miR-144/451在神经系统疾病中的研究概述

microRNA-144/451(miR-144/451)是一种是位于人类17号染色体和小鼠11号染色体上高度保守的双顺反子microRNA,其转录受GATA结合蛋白1(GATA1)等多种核蛋白控制.miR-144/451在阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)和抑郁症(MDD)等神经系统疾病的治疗方面发挥重要的调控作...     

miR-144/451基因簇在肿瘤组织中对相关基因调控概述

微RNA(microRNAs,miRNA)是真核生物中广泛存在的一种内生的小RNA分子,在基因表达、细胞周期、生物体发育时序调控等多方面发挥重要作用。在肿瘤中,miRNA参与调控肿瘤细胞的增殖、凋亡和自噬等过程。miR-144/451基因簇在多种肿瘤组织中低表达,然而其在肿瘤组织中的调控情况还不清楚。本实验室构建了转染空表达载体和过表达miR-451载体的HCT116稳转细胞株的抑制消减杂交文库,从文库中筛选得到B细胞受体相关蛋白31、真核翻译延伸因子1A1、细胞分裂周期蛋白20等基因。本文将对这些受miR144/451调控的基因和其可能参与的调控网络进行阐述。     

miR-144在胃癌细胞系AGS中的表达及与KLF12表达相关性

目的研究miR-144在胃癌细胞系AGS中的表达及与KLF12表达的相关性。方法应用RPMI1640培养液培养人胃癌细胞系AGS和正常胃上皮细胞系GES-1,应用qRT-PCR法检测两种细胞系中miR-144的表达,qRT-PCR和Western blot法检测KLF12的表达;在AGS细胞系中分别转染miR-144模拟物和miR-144抑制物,qRT-PCR法检测miR-144的表达,qRT-PCR和Westernblot法检测KLF12的表达。通过在线预测工具(TargetscanHuman 7.2,micro RNA.org,miRDB)预测KLF12是否为miR-144的靶基因。结果miR-144在AGS细胞系表达水平低于GES-1细胞系,而KLF12在AGS细胞系表达水平高于GES-1细胞系。AGS细胞miR-144模拟物组,miR-144的表达水平明显升高,KLF12则下降;miR-144抑制剂组中,miR-144的表达水平明显降低,而KLF12则升高。在线预测网站预测结果显示,在KLF12基因的3’UTR区域,有三处miR-144的结合位点。结论miR-144在胃癌AGS细胞系的表达与KLF12的表达呈负相关,miR-144可能通过作用于KLF12的3’UTR区域影响其表达。     

血清miR-144及miR-203表达水平对胃癌诊断及预后评估的价值

目的:探讨血清miR-144及miR-203表达水平对胃癌诊断及预后评估的价值.方法:选取2015年1月 ～2017年12月洋浦经济开发医院和海南西部中心医院行胃癌根治术治疗的胃癌患者106例,采用RT-PCR技术检测胃癌患者血清miR-144及miR-203表达水平.通过ROC曲线确定miR-144及miR-203的...     

皮肤恶性黑色素瘤组织miR-205、miR-367表达及其临床意义

目的 探讨皮肤恶性黑色素瘤（CMM）组织中miR-205、miR-367的表达及与临床病理特征和预后的关系。方法选取2013年5月至2019年12月我院收治的85例CMM患者术中切除的肿瘤组织作为CMM组,另选取同期于本院治疗的80例皮肤良性色素痣患者的痣组织标本作为对照组。采用qRT-PCR法检测miR-205、miR-367的表达水平。收集CMM患者的临床病理资料,分析miR-205、miR-367表达与临床病理特征的关系。Kaplan-Meier法绘制患者术后3年的生存曲线,采用Log-rank检验分析患者生存率。COX比例风险回归模型分析预后的影响因素。结果 CMM组患者miR-205表达水平低于对照组（P<0.05）,miR-367表达水平高于对照组（P<0.05）。miR-205低表达组患者溃疡、临床分期高、肿瘤侵袭、KPS评分低、原发灶厚、Clark分级高、淋巴结转移的比例高于miR-205高表达组（P<0.05）,miR-367高表达组患者以上指标比例高于miR-367低表达组（P<0.05）。随访3年,中位时间为28.3个月,失访1例。Kapl...     

结肠癌中miR-144、KLF12mRNA的表达及临床意义

目的研究结肠癌中miR-144与Krüppel样因子12(KLF12)的表达,并探讨二者表达的相关性及其临床意义。方法通过Oncomine公共数据库分析结直肠癌中KLF12基因mRNA的表达,通过UALCAN、GEPIA公共数据库分析结肠癌中KLF12基因mRNA的表达、通过GEPIA公共数据库分析KLF12表达与肿瘤病理分期的关系以及KLF12表达与患者生存期的关系。通过OncomiR公共数据库分析miR-144在结肠癌中的表达以及miR-144表达与患者生存期的关系。通过在线预测工具(TargetscanHuman 7.2, miRDB)预测KLF12是否为miR-144的靶基因。结果结肠癌中KLF12 mRNA表达水平下降,与结直肠癌的分期显著正相关,与无病生存率(Disease Free Survival, DFS)显著负相关。miR-144在结肠癌中表达水平升高,在生存组患者表达水平升高。在KLF12基因的3'UTR区域,有3处miR-144的结合位点。结论 miR-144可能通过影响KLF12的表达参与直肠癌的发生、发展。     

miR-510在脑胶质瘤中表达的临床意义

目的检测miR-510在脑胶质瘤组织中的表达水平,研究其表达水平与患者临床病理特征和生存预后的关系,并探索其可能调控的靶基因。方法采用qRT-PCR检测50例脑胶质瘤组织和20例正常脑组织中miR-510的表达水平,并分析miR-510在脑胶质瘤组织中的表达水平与患者临床病理参数的关系,Kaplan-Meier生存曲线及Log-rank检验分析miR-510表达对患者预后的影响。生物信息软件TargetScan7.2预测miR-510与靶基因PTEN的结合位点;qRT-PCR检测PTEN mRNA在脑胶质瘤组织中的表达水平及与患者临床病理特征和生存预后的关系;Spearman分析评估miR-510与PTEN在脑胶质瘤组织中表达的相关性。结果miR-510在脑胶质瘤组织中的表达显著高于正常脑组织,表达水平与肿瘤病理分级显著相关,miR-510高表达的脑胶质瘤患者生存期较短。TargetScan7.2软件预测miR-510与PTEN存在结合位点。PTEN在脑胶质瘤组织中低表达,与肿瘤分化程度和病理分级显著相关,PTEN低表达的脑胶质瘤生存期较短。miR-510与PTEN的表达在脑胶质瘤组织中呈负相关。结论miR-510在脑胶质瘤组织中高表达,并与患者预后不良相关,可能发挥促癌基因的作用,可能是治疗脑胶质瘤的潜在靶点。     

miR-451在消化系统肿瘤中的研究进展

miRNA是一类高度保守的非编码调控的单链小分子RNA,能够在转录后水平调控一些人类必需基因的表达,并参与多种信号通路,发挥重要的生物学作用。miR-451位于17号染色体q11.2,是近年新发现的、具有抑癌作用的miRNA,在多种恶性肿瘤组织中异常表达,尤其是在消化系统肿瘤中异常表达。miR-451与肿瘤的增殖、侵袭、转移和预后密切相关,有望成为肿瘤治疗的标志物和新靶点。     

miR-144 在慢性阻塞性肺疾病患者外周血血清和单核细胞中的表达及其临床意义

目的 探究 miR-144 在慢性阻塞性肺疾病 ( chronic obstructive pulmonary disease, COPD) 患者外 周血血清和单核细胞中的表达及其临床意义。 方法 选取 2020 年 3 月至 2021 年 6 月内江市第二人民医院 收治的 58 例 COPD 稳定期患者为观察组, 另选取同期 45 例健康体检者为对照组。 收集所有患者的一般临 床资料。 采用实时荧光定量 PCR 法 (qRT-PCR) 检测所有患者外周血血清和单核细胞中 miR-144 的表达水 平。 分析 COPD 患者外周血血清及单核细胞中 miR-144 表达水平与肺功能的关系。 Pearson 相关性分析 COPD 患者外周血血清及单核细胞 miR-144 表达水平与一秒用力呼气容积 ( forced expiratory volume in first second, FEV1) 的相关关系。 ROC 曲线分析患者外周血血清和单核细胞 miR-144 水平对 COPD 的诊断价值。 结果 与对照组相比, COPD 患者外周血血清及单核细胞中 miR-144 的表达水平均明显升高, 其差异具有 统计学意义 (P< 0. 05)。 COPD 患者外周血血清及单核细胞中 miR-144 的表达水平均随着肺功能严重程度 的加重而依次升高, 其差异具有统计学意义 (P< 0. 05)。 Pearson 相关性分析结果显示, COPD 患者外周血 血清及单核细胞 miR-144 表达水平与 FEV1 均呈负相关关系 (r = - 0. 517, r = - 0. 463, P< 0. 05)。 ROC 曲 线分析结果显示, 外周血血清和单核细胞 miR-144 水平对 COPD 诊断价值的 ROC 曲线下面积 (AUC) 分别 为 0. 857、 0. 849, 截断值为 1. 371、 1. 890, 敏感度为 84. 50 % 、 84. 50 % , 特异性为 80. 00 % 、 88. 90 % 。 结论 COPD 患者外周血血清和单核细胞 miR-144 水平显著上调, 且参与调节疾病的发展程度, 对发生 COPD 具有一定的诊断价值。     

miR-144在SKOV-3细胞中的表达及对Beclin-1的调控作用

目的检测雷帕霉素诱导细胞后4种miRNAs的表达情况,并进一步研究miR-144与Beclin-1基因的靶向调控作用。方法对SKOV-3细胞分别进行雷帕霉素(50μg/L,反应2 h)及3-甲基腺嘌呤(10 nmol/L、反应12 h)处理,RT-q PCR检测各组细胞miR-17、miR-20a、miR-144及miR-155的表达;Western blot检测雷帕霉素组Beclin-1蛋白的表达;双荧光素酶报告系统、Western blot及RT-q PCR,验证miR-144与Beclin-1之间的靶向调控关系。结果与正常对照组相比,雷帕霉素组SKOV-3细胞的miR-17、miR-144及miR-155的表达水平显著上调(P0.05);3-MA组SKOV-3细胞的miR-17、miR-20a及miR-144的表达水平显著下调(P0.05);雷帕霉素组Beclin-1的蛋白表达明显低于正常细胞组(P0.05)。miR-144可靶向作用Beclin-1的3'非翻译区(3'UTR),且抑制其表达;miR-144能明显抑制Beclin-1蛋白及mRNA的表达。结论 miR-144可靶向抑制Beclin-1基因的表达,并参与调控SKOV-3细胞自噬的过程。     

miR-451 inhibits invasion and proliferation of bladder cancer by regulating EMT

MicroRNAs (miRNAs) have recently been reported play a crucial role in some tumors. In order to investigate the association of miR-451 with bladder cancer, we investigate the expression of miR-451 in bladder cancer tissues and its role in biological behavior of T24, 5637 and J28 bladder cancer cell lines. Quantitative RT-PCR results showed miR-451 was significantly down-regulated in bladder cancer tissues and paracancerous tissues compared with normal bladder tissues. miR-451 expression was significantly associated with histological differentiation degree and TNM stage. Over-expression of miR-451 was established by transfecting miR-451 mimics into T24, 5637 and J28 cells, and its effects on the biological behavior of bladder cancer were studied using transwell assay, migration assay, adhesion assay, MTT and flow cytometry. Results indicated over-expression of miR-451 significantly inhibited cell proliferation, migration, invasion and induced apoptosis of the bladder cancer cells. Furthermore, we investigated the expression level of EMT related proteins in transfected 5637 cells by western blot. Results shown E-cadherin was up-regulated more significantly than N-cadherin, vimentin and Snail. N-cadherin and vimentin were up-regulated significantly when miR-451 was inhibited in miR-451 inhibitor group, however, no significant changes in mimics group. In conclusion, miR451 should be a tumor-suppressing gene in bladder cancer. miR-451 could maintain the bladder tumor cells in epithelial phenotype, inhibit EMT process, thereby reducing the invasion and migration of tumor cells.     

MiR-451, a potential prognostic biomarker and tumor suppressor for gastric cancer

Background: The expression of microRNA-451 (miR-451) and its association with clinical pathological factors in GC remain still unclear. The purpose of this study was to investigate if miR-451 is a potential prognostic biomarker and tumor suppressor for gastric cancer. Methods: Real-time quantitative RT-PCR (qRT-PCR) was applied to detect miR-451 expression in GC cell lines and primary tumor and paired non-cancerous tissues. The association of miR-451 expression with clinicopathological factors and prognosis was statistically analyzed. Results: We found that miR-451 showed decreased expression in GC tissues and cell lines, and its down-regulation tended to be positively correlated with lymphatic metastasis, clinical staging and shorter overall survival of patients. In addition, forced expression of miR-451 in BGC-823 and MKN-45 cells did not impact on cell proliferation, but did reduce migration and invasion rates in BGC-823 cells. Conclusion: Our findings indicated that miR-451 may act as a novel prognostic marker and potential therapeutic target in human GC.     

胃癌患者性激素水平测定及临床意义

目的:探讨胃癌患者性激素水平变化及临床意义。方法:采用化学发光免疫分析法,测定134例胃癌患者血清睾酮(T)、雌二醇(E2)、催乳素(PRL)、黄体生成素(LH)及卵泡刺激素(FSH)水平,根据TNM分期对各期胃癌患者E2及T含量进行分析。结果:男性及女性胃癌患者E2、T含量明显低于对照组(P<0.05),女性患者E2水平较对照组下降更为明显(P<0.01);女性患者PLR水平显著性升高(P<0.01)、TNM各期胃癌患者E2、T水平变化为低分化者明显高于高分化者(P<0.01)。结论:了解胃癌患者血清性激素水平,对分析胃癌与性激素的关系有重要意义。     

Beclin1、EGFR、cyclinD1在新辅助化疗宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的研究自噬标记蛋白Beclin1、表皮生长因子受体(EGFR)、细胞周期蛋白D1(cyclinD1)在新辅助化疗宫颈癌组织中的表达及意义。方法收集2015年3月至2018年2月医院收治的局部晚期宫颈癌80例,术前接受卡铂联合紫杉醇新辅助化疗3个周期,新辅助化疗前后均留取宫颈癌组织标本,并选取行子宫切除的20例患者的正常宫颈上皮组织作为对照组,免疫组化法测定新辅助化疗前后宫颈癌组织Beclin1、EGFR、cyclinD1表达的变化,与正常宫颈上皮组织进行对照,比较不同疗效宫颈癌患者组织Beclin1、EGFR、cyclinD1表达及临床病理资料的差异,多因素Logistic回归分析法筛选宫颈癌新辅助化疗疗效影响因素。结果宫颈癌化疗前后组织Beclin1阳性率低于对照组,EGFR、cyclinD1阳性率高于对照组(P<0.05),化疗后癌组织Beclin1阳性率高于化疗前,EGFR、cyclinD1阳性率低于化疗前(P<0.05);80例患者新辅助化疗3个周期有效55例(68.75%),无效25例(31.25%),有效组癌组织Beclin1阳性率高于无效组,EGFR、cyclinD1阳性率低于无效组(P<0.05);无效组临床分期为Ⅱa1~b1期、组织分化程度为低中分化、伴淋巴结转移所占比例高于有效组(P<0.05);Beclin1、EGFR、cyclinD1、组织分化程度、淋巴结转移均为宫颈癌新辅助化疗疗效影响因素(P<0.05)。结论宫颈癌癌组织EGFR、cyclinD1呈异常高表达,Beclin1呈低表达,新辅助化疗可降低EGFR、cyclinD1阳性率,提升Beclin1阳性率,促成宫颈癌自噬网建立,诱导癌细胞凋亡;Beclin1、EGFR、cyclinD1、组织分化程度、淋巴结转移均为影响宫颈癌新辅助化疗效果的因子。     

miRNA-451在膀胱癌细胞中的表达及对其生物学功能的影响

目的：检测微小RNA(microRNA,miRNA)在膀胱癌细胞中的表达及探讨其对膀胱癌细胞迁移、侵袭、黏附及增殖能力的影响。方法：采用实时荧光定量PCR(quantitative Real-time PCR,qPCR)检测miR-451在不同转移潜能膀胱癌细胞株T24、5637、J82中的表达;使用Lipo-2000脂质体将miR-451拟似物(miR-451 mimics)转染入5637细胞,qPCR验证其转染效率,采用划痕愈伤实验、Transwell实验、细胞黏附及MTT增殖实验分别检测细胞二维迁移、侵袭、黏附及增殖能力的变化。结果：miR-451在T24、5637及J82中的相对表达量分别为0.06±0.001、0.13±0.024、1(将J82细胞中其表达量标准化为1),差异显著,具有统计学意义(P<0.01);miR-451过表达后,5637细胞的迁移、侵袭、黏附能力及增殖率显著降低,具有统计学意义(P<0.05)。结论：miR-451在不同膀胱癌细胞中差异表达,其表达异常可影响癌细胞生物学功能,这为膀胱癌靶向分子治疗提供了新的切入点。     

Detection of miR-1246, miR-23a and miR-451 in sera of colorectal carcinoma patients: a case-control study in Cairo University hospital

BackgroundColorectal cancer (CRC) has high morbidity and mortality rates. Invasive techniques and other laboratory tests with variable sensitivity and specificity are currently used in diagnosis. Micro ribonucleic acids (miRNAs) have bio vital roles in cell proliferation and apoptosis. Dys-regulation of miRNAs is linked to tumour genesis. The objective of this study was to evaluate the specificity and sensitivity of serum non-invasive biomarkers (micro-RNAs), miR-1246, miR-23a, and miR-451in CRC patients.MethodsPeripheral expression of three miRNAs (miR-1246, miR-23a and miR-451) was investigated in sera of 37 CRC Egyptian patients and 30 healthy controls, using quantitative real-time polymerase chain reaction trying to reach the optimal non-invasive combination of miRNAs.ResultsSerum miR-1246 was up-regulated in sera of CRC patients compared to normal controls (fold change = 3.55; P<0.001) and showed 100% sensitivity and 80% specificity in diagnosis of CRC. Serum miR-451 was significantly down-regulated in CRC patients (fold change = -4.86; p= 0.014), whereas, miR-23a was down-regulated but this was not statistically significant.ConclusionUp-regulation of miR-1246 and down-regulation of miR-451 in the sera of primary CRC Egyptian patients were confirmed with high sensitivity and specificity. Large-scale studies on a wider spectrum of miRNAs in Egyptian CRC patients are needed.     

TSLP Expression and High Serum TSLP Level Indicate a Poor Prognosis in Gastric Cancer Patients

Background

Thymic stromal lymphopoietin (TSLP) plays an important role in promoting tumor survival, by manipulating the immune response and angiogenesis. However, the clinical significance of TSLP in gastric cancer is unclear.

Methods

Immunohistochemistry was used to investigate TSLP expression in non-cancerous gastric mucosa and gastric cancer tissue from patients with gastric cancer. Serum TSLP levels were measured using an enzyme-linked immunosorbent assay.

Results

Tumors with TSLP expression were significantly larger than those without TSLP expression. TSLP expression was observed more frequently in advanced (T2/T3/T4) than in early (T1) gastric cancer and in stage 3/4 than in stage 1/2. Lymph node metastasis, liver metastasis, positive peritoneal lavage cytology, lymphatic invasion, and vascular invasion occurred significantly more often in TSLP-expressing than in non-expressing tumors. The prognosis of patients with TSLP-positive tumors was significantly worse than that of patients with TSLP-negative tumors. Patients with high serum TSLP concentrations also had a significantly worse prognosis than those with low concentrations. Multivariate analysis identified serum TSLP level as an independent prognostic indicator.

Conclusion

TSLP is closely related to the progression of gastric cancer and may predict survival in these patients.