NLRP3炎症小体与抑郁症的关系及中医药的干预作用

抑郁症是全球高发性精神疾病,严重威胁人们健康,带来严重的社会经济负担。近年来,随着研究的逐步深入,有关抑郁症的发病机制研究已经不再局限于神经递质、下丘脑-垂体-肾上腺轴、氧化应激等方面,神经炎症在抑郁症发病机制中的重要作用日益受到重视。研究发现,NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)炎症小体作为连接心理应激和抑郁症的桥梁,可以启动炎症级联反应,介导抑郁症的产生。该文通过探讨NLRP3炎症小体与抑郁症的关系,挖掘其在抑郁症中可能存在的调控机制及作用靶点,总结中医药通过调控NLRP3炎症小体,减少炎症细胞因子释放,发挥抗抑郁的作用机制,以期为抑郁症的防治提供新的思路。     

NLRP3炎症小体与糖尿病心肌病的关系及中医药调控研究进展

糖尿病心肌病（DCM）是糖尿病的并发症之一,是指发生在糖尿病中,其发病机制区别于其他心血管疾病如冠心病、心脏瓣膜病、亦或先天性心脏病的一种特发类心肌病,亦是多年以来糖尿病患者的主要致死病因之一。研究表明,DCM的发病机制与胰岛素抵抗、多种炎症反应激活、氧化应激增加、冠状动脉微循环受阻、晚期糖基化终产物（AGEs）积累等过程有密切联系。而在多种炎症反应中,NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体激活可通过炎症的级联反应诱导分泌出大量促炎细胞因子,继而介导细胞焦亡过程,促进心肌损伤。目前基于NLRP3炎症小体在DCM损伤防治重要作用功能,国内外开展了大量中医药实验研究,证明了黄芪多糖、人参皂苷Rb₁等中药提取物或单味中药如云芝、冬虫夏草亦或抵挡汤、加味桃核承气汤等组方制剂及针刺、中医运动疗法等可通过调控NLRP3炎症小体的相关通路从而抑制其组装或激活,降低炎症反应,进而抑制DCM中心肌的重构,改善DCM的心脏功能。该文就NLRP3炎症小体与DCM的关系及中医药在此领域中发挥抗炎效应的研究进展进行综述,旨在为DCM开发治疗手段提供新的思路。     

NLRP3炎症小体在糖尿病创面愈合中的作用及中医药干预的研究进展

糖尿病创面久不愈合已成为严重的医学问题,可导致感染、截肢,甚至危及生命,同时造成了巨大社会经济负担。炎症状态的慢性化是糖尿病创面愈合过程延长的重要原因。NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体是一种细胞内蛋白复合物,包括NLRP3、凋亡相关颗粒样蛋白（ASC）、胱天蛋白酶-1前体（pro-Caspase-1）,激活后可释放促炎因子白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)参与炎症反应。NLRP3炎症小体的激活与多种炎症性疾病的进展相关,研究发现糖尿病创面微循环障碍、晚期糖基化终产物累积、氧化应激损伤、巨噬细胞长期浸润等多种因素均能对NLRP3炎症小体产生影响,从而导致创面持续的炎症状态。因此,靶向NLRP3炎症小体,减少其过度激活,抑制其过度表达,成为治疗糖尿病创面的新策略。文章从糖尿病创面病理改变与NLRP3炎症小体相关联的角度,总结了调控糖尿病创面氧化应激、中性粒细胞外诱捕网（NETs）/NLRP3炎症小体轴、诱导巨噬细胞向M2型极化、减少晚期糖基化终产物的过量产生及促进自噬等方面,降低NLRP3炎症小体过度表达以促进创面修复的相关研究,并分析了目前中药有效成分...     

NLRP3炎症小体在IgA肾病中的作用及中药干预进展

免疫球蛋白（Ig）A肾病是目前公认最常见的原发性肾小球疾病,高达20%～40%的患者在发病后20年内发展为终末期肾病。针对糖基化缺陷的IgA1免疫复合物在系膜区沉积以及随后T淋巴细胞激活引起的炎症被认为是该疾病的主要原因,先天固有免疫也参与了发病。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3是新发现的一种模式识别受体,在多种肾脏固有细胞如肾小管上皮细胞、系膜细胞和足细胞上均有表达,受外界刺激活化后可与凋亡相关斑点样蛋白（ASC）形成NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症体,进一步活化胱天蛋白酶-1(Caspase-1),引起白细胞介素-18(IL-18)与白细胞介素-1β(IL-1β)的成熟与释放,参与炎症反应。越来越多证据显示,NLRP3炎症小体参与了IgA肾病的发病及进展,与足细胞、系膜细胞、肾小球内皮细胞及肾小管上皮细胞等肾脏内固有细胞的损伤密切相关。中药可通过作用于NLRP3炎症小体及相关分子,调节炎性因子及其信号通路,发挥治疗IgA肾病的作用及干预其进展。该文系统综述了NLRP3炎症小体在IgA肾病中的作用,以及中药干预IgA肾病NLRP3炎症小体的临床与实验研究进展,以期为中药干预NL...     

NLRP3炎症小体在骨关节疾病中的作用及中医药干预进展

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体是一种细胞内感应蛋白复合物,是先天免疫系统的重要参与者,可感知外来病原体和内源性危险信号。组织损伤后,NLRP3炎症小体的激活诱导促炎细胞因子白细胞介素（IL）-1β和IL-18的释放,同时促进消皮素D介导细胞焦亡。现有研究表明,NLRP3炎症小体通过诱发炎症级联反应、加速骨吸收和软骨破坏等形式在骨质疏松症、骨关节炎、类风湿性关节炎、痛风性关节炎等常见骨关节疾病发生及发展中发挥关键作用。因此,阻断NLRP3炎症小体信号通路可能成为治疗或预防骨关节疾病的有效策略。目前,研究人员在动物和临床研究中开发和测试了几种选择性靶向NLRP3炎症小体的药物,但由于不良反应明显、价格昂贵等原因导致进展不佳。中医药因其多靶点、多通路、多机制协同作用及价格低廉、不良反应低等独特优势在骨关节疾病的治疗中得到普遍认可。随着研究不断深入,中医药靶向干预NLRP3炎症小体治疗骨关节疾病受到广泛关注。该文通过分析整理近年来国内外相关文献,总结阐述NLRP3炎症小体在骨关节炎中的作用机制,并进一步对中医药靶向干预NLRP3炎症小体治疗骨关节疾病进展进行系统综述,以期为骨关节疾病的治疗提供新的思路及理论依据。     

中医药调控NLRP3炎症小体治疗糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病（DN）是慢性肾脏病（CKD）主要病因,加重了终末期肾脏病（ESRD）的患病率,严重威胁人类健康。DN病理机制十分复杂,其中炎症反应是糖尿病肾病级联损伤过程中的关键病理环节。因此,针对糖尿病肾病炎症反应的治疗有利于缓解DN的疾病进展。NOD样受体蛋白3(NLRP3)是一种经典的蛋白酶体,其作为先天免疫反应的诱导剂,NLRP3炎症小体被激活后产生和释放炎症介质,触发细胞焦亡和自噬失控,介导促肾纤维化的应激信号,参与DN肾脏的发生与发展。NLRP3炎症小体作为诱导炎症反应的核心位点广泛参与了DN疾病进程,可能是DN疾病进展的新靶点。中药单体及复方在糖尿病肾病的防治中起到越来越重要的作用,最新研究发现中医药有效防治DN与调控NLRP3炎症小体激活关系密切。从NLRP3炎症小体角度探究中医药治疗DN发生发展的作用机制的研究较多,但尚缺乏系统综述。该文通过分析汇总近年来国内外文献,从NLRP3炎症小体组装与激活,在糖尿病肾病的作用机制及中医药通过相关途径调控NLRP3炎症小体防治DN方面进行综述,为中医药对NLRP3炎症小体调控研究提供参考,以期为防治DN提供新靶点和新策略。     

抵挡汤对糖尿病心肌病小鼠NLRP3炎症小体的作用及机制

目的:探讨不同剂量抵挡汤对糖尿病小鼠心肌炎性病变的影响.方法:选取60只C57BL/6J小鼠,随机分为正常组(10只)和模型组(50只).模型组小鼠采用高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)腹腔注射制备糖尿病小鼠模型,模型制备成功后继续高脂饲料喂养,8周后采用超声成像平台检测小鼠心功能,出现心功能减退,则糖尿病心肌病小鼠造模...     

基于NLRP3炎症小体探讨地奥心血康抗动脉粥样硬化作用机制

目的 研究地奥心血康（Di''ao Xinxuekang,DXXK）对小鼠RAW264.7巨噬细胞和动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS）大鼠胸主动脉NOD样受体3（NLRP3）炎症小体的影响,探讨其抗AS的作用机制。方法 氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）刺激RAW264.7细胞建立体外模型,MCC950和DXXK干预,酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,白细胞介素-1β（IL-1β）含量,实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测NLRP3,衔接蛋白凋亡相关斑点样蛋白（ASC）及半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1） mRNA和蛋白的表达。60只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,阿托伐他汀组（2 mg·kg^-1）,DXXK高、中、低剂量组（100,30,10 mg·kg^-1）,每组10只。采用高脂饲料+维生素D₂建立AS模型,全自动生化分析仪检测血脂水平,计算AS指数（AI）;ELISA检测血清TNF-α,IL-1β含量;Real-time PCR和Western blot检测胸主动脉NLRP3,ASC,Caspase-1 mRNA和蛋白的表达;苏木素-伊红（HE）染色和天狼星红染色观察腹主动脉及主动脉窦病理形态学变化。结果 与正常组比较,模型组RAW264.7细胞TNF-α,IL-1β与NLRP3,ASC,Caspase-1 mRNA和蛋白表达显著升高（P<0.01）;与模型组比较,各药物组上述指标明显降低（P<0.05,P<0.01）。与模型组比较,DXXK组大鼠胆固醇（TC）,甘油三酯（TG）,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）,AI显著降低,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）明显升高（P<0.05,P<0.01）,血清TNF-α,IL-1β与胸主动脉NLRP3,ASC,Caspase-1 mRNA和蛋白表达明显降低（P<0.05,P<0.01）,腹主动脉病变及主动脉窦纤维增生明显改善。结论 DXXK具有显著的抗AS作用,抑制NLRP3炎症小体可能是其作用机制之一。     

NLRP3炎症小体在心力衰竭中的作用及中医药干预的研究进展

心力衰竭存在高发病率、高病死率的特征,寻求针对心力衰竭的有效治疗策略并进一步提升临床疗效一直是重要的研究方向。炎症失衡已被证明是心力衰竭的重要病理环节之一,与心功能障碍、心肌纤维化等不良事件呈正相关。近些年研究证实NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain-associated protein 3,NLRP3)炎症小体激活在不同因素诱导心力衰竭的炎症失衡环节中具有共性调控机制,并且部分中药及其有效成分能够显著抑制NLRP3炎症小体激活而改善心力衰竭。该文首先概述了NLRP3炎症小体的基本情况,然后总结了NLRP3炎症小体在不同因素诱导心力衰竭中的调控机制,最后介绍了近年来抑制NLRP3炎症小体而改善心力衰竭的中药及有效成分的研究进展,以期为中西医结合防治心力衰竭的创新药物研究提供参考。     

加味桃核承气汤对糖尿病心肌病大鼠NLRP3炎症小体的影响

目的 探讨加味桃核承气汤对糖尿病心肌病大鼠NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体激活的影响。方法 选取3~4周龄SPF级雄性SD大鼠,随机分为正常组和造模组。造模组大鼠采用高脂饲料喂养4周后,给予链脲佐菌素（STZ）腹腔注射（35 mg·kg^-1）制备糖尿病大鼠模型,再按照空腹血糖随机分为模型组、加味桃核承气汤低、高剂量组（11.7、23.4 g·kg^-1）、盐酸二甲双胍组（67.5 mg·kg^-1）。各组连续灌胃给药8周后经超声成像平台检测大鼠心脏功能及结构。股动脉取血检测大鼠空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TC）、总胆固醇（TG）;苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠心肌病理形态学改变;酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清白细胞介素-1β（IL-1β）及白细胞介素-18（IL-18）水平;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测心肌组织NLRP3、ASC、Caspase-1、p-NF-κB p65蛋白表达的影响。结果 与正常组比较,模型组大鼠FBG、TC、TG水平显著升高（P<0.01）,左室射血分数（EF）、左室短轴缩短率（FS）明显降低（P<0.05）,HE染色可见心肌细胞肥大、心肌纤维化,血清中IL-1β、IL-18含量及心肌组织NLRP3、ASC、Caspase-1、p-NF-κB p65蛋白表达均显著增高（P<0.01）。与模型组比较,加味桃核承气汤低、高剂量组及二甲双胍组可有效降低大鼠FBG、TC、TG水平（P<0.05）,EF、FS均明显改善（P<0.05）,大鼠心肌组织病理学损伤明显改善,同时血清IL-1β、IL-18含量及心肌组织NLRP3、ASC、Caspase-1、p-NF-κB p65蛋白表达均明显降低（P<0.05）,其中加味桃核承气汤高剂量组改善更明显。结论 桃核承气汤加味可通过抑制NLRP3炎症小体激活从而发挥保护心肌作用。     

治疗缺血性中风常用中药研究进展

中风是危害人类健康的重要脑血管疾病之一,具有发病率、致残率、死亡率高等特征。中风分为出血性中风和缺血性中风,缺血性中风最为常见。中风发病机制复杂,尚无特效治疗。中药在治疗缺血性中风方面有其独特的优势,体现出整体调节、多层次、多靶点的特点,越来越受到人们的重视。文章综述了近年来治疗缺血性中风常用中药的研究进展,为今后中药治疗缺血性中风提供参考和依据。     

中西医治疗缺血性中风思维阐微

缺血性脑中风中医以益气活血为治疗大法,西医以溶栓、抗凝等对症治疗为主,两者针对血流不畅的治疗思维极其一致。中西医结合则可取长补短,增强疗效。     

中医康复综合干预对AIS的疗效及认知的影响

目的探讨中医康复综合干预对急性缺血性脑卒中(AIS)的疗效及对患者认知功能的影响。方法选取本院收治的AIS患者112例,随机分为实验组与对照组,各56例。两组患者均给予常规药物治疗,对照组采取神经内科常规护理,实验组在对照组基础上采取中医康复综合干预。比较两组患者护理干预后临床疗效,评估两组患者干预前后神经功能缺损、生活能力、运动及认知功能的变化。结果实验组总有效率(89.29%)明显高于对照组(66.07%)(P0.01);与干预前相比,两组患者CNS、NIHSS、CDR评分均降低(P0.01),且实验组低于对照组(P0.01);两组患者Fugl-Meyer、ADL及MMSE评分均升高(P0.01),且实验组高于对照组(P0.01)。结论对AIS患者采取中医康复综合干预可明显改善患者神经功能、运动功能及心理状态,从而提高日常生活能力及认知功能。     

中医药干预NLRP3炎症小体治疗非小细胞肺癌的研究进展

近年来,干预NLRP3炎症小体作为治疗非小细胞肺癌的研究新方向渐受重视,大量的研究表明,NLRP3炎症小体不仅是炎症发生的中心环节,也是促进肿瘤形成、侵袭、转移的重要因素。目前已发现多种中药的提取物及化合物对NLRP3炎症小体有抑制作用,文章旨在为中医药干预NLRP3炎症小体的现状及前景在治疗非小细胞肺癌的研究领域进行探讨。     

中药联合干细胞疗法治疗缺血性脑卒中的研究进展

脑卒中是全球致死和致残的主要疾病之一,其中缺血性脑卒中是最常见的卒中类型。近年来,随着再生医学领域的发展,国内外对干细胞疗法的研究不断深入。研究证实,干细胞疗法,包括激活内源性神经干细胞和外源性干细胞移植,可以促进内源性神经和血管再生,修复神经损伤,从而改善神经功能,在缺血性脑卒中治疗领域具有广阔的应用前景。然而,该疗法存在细胞存活、迁移及分化率较低的问题,目前尚无有效解决方案。中医药治疗中风已有数千年历史,积累了丰富的临床经验,传统中药用于治疗缺血性脑损伤的疗效已得到肯定。近年来又有研究发现,中药对体内外多种干细胞的增殖、分化等生理活动有促进作用,中药联合干细胞疗法已用于多种疾病的治疗。进一步的研究发现,中药可激活缺血损伤脑组织内源性神经干细胞,促进神经自我修复,并对移植干细胞在体内的一系列生物活动有协同作用。笔者对近几年缺血性脑卒中治疗的研究进行整理、归纳、总结,从干细胞疗法角度对中药复方、单味药以及有效成分在缺血性脑卒中方面的研究进展进行综述,以期为中医药的研究提供新思路,并为中药的进一步深入开发应用提供参考。     

中药干预缺血性脑卒中血脑屏障序贯性破坏的研究进展

血脑屏障是脑与血液循环之间的重要物理屏障,对维持脑内相对平衡的微环境和中枢神经信号的有效传递发挥着关键的作用。缺血性脑卒中发生后,最新研究发现血脑屏障存在着序贯性损伤的特性,早期主要以升高的胞吞转运为主,后期主要表现在紧密链接蛋白的解离与重塑。中药对生理和病理状态下的血脑屏障通透性都具有调节作用,在阐述缺血性脑卒中血脑屏障序贯性破坏的病理演变基础上,系统整理和归纳了中药对中风后血脑屏障的保护作用机制,探讨了中药降低血脑屏障序贯性损伤的可行性,为今后开辟新的中风治疗路径提供理论基础。     

PI3K/Akt信号通路与血管性痴呆的关系及中药干预作用研究进展

血管性痴呆(vascular dementia,Va D)的临床表现主要包括脑血管病变和认知功能障碍,其发生、发展与脑血流量和神经元存活状态密切相关。研究表明,磷酸肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase,PKB/Akt)信号通路广泛存在各种细胞中,在脑微血管内皮细胞(brain microvascular endothelial cells,BMEC)中可以通过下游内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,e NOS)/一氧化氮(nitric oxide,NO)途径调节血管舒缩功能及脑血流量;在神经元中可以对抗神经元凋亡,促进神经元存活,是Va D发生、发展过程的重要环节之一。到目前为止,一些研究发现部分中药、有效成分及复方可通过激活PI3K/Akt信号通路而发挥神经保护作用,有必要对该方面研究进展做一综述,以期为今后深入研究提供参考。     

中医药干预缺血性心脏病的研究概况

缺血性心脏病的发病率逐年上升,已成为严重危害人体身心健康的常见病与多发病,其病理机制尚未完全阐明,研究表明中医药对于心血管疾病的防治有益.文章从中药的组方、组分、单体以及其他中医治疗手段四个方面结合基础医学研究,对近年来中医药干预缺血性心脏病的相关研究进展进行综述,探讨中医药防治缺血性心脏病的应用前景,以期为临床用药和...     

缺血性中风的二级预防及中医药应用述评

中风是世界范围内人口死亡的第3位病因和成人残疾的首要原因,缺血性中风占所有类型中风的85%左右,我国中风的复发率为30%,占国际之首。中医药在中风的二级预防中具有一定的优势,常用活血化瘀类药物。     

中医综合治疗缺血性脑中风随机平行对照研究

[目的]观察中医综合治疗缺血性脑中风疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将70例住院患者按抽签法随机分为两组。对照组35例注射低分子肝素,4000u/次,1次/d,皮下注射。治疗组35例中医综合治疗,静脉滴注中药+针灸推拿。急性期5%葡萄糖250mL+血塞通注射液200mg,1次/d,静滴。5%的葡萄糖250mL+葛根素注射液600mg,1次/d,静滴。恢复期针灸和推拿治疗。连续治疗30d为1疗程。观测临床症状、QLI、NIHSS、不良反应。连续治疗2疗程,判定疗效。60d后对70例患者进行随访。[结果]治疗组基本痊愈13例,显效12例,有效9例,无效1例,总有效率97.14%。对照组基本痊愈7例,显效8例,有效14例,无效6例,总有效率82.86%。临床疗效治疗组优于对照组(P<0.05)。生活质量指数两组均有改善(P<0.05),治疗组改善优于对照组(P<0.05)。神经功能缺损评分两组均有改善(P<0.05),治疗组改善优于对照组(P<0.05)。[结论]中医综合治疗缺血性脑中风效果显著,值得推广。