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相似文献
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1.
结直肠癌PTEN基因表达及与ERK2、p27kip1的相关性   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的:研究结直肠癌中的PTEN、ERK2及p27kip1蛋白的表达及相互关系,初步探讨他们在结直肠癌发生发展中的生物学意义.方法:用免疫组织化学染色快捷法,检测40例结直肠癌组织、18例结直肠腺瘤、13例结直肠正常黏膜中PTEN蛋白、p27kip1和ERK2蛋白的表达,比较PTEN蛋白表达与临床病理指标的关系,及其与p27kip1、ERK2蛋白表达的相关性.结果:结直肠癌癌组织PTEN,ERK2和p27kip1蛋白表达的阳性率与腺瘤及正常组织间比较差异有显著性(57.5% vs 72.2%,100%;70.0% vs 61.1%,23.1%;62.5% vs 77.8%,100%;P<0.05);PTEN蛋白表达强度与ERK2蛋白表达强度之间呈负相关(r=-0.452,P<0.05),与p27蛋白表达强度呈正相关(r=0.379,P<0.05);PTEN,p27kip1蛋白与结直肠癌分化程度、淋巴结转移及Dukes分期相关(P<0.05);ERK2蛋白随结直肠癌淋巴结转移、Dukes分期的进展而增高.结论:抑癌基因PTEN的表达与结直肠癌生物学行为密切相关;在结直肠癌发生、发展过程中,可能由于PTEN蛋白的低表达或失表达抑制p27kip1蛋白表达及Ras/Raf/MEK/ERK信号通路的异常激活,使细胞发生癌变,并促进癌变细胞的浸润、转移.  相似文献   

2.
c-erbB-2 、bcl-2和p53在结直肠肿瘤中的表达及其临床意义   总被引:1,自引:0,他引:1  
背景:c-erbB-2、bcl-2和突变型p53在结直肠腺瘤癌变过程中相互调节并发挥重要作用。目的:探讨结直肠肿瘤中c-erbB-2、bcl-2和D53蛋白的表达及其临床意义。方法:取42例结直肠腺癌、10例腺瘤和10例正常结直肠黏膜组织,以免疫组化方法检测其中c-erbB-2、bcl-2和p53蛋白的表达,分析其表达与腺癌临床病理特征的关系。结果:c-erbB-2、bcl-2和p53蛋白在腺癌、腺瘤和正常黏膜组织中的表达差异均有统计学意义(P〈0.05),bcl-2蛋白在腺癌组织中的表达低于腺瘤组织,c-erbB-2和p53蛋白在腺癌组织中的表达高于腺瘤和正常黏膜组织。c-erbB-2蛋白的表达随腺癌分化程度的降低而增高,bcl-2蛋白的表达随腺癌分化程度的降低而降低:c-erbB-2和p53蛋白的表达与淋巴结转移和Dukes分期呈正相关。腺癌组织中bcl-2与p53蛋白的表达呈负相关(rs=-0.301,P〈0.05)。结论:c-erbB-2与结直肠癌的进展、分化和转移相关。腺癌组织中p53高表达和bcl-2相对低表达提示两者可能参与了结直肠癌的发生、发展过程,bcl-2过表达可能在结直肠癌发生的早期起作用。  相似文献   

3.
徐杰  史勇 《山东医药》2010,50(51):88-90
目的探讨TGF-β1和Smad4在结直肠腺瘤癌变发生、发展中的作用。方法采用RT-PCR和免疫组化法分别检测30例结直肠腺癌、28例结直肠腺瘤和20例正常结直肠黏膜组织中TGF-β1、Smad4的mRNA和蛋白表达情况。结果结直肠腺癌组织中TGF-β1mRNA、蛋白明显高于而Smad4 mRNA、蛋白表达均明显低于结直肠腺瘤组织和正常大肠黏膜组织(P均〈0.01);TGF-β1 mRNA与Smad4 mRNA表达呈明显负相关(r=-0.5,P〈0.05)。结论 TGF-β1、Smad4均参与了结直肠腺瘤的癌变过程,Smad4低表达通过负反馈作用使TGF-β1表达增加。  相似文献   

4.
何常  邹美平  张人华  李珀 《山东医药》2011,51(16):28-29,107
目的研究转录因子KLF6、p21WAF1/C IP1及Cyc linD1在结直肠癌中的表达及意义。方法应用免疫组化Envision法对58例结直肠癌组织、20例结直肠黏膜慢性炎症组织中的KLF6、p21WAF1/C IP1及Cyc linD1蛋白表达进行检测。结果结直肠癌组织KLF6、p21WAF1/C IP1及Cyc linD1蛋白表达率均与结直肠黏膜慢性炎症组织比较有统计学差异(P〈0.05);KLF6、p21WAF1/C IP1及Cyc linD1蛋白在结直肠癌组织中的表达与其浸润深度及预后有关(P〈0.05)。结论 KLF6、p21WAF1/C IP1及Cyc linD1在结直肠癌的发生发展中可能起重要作用。  相似文献   

5.
目的:探讨P27表达与结直肠癌侵袭转移、多药耐药及预后的关系,并初步分析其机制.方法:随机选取北京大学肿瘤医院结直肠外科2008-03/2012-03收治的散发性结直肠癌患者263例,所有病例均经组织学证实,全部肿瘤病例术前均未行放化疗.应用免疫组织化学SP法检测大肠癌组织中P27、Ki-67、P170、MLH1、MSH2和MSH6的表达;并结合其临床病理特征进行回顾性分析.结果:P27、Ki-67、P170、MLH1、MSH2和MSH6在结直肠癌组织中的阳性表达率依次为71.1%、81.4%、82.5%、86.7%、87.8%和71.1%.P27蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤的大体形态无关;而其表达缺失与肿瘤的大小、部位、分化类型、侵袭深度、脉管癌栓和淋巴结转移密切相关.P27表达与Ki-67(r=-0.315,P=0.00)、P170(r=-0.163,P=0.01)呈明显的负相关.而P27与MLH1(r=0.129,P=0.03)、MSH2(r=0.136,P=0.03)、MSH6(r=0.159,P=0.01)的表达均呈明显的正相关.结论:P27蛋白与结直肠癌发生发展、侵袭转移密切相关,其状态与结直肠癌MSI状态密切相关.P27蛋白的检测可以作为一个反映结直肠癌疾病进展的重要指标,并对临床化疗用药和预防多药耐药具有一定的指导意义.  相似文献   

6.
采用免疫组化SP法检测95例结直肠癌组织及40例正常结直肠组织中细胞周期素(cyclin)E、生存素(survivin)及第10染色体同源丢失性磷酸酸—张力蛋白基因(PTEN)蛋白,采用RT-PCR技术检测46例结直肠癌组织中的cyclin E mRNA、survivin mRNA及PTEN mRNA。95例结直肠癌组织中cyclin E、survivin及PTEN的阳性表达率分别为45.3%、48.4%及36.8%,40例正常结直肠组织分别为0、0及95.0%。cyclin E表达与结直肠癌组织学分级、TNM分期有关(P均〈0.01),survivin表达与结直肠癌组织学分级有关(P〈0.05),PTEN与结直肠癌浸润深度、组织学分级、TNM分期有关(P均〈0.05)。cyclin E或survivin的阳性表达率与PTEN呈负相关(r分别为-0.3438、-0.3470,P〈均0.01)。cyclin E mRNA、survivin mRNA及PTEN mRNA在46例结直肠癌中的表达与组织学分级及TNM分期有关(P均〈0.05)。认为检测癌组织cyclin E、survivin及PTEN可评估结直肠癌的生物学行为,cyclin E和survivin表达上调与PTEN表达下调可能在结直肠癌的发生和进展中发挥协同作用。  相似文献   

7.
目的探讨蛋白激酶C(PKC)-a、K-Ras蛋白在结直肠癌中的表达及意义。方法选取该院病理科收集的结直肠腺癌组织70例(腺癌组),结直肠腺瘤组织12例(腺瘤组),正常结直肠黏膜8例(正常组),采用免疫组化法检测PKC-a、K-Ras蛋白的表达,分析PKC-a、K-Ras蛋白表达在结直肠癌中的意义。结果 PKC-a蛋白免疫阳性物质多聚集于细胞质与部分细胞膜位置,主要表现为棕黄色颗粒沉着。腺癌组PKC-a蛋白阳性表达率明显低于腺瘤组与正常组(P0.05)。K-Ras蛋白免疫阳性物质多聚集于细胞质。腺癌组及腺瘤组K-Ras蛋白阳性表达率明显高于正常组(P0.05)。PKC-a蛋白阳性率与组织病理学分级、合并淋巴结转移存在相关性(P0.05);K-Ras蛋白阳性率与组织病理学分级存在相关性(P0.05)。K-Ras蛋白表达与PKC-a蛋白表达呈负相关性(r=-0.734,P=0.00)。结论在结直肠癌的发生、发展过程中,PKC-a、K-Ras蛋白发挥着重要的作用,两者的平衡紊乱会导致细胞癌变。  相似文献   

8.
maspin、p27、skp2在大肠肿瘤的表达及意义   总被引:2,自引:0,他引:2  
目的:探讨大肠癌maspin、p27、skp2的表达, 并探讨其与大肠癌发生、发展的关系.方法:应用免疫组化SP法检测30例结肠管状腺癌、20例结肠腺瘤、20例正常大肠黏膜组织中maspin、p27、skp2的表达情况.结果:30例管状腺癌中maspin、p27、 skp2阳性表达率分别为83.3%(25/30)、 50%(15/30)、36.7%(11/30);20例结肠腺瘤中maspin、p27、skp2的阳性表达率分别为 95%(19/20)、80%(16/20)、10%(2/20),20例正常切缘中maspin、p27、skp2的表达率分别为 95%(19/20)、90%(18/20)、5%(1/20).maspin 表达与淋巴结转移(P=0.04)和Duke's分期相关(P=0.014);p27、skp2表达与分化程度相关(P=0.014,P=0.001),而与淋巴结转移、 Duke's分期、肿瘤浸润深度无关.maspin表达与p27表达正相关(r=0.447,P<0.05),与skp2 表达无相关性;p27表达与skp2表达无相关性.结论:maspin、p27在大肠癌中表达降低,skp2 在大肠癌中过表达,可作为反映大肠癌分化程度的指标之一.maspin可能在大肠癌的发生、发展(尤其是淋巴结转移)中起作用,有望成为诊断大肠癌及其发生淋巴结转移的分子生物学标记物之一.  相似文献   

9.
目的初步探讨HMG-CoAR蛋白的表达与结直肠癌患者分期和预后之间的关系。方法采用免疫组织化学法检测HMG-CoAR蛋白在结直肠癌组织、腺瘤组织和正常组织中的表达情况,并检测CK20和p53作为对比,了解HMG-CoAR蛋白与结直肠肿瘤间的关系。结果 HMG-CoAR蛋白在组织中的表达定位于细胞核,各组间HMG-CoAR蛋白的表达差异有统计学意义(P〈0.001),由正常组织至癌组织依次降低;HMG-CoAR蛋白在结直肠癌组织中的表达与肿瘤的Duke分期相关(P=0.031),进展期者多为低表达;HMG-CoAR与CK20、p53的表达呈负相关(P〈0.001)。结论 HMG-CoAR随着结直肠肿瘤的进展而表达降低,与肿瘤的发生和分期相关,有望作为结直肠癌诊断的预测因子。  相似文献   

10.
目的探讨CyclinD1、p21WAF1在结直肠癌(CRC)组织中的表达及其临床意义。方法选择40例CRC患者的肿瘤切除标本(CRC组)及癌旁组织(癌旁组)、12例CRC癌前病变(癌前组)、10例正常结直肠黏膜组织(正常组),应用流式细胞术检测各组CyclinD1、p21WAF1表达。结果与癌旁组、癌前组及正常组比较,CRC组CyclinDI表达率升高,p21WAF1表达率降低(P均〈0.01);正常组CyclinD1表达率明显低于癌前组、癌旁组(P均〈0.05)。相关回归分析显示,CyclinD1和p21WAF1表达率呈负相关(r=-0.257,P〈0.01)。CRC组CyclinD1、p21WAF1表达率与Dukes分期及肿瘤分化程度有关(P〈0.01)。结论CyclinD1、p21WAF1在CRC演变过程中寺己莺要作用.可作为CRC早期诊断和预后评定的重要指标。  相似文献   

11.
目的探讨蛋白激酶C(PKC)及K-ras蛋白在结直肠癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化法分别检测76份结直肠腺癌组织(腺癌组)、15份结直肠腺瘤组织(腺瘤组)及10份正常结直肠黏膜(正常组)中PKC-a及K-ras蛋白表达,分析两者的相关性及其与肿瘤临床病理特征的关系。另采用Western blot法检测30份结直肠癌黏膜组织和10份癌旁黏膜组织(距肿瘤10 cm)中PKC-a和K-ras蛋白表达水平。结果腺癌组PKC-a阳性率明显低于、K-ras阳性率明显高于腺瘤组及正常组,P均<0.05。PKC-a和K-ras表达与结直肠癌临床病理分级有关,随着病理分级增加,PKC-a表达率逐渐降低,K-ras升高;二者表达与性别、年龄、淋巴结转移及Dukes分期均无关。PKC-a与K-ras蛋白的表达之间呈负相关(r=-0.930)。结论 PKC-a蛋白与K-ras蛋白与结直肠癌的发生及发展有关。  相似文献   

12.
目的探讨clusterin、livin、caspase-3蛋白在结直肠腺瘤和腺癌组织中的表达及相关性。方法应用免疫组织化学SP法检测Clus-terin、Livin、Caspase-3蛋白在140例结直肠癌、40例结直肠腺瘤及20例切缘黏膜石蜡切片组织中的表达。结果 (1)结直肠癌组织中Clusterin的表达率(71.4%)明显高于腺瘤的阳性表达率(15%)和结直肠切缘组织的阳性表达率(0%,P0.05)。随着TNM分期增高、分化程度降低及淋巴结转移,Clusterin在结直肠癌中的表达明显增高(P0.05)。(2)Livin在结直肠癌组织中的阳性表达率(64.3%)高于在腺瘤(20%)和结直肠切缘组织的阳性表达率(10%,P0.05)。Livin在结直肠癌中的表达随着TNM分期增高而明显增高(P0.05)。(3)Caspase-3在癌组织中的阳性表达率(45.7%)明显低于腺瘤(75%)和结直肠切缘组织的阳性表达率(80%,P0.05)。结直肠癌中Caspase-3的表达随着TNM分期的增加而降低(P0.05)。(4)结直肠癌组织中Clusterin与Livin的表达呈正相关(r=0.387,P0.05),Clusterin、Livin与Caspase-3的表达呈负相关(r=-0.308、r=-0.333,均P0.05)。结论Clusterin、Livin在结直肠癌发生中起促进作用,Caspase-3对Clusterin、Livin抗凋亡通路发挥着负调节作用。Clusterin与Livin的联合靶向治疗,有望成为大肠癌治疗的新方法。  相似文献   

13.
目的观察前列腺癌(PCa)组织中细胞S相激酶相关蛋白2(Skp2)、p27、增殖细胞核抗原(PCNA)的表达变化,并探讨其临床意义。方法免疫组化SABC法检测57例PCa组织及25例良性前列腺增生(BPH)组织中的Skp2、p27、PCNA。结果 Skp2、p27、PCNA在PCa组织中的阳性表达率分别为57.89%(33/57)、36.84%(21/57)、68.42%(39/57),在BPH组织中分别为20.00%(5/25)、92.00%(23/25)、32.00%(8/25),两种组织中三个指标的阳性表达率相比,P均〈0.01。Skp2、p27、PCNA的表达与PCa患者术前血清前列腺特异性抗原(PSA)水平、肿瘤是否穿透前列腺被膜及前临床分期有关(P均〈0.05);在PCa组织中p27与Skp2、PCNA的表达呈负相关(r分别为-0.640、-0.728,P均〈0.01),Skp2与PCNA的表达呈正相关(r=0.814,P〈0.01)。结论 PCa组织中Skp2、p27、PCNA的表达发生变化,联合检测这三个指标可以对PCa的发生、发展、预后判断及药物治疗提供参考依据。  相似文献   

14.
目的探讨人组织激肽释放酶家族成员KLK6及KLK10蛋白在结直肠癌发生发展中的作用及与临床、病理的关系。方法采用SP免疫组织化学染色法检测57例结直肠腺癌、21例结直肠腺瘤及11例正常结直肠黏膜组织KLK6及KLK10的表达情况,并分析二者的表达与结直肠癌临床病理指标的关系。结果 KLK6及KLK10在结直肠腺癌的阳性率分别为52.6%(30/57)和66.7%(38/57),在结直肠腺瘤的阳性率分别为33.3%(7/21)和38.1%(8/21),在正常结直肠黏膜组织中的阳性率为9.1%(1/11)和27.3%(3/11)。KLK6及KLK10在结直肠腺癌、结直肠腺瘤及正常结直肠黏膜组织中的表达均具有显著差异(P均<0.05)。KLK6及KLK10的表达均与患者的TNM分期、淋巴结转移及肝转移情况相关(P均<0.05)。KLK6还与肿瘤的分化程度相关(P=0.015)。KLK6及KLK10在结直肠癌的表达呈正相关(r=0.745,P=0.000)。KLK10在KLK6阳性组中的表达明显高于在KLK6阴性组中的表达。结论 KLK6及KLK10参与结直肠癌的发生发展并与结直肠癌的转移相关,可作为较为理想的肿瘤标志物辅助判断患者预后并指导临床治疗。  相似文献   

15.
结直肠腺瘤-腺癌序列是目前公认的结直肠癌发生学说,但关于结直肠腺瘤,特别是高危型结直肠腺瘤中转化生长因子(TGF)-β1通路蛋白表达的临床研究较少。目的:探讨TGF—β1、Smad3、Smad4和Smad7在结直肠癌发生中的作用。方法:选取2000年8月-2006年12月六安市人民医院结直肠息肉标本110例(包括腺瘤性和非腺瘤性息肉)、结直肠癌40例和正常结直肠组织20例,以免疫组化染色检测TGF—β1、Smad3、Smad4和Smad7在各组中的表达.并分析高危型腺瘤中TGF-IM、Smad3、Smad4和Smad7表达与临床病理特征的关系。结果:TGF-IM、Smad3、Smad4、Smad7在息肉组、结直肠癌组和对照组中的表达有显著差异(P〈0.05),其表达与高危型腺瘤患者的临床病理特征均不相关。高危型腺瘤和DukesA期结直肠癌中TGF-IM、Smad3、Smad7的表达有显著差异(P〈0.05),而Smad4表达无显著差异。结论:TGF—β1通路可能参与了结直肠癌的发生过程,TGF—β1、Smad3和Smad7可能在结直肠腺瘤的癌变早期起作用。  相似文献   

16.
目的检测β-连环蛋白(β-catenin)和生存素(survivin)蛋白在老年结直肠腺癌组织中的表达,分析其与老年结直肠腺癌患者性别、淋巴结转移以及肿瘤-淋巴结-转移(TNM)分期之间的关系,探讨β-catenin和survivin蛋白表达的相关性。方法收集2015年1月至2017年12月在长治医学院附属和平医院及和济医院进行手术切除治疗的结直肠腺癌患者50例,将外科手术切除后的标本分为2组:癌组织组和正常组织组(距离癌组织边缘2 cm,病理检测结果正常),每组50例。采用免疫组织化学法检测β-catenin和survivin蛋白表达。采用SPSS 22.0软件进行数据处理。组间比较采用Mann-Whitney U秩和检验。Spearman相关分析β-catenin蛋白表达与survivin蛋白表达的相关性。结果β-catenin蛋白在结直肠腺癌细胞膜、细胞浆及细胞核呈阳性表达,在老年癌组织组的阳性表达率显著高于正常组织组(64.0%vs 0.0%,P0.001),其表达与性别无关(P0.05),与淋巴结转移及TNM分期相关(P0.05)。survivin蛋白在结直肠腺癌细胞核呈阳性表达,在老年癌组织组的阳性表达率显著高于正常组织组(54.0%vs 0.0%,P0.001),其表达与性别、TNM分期无关(P0.05),与淋巴结转移相关(P0.05)。Spearman相关分析统计结果显示,老年结直肠腺癌患者的β-catenin蛋白表达与survivin蛋白表达呈显著正相关(r=0.645,P0.001)。结论β-catenin和survivin蛋白均参与老年结直肠腺癌的发生发展,可能共同促进老年结直肠癌的进展。  相似文献   

17.
目的探讨Chymase蛋白在结直肠癌组织中的表达及临床意义。 方法选取2010年9月至2012年9月于中国医学科学院肿瘤医院结直肠外科和哈尔滨医科大学附属第二医院结直肠肿瘤外科接受结直肠癌根治术的135例结直肠癌患者,通过免疫组化的方法检测Chymase蛋白在结直肠癌组织中的表达,分析Chymase蛋白与临床病理资料及预后的关系。 结果Chymase蛋白在结直肠癌组织中的表达低于癌旁组织,表达差异具有统计学意义(Χ2=4.305,P=0.038),结直肠癌组织中,有远处转移患者Chymase蛋白表达降低(P=0.002),Chymase蛋白的表达与N分期有关,分期越晚,Chymase蛋白的表达越低(Χ2=54.81,P<0.001),在Ⅲ+Ⅳ期患者Chymase蛋白表达降低(Χ2=50.84,P<0.001),生存分析结果提示Chymase蛋白低表达患者预后不佳(Χ2=10.501,P=0.001)。 结论Chymase蛋白可能成为结直肠癌患者预后的分子靶标。  相似文献   

18.
Syndecan-1是一种由硫酸乙酰肝素链和硫酸软骨素链修饰的I型跨膜蛋白多糖,主要表达于上皮细胞表面,与肿瘤的多种生物学行为关系密切。目的:研究Syndecan-1在结直肠腺瘤和腺癌中的表达,探讨其与结直肠腺瘤和腺癌发生的关系。方法:分别采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化染色检测56例结直肠腺瘤、42例腺癌和20例正常结肠组织中Syndecan.1mRNA和蛋白表达,并分析其与结直肠腺癌临床病理特征的关系。结果:RT-PCR和免疫组化染色结果显示Syndecan-1mRNA和蛋白在重度异型增生腺瘤和腺癌中的表达显著低于正常结肠组织和轻、中度异型增生腺瘤(P〈0.05),正常结肠组织与轻、中度异型增生腺瘤之间以及重度异型增生腺瘤与腺癌之间其表达无明显差异。Syndecan-1mRNA和蛋白表达与腺癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移以及TNM分期相关(P〈0.05),与性别、年龄以及是否合并结直肠腺瘤无关。结论:随着结直肠腺癌恶性程度的增加,Syndecan-1表达显著降低。Syndecan-1介导的细胞间黏附破坏在结直肠癌的致癌机制中可能起关键作用。  相似文献   

19.
采用组织芯片技术制作80例大肠癌癌组织芯片。S-P免疫组织化学方法检测芯片中泛素、S期激酶相关蛋白2(Skp2)和p27表达。结果泛素表达阳性率为45.0%,Skp2阳性率为47.5%,p27阳性率为38.8%,不同组织学类型大肠癌中泛素、skp2、p27的表达未见明显差异(P〉0.05);有淋巴结转移者Skp2阳性率显著高于无淋巴结转移者(P〈0.01),p27阳性率显著低于无淋巴结转移者(P〈0.01)。提示Skp2高表达和p27低表达与大肠癌的进展相关,Skp2和p27的表达可以作为评估大肠癌预后的参考指标;泛素和Skp2在p27的表达调控中起重要作用;应用组织芯片大规模高效检测临床组织样本是可行的,具有快速、方便、经济、准确的特点。  相似文献   

20.
于洋  王强 《山东医药》2009,49(12):43-44
采用免疫组化方法检测PTEN、Cx43及skp2蛋白在胃癌及正常胃组织中的表达。结果发现,胃癌组织中PTEN、Cx43、skv2蛋白的阳性表达率分别为51.81%(43183)、46.99%(39/83)和69.88%(58/83),与正常胃黏膜组织比较,有统计学差异(P均〈0.05)。PTEN、Cx43、Skp2蛋白的表达均与为癌细胞的病理分期、组织分化类型和有无淋巴结转移显著相关(P〈0.05)。胃癌组织中PTEN、Cx43与Skp2蛋白的表达呈负相关(r别为-0.582和-0.382,P均〈0.001),FIEN与Cx43的表达呈正相关(r=0.570,P〈0.1301)。认为胃癌组织中skp2蛋白水平的高表达和FTEN、Cx43蛋白的低表达可能与胃癌组织的浸润和转变有关,且联合监测可以用于判断胃癌的生物学行为。  相似文献   

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