蛭龙活血通瘀胶囊对大鼠的长期毒性实验

目的:观察大鼠口服蛭龙活血通瘀胶囊的长期毒性作用。方法:采用临床拟用剂量法(ACD法)以7.875、15.75、31.5g·kg-1·d-1生药(相当于临床用药剂量的15、30、60倍)连续灌胃给药12周,观察大鼠的生长发育、血液学、血液生化学、脏器系数、组织病理学变化及停药2周后上述指标的变化。结果:连续灌胃12周后,大鼠体重、行为活动、重要脏器系数、大鼠血液学和血液生化学指标与对照组比较均未见明显影响,主要脏器的病理组织学检查与对照组比较亦未见明显病理改变;停药2周恢复期大鼠各项观察指标与对照组比较,差异无显著性。结论:在本实验条件下,蛭龙活血通瘀胶囊对受试动物未见明显的长期毒性作用,表明该药具有良好的安全性。     

蛭龙活血通瘀胶囊治疗动脉粥样硬化的作用机制

目的 基于网络药理学方法探讨蛭龙活血通瘀胶囊治疗动脉粥样硬化(AS)的作用机制。方法 采用多个中药及疾病数据库筛选蛭龙活血通瘀胶囊与动脉粥样硬化相关成分及靶点,取交集后,通过STRING 11.0数据库、Cytoscape 3.9.0软件构建PPI互作网络图和“药物-活性成分-疾病-靶点”网络图,并进行GO功能与KEGG信号通路富集分析。最后使用Auto Dock Tools 1.5.6软件进行分子对接。结果 蛭龙活血通瘀胶囊通过多成分作用于L6、TNF、VEGFA、CCL2、MMP9、NOS3等多个核心靶点,调控AGE-RAGE、HIF-1、Apelin等多条信号通路,影响炎症反应、氧化应激、血管生成、细胞凋亡等生物过程治疗AS。结论 蛭龙活血通瘀胶囊治疗AS具有多成分、多靶点、多通路的特点。     

蛭龙活血通瘀胶囊对心肌梗死大鼠血管新生的作用研究

目的：通过观察蛭龙活血通瘀胶囊对心肌梗死大鼠血管新生的影响,探讨蛭龙活血通瘀胶囊对心肌梗死大鼠模型心肌保护的可能机制。方法：采用冠状动脉左前降支动脉结扎法制备心肌梗死模型大鼠。健康SD大鼠60只,随机分为假手术组、模型组、蛭龙活血通瘀胶囊低、中、高剂量组、通心络组,每组大鼠10只。术后假手术组及模型组每日予生理盐水灌胃,其余各组分别给予相应药物灌胃14d。分别于术后7d、14d检测血清内皮生长因子（VEGF）;术后14d免疫组化检测梗死心肌边缘区新生血管数。结果：术后第7、14d,与假手术组比较,模型组、低、中、高剂量组及通心络组VEGF均升高,差异有统计学意义（P〈0．01）。各药物治疗组与模型组比较VEGF升高（P〈O．05）,其中高剂量组及通心络组升高明显,差异有统计学意义（P〈0．01）。与通心络组比较,低剂量组、中剂量组差异有统计学意义（P〈O．05）,高剂量组差异无统计学意义（P〉0．05）。MVC计数结果：与假手术组比较,模型组、低、中、高剂量组及通心络组均增加（P〈0．01）,与模型组相比,各药物治疗组MVC均升高（P〈0．01）。与通心络组比较,低剂量组、中剂量组差异有统计学意义（P〈O．05）,高剂量组差异无统计学意义（P〉O．05）。结论：蛭龙活血通瘀胶囊可促进心肌梗死边缘区新生血管形成,其机制可能与促进血清VEGF表达及维持VEGF高分泌状态有关。     

蛭龙活血通瘀胶囊对血管性痴呆大鼠氧化应激损伤的保护

目的：研究蛭龙活血通瘀胶囊对血管性痴呆大鼠氧化应激损伤的保护。方法：双侧颈总动脉永久结扎法制备大鼠血管性痴呆模型,Morris水迷宫测大鼠认知功能;化学比色法测定皮层中MDA含量、SOD及GSH-PX的活力;HE染色,光镜观察海马神经元损伤情况。结果：与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长,在平台象限停留的时间及跨越虚拟平台的次数明显减少;大脑皮层GSH-Px、SOD活性明显下降（P〈0.05）,MDA含量明显增加（P〈0.05）。与模型组比较,各用药组大鼠逃避潜伏期明显缩短,在平台象限停留的时间及跨越虚拟平台的次数明显增加;大脑皮层GSH-Px、SOD活性明显提高（P〈0.05）,MDA含量明显下降（P〈0.05）;光镜观察发现,与假手术组相比,模型组大鼠海马神经元以缺血改变为主,伴坏死及细胞脱失.而各用药组有不同程度的改善。结论：蛭龙活血通瘀胶囊对血管性痴呆大鼠海马神经元氧化应激损伤具有较好的保护作用。     

蛭龙活血通瘀胶囊对脑出血大鼠神经细胞保护作用的研究

目的:观察大鼠脑出血后神经细胞凋亡与蛋白酶激活受体-1 (PAR-1)表达的动态变化及蛭龙活血通瘀胶囊的干预作用,探讨蛭龙活血通瘀胶囊可能的脑保护作用.方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组、蛭龙活血通瘀胶囊低、中、高剂量组.自体血注入法制备脑出血大鼠模型,TUNEL法测定凋亡细胞,免疫组化法测定PAR-1蛋白.结果:与模型组比较,蛭龙活血通瘀胶囊低、中、高剂量组的凋亡细胞与PAR-1表达均明显下降,差异有统计学意义(P＜0.01).与低剂量组比较,中、高剂量组各时间点的凋亡细胞与PAR-1表达均明显下降,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:蛭龙活血通瘀胶囊能明显抑制PAR-1活化,减少细胞凋亡,对脑出血大鼠具有明显的脑保护作用,且存在一定量效关系.     

蛭龙活血通瘀胶囊防治急性缺血性卒中出血性转化作用机制的研究进展

出血性转化是急性缺血性卒中主要也是最严重的并发症,严重危害人类健康,目前我们对急性缺血性卒中出血性转化已经有一定认识,蛭龙活血通瘀胶囊是杨思进教授研发的广泛应用于临床急性缺血性卒中治疗的中药复方制剂,其疗效显著.本文对蛭龙活血通瘀胶囊防治急性缺血性卒中出血性转化的调控机制做一综述,以便为进一步研究其机制提供依据和思路.     

蛭龙活血通瘀胶囊治疗风痰瘀阻型急性脑梗死的临床研究

目的探讨应用蛭龙活血通瘀胶囊治疗风痰瘀阻型急性脑梗死的临床疗效。方法将60例急性脑梗死病人,中医辨证属风痰瘀阻型,随机分为观察组30例,对照组30例。观察组采用基础治疗加蛭龙活血通瘀胶囊4粒,一日三次,对照组采用基础治疗,2周为一疗程。观察对比中医证候、中国脑卒中临床神经功能缺损评分（CSS）、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、日常生活活动能力量表Barthel指数（BI）评分、实际完成日常生活活动的量表改良Rankin量表（MRS）评分。结果治疗后观察组疗效（有效率93.33%）,优于对照组（有效率76.67%）;治疗后两组CSS、NIHSS、BI、MRS评分均有不同程度改善,观察组CSS及BI两项评分改善较对照组显著;观察组治疗后口舌歪斜、头晕目眩、痰多而粘、舌象等症状均有改善,且观察组改善症状优于对照组。结论蛭龙活血通瘀胶囊治疗急性脑梗死疗效较为满意,能有效改善神经功能缺损评分及中医证候疗效。     

基于Nrf-2通路探讨蛭龙活血通瘀胶囊对脑出血大鼠氧化应激损伤的机制

目的 探究蛭龙活血通瘀胶囊治疗脑出血氧化应激损伤的机制。方法 将45只清洁级SD大鼠随机均分为假手术组(Sham组),脑出血模型组(ICH组),蛭龙活血通瘀胶囊组(ZL组)。ICH组及ZL组以自体血注入法造模,造模成功后,ZL组以蛭龙活血通瘀胶囊(1 g·kg^-1·d^-1)灌胃,ICH组及Sham组以等剂量生理盐水灌胃,喂养7 d后,观察各组大鼠神经功能缺损程度,检测脑组织及血清内氧化因子与抗氧化因子的表达,检测脑海马组织中抗氧化应激相关蛋白表达情况。结果 与Sham组相比,ICH、ZL组有明显神经功能缺损,脑组织及血清中抗氧化因子含量降低,氧化因子含量增加,脑组织中核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf-2)相关通路蛋白表达程度升高;与ICH组相比,ZL的神经功能缺损程度减轻,脑组织及血清中抗氧化因子含量增加,氧化因子含量减少,脑组织中Nrf-2相关通路蛋白表达程度更高。结论 蛭龙活血通瘀胶囊能减轻脑出血大鼠的神经功能损伤,缓解脑组织病变,提高大鼠脑出血后Nrf-2相关蛋白表达及脑...     

蛭龙活血通瘀胶囊对心肌梗死大鼠内皮祖细胞动员

目的：探讨蛭龙活血通瘀胶囊对急性心肌梗死（AMI）大鼠内皮祖细胞（endothelial progenitor cells,EPCs）动员。方法：结扎SD大鼠左冠状动脉前降支制作AMI模型,将32只大鼠随机分为4组：AMI组、蛭龙活血通瘀胶囊低剂量组1.56 g/kg/d（简称：低剂量组）、蛭龙活血通瘀胶囊高剂量组6.24 g/kg/d（简称：高剂量组）、和假手术组,术后24 h用药灌胃,1次/d,5周后计数外周血EPCs数量、免疫组化法测定血清血管内皮生长因子（VEGF）的数量。结果：术后5周与假手术组比较,AMI组、低剂量组和高剂量组的血清VEGF数量、外周循环EPCs数量均明显升高（P〈0.05）;术后5周与AMI组比较,低剂量组和高剂量组血清VEGF数量明显增加（P〈0.05）。结论：AMI大鼠5周后骨髓EPCs的动员增加,蛭龙活血通瘀胶囊能促进AMI大鼠骨髓EPCs的动员,增加循环EPCs数量,从而为临床治疗心肌梗死提供新的治疗措施。     

蛭龙活血通瘀胶囊对缺血性脑卒中患者急性期脑水肿及hs-CRP的影响

目的:通过蛭龙活血通瘀胶囊对缺血性脑卒中患者急性期脑水肿及hs-CRP含量变化影响的观察,验证其对缺血性脑卒中急性期的脑保护作用。方法:72例缺血性脑卒中患者,随机分为对照组(常规治疗)和治疗组(常规治疗加蛭龙活血通瘀胶囊)。对治疗前后神经功能缺损(ESS)、日常生活能力(ADL)评分和脑水肿、hs-CRP含量动态变化进行分析。结果:两组经药物治疗后,ESS、ADL比较有统计学意义(P<0.05或P<0.01);患侧CEI扰动系数值与hs-CRP均在第3 d开始升高,第5 d达到高峰,且呈正相关关系,治疗组明显低于观察组(P<0.05或P<0.01)。结论:蛭龙活血通瘀胶囊对缺血性脑卒中急性期有脑保护作用,且hs-CRP可能参与脑水肿的发生、发展过程,为临床早期检测提供新的指标。     

蛭龙活血通瘀胶囊对肾性高血压大鼠心肌损伤的保护机制

目的：HE染色光镜观察心肌组织病理学改变,免疫组化法检测心肌组织TNF-α的表达,探讨蛭龙活血通瘀胶囊对肾性高血压大鼠心肌损伤的保护机制。方法：动物分为6组：正常对照组、模型组、假手术组、蛭龙活血通瘀胶囊高剂量组、蛭龙活血通瘀胶囊中剂量组、蛭龙活血通瘀胶囊低剂量组。造模后,用药组给予蛭龙活血通瘀胶囊,HE染色光镜观察心肌组织病理学改变,采用免疫组化法检测心肌组织TNF-α的表达。结果：除假手术组外,其余各组大鼠心肌细胞肥大,部分排列紊乱,周围出现大量的结缔组织,但高剂量组、中剂量组较模型组和低剂量组轻。模型组大鼠心肌TNF-α表达较正常组、假手术组心肌高,差异有统计学意义（P〈0.05）。高、中剂量组及低剂量组心肌TNF-α表达与模型组比较,高、中剂量组表达明显降低,差异有统计学意义（P〈0.05）,低剂量组降低不明显,差异无统计学意义（P〉0.05）,高剂量组、中剂量组与低剂量组之间比较明显降低,差异有统计学意义（P〈0.05）,高剂量组与中剂量组之间比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：蛭龙活血通瘀胶囊可防止肾性高血压所致大鼠心肌肥厚,且两者间具有一定量效关系。     

蛭龙活血通瘀胶囊对不稳定型心绞痛患者同型半胱氨酸及炎症介质的影响

目的:探讨蛭龙活血通瘀胶囊对不稳定型心绞痛(UA)患者中医证候及血清同型半胱氨酸(Hcy)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响。方法:70例UA(中医辨证为心血瘀阻型)患者随机分为治疗组与对照组各35例,两组患者均按照冠心病二级预防用药,治疗组加用蛭龙活血通瘀胶囊,疗程3个月,观察治疗前后中医证候积分及血清Hcy及hs-CRP水平变化。结果:两组患者中医证候积分均有所改善,治疗组改善更加明显;两组患者hs-CRP水平均较治疗前明显下降,治疗组下降更加明显;治疗组Hcy水平较治疗前显著下降,而对照组治疗前后无明显变化。结论:蛭龙活血通瘀胶囊能明显改善心血瘀阻型UA患者临床症状,可能与其能降低血清炎症介质水平,防止斑块破裂有关。     

活血壮骨胶囊治疗股骨头坏死的临床疗效观察

目的 观察活血壮骨胶囊治疗股骨头坏死的临床疗效并探讨其机理。方法 以中西医药相结合的理论与现代科学技术相结合,自行研制了纯中药复方制剂活血壮骨胶囊并用于股骨头坏死的临床治疗。结果 146例不同性别、年龄、病理的股骨头坏死病人及活血壮骨胶囊,3个疗程后的临床治愈率为59．6％,总有效率为100％。结论 活血壮骨胶囊组方合理,为一治疗股骨头坏死的高效低毒药物。     

三黄消渴胶囊对2型糖尿病模型大鼠胰岛素抵抗的影响

目的:验证三黄消渴胶囊对2型糖尿病模型大鼠的降血糖作用和对胰岛素抵抗相关指标的改善作用,并探讨其作用机制。方法:以链脲佐菌素加高脂饮食造成2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型,观察三黄消渴胶囊对大鼠血糖、糖化血红蛋白、胰岛素含量及胰岛素敏感指数的影响。结果:三黄消渴胶囊不仅可明显降低糖尿病大鼠血糖,还可以降低其胰岛素水平,使胰岛素敏感指数升高。与用药前相比,有显著性差异(P<0.01),与对照组相比,也有显著性差异(P<0.05)。结论:三黄消渴胶囊具有较好的降血糖、改善胰岛素抵抗、防治糖尿病并发症的作用。     

急性白血病多药耐药基因检测及其临床意义

应用原位杂交方法检测多药耐药基因（Ｍｄｒｌ）表达，观察其与临床耐药的关系，探讨Ｍｄｒｌ检测的临床应用价值。方法自行构建ＲＮＡ探针直接在骨髓涂片上行原位杂交，检测４５例急性白血病ＭｄｒｌｍＲＮＡ表达。对部分高表达者调整临床治疗方案。结果复治组中Ｍｄｒｌ阳性占８８％，初治组４２．８％，有极显著差异。经标准化疗２个疗程后初治组中Ｍｄｒｌ阳性者完全缓解率（ＣＲ）２２％，阴性者ＣＲ６３．６％，Ｐ＜０．００１。对Ｍｄｒｌ阳性病例通过调整化疗方案或加用逆转剂可改善预后。结论Ｍｄｒｌ高表达确为白血病不良预后的主要指标，原位杂交检测Ｍｄｒｌ表达对临床治疗有指导意义。     

大鼠胚胎移植受胚模型改良及在着床前阿司匹林染毒致畸机制研究中应用

为建立可靠的大鼠胚胎移植受胚模型，使适用于着床前染毒致畸的机制研究，本文比较输精管结扎绝育和氯丙二醇灌胃绝育雄鼠制备假孕受胚鼠的优劣。结果表明以氯丙二醇绝育雄鼠制备假孕受胚鼠，可简化实验步骤，并明显提高移植胚胎着床率。该法用于着床前胚胎阿司匹林染毒致畸机制研究，在受胚鼠妊娠末期可见胚胎吸收率和畸形率呈剂量依赖性增高，与着床前胚胎的胚泡化率呈负相关，提示该法可成功地用于药源性着床前胚胎异常，排除母体对胎仔发育的影响因素。     

2型糖尿病患者血清sICAM-1水平检测及其临床意义

目的：探讨2型糖尿病患者血清sICAM—1的变化特点，及其在糖尿病肾病中的意义。方法：采用ELISA法对60例2型糖尿病患者和20例健康人测定血清sICAM—1的浓度；以尿白蛋白排泄率(UAER)将病人分为3组：DMl、DM2、DM3组。结果：2型糖尿病患者血清sICAM—1浓度明显高于正常对照组；DM2、DM3组血清sICAM—1浓度均显著高于DM1组；血糖控制差及一般者血清sICAM—1明显高于正常对照及血糖控制良好者。结论：sICAM—1可能在糖尿病肾病的发生发展过程中起着一定的作用；2型糖尿病患者体内sICAM—1的异常表达与血糖控制程度相关。     

姜黄素对卵巢癌耐药细胞株COC1/DDP的增敏作用及其机制的研究

目的:探讨姜黄素对卵巢癌耐药细胞系COC1/DDP的增敏作用并探讨其机制.方法:采用MTT法检测姜黄素对COC1/DDP细胞的增敏作用;用流式细胞仪检测单用顺铂、单用姜黄素、顺铂与姜黄素合用作用于COC1/DDP细胞48 h后的细胞凋亡率;Western blot法检测单用顺铂及顺铂与姜黄素合用后各组细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、Caspase-3、Survivin的表达.结果:姜黄素浓度在15～35 μmol/L以内时以一定的剂量-效应关系对COC1/DDP有明显的增殖抑制作用.顺铂的浓度在1.25～5 mg/L时加入20 μmol/L姜黄素后耐药细胞生存率下降明显(P＜0.05),尤以2.5 mg/L顺铂和20 μmol/L姜黄素联合作用时,耐药细胞生存率下降最明显;COC1/DDP中顺铂与姜黄素联合用药与单独用顺铂及单用姜黄素相比,凋亡率明显增加(P＜0.05);顺铂与姜黄素联合用药与单独用顺铂相比Bcl-2、Survivin蛋白的表达明显降低(P＜0.05),Caspase-3蛋白的表达明显增高(P＜0.05).结论:姜黄素能够显著抑制COC1/DDP增殖,并能增强该细胞系对顺铂的敏感性,其机制可能与降低Bcl-2、Survivin蛋白的表达,增加Caspase-3蛋白的表达有关.