4周有氧运动干预对大鼠非酒精性脂肪肝和肝内细胞色素P450 2E1的影响

目的:探讨4周有氧运动干预对大鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)和肝内细胞色素P4502E1(CYP2E1)的影响。方法:实验大鼠随机分为对照组、模型组和模型+运动组。模型组和模型+运动组经6周脂肪乳灌胃,制成非酒精性脂肪肝模型。随后模型+运动组进行为期4周有氧运动干预。检测各组大鼠胆固醇、甘油三酯、肝脏组织病理改变和肝组织CYP2E1表达。结果:造模组大鼠体重及血脂明显增高(P0.05),肝脏病理学检查证实非酒精性脂肪肝模型造模成功。模型组及模型+运动组肝脏CYP2E1明显较对照组增高(P0.05)。经过4周游泳训练后,模型+运动组大鼠与模型组比较胆固醇、甘油三酯和肝脏CYP2E1呈下降趋势(P0.05);肝脏病理学检查提示脂肪肝较模型组明显好转。结论:有氧运动不仅能够改善高脂血症状态,也能降低CYP2E1表达,可以预防和治疗NAFLD时肝组织所受的过氧化损伤。     

大鼠全肝缺血再灌注后肺细胞凋亡及异丙酚对细胞凋亡的影响

目的 探讨大鼠全肝缺血再灌注后肺组织细胞凋亡情况及异丙酚对细胞凋亡的影响.方法 24只SD大鼠随机分为3组(n=8),异丙酚组、缺血再灌注组与假手术组.阻断肝门30 min后开放血流,建立大鼠全肝缺血再灌注模型.异丙酚组与缺血再灌注组分别于肝门阻断前10min腹腔注射异丙酚50 mg/kg或相应剂量生理盐水,于再灌注1 h处死动物.假手术组不阻断肝门,于上述各相应时间点注射生理盐水与处死动物.留取肺脏组织,原位末端转移酶(TUNEL)法检测细胞凋亡,同时检测肺组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、湿/干重(W/D)比值及肺组织病理.结果 (1)与假手术组相比,缺血再灌注组W/D比值、AI与MDA含量均显著增高(P均＜0.01);SOD活性显著降低(P＜0.01);病理学方面,缺血再灌注组肺泡腔完整性破坏,间隔增厚,并可见中性粒细胞浸润.(2)与缺血再灌注组相比,异丙酚组W/D比值、细胞凋亡指数(AI)与MDA含量显著降低(P均＜0.01);而SOD活性显著增加(P＜0.01);病理学改变减轻.结论 细胞凋亡可能在全肝缺血再灌注肺损伤发生过程中具有重要意义;异丙酚对全肝缺血再灌注后肺细胞凋亡具有抑制作用,其作用机制可能与清除自由基、抑制脂质过氧化有关.     

柚皮素对糖尿病视网膜病变大鼠氧化损伤、细胞凋亡及Nrf2-ARE的影响

目的探讨柚皮素对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠氧化损伤、细胞凋亡及核因子E2相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应元件(ARE)的影响。方法随机数字表法将健康雄性SD大鼠分为空白对照组、模型组、阳性对照组、低剂量柚皮素组、中剂量柚皮素组、高剂量柚皮素组。采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法建立DR大鼠模型。阳性对照组灌胃150 mg·kg^-1·d^-1羟苯磺酸钙,低、中、高剂量柚皮素组分别灌胃25 mg·kg^-1·d^-1、50 mg·kg^-1·d^-1、100 mg·kg^-1·d^-1柚皮素,空白对照组和模型组灌胃1%二甲基亚砜(DMSO),连续灌胃60 d。取各组大鼠视网膜组织,试剂盒检测丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽还原酶(GSH-Px)活力,TUNEL染色法检测视网膜组织的神经节细胞凋亡情况,Western blot法检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、醌氧化还原酶-1(NQO1)和血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达。结果与空白对照组比,模型组大鼠视网膜组织MDA含量、细胞凋亡指数显著升高(P<0.05),SOD和GSH-Px活力、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达显著降低(P<0.05)。与模型组比,中、高剂量柚皮素组和阳性对照组大鼠视网膜组织MDA含量、细胞凋亡指数显著降低(P<0.05),SOD和GSH-Px活力、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达显著降低显著升高(P<0.05),但低剂量组各指标均无显著差异(P>0.05)。结论柚皮素可能通过激活Nrf2-ARE信号通路降低糖尿病视网膜病变大鼠氧化应激损伤,其作用呈剂量依赖性。     

肝豆扶木汤对实验性Wilson病模型大鼠肝铜、血清铜及肝组织自由基代谢的影响

目的:观察复方中药肝豆扶木汤(GDFMT)对实验性Wilson病(WD)模型大鼠肝铜、血清铜及肝组织自由基代谢的影响.方法:采用大鼠灌胃硫酸铜和饮含硫酸铜的蒸馏水进行造模后分组给药.观察实验性WD模型大鼠肝铜、血清铜、肝组织SOD活性和MDA含量等指标变化,并进行统计学分析.结果:实验性WD模型大鼠机体内存在铜蓄积和肝脏氧化/抗氧化失衡.GDFMT高、中剂量组能降低大鼠肝铜和血清铜含量(P＜0.05);与青霉胺组比较无显著差异(P>0.05),GDFMT三剂量组可明显提高大鼠肝组织中SOD活性(P＜0.05),降低MDA含量(P＜0.05或P＜0.01);GDFMT高剂量组与青霉胺组比较有显著差异(P＜0.05);GDFMT高、中剂量组与护肝片组比较差异显著(P＜0.05).结论:GDFMT对实验性WD模型大鼠铜代谢障碍有排铜作用,并能提高实验性WD模型大鼠受损肝组织中SOD活性,降低MDA含量,纠正氧化/抗氧化失衡,防治脂质过氧化.     

CYP2E1基因多态性与宣威肺癌易感性的病例对照研究

目的 探讨宣威地区CYP2E1基因多态性与肺癌易感性的关系.方法 采用聚合酶链式反应(PCR) 和限制性片段长度多态性(RFLP) 技术检测108例宣威肺癌患者和108例对照的RsaI识别的CYP 2E1基因型CYP2E1的基因多态性.结果 此次研究结果为CYP 2E1基因型频率在肺癌组和对照组的分布差异无统计学显著性意义(χ2=1.571,P＞0.05);烧烟煤者发生肺癌的危险性升高(OR=2.473,P＜0.05),CYP 2E1C1/C1基因型且烧烟煤者患肺癌的风险明显增高(OR=3.492,P＜0.05);饮酒与肺癌风险有较强的联系(OR=3.654,P＜0.05),CYP2E1C1/C1基因型且饮酒者患肺癌的风险明显增高(OR=5.7,P＜0.05) .结论 CYP 2E1基因多态性与肺癌无明显相关性,但与烧烟煤及饮酒有联合作用.     

细胞色素C在急性肝衰竭大鼠中的蛋白表达变化及其意义

目的:探讨细胞色素C(cytochrome c,Cyt-c)在急性肝衰竭(acute liver failure)大鼠中的变化及其对肝再生的作用.方法:SD大鼠分两组,正常组6只,模型组30只.D-氨基半乳糖(D-Ga1)诱发大鼠急性肝衰竭模型,造模后分别在12、24、48、72、120 h 5个时间点取大鼠血及肝脏标本,动态观察肝功能的变化,并采用Westernblotting法检测肝组织中Cyt-c蛋白表达的变化,采用TUNEL法检测原位肝细胞凋亡,计算凋亡指数(AI).结果:造模后24 h的大鼠丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TB)等指标显著升高,以48～72 h为著,与正常组比较差异具有显著性(P＜0.05).造模后12 h的Cyt-c表达显著高于正常组(P＜0.01),48 h达最高峰,72 h则明显下降.随着时间的推移,模型组肝细胞凋亡指数逐渐升高,48 h达高峰,48～72 h开始下降.Cyt-c表达与AI具有明显的正相关关系(P＜0.05).结论:Cyt-c在急性肝衰竭大鼠中的表达与肝细胞受损程度密切相关,可能具有促进肝细胞凋亡的作用.     

快速康复外科干预对梗阻性黄疸大鼠肝脏缺血再灌注损伤疗效研究

目的 探究快速康复外科对肝脏缺血再灌注损伤的干预作用.方法 健康SPF级SD大鼠60只,随机分成假手术组、非FTS组及FTS组,FTS组分常规组及中药干预组,每组各15只.所有大鼠均行胆总管结扎制备为梗阻性黄疸模型,FTS组及非FTS组均进行肝脏缺血再灌注操作.TFS中药组加用中药干预.24h后检测肝脏组织丙二醛(MDA)、超过氧化物歧化酶(SOD),HE染色观察大鼠肝脏形态学改变,TUNEL法检测肝组织细胞原位凋亡,并计算凋亡指数(AI).结果 各组间MDA比较无差异(P＞0.05);假手术组与FTS常规组SOD无差异(P＞0.05),其余各组相互比较均有差异(P＜0.05);形态学观察:FTS组损伤情况轻于非FTS组;假手术组凋亡指数显著低于其他各组(P＜0.01),非FTS组高于FTS组(P＜0.05).结论 FTS的因素干预,改善了肝细胞的凋亡程度,降低了黄疸大鼠缺血再灌注损伤后肝细胞和肝功能的损伤程度.     

甲状腺素对大鼠肝脏缺血再灌注后血红素加氧酶-1表达的影响

目的 探讨甲状腺素对大鼠肝脏缺血再灌注后血红素加氧酶-1(HO-1)表达的影响及其对肝脏的保护作用与机制.方法 建立70%大鼠肝脏缺血再灌注损伤模型(缺血1 h,再灌注6 h),将30 只雄性Sprague-Dawley 大鼠随机分为假手术组、对照组、处理组三组,每组10 只.处理方法为于缺血48 h 前0.1 mg/kg 的T3 腹腔注射.测定再灌注末血清ALT、AST 和肝脏组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的变化,HE 染色光镜下肝组织学观察.应用Western blot 及RT-PCR检测肝脏HO-1 的表达.结果 与假手术组相比,对照组细胞上清液中ALT、AST 和MDA 含量明显较高(P ＜0.05),SOD 明显较低(P ＜0.05);肝细胞坏死严重,排列紊乱.处理组的ALT、AST 和MDA 显著低于对照组(P ＜0.05),SOD 明显高于对照组(P ＜0.05);肝细胞坏死减轻,排列相对整齐.假手术组有少量HO-1 表达,处理组HO-1 表达高于对照组,差异有统计学意义(P ＜0.05).结论 甲状腺素能上调HO-1 的表达以减少肝细胞坏死,减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤,从而对肝脏有保护作用.     

异甘草酸镁对大鼠肝缺血—再灌注损伤后肝细胞凋亡及bcl-2表达的影响

目的探讨异甘草酸镁(MI)对大鼠肝缺血再灌注损伤(HIRI)后肝细胞凋亡和凋亡抑制基因bcl-2表达的影响。方法将40只SD大鼠随机分为I/R组20例和MI+I/R组20例,分别于HIRI后1、3、6、24 h测定血清SOD和MDA含量,并于HIRI后1h采用TUNEL法和免疫组化法分别检测2组大鼠肝细胞凋亡和bcl-2表达水平。结果 I/R组MDA含量逐渐升高,MI+I/R组MDA含量逐渐降低(P<0.05);2组SOD含量均逐渐升高,MI+I/R组SOD含量在HIRI后3 h、4 h时较I/R组显著升高(P<0.01)。HIRI后1 h,MI+I/R组阳性细胞核数量及其占总肝细胞核数的百分比均明显少于I/R组(P<0.01);而表达bcl-2蛋白阳性的肝细胞数及其占肝细胞总数的百分比均明显高于I/R组(P<0.01)。结论异甘草酸镁能显著清除氧自由基,减少大鼠HIRI后肝细胞凋亡,并能上调HIRI后肝细胞凋亡抑制基因bcl-2的蛋白表达水平,对HIRI有较好的治疗作用。     

细胞色素P4502E1基因RsaⅠ/PstⅠ位点多态性与中国人食管癌发病风险关系的Meta分析

目的 通过Meta分析的方法 系统评价细胞色素P450 2E1(CYP2E1)基因RsaⅠ/PstⅠ位点多态性与中国人食管癌发病风险的相关性.方法 检索PubMed、Embase、CBM、CNKI、VIP和WANFANG数据库中1990年1月1日至2011年11月30日有关CYP2E1基因多态性与食管癌发病风险关系的文献,进行文献筛选、质量评价和数据提取后,采用RevMan 5.1软件进行Meta分析.结果 最终纳入18篇病例对照研究共19个试验,其中食管癌患者1663例,对照2603例.Meta分析结果 显示CYP2E1基因多态性与食管癌的关联有统计学意义[c2 vs.c1:OR=0.64,95% CI=0.50~0.81,P=0.0003;c2/c2 vs.c1/c1:OR=0.70,95% CI=0.56~0.89,P=0.003;c1/c2 vs.c1/c1:OR=0.54,95% CI=0.38~0.75,P=0.0003;c2/c2 vs.(c1/c1+c1/c2):OR=0.73,95% CI=0.58~0.92,P=0.008;(c1/c2+c2/c2)vs.c1/c1:OR=0.48,95% CI=0.34~0.70,P=0.0001];汉族的亚组分析结果 也显示CYP2E1基因多态性与食管癌的关联有统计学意义[c2 vs.c1:OR=0.71,95% CI=0.57~0.89,P=0.002;c2/c2 vs.c1/c1:OR=0.75,95% CI=0.59~0.95,P=0.02;c1/c2 vs.c1/c1:OR=0.62,95% CI=0.46~0.84,P=0.002;c2/c2 vs.(c1/c1+c1/c2):OR=0.78,95% CI=0.61~0.99,P=0.04;(c1/c2+c2/c2)vs.c1/c1:OR=0.56,95% CI=0.40~0.79,P=0.001].结论 对目前相关研究结果 的Meta分析显示CYP2E1基因多态性与中国人群食管癌发生风险具有相关性,其RsaⅠ/PstⅠ位点的c2等位基因可能是食管癌的保护或抑制因素.     

复方片仔癀肝宝对酒精诱导的慢性肝损伤氧化应激的保护作用研究

目的:探讨复方片仔癀肝宝对酒精性肝病(Aleoholie Liver Disease,ALD)模型大鼠氧化应激的保护作用。方法:60只SPF级SD大鼠,随机分为正常对照组、模型组、阳性药对照组及肝宝低、中、高剂量组,每组10只。除正常对照组外其余各组用酒精联合高脂饲料喂养2周,造ALD模型,连续给药4周后取材。全自动生化仪检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)的含量变化;检测肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的表达;HE染色,观察肝组织病理变化。结果 :模型组血清中ALT、AST、ALP、LDH的活性较正常对照组均有明显的上升,且肝组织中MDA水平明显上升,SOD、GSH-Px水平明显下降(P0.01)。与模型组相比,肝宝各组ALT、AST、ALP、LDH的活性及MDA水平明显降低,而SOD、GSH-Px水平明显上升(P0.05)。HE染色结果显示复方片仔癀肝宝不同剂量组对肝组织脂肪变性、肝内脂类聚集有明显的改善作用,并且存在剂量效应关系。结论:复方片仔癀肝宝能显著减轻酒精和高脂诱导的肝损伤,其机制可能与提高肝组织的抗氧化能力有关。     

左旋精氨酸对兔肺缺血/再灌注损伤时细胞凋亡的影响

目的观察左旋精氨酸对免肺缺血／再灌注损伤中细胞凋亡的影响。方法复制单侧免肺缺血／再灌注损伤模型．随机分为三组：对照组（C组）、缺血／再灌注组（I／R组）和左旋精氨酸组（L—Arg组），每组10只。再灌注180min时取肺组织，观察超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）浓度、一氧化氮（NO）含量、肺湿干比（W／D）、肺泡损伤数定量评价指标（IQA）及肺组织细胞凋亡指数（At）。结果I／R组与C组比较，SOD活性、NO含量明显降低（P〈0．01），MDA、W／D、IQA、AI明显升高（P〈0．01），L—Arg组与I／R组相比较，SOD活性、NO含量均明显升高（P〈0．01），MDA、W／D、IQA、AI不同程度降低（P〈0．05）。结论左旋精氨酸可通过提高体内NO水平、降低氧自由基水平、减轻脂质过氧化反应，抑制肺组织细胞凋亡，从而减轻肺损伤。     

不同麻醉下电针对全脑缺血再灌注大鼠脑MDA、SOD及PPAR-γmRNA表达的影响

目的观察全脑缺血再灌注损伤后大鼠脑组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量和PPAR-γmRNA表达的变化,以及不同麻醉下电针对MDA、SOD及PPAR-γmRNA表达的影响。方法雄性SD大鼠40只,随机分为5组,即:水合氯醛+脑缺血-再灌注组(A组)、水合氯醛+脑缺血-再灌注+电针组(B组)、丙泊酚+脑缺血-再灌注组(C组)、丙泊酚+脑缺血-再灌注+电针组(D组)、假手术组(E组),每组8只。采用四血管阻塞法建立大鼠全脑缺血模型,于再灌流开始后,B组和D组电针"百会"命门"和"足三里"穴,电针参数:频率30~50 Hz,间断疏密波,电流强度1 mA,以局部肌肉轻微震颤为度,时间20 min。在缺血后24 h,测定脑组织中的MDA和SOD含量和PPAR-γmRNA的表达变化。结果缺血再灌注24 h后,与E组比较,A组大鼠脑组织匀浆中的SOD含量明显降低(P<0.05)、MDA含量及PPAR-γmRNA表达明显增加(P<0.01);与A组比较,B组和D组大鼠脑组织中的SOD含量明显增加(P<0.05),C组和D组MDA含量及PPAR-γmRNA表达明显降低(P<0.01);与C组比较,D组大鼠脑组织中的SOD含量明显增加(P<0.05);与B组比较,C组和D组MDA含量及PPAR-γmRNA表达明显降低(P<0.01)。MDA含量及PPAR-γmRNA表达水平呈显著正相关(r=0.664,P<0.01)。结论 电针能使脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中的SOD含量明显增加,而丙泊酚可以显著降低PPAR-γmRNA表达及MDA含量,具有氧化应激作用,PPAR-γmRNA表达及MDA的变化具有内在的相关性。     

缺血性脑血管病患者VitC VitE SOD MDA测定的临床意义

目的 :对缺血性脑血管病患者血清VitC、VitE、超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛 (MDA)进行测定 ,以了解VitC、VitE的抗氧化剂作用。方法 :缺血性脑血管病患者 5 8例 ,采用 75 1紫外分光光度计测其吸光度 ,根据所测得的吸光度在标准曲线上查出相对应的浓度值。结果 :脑供血不足组 (脑缺血组 1)与对照组比较 ,VitC、VitE、SOD略降低 ,MDA略增高 ,但差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;脑梗死急性期组 (脑缺血组 2 )与对照组比较 ,MDA明显增高 ,VitC、VitE、SOD明显降低 ,并均与MDA呈负相关 (均P <0 .0 1) ;恢复期 4项测定值均恢复至接近对照组水平。结论 :缺血性脑血管病患者体内存在自由基代谢紊乱的特点 ,应及早补充外源性抗氧化剂VitC及VitE。     

肾茶总黄酮调节肾缺血再灌注损伤大鼠肾小管上皮细胞凋亡的作用和机制

目的 探究肾茶总黄酮调节实验大鼠缺血再灌注损伤后肾小管上皮细胞凋亡的作用和机制。方法 60只雄性实验SD大鼠,信封法随机编码分为4组（n=15只）,对照组、模型组、肾茶总黄酮小剂量治疗组、肾茶总黄酮大剂量治疗组。模型组、肾茶总黄酮小剂量治疗组和肾茶总黄酮大剂量治疗组均采用手术摘除实验大鼠右侧肾脏,持续阻断左肾动脉1h后恢复灌注的方法建立急性肾缺血再灌注损伤模型,通过酶偶联法测定模型大鼠血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）的变化并比较,确认模型建立成功;对照组、模型组以0.9%氯化钠溶液灌胃,治疗组以肾茶总黄酮溶液灌胃（高剂量400mg/Kg、小剂量100mg/Kg）,治疗4天;TUNEL法检测大鼠肾小管上皮细胞凋亡指数（AI）;肾组织匀浆后,黄嘌呤氧化酶法测定SOD,化学比色法测定NOS和硫代巴比妥酸法测定MDA含量。结果 模型组Cr（94.76±13.83）、BUN（25.34±2.46）,与对照组Cr（55.41±9.83）、BUN（13.84±1.53）比较显著升高（P＜0.05）,显示造模成功;经肾茶总黄酮大剂量治疗后Cr（68.64±11.21）、BUN（15.13±1.44）、AI（ 4.37±4.29）、NOS（11.57±2.25）和MDA（11.32±0.91）显著降低（P＜0.05）,SOD（ 29.84±5.58）显著升高,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 肾茶总黄酮能够减轻肾缺血再灌注损伤大鼠的急性肾损伤（AKI）,这种作用可能通过下调肾小管上皮细胞的凋亡来实现,其机制可能是减少大鼠肾组织内自由基生成,增强其抗自由基损伤的能力。     

普罗布考对缺血再灌注心肌细胞凋亡的作用

背景已发现细胞凋亡在缺血再灌注损伤中起重要作用.普罗布考除可降低血清低和高密度脂蛋白胆固醇浓度,有效治疗高胆固醇血症外,还有抗氧化活性,抑制低密度脂蛋白胆固醇的氧化修饰,减少其在血管壁沉积的作用.还有研究证明普罗布考可改善左心室功能、防止左心室扩张和减少心肌纤维化.但普罗布考保护心肌作用的确切机制尚未清楚.目的探讨普罗布考对新西兰白兔缺血再灌注心肌细胞凋亡的作用及其可能机制;并探讨其对血清超氧化物歧化酶(serum superoxide dismuase,SOD)和丙二醛水平的影响.设计随机对照的实验研究.地点、材料和干预本实验在广西医科大学医学科学实验中心完成.实验选用30只雄性新西兰白兔,白兔被随机分成3组假手术组、对照组和预治疗组,每组各10只.对照组(标准兔饲料饲养)和预治疗组(标准兔饲料饲养+普罗布考每日每只1 000 mg灌胃)各4周后建立缺血再灌注模型;假手术组(标准兔饲料饲养)4周后开胸用4-0号线穿过冠状动脉左前降支近端,但不予结扎.测定3组白兔心肌细胞凋亡指数、血清丙二醛、SOD水平.主要观察指标①普罗布考对心肌细胞凋亡的影响.②普罗布考对血清SOD和丙二醛水平的影响.结果对照组凋亡指数[(34.75±3.20)%]、血清丙二醛水平[(2.70±0.64)μmol/L]显著高于假手术组[(0.48±0.20)%,(1.06±0.46)μmol/L,q=18.42,6.29,P＜0.01].对照组血清SOD水平显著低于假手术组(q=8.78,P＜0.01).预治疗组凋亡指数和血清丙二醛水平明显低于对照组(q=9.17,4.68,P＜0.01),血清SOD水平高于与对照组(q=3.02,P＜0.05).结论普罗布考降低缺血再灌注心肌细胞凋亡,这一保护作用可能部分是通过减少血清丙二醛水平和提高血清SOD水平来实现的.     

Expression of Fas antigen and Fas ligand in acute liver injury induced by carbon tetrachloride in rat]

OBJECTIVE: To investigate the dynamics of expression of Fas antigen and Fas ligand (FasL) in a rat model of carbon tetrachloride-induced acute liver injury, and explore the role of apoptosis in liver injury. METHODS: Thirty-five healthy male Wistar rats were randomly divided into normal control group and experiment group, and the latter group was divided into six subgroups: 3, 9, 16, 24, 36 and 48 hours groups with 5 rats in each group. The liver injury was induced by carbon tetrachloride. Sections of liver tissue were stained with hematoxylin and eosin and observed under optical microscope. Fas antigen and FasL in rat liver were determined at different time points with immunohistochemical method. Hepatocytes apoptosis were observed with terminal deoxynucleotidyl-transferase mediated dUTP-biotin nick end labeling (TUNEL) method. Superoxide dismutase (SOD) activity and malondialdehyde (MDA) concentration in the liver tissues were analyzed at the same time point. Serum aspartate aminotransferase (ALT) and alanine aminotransferase (AST) levels were also determined. RESULTS: Fas antigen and FasL were expressed in the liver tissues of control rats. Following carbon tetrachloride challenge, severe liver injury took place in rats as revealed under microscope and a large amount of hepatocytes apoptosis was found. Hepatic Fas and FasL expression were both increased markedly from 3 to 48 hours after carbon tetrachloride challenge in experiment group. Liver MDA concentration and serum ALT and AST were elevated significantly, while SOD activity decreased remarkably in the experiment group compared with control group (P<0.05 or P<0.01). CONCLUSION: Expression of Fas/FasL is remarkably induced in acute liver injury and accords with the changes of hepatocytes apoptosis, which suggests that apoptosis mediated by Fas/FasL may play an important role in the pathogenesis of acute liver injury.     

维生素E联合黄芪注射液对维持性血液透析患者氧化应激的干预效果

目的:探讨维生素E联合黄芪注射液对维持性血液透析患者氧化应激状态的干预效果以及使用安全性。方法:将75例维持性血液透析治疗患者分为维生素E治疗组(A组)、维生素E联合黄芪注射液治疗组(B组)和常规血液透析治疗组(C组)各25例,观察各组患者治疗前后过氧化物歧化酶(SOD)、血清丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、循环晚期氧化蛋白产物(AOPP)的变化及白蛋白(Alb)、血红蛋白(Hb)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)的水平。结果:A组与B组治疗后SOD、MDA、GSH-Px、AOPP较治疗前均有显著改善(P0.05);治疗后,A组与B组血清MDA、AOPP水平较C组低(P0.05),A组与B组血清SOD、GSH-Px水平较C组高(P0.05),并且B组各应激指标的改善程度较A组更为显著(P0.05)。在治疗期间,无血栓、出血等并发症的发生。结论:维生素E联合黄芪注射液可以显著改善维持性血液透析患者氧化应激状态,并且短期应用无副作用。     

HOXB7基因沉默表达对大鼠氧化应激及肝脏Nrf2表达的影响

目的探讨同源盒基因(HOX)B7基因沉默表达对大鼠氧化应激及肝脏NF-E2相关因子2(Nrf2)表达的影响。方法C57野生型雄性大鼠20只(对照组)与HOXB7基因沉默C57雄性大鼠20只(沉默组)分别采用皮下多点注射50%四氯化碳法建立肝硬化模型。记录两组建模后第4周、第8周大鼠体重;采用速率法检测两组建模后第4周、第8周血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)含量;采用化学比色法检测建模后第4周、第8周肝脏组织丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)和谷胱甘肽还原酶(GSH)含量;免疫组化分析SOD表达;记录建模后第8周的肝脏Nrf2 mRNA与蛋白表达水平。结果两组大鼠建模后主要表现为毛发不整、反应变迟缓,病理显示所有大鼠均建模成功。建模后第4周、第8周沉默组大鼠体重显著高于对照组(P<0.05)、血清AST、ALT、GGT值以及肝脏组织MDA含量均显著低于对照组(P<0.05),肝脏组织T-SOD和GSH含量显著高于对照组(P<0.05);沉默组建模后第8周的肝脏SOD表达阳性率显著高于对照组(P<0.05)。沉默组建模后第8周的肝脏Nrf2 mRNA与蛋白表达水平显著高于对照组(P<0.05)。结论HOXB7基因沉默表达能抑制大鼠氧化应激反应,提高肝脏SOD表达水平,有利于肝脏Nrf2的表达,从而能促进肝硬化大鼠恢复体重,降低肝功能损伤。     

急性肝损伤大鼠肝脏Fas和FasL的表达及其意义

目的 研究急性肝损伤大鼠肝脏Fas和FasL的表达情况，探讨细胞凋亡在中毒性肝损伤发病中的地位及其意义。方法 健康雄性Wistar大鼠35只，随机分为正常对照组和实验组，实验组再分为3、9、16、24、36和48h6个亚组，每组5只。制备四氯化碳中毒性肝损伤动物模型，采用苏木素-伊红（HE）染色，光镜下观察肝组织损伤情况，采用免疫组化方法测定不同时间点肝组织Fas和FasL的表达，采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法（TUNEL）观察肝细胞凋亡情况。同时测定各时间点血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和肝组织超氧化物歧化酶（SOD）活性、肝组织丙二醛（MDA）含量变化。结果 Fas和FasL在正常大鼠肝细胞中未见表达，实验组3h后即开始有明显表达，并随时间延长表达相应增强；病理学和TUNEL检测结果均显示肝脏有严重损伤，大量肝细胞发生凋亡。大鼠染毒后血清ALT、AST活性和肝组织MDA含量明显升高，肝组织SOD活性显著降低，与正常对照组比较差异均十分显著（P〈O．05或P〈O．01）。结论 大鼠急性肝损伤时Fas和FasL表达显著增加，和肝细胞凋亡变化相一致，提示Fas／Fasl。系统及介导的细胞凋亡反应在中毒性肝损伤的发病机制中可能占有重要地位。