胰岛素抵抗与糖尿病肾病

糖尿病肾病发病与高血糖、胰岛素抵抗、炎性反应有关。目前认为,肥胖、胰岛素抵抗以及炎性反应之间具有相关性。肥胖和高脂饮食激活脂肪细胞、肝细胞和巨噬细胞内的核因子κB抑制物激酶β/核因子κB和c-Jun氨基末端激酶信号途径。肥胖激活核因子κB抑制物激酶β导致核因子κB移位和大量炎性因子的表达,从而导致胰岛素抵抗。胰岛素抵抗和全身炎性反应共同在糖尿病肾病的发病中起重要作用。而针对改善胰岛素抵抗和抑制全身炎性反应的措施已成为治疗糖尿病肾病的新方法。     

糖尿病肾病与胰岛素抵抗的关系研究进展

众多因素可引起糖尿病肾病(DN)的发生，如遗传因素的影响、细胞因子的参与、多元醇通路的激活、蛋白的非酶糖化作用、血流动力学异常。近年的研究表明，糖尿病患者胰岛素抵抗与肾病有关，肾病变又会使胰岛素抵抗加重，胰岛素抵抗可能参与糖尿病肾病的形成。     

胰岛素抵抗与糖尿病肾病的关系

目的探讨2型糖尿病（T2DM）病人胰岛素抵抗（IR）与糖尿病肾病（DN）的关系。方法观察T2DM并DN组和非DN组（NDN组）各79例与健康对照组（对照组）50名之间糖化血红蛋白C（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素敏感指数（ISI）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白一胆固醇（HDL-c）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-c）、体重指数（BMI）等因素的组间差异及其与尿白蛋白排泄率（uAE）的关系。结果①3组间性别、BMI、TC和LDL—c差异均无显著性（均P〉0．05）。②DN组和NDN组间年龄、FBG、HbA1c差异均无显著意义（均P〉0．05）;③与NDN组和对照组比较,DN组TG显著升高、HDL-c明显降低（F为4．37和4．00,均P〈0．05）;④DN组FINS显著高于NDN组、ISI显著低于NDN组。两组FINS均显著高于对照组、ISI均显著低于对照组（F为29．41和37．77,均P〈0．001）。⑤以UAE为应变量,BMI、FINS、ISI、FBG、HbAlc、TC、TG、HDL-C、LDL-c为自变量,a为0．05,多元回归显示FINS、FBG和TG与UAE正相关。结论DN组胰岛素、甘油三酯水平明显升高,胰岛素敏感指数明显降低;胰岛素、血糖以及甘油三酯等是UAE的主要影响因素。IR可能与DN密切相关。     

胰岛素抵抗与2型糖尿病肾病及血脂的相关性

目的 研究胰岛互助抵抗（IR）与2型糖尿病肾病（DN）及血脂的关系。方法 采用病例对照研究的方法，测定38例2型糖尿病肾病患者（DN组）和38例2型糖尿病不伴肾损害患者（DM组）的胰岛素敏感指数（ISI）、尿白蛋白排泄率（UAER）、血清脂质及载脂蛋白（Apo）的变化相互关系。结果 DN组与DM组相比，ISI明显降低，与甘油三酯（TG）及UAER呈负相关，与高密度脂蛋白－胆固醇（HDL－C）呈正相关；UAER与总胆固醇（TC）呈正相关。结论 胰岛素抵抗可引起血脂的异常，与糖尿病肾病关系密切。     

炎症因子表达与糖尿病肾病胰岛素抵抗相关性研究

目的探讨炎症因子表达差异与糖尿病肾病胰岛素抵抗相关性。方法选取本院40例2型糖尿病肾病患者作为观察组;选取健康人员40例作为对照组。对两组患者临床资料进行分析研究。结果观察组患者的空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素水平（FINS）、甘油三酯（TG）和炎症因子C-反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、白介素-12（IL-12）水平高于对照组,胰岛素敏感指数（ISI）低于对照组。结论炎症因子表达差异与糖尿病肾病胰岛素抵抗关系密切。     

糖尿病肾病血清抵抗素与胰岛素抵抗的相关性研究

目的探讨糖尿病肾病（DN）患者血清抵抗素水平及与胰岛素抵抗（IR）的关系。方法63例T2DM患者随机分为3组：依据尿微量蛋白排泄率分为A组正常白蛋白尿组（UAER〈30mg／24h）20例,B纽微量白蛋白尿组（30mg／24h≤UAER〈300mg／24h）22例,c组临床蛋白尿组（UAER≥300mg／24h）21例。D组为健康体检的正常对照组,共21例。分别检测各组的血清抵抗素、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（Fins）及胰岛素抵抗指数（Homa—IR）、低密度脂蛋白（LDL—C）、内生肌酐清除率（Ccr）,分析血清抵抗素水平与各检测指标的相关性。结果与正常对照组（D组）比较,A、B、C组的血清抵抗素、UAER、LDL-C、HbA1c、Homa—IR均明显升高（P均〈0．05）,而Ccr显著降低（P〈0．05）。B组、C组与A组比较,血清抵抗素、UAER、LDL-C、HbA1c、Homa—IR的水平均显著升高（P均〈0．05）,而Ccr显著降低（P〈0．05）。相关分析显示,DM组中,Resistin与Homa—IR、UAER、LDL-C、HbA1C均呈显著正相关（P〈0．05）,与Ccr呈负相关（P〈0．05）。结论血清抵抗素与DN患者的胰岛素抵抗密切相关,检测T2DM患者的血清抵抗素变化,在一定程度上可反映其肾脏病变。     

阿托伐他汀对老年早期糖尿病肾病患者外周血NF-kB和胰岛素抵抗的影响

目的观察阿托伐他汀对老年早期糖尿病肾病患者外周血单个核细胞中核因子-kB（NF-kB）P65的磷酸化水平和血清hs．CRP、TNF．仪、IL-6、IL-1β炎症因子以及胰岛素抵抗的影响。方法选择66例老年早期2型糖尿病患者随机分为糖尿病常规治疗组（对照组,n=31）及糖尿病常规治疗联合阿托伐他汀干预组（治疗组,n=35）,比较两组治疗前后NF-kB、血清hs-CRP、TNF-仪、IL-6、IL-1β及胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）的变化。结果治疗12周后,治疗组外周血NF—kB水平、血清炎症因子、HOMA-IR显著下降（P〈0．05）,对照组无明显变化（P〉0．05）。结论阿托伐他汀可降低糖尿病肾病患者炎症水平,改善胰岛素抵抗。     

血液透析滤过对非糖尿病肾病透析患者胰岛素抵抗的影响

目的 探讨血液透析滤过对非糖尿病肾病透析患者胰岛素抵抗的影响.方法 选取本院2019年3月至2019年12月收治的非糖尿病肾病透析患者65例,按照随机数表法分为对照组(n=32)与实验组(n=33).对照组接受腹膜透析治疗,实验组接受血液透析滤过治疗.比较两组透析前后胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、空腹血糖水平(FPG)、超敏C反应蛋白(Hs-CRP)及血脂水平[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇C(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇C(LDL-C)]改善情况.结果 透析后,两组HOMA-IR、FPG、Hs-CRP均低于透析前,且实验组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);透析后,两组TG、TC、LDL-C均低于透析前,且对照组低于实验组;透析后,两组HDL-C高于透析前,且实验组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 对非糖尿病肾病透析患者行血液透析滤过的临床效果明显,可有效改善胰岛素抵抗及肾小球滤过功能,降低血脂水平,值得临床推广应用.     

糖尿病肾病患者与炎症因子及胰岛素抵抗关系的研究

目的探讨糖尿病。肾病与炎症因子、胰岛素抵抗的关系。方法对120例2型糖尿病患者的代谢指标及炎症因子水平进行分析比较,并按尿白蛋白排泄率（UAER）将患者分为正常白蛋白尿组（A组41例）、微量白蛋白尿组（B组47例）和临床蛋白尿组（c组32例）。结果C组、B组的炎症因子水平、空腹胰岛素（FINS）水平均高于A组的糖尿病患者（P〈0．01,P〈0．05）;C组、B组的胰岛素敏感指数（IsI）较A组明显降低（P〈0．01）。结论炎症因子及胰岛素抵抗与糖尿病肾病密切相关。     

血液透析滤过治疗对糖尿病肾病患者营养状况 胰岛素抵抗及生活质量的影响

目的 探讨血液透析滤过治疗对糖尿病肾病患者营养状况、胰岛素抵抗及生活质量的影响.方法 以2015年1月至2017年1月汉中市铁路中心医院收治的88例糖尿病肾病透析患者为研究对象,根据血液净化方法的不同分为观察组(n=30)和对照组(n=58).对照组患者仅采用血液透析治疗,观察组患者实施血液透析联合在线血液透析滤过治疗,比较两组患者治疗前后营养状况、胰岛素抵抗情况以及生活质量.结果 治疗后,两组患者清蛋白、前清蛋白均高于治疗前,且观察组清蛋白、前清蛋白分别增至(36.12±5.77)g/L、(327.51±23.98)mg/L,对照组分别为(30.21±6.77)g/L、(249.87±10.10)mg/L,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者空腹血糖、空腹胰岛素均低于治疗前,且观察组空腹血糖、空腹胰岛素分别降至(7.37±1.21)mmol/L、(9.24±1.21)mU/L,对照组分别为(10.38±2.18)mmol/L、(9.44±1.17)mU/L,差异有统计学意义(P<0.05).两组患者治疗后营养状况指数(主观综合性营养评估、体质指数、肱三头肌皮褶厚度)增加,胰岛素抵抗指数等下降(P<0.05);生活质量相关指数观察组高于对照组(P<0.05).结论 血液透析联合滤过治疗可改善糖尿病肾病患者营养状况和胰岛素抵抗情况,同时可提高患者的生活质量,值得临床推广应用.     

胰岛素强化治疗对早期糖尿病肾病的影响

目的 探讨胰岛素强化治疗对早期糖尿病肾病（DN）的作用.方法 将120例早期DN患者分为2组,每组60例.治疗组予胰岛素强化治疗,对照组予常规口服降糖药物治疗.在治疗前及治疗后均测定空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPG）、胰岛素抵抗指数（HOME-IR）、胰岛β细胞功能指数（HOME-β）、24小时尿微量白蛋白排泄率（UAER）、空腹胰岛素（FINS）及餐后2小时胰岛素（2hINS）.结果 治疗组患者治疗后FPG、2hPG、HOMA-IR、HOMA-B、UAER、FINS及2hINS较治疗前相比均显著改善（P〈0.05）,且治疗组能更好地降低UAER（P〈0.05）.结论 早期进行胰岛素强化治疗能延缓DN的进程,对肾功能起到保护作用.     

糖尿病前期、糖尿病正常尿白蛋白与糖尿病早期肾病者的内皮功能障碍与胰岛素抵抗

目的为了探讨内皮功能障碍与胰岛素抵抗(IR)在2型糖尿病早期肾病(IDN)、2型糖尿病正常尿白蛋白(NDN)、糖尿病前期(IGR)者的不同特点。方法选择NDN40例、IDN36例,观察体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、空腹C肽(FCP)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿白蛋白排泄率(UAER)、血/尿内皮素(S/UET-1)、血脂与血液流变学,计算ln(Homa-IR)、ln(Homa-Is)并与IGR及正常人(NGR)各30例比较分析。结果IDN、NDN与IGR者ln(Homa-IR)、ln(Homa-Is)、UAER、S/UET-1、血脂与血液流变学均与NGR相比差异有显著性(P<0.01或<0.05),随病程ln(Homa-Is)呈进行性下降而UAER、S/UET-1、血液流变学各项呈进行性增高,UEAR、S/UET-1与FPG、HbA1C、ln(Homa-IR)、ln(Homa-Is)、血脂与血液流变学显著相关。结论糖尿病前期就出现IR、胰岛素分泌缺陷与内皮功能障碍,随着胰岛功能的减退出现高血糖,逐渐出现蛋白尿;高血脂与血流变学的改变是DN的危险因素;DN起病、发展与这些机制的相互作用有关。     

葛根素对糖尿病小鼠胰岛素抵抗的影响

目的观察葛根素对糖尿病小鼠胰岛素抵抗的作用。方法以链脲菌素(STZ)诱导糖尿病小鼠及以氢化可的松琥珀酸钠(HCSS)诱导胰岛素抵抗小鼠模型,观察葛根素对正常、糖尿病及胰岛素抵抗模型小鼠血糖及血清胰岛素水平的影响。结果葛根素对正常小鼠空腹血糖无明显影响,可明显降低STZ诱导的糖尿病小鼠的血糖和血清胰岛素水平,使胰岛素敏感性指数显著升高,对HCSS诱导的小鼠胰岛素抵抗也有明显的改善,且均呈一定的剂量依赖性趋势。结论葛根素可显著改善实验性糖尿病小鼠的胰岛素抵抗。     

硫酸锌对糖尿病胰岛素抵抗大鼠的影响

目的研究硫酸锌对糖尿病胰岛素抵抗大鼠的影响。方法高脂高糖饲料喂养结合STZ注射制备糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型,实验分为三组:正常对照组、模型组、补锌组。补锌组灌服硫酸锌溶液,正常对照组和模型组灌服相应体积的蒸馏水。实验周期5周,大鼠处死后测血糖和胰岛素,计算胰岛素抵抗指数。结果与正常对照组相比,模型组FBG升高(P<0.05),FINS和IRI降低(P<0.05);与模型组相比,补锌组大鼠FBG降低(P<0.05),FINS和IRI升高(P<0.05)。结论补锌能够降低血糖,改善胰岛素抵抗。     

糖尿病与胰岛素抵抗

随着糖尿病患病率的增加,出现糖尿病并发症的患者逐年增多。对于糖尿病并发症,人们关注最多的是血管及神经系统病变,而对于糖尿病合并,肝脏病变的研究较少。有研究表明,糖尿病患者中合并肝脏病变者高达50%以上。糖尿病肝病是指由糖尿病引起的肝脏组织学变化及功能变化的病变,包括脂肪肝、肝炎和肝硬化等,其中以非酒精性脂肪性肝病最为常见,但其具体机制不完全清楚[1]。近年来,糖尿病肝病与胰岛素抵抗的关系已被日益重视。胰岛素可促进肝细胞合成糖原、减少糖异生,并增加外周骨骼肌摄取血糖、减少脂肪细胞脂解[2]。重要的是,肝脏既是胰岛素作用的靶器官,又是发生胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)的重要器官,因此,探讨肝脏IR发生的机制对于寻求有效的糖尿病治疗方法具有十分重要的意义。     

短期胰岛素强化治疗对早期糖尿病肾病的临床观察

目的 观察短期胰岛素强化治疗对2型糖尿病合并早期糖尿病肾病（DN）的临床疗效。方法 对住院63例2型糖尿病合并早期糖尿病肾病患者．随机分为短期胰岛素强化治疗组（31例）及常规治疗组（32例）,治疗2周后．观察病人治疗前后2周空腹血糖、餐后2h血糖及尿白蛋白排泄率（UAE）等指标的变化。结果 短期胰岛素强化治疗组治疗前后空腹血糖、餐后2小时血糖及尿白蛋白排泄率（UAE）等指标的变化与常规治疗组相比．其差别有显著性意义（P〉0．05）。结论 短期胰岛素强化治疗不仅能使2型糖尿病病人的血糖维持在良好水平．还能降低早期DN的UAE。     

护肾I号对糖尿病肾病患者UAER及胰岛素抵抗的影响

目的：分析护肾Ⅰ号对糖尿病肾病（DN）患者尿白蛋白排泄率（UAER）及胰岛素抵抗的影响。方法：选取我院2018年8月至2020年8月诊治的DN患者110例。根据入院顺序单双号进行分组,单号患者纳入对照组（53例）,双号患者纳入观察组（57例）。对照组患者接受基础治疗,观察组患者接受护肾Ⅰ号治疗。比较两组患者肾功能、不良反应、血糖水平、胰岛素水平和胰岛素抵抗指数。结果：治疗后,两组患者UAER、肌酐（SCr）水平较治疗前下降,肾小球滤过率（CFR）水平较治疗前增加,且观察组UAER、SCr水平低于对照组（P<0.05）,CFR水平高于对照组（P<0.05）。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后,两组患者FPG和2hPG水平较治疗前下降,且观察组患者FPG和2hPG水平低于对照组（P<0.05）。治疗后,两组患者胰岛素水平较治疗前下降,胰岛素抵抗指数较治疗前增加,且观察组患者在治疗后胰岛素水平低于对照组（P<0.05）,胰岛素抵抗指数高于对照组（P<0.05）。结论：护肾Ⅰ号可改善糖尿病肾病患者肾功能及胰岛素水平和血糖水平,...     

红花黄色素对早期2型糖尿病肾病患者胰岛素抵抗和血液高凝状态的影响

目的观察红花黄色素(SY)对早期2型糖尿病肾病患者胰岛素抵抗、血液高凝状态的影响及机制。方法选取2013年12月—2018年4月襄阳市中心医院肾脏内科确诊为T2MD肾病患者110例作为研究对象,采用随机数字表法均分为对照组(n=55)与观察组(n=55)。对照组常规加二甲双胍格列本脲治疗,观察组在对照组基础上加注射用红花黄色素治疗,连续3周。比较2组治疗后血糖水平、胰岛素水平、肾功能、血液黏度情况以及氧化应激指标。结果与对照组比较,治疗后观察组空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗(HOMA-IR)、尿白蛋白排泄率(UAER)、肾小球滤过率(eGFR)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、丙二醛(MDA)、高切全血黏度、低切全血黏度及血浆黏度均降低(t/P=7.316/0.000、6.019/0.000、7.988/0.000、13.139/0.000、14.560/0.000、8.410/0.000、5.992/0.000、15.462/0.000、8.294/0.000、2.699/0.008、9.943/0.000、8.720/0.000),而超氧化物歧化酶(SOD)含量增加(t/P=8.108/0.000)。2组均未发生不良反应。结论 SY可以降低早期2型糖尿病肾病患者血糖水平、HOMA-IR、血液黏度及改善肾功能,可能与降低氧化应激炎性反应、增强抗氧能力有关。     

胰岛素抵抗、PAI-1与糖尿病肾病的相关性研究

目的探讨胰岛素抵抗(IR)程度、血浆组织纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)水平与2型糖尿病肾病(DN)患者病情严重程度的相关性。方法连续收集2010年1月至2012年11月在我院肾内科病区及内分泌科病区住院并诊断为DN的患者122例,按尿蛋白排泄率(UAER)水平分为微量白蛋白尿组(60例)和大量白蛋白尿组(62例)两组,检测DN患者血浆空腹胰岛素(Fins)、PAI-1水平并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),比较两组患者上述指标的差异,采用多因素Logistic回归分析方法分析HOMA-IR、PAI-1水平、低密度脂蛋白、总胆固醇、高血压、性别等多个自变量与DN患者病情严重程度(UAER>200μg/min)的相关性。结果大量白蛋白尿组DN患者血浆Fins、PAI-1水平及HOMA-IR均明显高于微量白蛋白组(P<0.01),Spearman相关分析显示DN患者HOMA-IR与PAI-1呈正相关(r=0.495,P<0.05),多因素Logistic回归分析显示HOMA-IR,PAI-1与糖尿病病程均是DN严重程度的独立预测因子。结论胰岛素抵抗、PAI-1是DN形成和发展的重要因素,两者相互作用加重DN的病情。