IL-17基因启动子区单核苷酸多态性与儿童哮喘的关系

目的探讨IL-17基因启动子区单核苷酸多态性（SNP）与儿童哮喘及患儿血清总IgE水平之间的关系。方法提取287例哮喘患儿和217例健康儿童外周血基因组DNA,采用PCR-LDR技术检测了IL-17基因启动子区的4个SNPs位点（rs4711998、rs8193036、rs3819024和rs2275913）,与GenBank公布的IL-17基因序列（NT₀07952.15 GI:224514668）比较,分析其在两组儿童中的基因型及等位基因频率的分布,以及哮喘患儿血清总IgE水平及其在不同基因型中的差异。结果两组rs4711998位点基因型分布差异有统计学意义（P=0.03）,哮喘组GG纯合子基因频率为9.6%,明显高于健康对照儿童组（4.1%）;rs8193036、rs3819024、rs2275913三个SNP位点的基因型分布在两组间差异无统计学意义。哮喘组血清总IgE水平在4个SNP位点基因型间的分布差异均无统计学意义。结论 IL-17基因启动子区SNP rs4711998可能是儿童哮喘易感位点,其中rs4711998 GG纯合子基因型与哮喘发病密切相关。     

白细胞介素10基因单核苷酸多态性与哮喘遗传易感性的相关性研究

目的探讨白细胞介素10（IL-10）基因三个单核苷酸多态性位点（rs1800896、rs3024496和rs3024492）与哮喘遗传易感性的相关性。方法应用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）平台及MassARRAY-IPLEX技术,分别对广州地区汉族人群中275例正常对照组和302例哮喘患者组IL-10三个单核苷酸多态性位点（rs1800896、rs3024496和rs3024492）进行基因分型并分析两组间分布情况。用2检验统计分析病例组和对照组基因型和等位基因的频率;采用非条件Logistic回归分析,校正性别、年龄影响,计算比数比（OR）和95%可信区间（CI）,评价多态性位点与哮喘遗传易感性的相关性。结果①rs1800896位点在广州地区汉族人群中存在GG、GA、AA三种多态性,其总分布频率分别为2.12%、39.65%、58.23%,携带GA杂型者患哮喘的危险性高于AA基因型者。②rs3024492位点在广州地区汉族人群中只存在AA和AT两种基因型,其总分布频率分别为1.22%和98.78%,该位点的多态性与哮喘的易感性无关。③rs3024496位点在广州地区汉族人群中也只存在TT和CT两种基因型,其总分布频率分别为90.59%和9.41%,该位点的多态性与哮喘的易感性无关。结论在IL-10三个单核苷酸多态性位点中,rs1800896与哮喘的易感性显著相关,而rs3024492和rs3024496与哮喘的易感性不相关。     

RANTES和Eotaxin-3基因单核苷酸多态性与儿童哮喘的关系

目的 研究趋化因子激活调节正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)基因C-28G(RANTES C-28G)、RANTES A-403G及嗜酸性粒细胞趋化蛋白(Eotaxin-3)基因C+77T(Eotaxin-3 C+77T)的单核苷酸多态性(SNP)与汉族儿童哮喘的关系.方法 采集192例3-12岁汉族哮喘患儿(哮喘组)的口腔颊黏膜拭子,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对RANTES C-28G、RANTES A-403G和Eotaxin-3 C+77T的SNP位点进行检测,以与哮喘组患儿无血缘关系的192名健康志愿者(18～22岁)作为正常对照组.分析两组基因型及等位基因频率分布情况.结果 两组间RANTES C-28G和RANTES A-403G两个SNP位点的基因型分布比较,差异无统计学意义(P>0.05).两组间Eotaxin-3 C+77T基因型分布比较,差异有统计学意义;哮喘组Eotaxin-3 C+77T T/T纯合子基因型频率为32.3%,明显高于正常对照组的12.5%(OR=3.44,P=0.000).结论 Eotaxin-3 C+77T可能是汉族儿童哮喘易感SNP位点,其中Eotaxin-3 C+77T T/T纯合子基因型与哮喘发病密切相关.     

RANTES和Eotaxin-3基因单核苷酸多态性与儿童哮喘的关系

目的研究趋化因子激活调节正常T细胞表达和分泌因子（RANTES）基因c-28G（RANTES C-28G）、RANTES A-403G及嗜酸性粒细胞趋化蛋白（Eotaxin-3）基因C＋77T（Eotaxin-3C＋77T）的单核苷酸多态性（SNP）与汉族儿童哮喘的关系。方法采集192例3～12岁汉族哮喘患儿（哮喘组）的口腔颊黏膜拭子,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法对RANTES C-28G、RANTES A-403G和Eotaxin-3C＋77T的SNP位点进行检测,以与哮喘组患儿无血缘关系的192名健康志愿者（18～22岁）作为正常对照组。分析两组基因型及等位基因频率分布情况。结果两组间RANTES C-28G和RANTES A-403G两个SNP位点的基因型分布比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。两组间Eotaxin-3 C＋77T基因型分布比较,差异有统计学意义;哮喘组Eotaxin-3C＋77T T／T纯合子基因型频率为32．3％,明显高于正常对照组的12．5％（OR=3．44,P=0．000）。结论Eotaxin-3C＋77T可能是汉族儿童哮喘易感SNP位点,其中Eotaxin-3C＋77TT／T纯合子基因型与哮喘发病密切相关。     

TBX21 基因多态性与汉族儿童哮喘易感性的相关性研究

  目的  探讨汉族儿童T-box转录因子21(TBX21) 基因多态性,并分析其与哮喘易感性的相关性。  方法  选取2019年1月—2021年1月河南省儿童医院收治的汉族哮喘患者190例,设为哮喘组,另选取同期本院健康体检的汉族儿童135名作为对照组。采集口腔黏膜标本,分析rs9910408、rs16947078、rs2240017基因位点单核苷酸多态性(SNP),比较2组3个基因位点基因型分布及等位基因频率,采用logistic回归分析研究TBX21 基因rs2240017位点多态性与哮喘易感性的关系。  结果  Hardy-Weinberg平衡检验结果显示,rs9910408、rs16947078、rs2240017基因型在2组儿童中的分布频率未发生偏移,研究对象代表性良好。哮喘组与对照组rs2240017基因型等级分布,差异有统计学意义(P < 0.05),且哮喘组C等位基因频率显著高于对照组(89.47% vs. 40.37%,P < 0.05),G等位基因频率显著低于对照组(10.53% vs. 59.63%,P < 0.05)。2组rs9910408、rs16947078基因型等级分布,差异无统计学意义(均P＞0.05)。经logistic回归分析,TBX21 基因rs2240017的G/G、C/G、C/C基因型及G等位基因频率降低、C等位基因频率升高可能是哮喘易感性的影响因素(P < 0.05)。  结论  TBX21 基因rs2240017位点多态性与哮喘易感性密切相关。      

Megsin基因单核苷酸多态性与IgA肾病相关性研究

目的探讨megsin基因单核苷酸多态性（SNP）与IgA肾病的关系.方法用直接测序法广泛筛查megsin基因全部编码区、部分调控区和外显子-内含子连接区,发现11个单核苷酸多态性,挑选8个中高频SNP（频率＞0.05）,选取中国汉族散发性原发性IgA肾病患者210例,同时采用103名健康志愿者作为对照组,利用聚合酶链反应-限制型片断长度多态性（PCR-RFLP）及PCR产物直接测序法进行基因分型,对IgA肾病进行病例对照相关分析.结果外显子1中5＇非翻译区267G/A在IgA肾病发病中有显著意义：IgA肾病组中AG＋AA基因型频率为29.0%（65/210）,明显高于对照组的16.5%（17/103）,P＜0.05;等位基因A频率为14.8%（62/210）,明显高于对照组的8.7%（18/103）,P＜0.05.AG＋AA基因型与GG基因型相比,比数比为2.07,其95%可信区间为1.15～3.74.基因内部各SNP之间连锁不平衡现象非常普遍.结论megsin基因267G/A多态性与IgA肾病易感性相关,提示AG和AA基因型是IgA肾病发病的危险因素.     

Klotho基因3个位点单核苷酸多态性与冠心病相关性研究

目的：通过研究克老素（Klotho,KL）基因3个单核苷酸多态性,揭示其与冠心病（Coronary heart disease,CHD）的相关性。方法：随机选取CHD患者317例为实验组,同期随机选取正常健康人301例正常对照组。提取外周血白细胞基因组DNA,应用单一等位基因特异性引物PCR技术检测KL基因3个SNP位点的基因型,分析其各等位基因与CHD的相关性。结果：CHD 组KL G-395A SNP AA等位基因频率较正常对照组增高,差异有统计学意义（P＜0.05）;按性别分层研究发现CHD男性亚组AA等位基因频率较正常对照组增高（P＜0.05）。KL C370S SNP CC 等位基因频率较对照组增高（P<0.05）,而其 CS等位基因频率较对照组低（P<0.05）;按性别分层研究发现,CHD男性亚组CC频率较对照组偏高,差异有统计学意义（P<0.05）,而其CS频率较对照组降低,差异有统计学意义（P<0.05）。未发现CHD 组F-352V基因型多态性FF、FV和VV频率与对照组比较差异有统计学意义（P >0.05）。组合分布研究发现：CHD组KL G-395A+F352V+C370C、KL A-395A+ F352V+C370C与KL A-395A+F352V+C370S组合基因型分布频率较正常对照组明显增高（P＜0.05）,而其KL G-395A+F352V+C370S组合基因型分布频率较正常对照组低（P＜0.05）。按性别分层研究发现在CHD组男性患者中KL G-395A+F352V+C370C、KL A-395A+F352V+C370C组合基因型频率亦较正常对照男性亚组明显增高（P＜0.05）,而KL G-395A+F352V+C370S组合基因型分布频率则较正常对照男性亚组低（P＜0.05）;同时还发现在CHD女性亚组患者KL A-395A +F352V+C370S组合分布基因型分布频率较正常对照女性亚组明显增高（P＜0.05）。结论：研究发现KL基因型G-395A SNP AA男性携带者易患CHD,而KL C370S SNP 突变CS杂合子男性携带者则不易患CHD。组合分布研究还发现KL G-395A+F352V+C370C、KL A-395A+F352V+C370C男性携带者与KL A-395A+F352V+C370S女性携带者易患CHD,而KL G-395A+ F352V+C370S男性携带者则不易患CHD。     

TIM-4基因多态性与儿童哮喘的关联分析

目的研究TIM-4基因rs6874202位点和rs62382402位点单核苷酸多态性和儿童哮喘易感性之间的关系。方法选取浙江台州地区的汉族哮喘患儿169例,平均年龄(5.90±2.54)岁,同期健康体检儿童117例,平均年龄(6.27±2.79)岁。采用DNA直接测序法分析TIM-4基因rs6874202位点和rs62382402位点的多态性。结果哮喘组rs6874202位点的TT+CT基因型频率为47.9%,对照组为34.2%,两组间差异有统计学意义(χ²=5.348,P=0.021,OR=1.772,95%CI 1.089～2.883);哮喘组T等位基因频率为27.5%,对照组为20.1%,两者比较差异有统计学意义(χ²=4.129,P=0.042,OR=1.510,95%CI 1.013～2.251)。两组间rs62382402位点基因型以及等位基因分布频率的差异均无统计学意义(χ²=2.072、1.873,P>0.05)。结论 TIM-4基因rs6874202位点的单核苷酸多态性和与浙江台州地区儿童哮喘的易...     

儿童哮喘患者MBL基因多态性和血清水平的研究

目的:探讨甘露糖结合凝集素(MBL)基因启动子区单核苷酸多态性(SNP)与哮喘易感性的关系。方法:对61例哮喘患儿和50名正常健康儿童MBL基因启动子区SNP位点-550和-221采用等位基因特异性PCR法(PCR-SSP)检测,并分析其单元型及基因型频率。采用ELISA方法检测儿童哮喘组及儿童健康组血清MBL水平。结果:哮喘组的MBL血清水平比对照组明显增高(P<0.001)。检出HY、LY和LX三种单元型,两组间各单元型比较均无显著性差异。结论:MBL可能参与了哮喘发生发展的过程。     

MicroRNA 基因单核苷酸多态性与类风湿关节炎的相关性研究

目的 分析类风湿关节炎（RA）患者和健康人群microRNA-146a（miR-146a）、miR-499a、 miR-149 及miR-196a 多态性位点的相关rs2910164、rs3746444、rs2292832 及rs11614913 等位基因和基因型 频率分布的差异。探讨其与类风湿关节炎（RA）发病风险的相关性,以及与疾病活动性及严重性的关系。 方法 收集600 例RA 患者和398 例健康人群的外周静脉血,提取基因组DNA,采用基于连接酶检测反应的 单核苷酸多态位点（SNP）分型技术对研究对象的4 个SNP 位点进行检测。结果 rs3746444 位点的CT 基 因型与中国汉族人群RA 疾病的活动性和严重性相关,并且rs11614913 位点（miR-196a）与性别存在交互作用, 可能与RA 发病有关。结论 miR-499a 的rs3746444 位点的CT 基因型可能与中国汉族人群RA 疾病的活动 性和严重性相关。     

HLA-G 3'UTR基因多态性与精神分裂症发生风险的相关性研究

目的 探讨人类白细胞抗原G 3''非翻译区(HLA-G 3''UTR)单核苷酸多态性在精神分裂症患者中的分布情况及预测精神分裂症发生风险的价值。方法 选取2016年1月至2017年10月新乡医学院第二附属医院收治的302例精神分裂症患者为病例组,采用聚合酶链式反应(PCR)技术和Sanger测序对病例组患者和327例健康对照者的HLA-G3''UTR区域位点进行基因分型,应用SHEsis软件比较两组等位基因频率、基因型频率及单倍体型频率差异,采用logistic回归模型对4种遗传模型(共显性、显性、隐性和超显性)进行分析。结果 HLA-G 3''UTR区域共检测出10个多态性位点,有3个位点(14bp ins/del、+3035C/T、+3058G/A)符合哈迪-温伯格平衡。两组间14bp ins/del、+3058G/A位点等位基因及基因型频率差异无统计学意义(P>0.05),+3035C/T位点等位基因分布差异有统计学意义(OR=1.522,95％CI:1.146~2.022,P=0.004),其基因型分布差异有统计学意义(P=0.019),+3035C/T位点的共显性模型中,与CC基因型相比,携带CT基因型(OR=1.450,95%CI:1.019~2.062,P=0.039)和TT基因型(OR=2.275,95%CI:1.064~4.867,P=0.030)患精神分裂症风险相对较高;+3035C/T位点的显性模型[(CT+TT)比CC,OR=1.547,95%CI:1.108~2.161,P=0.010)与精神分裂症的易感性相关;而在+3035C/T位点的隐性模型和超显性模型中,两组间差异无统计学意义(P>0.05);由14bp ins/del、+3035C/T、+3058G/A这3个位点组成的单倍型\频率在两组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HLA-G 3''UTR+3035C/T位点多态性可能与精神分裂症的发病风险相关,其等位基因T可能是精神分裂症的易感基因。     

维生素D代谢通路相关基因多态性与儿童哮喘关系

目的探讨维生素D(VD)代谢通路中VD受体(VDR)基因、1α羟化酶(CYP27B1)基因以及VD结合蛋白(GC)基因多态性与儿童支气管哮喘发病的关系。方法对入组的90例哮喘儿童和90例对照组儿童应用质谱SNP技术,检测VDR基因位点rs2228570、CYP27B1基因位点rs10877012及GC基因位点rs2282679的单核苷酸多态性,分析其与儿童哮喘发病的关系。结果两组rs2228570、rs10877012、rs2282679位点基因型及等位基因频率分布比较差异无显著性(P>0.05)。结论 VD代谢通路中的3个相关的基因位点的单核苷酸多态性可能与儿童哮喘的发病无明显相关性。     

MCP-1基因rs1024611单核苷酸多态性与哮喘易感性的相关性Meta分析

目的:探讨人单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)基因rs1024611位点单核苷酸多态性与哮喘易感性的关联.方法:检索PubMed、EMBASE、Web of Science、BIOSIS、中国知网、万方数据等6个电子数据库,检索日期截止到2019年9月30日.根据制定的纳入和排除标准筛选符合条件的研究文献,提取数据,通...     

小儿肾虚型哮喘与ORMDL3基因单核苷酸多态性的相关性研究

目的:探讨小儿肾虚型哮喘与ORMDL3基因单核苷酸多态性的相关性。方法:128例肾虚型哮喘儿童作为哮喘组,再选择100例健康儿童作为对照组,对两组儿童ORMDL3基因4个单核苷酸多态性位点(SNP)的基因分型分布情况进行分析。结果:ORMDL3基因rs7216389存在C/C、C/T、T/T 3种多态性,在哮喘组患儿中的分布频率分别为3.91%、31.25%、64.84%,在对照组儿童中的分布频率分别为9.00%、43.00%、48.00%,两组基因分布差异有统计学意义(P0.05);ORMDL3基因rs4378650存在C/C、C/T、T/T3种多态性,在哮喘组患儿中的分布频率分别为49.22%、28.91%、21.88%,在对照组儿童中的分布频率分别为64.00%、22.00%、14.00%,两组基因分布差异具有统计学意义(P0.05);ORMDL3基因rs807613存在A/A、A/G、G/G3种多态性,在哮喘组患儿中的分布频率分别为60.16%、35.94%、3.91%,在对照组儿童中的分布频率分别为53.00%、40.00%、7.00%,两组基因分布差异无统计学意义(P0.05);ORMDL3基因rs12603332存在C/C、T/T、C/T3种多态性,在哮喘组患儿中的分布频率分别为58.59%、4.89%、36.72%,在对照组儿童中的分布频率分别为54.00%、9.00%、37.00%,两组基因分布差异无统计学意义(P0.05)。结论:ORMDL3基因多态性与小儿肾虚型哮喘易感性相关,其中rs7216389以及rs4378650与小儿肾虚型哮喘易感性具有显著相关关系,而rs807613以及rs12603332则与小儿肾虚型哮喘易感性不相关。     

脑钠尿肽基因rs198389单核苷酸多态性与冠心病的相关性研究

目的探讨脑钠尿肽(BNP)基因rs198389位点单核苷酸多态性(SNP)与冠心病(CHD)的关系。方法取病例-对照方法,收集冠心病和健康者各961例,应用Real-timeqPCR(TaqMan探针)技术进行基因分型,分析BNP基因rs198389位点SNP与CHD危险性的关系。结果 CHD组和对照组比较,AA和GG基因型、A等位基因和G等位基因分布差异有统计学意义(P<0.05);GG基因型和G等位基因频率在病例组(3.6%和16.7%)明显高于对照组(2.1%和14.3%)。与A等位基因比较,G等位基因使CHD危险性显著增加(OR=1.20,95%CI=1.01~1.43,P=0.04)。GG基因型者CHD危险性增加(P=0.04),但在调整年龄、性别、吸烟、饮酒、体重指数、血甘油三脂、高血压史、糖尿病史和CHD家族史等变量后结果差异无统计学意义(P=0.12)。结论 BNP基因位点rs198389的G等位基因使CHD危险性显著增加;BNP基因rs198389位点SNP可能与CHD易感性相关,但不是其独立危险因素。     

胶原基因单核苷酸多态性与脑梗死的相关性研究

目的：探讨胶原基因（COL3A1、COLA2）单核苷酸多态性与脑梗死的相关性。方法：收集2012年12月至2013年12月在我院神经内科进行治疗的287例脑梗死患者的血样标本及同期102例健康体检者的血样样本进行相关性研究。采用基因DNA提取及聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性（PCR-RFLP）的方法,对所有研究对象的COL3A1基因rs1800255位点、COLA2基因rs42524位点多态性进行检测。结果：①脑梗死患者和健康体检者COL3A1基因rs1800255位点上的各基因型频率分布存在显著性差异（p<0.05）。②脑梗死患者和健康体检者携带A等位基因（AA+AG）与G等位基因的频率分布虽存在显著性差异（p<0.05）,但A、G等位基因的频率分布无显著性差异（p>0.05）。③脑梗死患者和健康体检者COLA2基因rs42524位点上的各基因型和等位基因的频率分布无显著性差异（p>0.05）。结论：COL3A1基因rs1800255多态性与脑梗死的发病有相关性。脑梗死的发病可能与rs1800255位点基因型AA/AG有一定的关系。COLA2基因rs42524多态性与脑梗死的发病无相关性。基因COL3A1多态性分布与年龄、性别无明显差异性。     

IGFBP-3基因-202A／C单核苷酸多态性’与膀胱癌发生的相关性研究

目的探讨胰岛素样生长因子结合蛋白3（insulin—like growth factor binding protein-3,IGFBP-3）基因-202A／C多态性与膀胱移行细胞癌危险性的关系。方法本研究为以中国四川人群为研究对象的病例对照研究,选取98例膀胱癌患者为病例组,150例性别、年龄相匹配的健康者为对照组。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法对单核苷酸多态性（rs2854744）进行基因分型。结果病例组和对照组IGFBP-3-202A／C位点基因型及等位基因差异有统计学意义（X2=12．965,P=0．002;X2=11．545,P=0．001）。携带AA基因型发生膀胱癌的风险是cc基因型的0．224倍（OR=0．244,95％CI=0．109—0．549,P：0．001）,携带等位基因A是等位基因C的0．531倍（0R=0．531,95％CI=0．368—0．766,P=0．001）。基因型AA和AC较基因型CC发生浸润性膀胱癌风险显著降低（D尺=0．211,95％CI=0．081～0．548,P=0．001;OR=0．150,95％CI=0．036～0．631,P=0．010）,携带等位基因A发生浸润性膀胱癌风险是携带等位基因C的0．363倍（OR=0．363,95％CI=0．191～0．691,P=0．002）。结论IGFBP-3-202A／C多态性可能是膀胱癌的危险因素。     

ADAM33基因多态性与新疆汉族哮喘的相关性研究

目的:探讨新疆汉族支气管哮喘与ADAM 33基因rs 511898位点多态性的关系.方法:采用聚合酶链反应和限制片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对63例新疆汉族支气管哮喘患者病例组和70例无血缘关系的健康对照组进行ADAM 33基因rs 511898位点单核苷酸多态性(SNP)分析.结果:ADAM 33基因rs 511898位点病例组和对照组中基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律;病例组rs511898位点的基因型频数分布: GA为31(34.6), GG为28(24.2),AA为4(4.3), 对照组该位点基因型频数分布为GA为42(38.4), GG为23(26.8), AA为5(4.7), 2组间基因型频数分布无统计学意义(P>0.05).G、A等位基因频数分布在2组间比较差异无统计学意义(P>0.05).结论: ADAM 33基因rs 511898位点等位基因突变与新疆汉族支气管哮喘的发生没有明显的关联性.     

脑腓呔基因单核苷酸多态性与阿尔茨海默病相关性研究

目的探讨浙江地区汉族人群脑腓呔基因159C／T多态性与晚发性阿尔茨海默病（AD）的相关性。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术检测141例AD患者（AD组）和145例健康体检者（对照组）脑腓呔基因159C／T位点多态性,并分析基因与疾病的相关性。结果两组脑腓呔159C／T等位基因频率及基因型构成差异无统计学意义（P〉0.05）。两组女性等位基因和基因型的分布频率差异有统计学意义（χ^2=7．717、8968,P〈0．05或0.01）C／C基因型与AD患病相关。结论脑腓呔159C等位基因的多态性及C／C基因型可增加女性患者AD的风险;推测脑腓呔与雌激素有一定的相互作用。     

MTAP基因单核苷酸多态性rs7850937与脑梗死的相关性

目的：探讨甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）基因单核苷酸多态性（SNP）rs7850937与脑梗死的关系。方法：采用聚合酶链式反应和限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法在273例脑梗死患者和344例正常对照中对rs7850937进行基因分型,并用Logistic回归分析其与脑梗死的关系。结果：MTAP基因SNP rs7850937基因型和等位基因频率在病例组和对照组的分布差异有统计学意义。Logistic回归分析显示MTAP基因rs7850937位点AG＋AA基因型是脑梗死发病的独立危险因素。结论：MTAP基因rs7850937可能在脑梗死的发病中起到了一定的作用。