卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼、白蛋白紫杉醇及替吉奥用于进展期胃癌的转化治疗

目的:旨在评估卡瑞利珠单抗、阿帕替尼、白蛋白紫杉醇和替吉奥四药联用作为进展期胃癌转化治疗的有效性及安全性。方法:本研究为前瞻性单臂研究。收集2019年9月1日—2021年8月1日于首都医科大学附属北京友谊医院纳入的进展期胃癌患者17例。入组患者均接收卡瑞利珠单抗+白蛋白紫杉醇+阿帕替尼+替吉奥治疗(每3周为1个治疗周期...     

甲磺酸阿帕替尼治疗胃癌的药代/药效动力学研究

目的探讨甲磺酸阿帕替尼治疗胃癌的药代/药效动力学(PK/PD)特征, 为指导临床合理用药提供数据支持。方法研究对象为在嘉兴学院附属第二医院就诊的145例胃癌患者, 其中80例采用阿帕替尼联合替吉奥进行治疗(阿帕替尼组), 65例采用替吉奥进行治疗(对照组), 治疗3个月。收集治疗期间的静脉血样测定阿帕替尼血药浓度, 并分别采用肿瘤生长抑制(TGI)模型和总存活数模型来评估甲磺酸阿帕替尼抗肿瘤的量效关系。结果甲磺酸阿帕替尼首次口服的Tmax为(2.35±0.95) h, Cmax为(952.02±323.24) ng/ml, AUC0～24 h为(2 120.02±669.52) mg/(ml·h)。治疗3个月, 阿帕替尼组无进展生存率高于对照组(88.47%比73.45%, χ2=4.422, P<0.05)。TGI模型分析结果显示甲磺酸阿帕替尼对肿瘤直径、CEA、CA199、VEGF及VEGFR2的Kdrug分别为0.036、0.005、0.009、0.026及0.055。总存活数模型分析结果显示, 阿帕替尼血药浓度(β血药浓度=1.853)、肿瘤最大径之和(SLD, βSLD...     

奥沙利铂和替吉奥联合参苓白术散治疗晚期胃癌的临床效果观察

目的探讨奥沙利铂和替吉奥联合参苓白术散治疗晚期胃癌的近期效果和患者生活质量改善情况。方法随机将80例晚期胃癌患者分为2组,每组40例。对照组给予奥沙利铂和替吉奥治疗,观察组在对照组基础上联合中药治疗。每个疗程21 d,6个疗程后,评价2组患者的治疗效果。结果 2组患者的近期治疗有效率比较,差异无统计学意义(P0.05)。但观察组患者的生活质量评分显著优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论对晚期胃癌患者在行奥沙利铂和替吉奥治疗的同时,联合参苓白术散治疗,能显著提高患者的生活质量。     

阿帕替尼和替吉奥对结肠癌治疗效果的系统评价和Meta分析

目的通过系统评价和Meta分析探讨阿帕替尼与替吉奥对比治疗结肠癌的有效性和安全性。方法以"阿帕替尼""替吉奥""结肠癌""等为中文关键词,以"Apatinib""Tegafur""Colon cancer"等为英文关键词,检索PubMed,Cochrane Library,Embase,Web of Science,中国知网、中国生物医学文献服务系统、维普数据库、万方数据知识服务平台,时间限制在从建库到2020年12月。评价阿帕替尼和替吉奥对结肠癌的总体疗效,结肠癌进展和无进展生存期的差异。研究采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果Meta分析结果显示,阿帕替尼与替吉奥对结肠癌的疗效相比,部分缓解+稳定的差异没有统计学意义(RR=1.10,95%CI,0.71~1.71,P=0.640),在结肠癌进展方面的差异没有统计学意义(RR=0.51,95%CI:0.28~1.32,P=0.205),在无进展生存期方面阿帕替尼组大于替吉奥组,差异具有统计学意义(SMD=0.90,95%CI;0.42~1.37,P<0.0001)。结论相较于替吉奥,阿帕替尼用于治疗结肠癌患者能明显延长无进展生存期,总体生存效益有所提高。     

阿帕替尼治疗晚期胃癌的疗效及对血管内皮生长因子水平的影响

目的初步评价阿帕替尼对晚期胃癌三线治疗的临床疗效及对血清血管内皮生长因子（VEGF）水平的影响。 方法2016年1月至2017年12月，对30例经过一、二线化疗效果失败的晚期胃癌患者给予甲磺酸阿帕替尼治疗，观察晚期胃癌患者的近远期疗效和毒性不良反应，检测治疗前后血清VEGF水平变化。 结果患者口服阿帕替尼14.7（8~22）周，疗效评价完全缓解（CR）3例，部分缓解（PR）13例，疾病稳定（SD）9例和疾病进展（PD）5例，有效率为53.3%（16/30），疾病控制率为83.3%（25/30）。中位随访8.6（5~16）个月，患者中位无进展生存期（PFS）为5.2个月（95% CI：0~8.8个月），总生存率（OS）为9.4个月（95% CI：6.8~12.5个月）。阿帕替尼治疗后血清VEGF明显降低，阿帕替尼有效的患者治疗后VEGF下降明显（P<0.05）。 结论阿帕替尼对一、二线治疗失败的晚期胃癌患者临床疗效确切，能够改善患者的生存质量。血清VEGF水平在一定程度上可以反映阿帕替尼治疗的疗效。     

胃癌腹膜转移的新辅助腹腔内联合全身化疗:初步研究

目的 :探讨新辅助腹腔内联合全身化疗(neoadjuvant intraperitoneal and systemic chemotherapy,NIPS)对胃癌腹膜转移病人的临床有效性和安全性。方法:2015年4月至10月间,11例胃癌腹膜转移病人,P1期1例,P2期2例,P3期8例,接受21 d为1个疗程的化疗。化疗第1和第8天,经腹腔化疗泵输注紫杉醇(20 mg/m~2),并静脉输注紫杉醇(50 mg/m~2);同时,连续14 d口服替吉奥80 mg/(m~2·d),停药7 d。第2次腹腔镜探查时发现腹膜转移灶消失或明显退缩的病人,行转化胃癌切除手术。结果:在所有11例胃癌腹膜转移病人中,8例(72.7%)接受转化胃癌切除手术,其中5例(62.5%)接受R0切除。本研究术前中位化疗疗程为6(3~8)个。本研究病人的1年总生存率为63.6%(7/11),其中接受胃癌切除手术病人和P3期病人的1年总生存率分别达87.5%(7/8)和50.0%(4/8)。主要化疗不良反应是骨髓抑制,其中3/4级白细胞减少症和中性粒细胞减少症的发生率分别为18.2%(2/11)和36.4%(4/11)。所有病例均未发生NIPS和手术治疗相关的死亡。结论:NIPS转化治疗对胃癌腹膜转移病人有效且安全,值得深入研究。     

阿帕替尼联合化疗对转移性大肠癌的有效性及安全性评价

评价阿帕替尼联合化疗在大肠转移癌治疗中的有效性和安全性。选取2017年1月—2019年12月30例转移性大肠癌患者,采用阿帕替尼联合化疗治疗,观察其生存改善情况及相关不良反应事件,并对可能影响预后的相关因素进行单因素分析。治疗后患者完全缓解、部分缓解、稳定和进展的发生率分别为0、16.7%(5/30)、60.0%(18/30)和23.3%(7/30)。客观缓解率为16.7%,疾病控制率为76.7%。患者中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)分别为4.9个月(95%CI:3.757~6.043)和9.0个月(95%CI:4.637~13.363)。治疗常见的不良反应包括纳差乏力、高血压、蛋白尿、手足综合征等。治疗过程CEA和CA19-9降低与患者PFS和OS的改善显著相关,治疗过程出现手足综合征与患者PFS的改善相关。阿帕替尼联合化疗用于转移性大肠癌显示出了良好的疗效,且毒性可控。为了预测阿帕替尼在转移性大肠癌治疗中的长期疗效,筛选特定生物标志物具有重要的现实意义。     

白蛋白结合型紫杉醇联合奥沙利铂和替吉奥在局部不可切除的进展期胃癌转化治疗中的应用

目的:研究白蛋白结合型紫杉醇联合奥沙利铂和替吉奥在局部不可切除的进展期胃癌转化治疗的临床疗效和安全性。方法:选择2016年6月—2020年6月收治的局部不可切除的进展期胃癌患者80例为研究对象,分为对照组(n=40)和实验组(n=40)。对照组患者给予奥沙利铂+替吉奥(SOX)联合化疗方案,实验组患者给予白蛋白结合型紫杉醇联合奥沙利铂+替吉奥方案化疗,两组患者均化疗至少2个周期后评估手术可行性,达到手术条件者给予手术治疗。比较两组患者客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、肿瘤消退分级(TRG)、R_0切除率以及治疗期间药物不良反应。结果:实验组转化治疗后ORR、肿瘤总消退率、R_0切除率均显著高于对照组(P0.05);恶心呕吐及周围神经毒性发生率显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);但两组患者药物不良反应多集中在Ⅰ～Ⅱ级,经对症处理后均可缓解。结论:白蛋白结合型紫杉醇联合SOX方案转化治疗治疗局部不可切除的进展期胃癌是有效的,不良反应均可控且安全性不劣于SOX方案。     

术前化疗对晚期胃癌患者R0切除的影响

目的探讨多西他赛联合奥沙利铂,替吉奥化疗方案用于晚期胃癌转化治疗的有效性。方法56例晚期胃癌患者,28例采取术前多西他赛联合奥沙利铂,替吉奥的转化治疗方案;28例直接进行手术。使用单因素及多因素统计学方法分析两组患者的临床病理特征(年龄,性别,T,N,M分期,临床分期,大体分型,组织学分型,分化程度)及R0切除率。结果术前化疗组和直接手术组患者的年龄[(55.82±12.80)岁比(61.54±11.30)岁],性别[(男19例,女9例)比(男23例,女5例)],T分期[(T3 11例,T4 17例)比(T3 7例,T4 21例)],N分期[(N1 25例,N2 3例)比(N1 26例,N2 2例)],M分期[(M0 3例,M0 25例)比(M0 1例,M1 27例)],临床分期[(Ⅲ期3例,Ⅳ期25例)比(Ⅲ期1例,Ⅳ期27例)],大体分型[(溃疡型26例,隆起型2例)比(溃疡型22例,隆起型6例)],组织学分型[(腺癌24例,印戒细胞癌4例)比(腺癌27例,印戒细胞癌1例)],分化程度[(中分化5例,低分化23例)比(中分化8例,低分化28例)]比较,差异均无统计学意义(P0.05);R0切除率两组比较,差异有统计学意义(53.6%vs 10.7%,P=0.001),单因素及多因素Logistic回归显示术前化疗有助于提高晚期胃癌患者R0切除率(OR:9.615,95%CI:2.349~39.351,P=0.002)。结论多西他赛联合奥沙利铂,替吉奥术前化疗方案提高了晚期胃癌患者的R0切除率。     

术前奥沙利铂联合替吉奥化疗对进展期胃癌手术治疗的影响分析

正胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和病死率居各种恶性肿瘤之首,5年生存率仅为5.0%~15.0%~([1])。我们通过比较奥沙利铂联合替吉奥(SOX方案)化疗后对进展期胃癌手术切除率以及临床疗效,证明术前使用奥沙利铂联合替吉奥化疗的重要临床意义。现报道如下。     

奥沙利铂联合S-1 与XELOX 方案在胃癌术后辅助化疗中的临床效果比较

目的:比较奥沙利铂联合S-1与XELOX(奥沙利铂+卡培他滨)方案在胃癌术后辅助化疗中的临床效果.方法:将81例胃癌术后患者随机分入观察组(n=41)和对照组(n=40),观察组给予奥沙利铂+S-1方案化疗,对照组给予XEOLX方案化疗.结果:观察组与对照组的1,2年无复发生存率(RFS)分别为51.3％,61.5％和25.6％,20.5％;1,2年总生存率分别为64.1％和69.2％,30.8％和25.6％;差异均无统计学意义(P=0.361,0.591;P=0.631,0.615).两组的毒副反应主要表现为骨髓抑制、胃肠道反应、手足综合征、口腔黏膜炎、末梢神经毒性及肝肾功能损伤,其中对照组手足综合征的发生率明显高于观察组(P=0.001);所有毒副反应经对症治疗后均好转.结论:奥沙利铂联合S-1与XELOX方案在胃癌术后辅助化疗中效果相当.     

Phase II Study of Single Intraperitoneal Chemotherapy Followed by Systemic Chemotherapy for Gastric Cancer with Peritoneal Metastasis

Background

We conducted a phase II study involving a single administration of intraperitoneal chemotherapy with paclitaxel followed by sequential systemic chemotherapy with S-1+ paclitaxel for advanced gastric cancer patients with peritoneal metastasis.

Methods

Gastric cancer patients with peritoneal metastasis were enrolled. Paclitaxel (80?mg/m²) was administered intraperitoneally at staging laparoscopy. Within 7?days, patients received systemic chemotherapy with S-1 (80?mg/m²/day on days 1?C14) plus paclitaxel (50?mg/m² on days 1 and 8), followed by 7-days rest. The responders to this chemotherapy underwent second-look laparoscopy, and gastrectomy with D2 lymph node dissection was performed in patients when the disappearance of peritoneal metastasis had been confirmed. The primary endpoint of the study was overall survival rate.

Results

Thirty-five patients were enrolled. All patients were confirmed as having localized peritoneal metastasis by staging laparoscopy. Eventually, gastrectomy was performed in 22 patients. The median survival time of the total patient population and those patients in which gastrectomy was performed was 21.3 and 29.8?months, respectively. The overall response rate was 65.7?% for all patients. The frequent grade 3/4 toxic effects included neutropenia and leukopenia.

Conclusions

Sequential intraperitoneal and intravenous paclitaxel plus S-1 was well tolerated in gastric cancer patients with peritoneal metastasis.     

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??Treatment strategy for unresectable local advanced gastric cancer from a surgical point of view LIANG Han. Department of Gastric Cancer Surgery, Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital??National Clinical Research Center for Cancer??Tianjin 300060??China
Abstract According to Yoshida’s stage IV gastric cancer classification, for some patients with marginally resectable and potentially unresectable metastatic gastric cancer??neoadjuvant intraperitoneal plus systematic chemotherapy (NIPS)??cytoreductive surgery??CRS?? plus hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC)??palliative surgery plus chemotherapy??conversion therapy with docetaxel based three drug regimen and S1/paclitaxel chemotherapy plus apatinib may be benefited. For patients with moderate amount and more ascites??NIPS regimen may control the ascites, relieve symptoms and prolong the survival time. CRS+HIPEC has been demonstrated to provide survival benefit for patients with PCI (peritoneal cancer index) score≤6. It is still controvertial whether the palliative surgery followed by chemotherapy may benefit for patient or not??but judicious use of surgical resection both gastrectomy and metastasis before chemotherapy in metastatic gastric cancer patients may result in favorable treatment approach. Conversion therapy with docetaxel based three drug regimen and chemotherapy combined with apatinib may result a high conversion rate.     

The updated treatment strategy for gastric cancer with peritoneal metastasis

The standard of care for gastric cancer with peritoneal metastasis is chemotherapy. However, there is no chemotherapy regimen with a sufficient level of evidence, and thus S-1 plus cisplatin (CDDP), which is regarded as the standard regimen for advanced metastatic gastric cancer, is widely applied. Meanwhile the efficacy of intraperitoneal (IP) administration of taxanes has been verified, and the novel multidisciplinary treatment combining chemotherapy and surgery is now being tested. We developed a combination chemotherapy regimen of S-1, weekly intravenous and IP paclitaxel (PTX), and determined the recommended dose of IP PTX to be 20 mg/m2 in our phase I study. In our phase II study, the median survival time (MST) of 40 patients enrolled was 23.6 months, and peritoneal cytology turned negative for 86% of 28 patients. Moreover, we performed gastrectomy on 52 patients after disappearance or obvious shrinkage of peritoneal metastasis, and the MST was 34.9 months. The multidisciplinary treatment combining IP-containing chemotherapy and surgery is safe and effective for gastric cancer patients with peritoneal metastasis. We have just started a phase III trial (PHOENIX-GC trial) comparing our IP regimen versus S-1 plus CDDP.     

局部进展期胃癌术后进行奥沙利铂联合替吉奥辅助化疗的安全性和有效性

目的:探究奥沙利铂联合替吉奥（SOX）方案作为局部进展期胃癌D 2根治术后辅助化疗方案的安全性和有效性。 方法:采用描述性病例系列研究方法。病例纳入标准：（1）经胃镜活检或手术标本病理证实为胃腺癌;（2）接受D 2根治手术,且术后接受SOX方案辅助化疗。排除标准：（1）术后病理分期为T...     

胃癌患者腹腔游离癌细胞缝隙连接蛋白43表达的研究

目的 探讨缝隙连接蛋白43（Cx43）在胃癌腹腔转移中的作用.方法 收集75例胃癌患者的胃癌组织、癌旁组织及腹腔冲洗液中游离胃癌细胞,应用免疫组织化学染色和免疫荧光染色检测其中Cx43的表达情况,并分析腹腔脱落胃癌细胞Cx43表达与临床病理特征的关系.结果 Cx43在胃癌及癌旁组织中的阳性表达率分别为33.3%（25/75）和100%（75/75）,差异有统计学意义（P＜0.01）.腹腔脱落胃癌细胞阳性检出率为38.6%（29/75）,脱落胃癌细胞Cx43阳性表达率为72.4%（21/29）,显著高于原发胃癌组织（P＜0.01）.腹腔脱落胃癌细胞Cx43表达与肿瘤浸润深度和组织分化程度有关（均P＜0.05）.结论 Cx43基因可能参与了胃癌腹膜转移的发生机制.     

Galectin-3蛋白表达与胃癌腹膜转移关系的研究

目的探讨胃癌组织中半乳糖结合蛋白(galectin)-3蛋白表达与胃癌腹膜转移的关系。方法应用鼠抗人galectin-3单克隆抗体和免疫组织化学SP染色法检测35例同期伴腹膜转移胃癌患者的癌旁正常胃黏膜、胃癌原发灶、胃癌腹膜转移灶及淋巴结转移灶中galectin-3蛋白的表达。结果胃癌原发灶、胃癌腹膜转移灶及淋巴结转移灶中galectin-3强表达,且阳性表达率为97%(34/35);胃癌旁正常胃黏膜中galectin-3蛋白表达很弱,阳性表达率为14%(5/35)。正常胃黏膜中galectin-3的表达与胃癌原发灶、腹膜转移灶及淋巴结转移灶之间比较,差异具统计学意义(P<0.05)。胃癌原发灶、腹膜转移灶及淋巴结转移灶3者间的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论胃癌病灶中的galectin-3检查可能成为判断胃癌术前是否腹膜转移及预后的生物学指标。     

胃癌Krukenberg瘤与盆腔腹膜种植的临床病理特征及手术预后的比较

目的 比较胃癌Krukenberg瘤与盆腔腹膜种植的临床病理特征,分析手术对预后的影响.方法 1994年8月至2006年3月共收治女性胃癌伴盆腔转移患者39例,其中Krukenberg瘤18例,无Krukenberg瘤的盆腔腹膜种植21例,比较两组的临床病理特征,分析手术对总体病例预后的影响.结果 胃癌Krukenberg瘤和盆腔腹膜种植患者的年龄、肿瘤部位、大小、肝转移率、脏器侵犯率、浸润深度、阳性淋巴结数、组织类型、分化程度、Borrmann分型、癌胚抗原间等差异均无显著性意义(P>0.05).胃癌Krukenberg瘤的P3型腹膜种植率(44.4%)显著低于盆腔腹膜种植患者(85.7%)(P<0.05).胃癌Krukenberg瘤的病灶切除率(77.8%)、联合脏器切除率(55.6%)均显著高于盆腔腹膜种植者(38.0%、23.8%)(P<0.05).总体病例的平均生存期为12.6个月.胃癌Krukenberg瘤和盆腔腹膜种植病例的平均生存期分别为20.5、9.7个月(P<0.05).总体病例接受病灶全切除、病灶姑息切除和非病灶切除术的平均生存期分别为19.9、12.5、5.7个月,病灶切除能显著延长患者生存期(P<0.05).姑息手术、盆腔腹膜种植、P3型腹膜种植、肝转移、脏器侵犯、全胃癌、腹水为预后不良因素.结论 较无Krukenberg瘤的盆腔腹膜种植病例相比,胃癌Krukenberg瘤的腹膜扩散程度更为局限、手术切除率更高、预后更好,病灶切除对改善预后有益.     

奥沙利铂联合卡培他滨或联合替吉奥新辅助化疗方案在进展期胃癌治疗中的安全性和有效性

目的:探讨奥沙利铂联合卡培他滨（CapeOX）或奥沙利铂联合替吉奥（SOX）新辅助化疗方案在局部进展期胃癌治疗中的安全性和有效性。方法:采用回顾性队列研究方法,收集2016年4月至2019年4月期间,于上海交通大学医学院附属瑞金医院予以新辅助化疗并接受标准腹腔镜下胃癌根治术的进展期胃癌患者的临床资料。病例纳入标准：（1...