupT突变先证者及杂合携带者共20例,其中12例并发甲状腺结节.与其他所有突变位点组相比,c.2268dupT突变组的甲状腺结节患病率较高,差异有统计学意义(x2=13.545,P ＜0.01).结论 TPO基因c.2268dupT突变为高频突变,该突变携带者发生甲状腺结节危险性较高.     

Role of thyrotropin-releasing hormone test in re-evaluation of congenital hypothyroidism

The thyrotropin-releasing hormone (TRH) test is useful for differentiating central and primary hypothyroidism, and is also valuable for diagnosing hypothyroidism. The threshold of the TRH test is usually set at 10–40 mIU/L. However, some experts are of the opinion that the TRH test has a limited role in evaluating hypothyroidism because of the clinical application of the new-generation thyroid-stimulating hormone (TSH) assay. We reviewed a case series to analyze the clinical use of the TRH test in the re-evaluation of congenital hypothyroidism. In total, data on 228 children with eutopic thyroid glands and neonatal hyperthyrotropinemia under levothyroxine replacement were collected. Basal TSH levels were measured and the TRH test was performed at the age of 3 years for re-evaluation of congenital hypothyroidism, and statistical analysis was performed. All of the patients were followed up to avoid over- or under-treatment. At the age of 3 years, 31.6% of the patients still had hypothyroidism. There was no significant difference between basal TSH level and TRH test in the diagnosis of hypothyroidism (p = 0.23). The negative predictive value of the basal TSH level was 100%, however, the positive predictive value was only 43.6%. When the TSH level was near the upper limit of the normal range (4.5–8.5 mIU/L), the TRH test result had a better correlation with hypothyroidism than the basal TSH level (p = 0.03). The threshold of the TRH test set at 60 mIU/L had the greatest area under the curve, with a negative predictive value of 95.2% and a positive predictive value of 80.2%. Neonatal hyperthyrotropinemia was a risk factor for hypothyroidism. We suggest that the TRH test should be administered in children with a basal TSH value near the upper limit of the normal range, and the threshold of the TRH test should be set at 60 mIU/L.     

亚临床甲状腺功能减退症患者及甲状腺功能正常者甲状腺功能与血糖水平的关系

目的研究亚临床甲状腺功能减退症患者及甲状腺功能正常者甲状腺功能与血糖的关系。方法采用整群抽样法于2007年至2010年从沈阳市城市成年居民中招募2751名研究对象,行问卷调查,测量血压、身高、体重、腰围、促甲状腺激素、游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素、空腹血糖、口服葡萄糖耐量试验2h血糖、甘油三酯、总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇。将受试者分为亚临床甲状腺功能减退症组（n=193）及甲状腺功能正常组（n=2146）,甲状腺功能正常组又进一步分为促甲状腺激素低水平组（n=352,促甲状腺激素／〉0．3-〈1．0mU／L）、促甲状腺激素中水平组（n=916,促甲状腺激素≥1．0-≤1．9mU／L）、促甲状腺激素高水平组（n=944,促甲状腺激素1．9〈-≤4．8mU／L）。受试者根据血糖水平进一步分为糖耐量正常组、糖调节异常组、糖尿病组,分析甲状腺功能指标与血糖的关系。采用t检验及方差分析进行数据统计。结果亚临床甲状腺功能减退症组口服葡萄糖耐量试验2h血糖明显高于甲状腺功能正常组[（8．34-4．4）vs（7．74-4．2）mmol／L,t=一2．163,P〈0．05],2组糖调节异常及糖尿病的患病率差异无统计学意义。糖尿病组游离甲状腺素水平高于糖调节异常组和糖耐量正常组[分别为（16．8±2．1）、（16．3±2．1）、（16．2±1．9μmol／L,F=10．515,P〈0．01],女性中糖尿病组[15．3％（26／188）]及糖调节异常组[15．0％（34／227）]亚临床甲状腺功能减退症的患病率明显高于糖耐量正常组[9．5％（86／903）]（）（2值分别为7．165、5．685,均P〈0．05）,女性亚临床甲状腺功能减退症的患病率明显高于男性[11．1％（146／1318）VS4．6％（47／1027）,x2=31．852,P〈0．01]。多元线性回归分析显示,校正体质指数、腰围、血压、血脂后,总体受试者空腹血糖与游离甲状腺素呈正相关（β=2．748,P〈0．01）,男性受试者空腹血糖与游离甲状腺素亦呈正相关（口=2．346,P〈0．01）,女性受试者口服葡萄糖耐量试验2h血糖与游离甲状腺素呈正相关（／3=2．748,P〈0．01）。在正常范围内,游离甲状腺素水平越高,糖尿病的患病危险越大[总体：比值比（OR）=1．142,95％可信区间（cl）1．064-1．225,P〈0．01;女性：OR=1．147,95％C11．024-1．284,P〈0．05：男性：OR：1．142,95％C11．035-1．261,P〈0．01]。促甲状腺激素及游离三碘甲状腺原氨酸与糖尿病无关。结论女性糖调节异常和糖尿病患者亚临床甲状腺功能减退症的患病率增高;游离甲状腺素与血糖水平呈正相关,游离甲状腺素越高,糖尿病的患病风险越大。