雷公藤甲素通过抗ER磷酸化抑制小鼠4T1乳腺癌增殖作用研究

雷公藤甲素（triptolide,TP）具有显著的抑制肿瘤作用。本研究采用MTT法和结晶紫染色法检测TP对小鼠乳腺癌细胞4T1增殖的影响;流式细胞仪检测TP诱导的4T1细胞凋亡率;Western blot检测4T1中相关蛋白雌激素受体α（estrogen reporter α,ERα）,磷酸化ERα（p-ERα）,ERβ,p-ERβ,细胞外信号调节的蛋白激酶（ERK）,p-ERK,p38,p-p38,c-Jun氨基末端激酶（SAPK/JNK）,p-SAPK/JNK的表达。给药30 d后,活体荧光示踪技术观察TP对4T1-Luc细胞接种的BALB/c 雌性小鼠乳腺癌的荧光强度,同时检测肿瘤体积和质量,计算抑瘤率。肿瘤组织苏木素-伊红（HE）染色后观察病理变化;免疫组织化学法（IHC）分析肿瘤组织ERα及ERβ的表达情况。发现TP体外浓度为100,10,1,0.1 μmol·L^-1时可显著抑制4T1乳腺癌细胞的增殖,诱导细胞凋亡。TP剂量为200 μg·kg^-1时能抑制小鼠乳腺癌的增殖,TP的抗乳腺癌增殖作用与降低ERα,ERβ的磷酸化密切相关,但与MAPK通路的活化无明显相关性。     

树舌灵芝多糖温敏凝胶联合紫杉醇抗4T1小鼠乳腺癌研究

树舌灵芝多糖具有抗癌和增强免疫功能的作用,其瘤内注射抗肿瘤未见报道。该研究采用水提醇沉法从树舌灵芝中提取多糖,经Sevage法除蛋白,陶瓷膜纯化,获得总糖量约为63%的树舌多糖。树舌多糖和紫杉醇联用,在较低浓度时,对4T1细胞的体外细胞毒活性有协同作用。此外,4T1细胞的生长曲线显示,树舌多糖能逐渐延缓4T1细胞的生长。采用泊洛沙姆188和407为基质制备了树舌多糖温敏凝胶,胶凝温度为36℃,温敏凝胶能有效地减缓树舌多糖体外释放速率。以4T1乳腺癌荷瘤小鼠为模型,考察了树舌多糖温敏凝胶瘤内注射联用紫杉醇(白蛋白结合型)尾静脉注射的治疗效果,高、低剂量树舌多糖温敏凝胶组每只小鼠分别瘤内给予树舌多糖2.25,1.125 mg,给药2次,紫杉醇剂量为15 mg·kg~(-1),每3 d给药1次,给药5次。树舌多糖温敏凝胶高剂量组的抑瘤率为29.65%,紫杉醇组的抑瘤率为58.58%,低、高剂量树舌多糖温敏凝胶与紫杉醇联合用药组抑瘤率分别为63.37%, 68.10%。高剂量树舌多糖温敏凝胶与紫杉醇联用对肿瘤的抑制效果较紫杉醇组显著增强(P0.05)。研究结果显示,使用紫杉醇治疗时,联合应用树舌多糖温敏凝胶瘤内注射,可以提高4T1小鼠乳腺癌的治疗效果,降低化疗副作用。     

铁皮石斛水提物对4T1乳腺癌荷瘤小鼠的抑瘤及免疫调节作用研究

目的 研究铁皮石斛Dendrobium officinale水提物对4T1乳腺癌荷瘤模型小鼠的抑瘤及免疫调节作用,并进一步探讨其作用机制。方法 采用BALB/c雌性小鼠构建4T1乳腺癌荷瘤小鼠模型后,随机分为模型组、盐酸表柔比星组（8 mL/kg）和铁皮石斛水提物低、中、高剂量（0.5、1.0、1.5 g/kg）组,另选10只正常BALB/c雌性小鼠作为对照组,给予相应药物进行干预,观察小鼠生存状态,每3天测量肿瘤直径与短径,连续给药28 d后处死小鼠,称定肿瘤质量,计算抑瘤率;采用小动物活体成像仪和转移灶计数观察肺部肿瘤转移情况;称定小鼠脾脏、胸腺质量,计算脏器系数;苏木素-伊红（HE）染色观察肿瘤、肺部以及脾脏形态学变化;血液分析仪检测荷瘤小鼠外周血中白细胞数目和淋巴细胞占比;ELISA法检测血清中白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、γ干扰素（interferon-γ,IFN-γ）和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;流式细胞术检测外周血中T淋巴细胞比例;脾淋巴细胞增殖试验检测脾脏中T淋巴细胞、B淋巴细胞增殖能力;...     

“乳宁Ⅱ号”对Ca761小鼠乳腺癌移植瘤细胞分化的影响

目的通过研究“乳宁Ⅱ号”对Ca761小鼠乳腺癌模型移植瘤细胞周期的影响,探索“乳宁Ⅱ号”抑制乳腺癌生长的机制.方法检测经“乳宁Ⅱ号”不同方法处理的荷瘤小鼠的瘤重及移植瘤的细胞周期,并进行组间比较.结果Z组与CTX组、Z+CTX组瘤重均低于NS组,各实验组s期肿瘤细胞与空白组都存在显著差异(P＜0.05);Z组G0-G1期肿瘤细胞百分比低于CTX组(P＜0.05);而G2-M期肿瘤细胞百分比高于CTX组(P＜0.05).结论“乳宁Ⅱ号”可抑制Ca761小鼠乳腺癌生长,其机制可能是通过G2/M关卡效应,即控制对肿瘤细胞周期G2-M期转化的调控有关.     

祁州漏芦对H22小鼠肝癌皮下移植瘤的抑瘤作用及其机制初探

目的:探讨祁州漏芦水提物(RUWE)对小鼠H22移植瘤的生长抑制作用。方法:建立小鼠皮下H22移植瘤模型,将实验动物分为模型组、RUWE高、中、低剂量组和5-Fu组,RUWE按400,200,100 mg.kg-1.d-1剂量ig连续给药10 d,5-Fu组按25 mg.kg-1.d-1剂量隔日ip给药,处死动物,计算抑瘤率、胸腺指数和脾指数,并以ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-2(IL-2),比色法检测血清总抗氧化活力(T-AOC)和丙二醛(MDA)含量。结果:与模型组相比,RUWE能显著减小移植瘤瘤重,提高抑瘤率,其RUWE高、中、低剂量组抑癌率分别为38.05%,34.98%,26.95%。同时,明显升高荷瘤小鼠的脾指数,增高血清IL-2和降低TNF-α,增高血清T-AOC和降低MDA水平。结论:RUWE对H22移植瘤具有明显的抑制作用,其作用可能与其增高机体免疫机能和抗氧化能力有关。     

黄芪注射液对小鼠4T1乳腺癌细胞移植瘤CyclinD1、Bcl-2、Caspase-3蛋白表达的影响

目的:通过构建小鼠4T1乳腺癌细胞移植瘤Balb/c小鼠模型,探讨黄芪注射液对移植瘤Cyclin1、Bcl-2及Caspase-3蛋白表达的影响。方法:体外培养小鼠乳腺癌4T1细胞,注射接种于Balb/c小鼠右侧腹股沟皮下构建乳腺癌移植瘤模型。50只成瘤小鼠随机分为模型对照组、黄芪注射液2. 60 g/kg、5. 20 g/kg、10. 40 g/kg组和顺铂2. 5×10-3g/kg组。观察黄芪注射液对移植瘤生长的影响; HE染色观察移植瘤形态改变;流式细胞仪分析移植瘤细胞周期;免疫组织化学法检测移植瘤组织细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)蛋白表达; Western Blot法检测移植瘤组织Cyclin D1蛋白及凋亡相关蛋白Bcl-2、Cleaved caspase-3蛋白水平。结果:不同浓度黄芩注射液对小鼠乳腺癌移植瘤生长有显著抑制作用,黄芪注射液2. 6 g/kg、5. 2 g/kg、10. 4 g/kg抑瘤率分别为9. 1%、27. 3%、45. 5%。与模型对照组相比较,黄芪注射液5. 2 g/kg、10. 4 g/kg组及顺铂组移植瘤体积和体质量明显降低(P <0. 05或P <0. 01),G1期细胞比例明显增高,S期细胞比例显著降低(P <0. 05或P <0. 01)。黄芪注射液2. 6 g/kg、5. 2 g/kg、10. 4 g/kg组、顺铂组移植瘤组织Cyclin D1阳性区域吸光度值显著降低,Cyclin D1、Bcl-2蛋白水平明显下调,而Cleaved caspase-3蛋白水平显著上调(P <0. 05或P <0. 01)。结论:黄芪注射液对小鼠4T1乳腺癌细胞移植瘤生长有显著抑制作用,其机制与黄芪注射液下调Cyclin D1蛋白表达,促进肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞增殖有关。     

白头翁提取物对CCl4小鼠肝损伤的保护作用

目的研究白头翁提取物（BTW）对小鼠肝损伤的保护作用。方法采用CCl4诱导小鼠肝损伤模型,药物预防性实验,通过测定血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和肝组织丙二醛（MDA）含量、黄嘌呤氧化酶、谷胱甘肽还原酶活性以及肝组织形态学变化为指标,观察白头翁提取物对肝损伤的保护作用。结果白头翁提取物能明显降低肝损伤小鼠的血清ALT,AST和肝匀浆MDA含量,肝匀浆XOD活性,提高GSH活性,肝组织病理变化明显减轻。结论白头翁提取物具有明显的保护肝脏作用,其机制可能与其抗氧化作用有关。     

乳宁II号对TA2小鼠乳腺癌MA-891移植瘤中血管内皮生长因子表达的影响

目的研究乳宁Ⅱ号对TA2小鼠乳腺癌移植瘤中血管内皮生长因子(VEGF)表达及肺转移的影响.方法将体外培养的MA-891小鼠乳腺癌细胞接种于TA2小鼠右腋部皮下,造成小鼠移植瘤肺转移模型,同时予乳宁Ⅱ号治疗.结果乳宁Ⅱ号可抑制移植瘤生长,减少肺转移的发生(P＜0.05),降低肿瘤组织中VEGF蛋白及VEGF mRNA表达(P＜0.05).结论乳宁Ⅱ号可通过降低肿瘤组织中VEGF蛋白及VEGF mRNA表达,发挥抑瘤和抗转移作用.     

乳宁Ⅱ号对TA2小鼠乳腺癌MA-891移植瘤中血管内皮生长因子表达的影响

目的研究乳宁Ⅱ号对TA2小鼠乳腺癌移植瘤中血管内皮生长因子(VEGF)表达及肺转移的影响。方法将体外培养的MA-891小鼠乳腺癌细胞接种于TA2小鼠右腋部皮下,造成小鼠移植瘤肺转移模型,同时予乳宁Ⅱ号治疗。结果乳宁Ⅱ号可抑制移植瘤生长,减少肺转移的发生(P<0．05),降低肿瘤组织中VEGF蛋白及VEGF mRNA表达(P<0．05)。结论乳宁Ⅱ号可通过降低肿瘤组织中VEGF蛋白及VEGF mRNA表达,发挥抑瘤和抗转移作用。     

十全大补汤对移植乳腺癌小鼠免疫抑瘤作用的实验研究

目的研究十全大补汤对荷瘤小鼠抑瘤作用及对荷瘤小鼠免疫功能的影响。方法以TA2移植性乳腺癌小鼠作为研究对象,给予50%SDT和灌胃,并给予化疗,以小鼠的体重、瘤重及脾内B淋巴细胞、T淋巴细胞增殖指数、IL-6,TNF-α,IL-2作为观察指标。结果50%SDT可明显改善荷瘤鼠的一般状况,抑制肿瘤的生长;明显增强脾内T淋巴细胞的增殖,并调节B淋巴细胞的增殖,显著提高荷瘤小鼠脾细胞的IL-2,IL-6和TNF-α的分泌。结论SDT可在体内抑制肿瘤的生长,并降低化疗药物对机体的免疫损伤作用。     

针灸对小白鼠移植瘤活血化瘀作用实验研究

以荷瘤小鼠为对象，对针灸的活血化瘀作用进行了研究，从针灸对肿瘤的抑制作用、荷瘤动物的生存质量、免疫功能等方面进行了实验观察。结果表明：针灸可降低荷瘤动物全血粘度，明显缩短红细胞电泳时间，提高巨噬细胞吞噬率，提高胸腺重量和淋巴细胞转化率，有效地阻止环磷酰胺对荷瘤动物白细胞、淋巴细胞转化率的抑制作用；针灸还可减轻荷瘤动物肿瘤重量及肿瘤平均直径倍增时间。     

乌梅丸对乳腺癌MDA-MB-231-GFP细胞小鼠移植瘤的作用及其机制研究

目的 探讨乌梅丸对乳腺癌MDA-MB-231-GFP细胞小鼠移植瘤的作用及其可能机制。方法 选择SPF级雌性小鼠为试验动物,建立人乳腺癌MDA-MB-231-GFP细胞小鼠移植模型,随机分为模型组（灌胃口服0.9%氯化钠溶液）、阳性对照组（腹腔注射紫杉醇20 mg/kg）、乌梅丸组（灌胃乌梅丸颗粒剂药液）,每日1次,连续30 d。观察小鼠一般情况,利用荧光成像系统采集肿瘤图像,以系统自带软件计算肿瘤面积;称取小鼠肿瘤质量和肺癌转移灶数;q PCR检测小鼠肿瘤组织中Fas、Fas L mRNA水平;Western blotting检测小鼠肿瘤组织MDA-MB-231细胞中Fas相关死亡域蛋白（FADD）、活性半胱天冬酶8(cleaved caspase-8）、Fas、Fas L蛋白表达。结果 模型组、乌梅丸组和阳性对照组小鼠肿瘤面积持续增大,呈时间依赖性（P<0.05）;与模型组比较,乌梅丸组与阳性对照组小鼠肿瘤面积较小,肿瘤质量较低,肺癌转移灶数量较少（P<0.05）;与乌梅丸组比较,阳性对照组小鼠瘤面积较小,肿瘤质量较低,肺癌转移灶数量较少（P<0.05）。与模型组...     

龙力胶囊对正常小鼠和移植瘤S180小鼠免疫功能影响的实验研究

目的：探讨龙力胶囊对正常小鼠及移值瘤S180小鼠的免疫调节作用。方法：检测小鼠自然杀伤(NK)、淋巴因子激活杀伤(LAK)细胞,巨噬细胞,白细胞介素2(IL2)活性以及T淋巴细胞转化功能。结果：小鼠每天口服龙力胶囊76g／kg、38g／kg、19g／kg,均可提高荷瘤小鼠NK细胞活性,促进IL2活性及腹腔巨噬细胞吞噬功能。在体外试验中,龙力胶囊10ug／ml、5ug／ml、2．5ug／ml三个浓度均可提高小鼠NK细胞、LAK细胞、lL2活性,提高T淋巴细胞转化率。龙力胶囊可协同IL2诱导LAK细胞,协同ConA诱导T细胞转化并降低IL2与ConA的用量。结论：龙力胶囊对正常小鼠及移植瘤S180小鼠均有免疫调节作用。     

葶苈子对昆明种小鼠移植H22肝癌移植瘤抑瘤作用的研究

目的：探讨不同品种葶苈子对H22荷瘤小鼠动物模型的影响。方法：观察不同品种葶苈子对H22荷瘤小鼠肿瘤的抑瘤率、生命延长率、肝体比、肺体比、胸腺指数、脾指数以及用药前后的体重变化等指标的影响。结果：南北葶苈子的抑瘤作用与荷瘤对照组比较有显著性差异（P〈0．05）;南北葶苈子与顺铂合用组与单用顺铂组比较有极显著性差异（P〈0．01）。结论：葶苈子具有一定的抑瘤作用;与顺铂合用,可以明显对抗顺铂对肺的损伤和对机体的免疫抑制作用,具有显著的减毒增效作用。     

多微康对S180小鼠抑瘤作用的实验研究

近年来的研究证明Ge-132和含硒的化合物均有不同程度的防癌、抗癌作用,但二者联合及与中药合用抗肿瘤作用尚未见报道。笔者1992～1996年5年期间,以小鼠S180为动物模型,观察Ge-132、有机Se和黄岑、人参等八味中药浸膏粉混合物即多微康的抑瘤作用。     

葶苈子对昆明种小鼠移植H_22肝癌移植瘤抑瘤作用的研究

目的:探讨不同品种葶苈子对H22荷瘤小鼠动物模型的影响。方法:观察不同品种葶苈子对H22荷瘤小鼠肿瘤的抑瘤率、生命延长率、肝体比、肺体比、胸腺指数、脾指数以及用药前后的体重变化等指标的影响。结果:南北葶苈子的抑瘤作用与荷瘤对照组比较有显著性差异(P<0.05);南北葶苈子与顺铂合用组与单用顺铂组比较有极显著性差异(P<0.01)。结论:葶苈子具有一定的抑瘤作用;与顺铂合用,可以明显对抗顺铂对肺的损伤和对机体的免疫抑制作用,具有显著的减毒增效作用。     

黑蒜提取液对荷H22小鼠移植瘤MVD及VEGF表达影响

目的:观察黑蒜提取液对荷H22小鼠移植瘤MVD及VEGF表达影响。方法:建立荷H22小鼠皮下移植瘤模型,对4组移植瘤模型分别给予生理盐水、低剂量(20mg/ml)黑蒜提取液,中剂量(50mg/ml)黑蒜提取液及高剂量(100mg/ml)黑蒜提取液处理,2周后脱臼处死小鼠。剥离瘤体,免疫组织化学法检测MVD、VEGF表达。结果:黑蒜提取液能够降低荷H22小鼠移植瘤MVD、VEGF表达。结论:黑蒜提取液可通过调控肿瘤组织MVD、VEGF发挥抗血管生成作用。     

消瘤止痛膏对正常和肝癌实体瘤鼠镇痛作用的研究

癌性疼痛是中晚期肿瘤病人的痛苦症状之一,往往影响饮食睡眠情绪活动等,使患者产生焦虑、恐惧或绝望心理,导致患者有限生命的生活质量急骤下降,西医常选用强效镇痛药,虽可立即止痛,但经长期应用很快产生成瘾和耐受,晚期使用则很难达到止痛效果,所以对癌性疼痛症状的处理将需通过综合的方法.本院研制的消瘤止痛膏采用延胡索、木香、罂粟壳、冰片、乳香等名贵中药组成,以外敷内治镇痛,临床疗效突出,为探讨该药的作用机理,进行以下相关实验研究.