Hermansky-Pudlak综合征Ⅰ型的分子遗传学研究进展

Hermansky-Pudlak综合征是白化病综合征的一种，呈常染色体隐性遗传，具有高度遗传异质性。目前。国际上已经报道8种亚型（HPS1—8），其中HPS1最常见。HPS1基因与小鼠灰耳基因（pale ear，ep）同源，基因定位于10q23.1-23.3。HPS1基因编码一种由700个氨基酸残基组成的蛋白质，其功能尚未清楚。迄今为止，国际上报道了23种HPS1基因突变和至少23种DNA多态性。基因的分子病理学研究为HPS1临床确诊和产前诊断奠定了基础。     

Hermansky-Pudlak综合征Ⅰ型的分子遗传学研究进展

Hermansky-Pudlak综合征是白化病综合征的一种，呈常染色体隐性遗传，具有高度遗传异质性。目前，国际上已经报道8种亚型（HPS1-8），其中HPS1最常见。HPS1基因与小鼠灰耳基因（pale ear，ep）同源，基因定位于10q23．1-23．3。HPS1基因编码一种由700个氨基酸残基组成的蛋白质，其功能尚未清楚。迄今为止，国际上报道了23种HPS1基因突变和至少23种DNA多态性。基因的分子病理学研究为HPS1临床确诊和产前诊断奠定了基础。     

一例罕见的Chediak-Higashi综合征患儿的基因型及表型分析

目的探讨Chediak-Higashi综合征(Chediak-Higashi syndrome, CHS)基因变异与临床症状之间的相关性。方法通过全外显子组测序, 结合临床表现和辅助检查结果, 分析一例先证者的致病原因。结果先证者临床表现为部分皮肤白化合并色素异常沉着、反复感染、轻度贫血及易淤伤等。基因检测结果显示先证者为LYST基因c.2437C>T(p.Arg813*)和c.6077dupA(p.Tyr2026fs)(NM₀00081)复合杂合变异所致的CHS患者, 其父母分别为上述变异的携带者。两个变异既往均未见报道。基因型与表型的相关性分析提示, 临床表型严重CHS的基因变异多发于HEAT repeats结构域(81.6%), 而在PH_BEACH结构域未发现变异。结论本研究丰富了CHS相关的LYST基因变异谱, 并为临床诊断、产前诊断和预后评估提供了依据, 为明确LYST在囊泡运输过程的分子机制提供了新的线索。     

小儿Chediak-Higashi综合征临床报告及随访

目的探讨小儿Chediak-Higashi综合征的临床特征及发病机制,随访分析其预后特点。方法回顾性对1990～2009年20年间住院收治的Chediak-Higashi综合征进行临床综合分析。结果近亲婚配家族史占33%,均以反复发热为特征性的首发表现,头发及皮肤逐渐变灰白色,肝大占81%,脾大占83%,眼部异常占100%,以及淋巴结大,神经症状等。外周血和骨髓均有特征性颗粒。多在确诊后(加速期)10年内死于反复的难治性感染及出血。结论目前治疗Chediak-Higashi综合征的唯一方法是尽早施行异基因造血干细胞移植,常规治疗不能改变本病预后。     

黑素小体发生及转运机制与白化病

黑素小体是合成和贮存黑色素的场所。黑素小体的发生、转运及黑色素的合成是一个复杂而精密的过程,包括黑素小体膜蛋白转运和正确定位、腔内pH值的调控、黑色素合成酶类发挥正常催化活性以及成熟的黑素小体沿微管微丝运输等环节。白化病各型致病基因所表达的异常蛋白TYR、P、TRP1、HPS1～3、CHS、MYO5A、Rab27a、MLPH,通过作用于上述一个或多个环节,影响黑素小体的发生、转运和黑色素合成,从而导致相应的临床表型。     

白化病视觉诱发电位检查的研究进展

白化病（Albinism）是一组与黑色素合成、分解有关的基因突变而导致的以眼、皮肤、毛发黑色素缺失为临床特征的遗传性疾病。临床上通常根据黑色素缺乏的部位及有无其他系统异常,分为三型;即眼白化病（仅有眼部黑色素的缺失）、眼皮肤白化病（同时存在眼、全身皮肤及毛发的黑色素     

Chediak-Higashi 综合征的相关基因及蛋白质

Chediak-Higashi综合征(CHS)是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病,其致病基因——溶酶体转运调节因子基因定位于染色体1q42.1-42.2。该基因在转录过程中可形成两种大小不同的转录本。两种转录体在各组织中的表达不同,提示它们的生物学性质也不相同。其编码的蛋白——溶酶体转运调节因子(ly-sosomal-trafficking regulator)属于一个大的BEACH蛋白家族,与家族中其他成员有着相似的结构和功能。BEACH家族蛋白的鉴别和相关动物模型的研究使我们认识到BEACH的蛋白质参与了多种不同的生化途径,BEACH蛋白突变或缺乏可以导致囊泡转运缺陷。     

LYST蛋白表达量在Chediak-Higashi综合征临床诊断中的应用

目的 探讨LYST基因突变导致的蛋白差异表达在罕见病Chediak-Higashi综合征(Chediak-Higashi syndrome,CHS)中的临床诊断应用价值.方法 利用免疫印迹(Western blotting,WB)检测CHS患儿、患儿直系家属以及健康志愿者的外周血白细胞中LYST蛋白表达量.结果 患儿白细胞中LYST蛋白出现两种截短体(p.R1104X、p.N2535KfsX2),呈高表达,而患儿直系家属以及健康志愿者白细胞中未检测到LYST蛋白表达.结论 CHS患儿外周血白细胞LYST截短体表达量较健康人显著增加.因此,免疫印迹检测LYST截短体的高表达可以作为辅助临床诊断CHS的一种新方法.     

Chediak-Higashi综合征的分子遗传学研究进展

Chediak-Higashi综合征(Chediak-Higashi syndmme,CHS)为一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病,其特点表现为严重的免疫缺陷,不同程度的眼部皮肤白化病,出血倾向,进行性神经系统病变,其特异性诊断为粒细胞及其他组织细胞中出现巨大的溶酶体颗粒。加速期出现的时间是决定预后的关键因素。人CHS的致病基因-溶酶体运输调节因子基因(lysosomal trafficking regulator gene,LYST)定位于1q42,cDNA全长13.5kb,编码含3801个氨基酸的胞浆蛋白质。蛋白质截短检测法(protein truncationtest,PTT)为CHS截短突变提供了快速而有效的检测方法。CHS基因型与临床表型之间存在一定的相关关系,但也存在表型异质性。选择LYST基因所在染色体区域1q42内的多态性标记进行单体型分析将为CHS高危家系的产前诊断带来希望。     

眼皮肤白化病分型及TYR基因新突变的鉴定

目的 了解我国眼皮肤白化病(oculocutaneous albinism,OCA)的分型和相关基因突变类型,探讨新突变可能的分子致病机制.方法 应用PCR方法扩增TYR基因,经DNA序列测定检出突变,采用错配引物PCR进行新突变的群体筛查,结合生物信息学方法探讨一种新突变的致病性和可能的分子致病机制.结果 10名患者中有5人存在2个突变TYR等位基因,共计8种突变类型,其中c.71G＞A(C24Y)和c.841G＞T (E281X)是OCA1A致病性新突变;C24极可能参与二硫键形成,C24Y将导致酪氨酸酶肽链内此二硫键消失,进而引起蛋白空间构象变化和功能异常而致病.结论 从基因水平初步了解了我国OCA1所占的比例,探讨了TYR基因C24Y的致病性并初步阐明了其致病的分子机制.本结果丰富了人类TYR基因突变类型,为我国OCA分型诊断、产前基因诊断和遗传咨询等积累了有价值的数据资料.     

白化病的临床实践指南

白化病是一组以眼、皮肤和毛发色素减退以及相关损害为主要特征的孟德尔遗传病,呈常染色体隐性或X连锁隐性遗传。目前已鉴定出18个致病基因,其突变谱具有人群特异性。白化病的分子分型是基因诊断和产前诊断的基础,也是精准诊疗的先决条件。本文结合中国人群白化病的特点,为其制定了临床实践指南。     

眼皮肤白化病常见亚型的基因与基因突变

白化病(albinism)是一组由黑素合成相关的基因突变导致眼或眼、皮肤、毛发黑色素缺乏引起的遗传性疾病.受累个体相应部位颜色浅淡或缺如,发育过程中眼部黑色素的缺乏又可导致视网膜中央小凹发育不良、视神经通路异常,出现眼球震颤、斜视、视力低下等.皮肤缺乏色素的保护,对紫外线敏感,易于患皮肤癌.     

中国白化病群体调查研究25年-回顾与展望

本文对我国20多年来的白化病（实际为眼皮肤白化病-作者注，下同）流行病学调查研究做了回顾性分析。结果显示，我国白化病平均患病率为1／19，476（0．0513‰），各地区患病率有所不同，可能与遗传背景、近亲婚配等因素有一定关系，也可能在一定程度上受调查样本大小的影响。本文还对白化病群体调查、群体致病基因频率和携带者频率计算等问题进行了初步分析探讨；同时，对白化病研究与预防进行了展望。白化病的特殊临床表现不仅给患者机体带来痛苦，还会引起某些心理问题，白化病相关的研究、预防与优生等问题值得关注。     

一个白化病家系的TYR基因突变分析北大核心CSCD

目的对1个白化病家系的TYR基因进行突变检测,为遗传咨询和产前诊断提供参考。方法应用PCR技术扩增TYR基因的全部外显子区和外显子-内含子交界区序列,进行DNA测序。结果测序结果显示家系2例患者的TYR基因第2外显子存在c．896G〉A（p．Arg299His）纯合突变,7名表型正常的家系成员的TYR基因第2外显子存在c．896G〉A（Arg299His）杂合突变,7名家系成员和4名正常对照者则均未检测到该突变。结论TYR基因第2外显子c．896G〉A（p．R299H）突变应为该白化病家系的致病原因。     

一个眼皮肤白化病家系的 TYR基因变异研究

目的:分析1个眼皮肤白化病(oculocutaneous albinism,OCA)患者家系的基因变异情况。方法:采用芯片捕获高通量测序与Sanger测序技术对先证者及其父母进行基因测序,应用PolyPhen-2、SIFT、MutationTaster和FATHMM软件对新变异进行功能预测,同时对该家系的4例白化病患者...     

湖南省白化病致病基因频率的调查研究

目的通过调查湖南省人群白化病群体发病频率、致病基因和致病基因携带者频率,为白化病的研究和预防提供素材。方法在湖南省随机选取12个县,再随机选取14个乡镇人群,以自然村作为群体调查单位,根据白化病特征逐一拉网式调查。运用Hardy-Weinberg定律数学公式(p2+2pq+q2=1)计算得到湖南省白化病致病基因和致病基因携带者频率。结果总共调查319274人,其中白化病患者共21人,湖南省白化病群体发病频率为0.0066%,白化病致病基因频率(p)为0.0081,致病基因携带者频率(2pq)为0.0161。结论湖南省白化病发病频率与袁萍统计全国400万人的群体调查资料的平均发病率0.0057%比较高0.0009%。     

Chediak-Higashi综合征的分子遗传学研究进展

Chediak-Higashi综合征(Chediak-Higashi syndrome，CHS)为一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病，其特点表现为严重的免疫缺陷，不同程度的眼部皮肤白化病，出血倾向，进行性神经系统病变，其特异性诊断为粒细胞及其他组织细胞中出现巨大的溶酶体颗粒。加速期出现的时间是决定预后的关键因素。人CHS的致病基因一溶酶体运输调节因子基因(lysosomal trafficking regulator gene，LYST)定位于1q42，cDNA全长13．5kb，编码含3801个氨基酸的胞浆蛋白质。蛋白质截短检测法(protein truncation test，PTT)为CHS截短突变提供了快速而有效的检测方法。CHS基因型与临床表型之间存在一定的相关关系，但也存在表型异质性。选择LYST基因所在染色体区域1q42内的多态性标记进行单体型分析将为CHS高危家系的产前诊断带来希望。     

眼皮肤白化病Ⅳ型基因MATP的SNPs与皮肤颜色

皮肤颜色差异是人类生物学中最易见、区分不同人群的差异之一,这种差异来自自然的选择,有几个候选基因可以解释其中差异,其中眼皮肤白化病Ⅳ型基因MATP就是其中之一。眼皮肤白化病Ⅳ型基因MATP至今已发现有11种单核苷酸多态性（SNPs）,这些SNPs中有些与皮肤颜色有显著相关,如p.Phe374Leu。     

眼白化病1型的分子病理生理基础

Ocular albinism type 1 (OA1), the most form of the ocular albinism, is an X-linked disorder mainly characterized by a severe reduction of visual acuity, hypopigmentation of the retina, photophobia, strabismus and nystagmus. The OA1 gene is located on chromosome Xp22.32 and the coding sequence is divided into nine exons. The OA1 gene codes for a 404 amino acid protein thought to be a melanosomal transmembrane glycoprotein. The OA1 protein is similar to the G protein-coupled receptors, but it‘s exact function is not clear. There are many mutations and deletions of the OA1 gene have been found.