类风湿关节炎患者外周血单个核细胞microRNA-206表达水平的变化及意义

目的：探讨外周血单个核细胞microRNA-206在类风湿关节炎发生中的作用。方法收集2012年12月～2013年11月确诊的类风湿关节炎患者27例及25例健康对照外周血标本,分离 PBMCs。采用实时定量 PCR（qRT-PCR）方法检测PBMCs中microRNA-206及锌指样转录因子4（KLF4）、孤儿核受体γt（RORγt）mRNA相对表达量。统计学处理采用非配对t检验和 Spearman相关分析。结果类风湿关节炎患者外周血单个核细胞 microRNA-206表达的水平显著低于健康对照组（0.056±0.019 vs 0.138±0.057,t＝3.103,P＜0.01）,KLF4 mRNA和RORγt mRNA表达水平显著高于健康对照组（0.604±0.183 vs 0.098±0.027,t＝6.651,P＜0.01;0.583±0.271 vs 0.069±0.018,t＝7.438,P＜0.01）,类风湿关节炎患者外周血单个核细胞microRNA-206表达水平与 KLF4及 RORγt相对表达量均呈负相关（r＝-0.639,P＜0.01;r＝-0.842,P＜0.01）。结论类风湿关节炎患者外周血单个核细胞 microRMA-206表达的水平下降,与疾病的发生发展关系密切。     

T细胞免疫球蛋白-黏蛋白-1对卵蛋白致敏小鼠气道MUC5AC及Th1/Th2细胞因子表达的影响

目的 研究T细胞免疫球蛋白-黏蛋白-1（TIM-1）对卵蛋白（OVA）致敏小鼠气道MUC5AC及Th1/Th2细胞因子表达的影响,探讨气道黏液高分泌的机制.方法 OVA腹腔注射致敏小鼠,随机分组为：正常对照组（A组）、哮喘组（B组）和哮喘＋ TIM-1抗体处理组（C组）,每组8只,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测小鼠肺泡灌洗液（BALD中IL-4、IFN-γ的水平变化,实时RT-PCR检测外周血单个核细胞（PBMCs） TIM-1 mRNA及气道MUC5AC mRNA表达.结果 （1）与A组小鼠外周血PBMCs表达TIM-1 mRNA（0.618±0.043）相比,B组（1.129±1.101）及C组（0.898±0.071）TIM-1 mRNA表达明显增多（P＜0.01）,且C组明显低于B组（P＜0.01）;（2）B组和C组小鼠BALF中IL-4表达分别为（67.123±3.341） ng/L和（44.217±2.201）ng/L,较A组[（23.211±2.142） ng/L]明显增多（P＜0.01）,且C组明显低于B组（P＜0.01）;B组及C组小鼠BALF表达IFN1分别为（53.475±4.776） ng/L和（87.116±5.611）ng/L,均低于A组[（124.624±9.292） ng/L] （P ＜0.01）,而C组与B组相比,有所增加（P＜0.01）;（3）B组（1.004±0.081）及C组（0.673±0.029）小鼠气道MUC5A mRNA表达与A组（0.314±0.027）相比,明显增加（P＜0.01）,且C组低于B组（P＜0.01）;（4）小鼠外周血PBMCs TIM-1 mRNA表达与IL-4、MUC5AC表达呈正相关,而与IFN-γ表达呈负相关.结论 抑制TIM-1表达可减少IL-4和MUC5AC的分泌,提高IFN-γ表达,提示在调节黏液高分泌及哮喘治疗中具有意义.     

原发性干燥综合征患者血清可溶性程序性死亡配体1的表达及临床意义

目的：检测原发性干燥综合征（primary Sjogren's syndrome, pSS）患者血清可溶性程序性死亡配体1（sPD-L1）分子的表达,并探讨其临床意义。方法收集61例pSS患者外周血标本,采用ELISA法检测pSS患者及健康对照血清sPD-L1的表达,比较13例初诊pSS患者治疗前后血清sPD-L1表达水平变化,分析其临床意义。结果与健康对照相比,pSS患者血清sPD-L1表达显著升高（0.705±0.051 ng/mL vs 0.366±0.021 ng/mL,P＜0.0001）;pSS患者血清sPD-L1表达水平与ANA滴度、RF、ESR、抗ds-DNA呈正相关（P＜0.05）;活动期的pSS患者血清sPD-L1的表达高于非活动期患者（0.788±0.086 ng/mL vs 0.559±0.042 ng/mL,P=0.022）;伴发多系统损伤pSS患者血清sPD-L1的表达显著高于单纯外分泌腺损伤患者（0.863±0.114 ng/mL vs 0.630±0.114 ng/mL,P=0.022）。治疗后sPD-L1分子的表达无显著变化。结论 pSS患者血清sPD-L1异常高表达,且与疾病活动度、组织损伤密切相关。提示sPD-L1信号可能参与pSS免疫病理进程。     

抗环瓜氨酸肽抗体和类风湿因子双阳性类风湿关节炎患者临床资料分析

目的：探讨抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）和类风湿因子（RF）双阳性与类风湿关节炎（RA）患者的疾病活动度、骨侵蚀等临床指标的相关性。方法收集2011年1月至2012年2月安徽医科大学风湿免疫科确诊的住院RA患者360例。详细记录RA患者的各临床及实验室指标,并对其中266例RA患者双手X线片做Sharp评分。采用t检验、χ2检验、秩和检验和多元Logistic Regression回归进行统计学处理。结果（1）360例RA患者中,抗CCP抗体阳性274例（76.1%）,RF阳性279例（77.5%）;241例患者（66.9%）抗 CCP 抗体、RF 均阳性,46例患者（12.8%）抗 CCP 抗体、RF 均阴性。（2）抗CCP抗体阳性组和阴性组间比较,抗CCP抗体阳性患者关节肿胀数更多（8.82±5.91 vs.7.14±5.56）,关节功能（χ2＝10.216,P＝0.017）更差,肿胀指数（9.22±6.05 vs.7.43±5.68）、HAQ（1.61±0.67 vs.1.34±0.75）、Sharp评分（61.92±64.63 vs.45.98±53.10）、DAS28（5.44±1.28 vs.5.07±1.06）比阴性患者更高,两者之间差异有统计学意义（P＜0.05）。（3）抗CCP和RF双阳性组和阴性组间比较,抗CCP抗体和RF双阳性的RA患者的关节肿胀数（9.12±6.07 vs.6.97±5.15）和关节压痛数（12.76±7.83 vs.10.48±7.27）更多,肿胀指数（9.54±6.21 vs.7.26±5.26）和压痛指数（17.94±12.08 vs.14.34±10.19）更高,关节功能更差（χ2＝10.890,P＝0.012）,HAQ（1.63±0.66 vs.1.38±0.75）、ESR[（64.08±33.95）mm/1 h vs.（50.86±35.17） mm/1 h]、DAS28更高（5.54±1.26 vs.4.96±1.18）（P＜0.05）。（4）相关分析显示：血清抗CCP抗体水平与DAS28评分、ESR呈正相关（r＝0.123,P＝0.033;r＝0.160,P＝0.004）,而DAS28又与Sharp评分、CRP、HAQ、晨僵时间、关节肿胀数、关节压痛数等指标呈正相关（P＜0.05）。结论抗 CCP 抗体和RF双阳性RA患者的疾病活动性更高,关节功能等指标更差,RA患者抗CCP抗体水平与疾病活动度及骨侵蚀严重程度相关。     

端粒重复序列结合蛋白质1与2在原发性干燥综合征患者外周血单个核细胞中的表达及其临床意义

目的：端粒重复序列结合蛋白质1（telomeric-repeat binding factor-1,TRF1）和端粒重复序列结合蛋白质2（telomeric-repeat binding factor-2,TRF2）基因表达异常在原发性干燥综合征（primary Sjogren＇s,pSS）发病中可能的作用。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR）检测55例pSS患者和41例健康对照者（healthy control,HC）外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells,PBMCs）中TRF1和TRF2转录水平,并与临床指标进行相关性分析。结果（1）PBMCs TRF2转录水平在SS组显著高于HC组（0.0047±0.0107vs.0.0026±0.0049,P＝0.001）,而TRF1转录水平在两组表达差异无统计学意义（P＞0.05）。（2）Spearman相关性分析发现在SS组中TRF2与白细胞计数（WBC）（r＝0.309,P＜0.05）、中性粒细胞计数（GR）（r＝0.312,P＜0.05）、补体3（C3）（r＝0.470,P＜0.05）、抗核抗体（ANA）（r＝0.339,P＜0.05）呈显著正相关,TRF1转录水平与TRF2（r＝1,P＜0.01）、WBC（r＝0.316,P＜0.05）、GR（r＝0.313,P＜0.05）、ANA（r＝0.421, P＜0.05）呈显著正相关。结论 TRF2转录水平在SS患者的增高提示其可能参与了SS患者端粒酶激活和端粒缩短的调节;TRF2、TRF1表达水平与 WBC、GR、C3、ANA 呈显著正相关,提示 TRF2、TRF1可能参与了SS炎症免疫调节,且与SS的发病机制有关。加强端粒保护蛋白在SS等自身免疫性疾病的研究有利于进一步阐明这类疾病的发病机制。     

原发性干燥综合征相关自身抗体及免疫指标结果分析

目的对原发性干燥综合征(pSS)相关自身抗体谱中抗SSA抗体、抗SSB抗体临床检测结果进行回顾性分析,探讨其在不同疾病中的分布情况,并联合其他免疫指标探讨其临床意义。方法选取抗SSA和(或)抗SSB抗体检测结果阳性并有明确诊断的病例567例,分为SSA(+)SSB(-)、SSA(+)SSB(+)、SSA(-)SSB(+)3组;另选取同期健康体检者60例作为健康对照组。同时观察所有研究对象免疫球蛋白及补体指标并分析检测结果。结果 pSS患者88例,SSA(+)SSB(+)组59例,占全部pSS患者的67.0%,与其他两组比较,差异有统计学意义(P0.05)。在SSA(+)SSB(+)组中,诊断为pSS患者59例,占29.8%,与其他各组疾病比较,差异有统计学意义(P0.05);在SSA(+)SSB(-)组中,pSS与其他疾病比较差异无统计学意义(P0.05)。pSS组与健康对照组相比,IgA、IgG、C3差异有统计学意义(P0.05);SSA(+)SSB(+)组与健康对照组相比,IgG、C3、C4差异有统计学意义(P0.05);SSA(+)SSB(-)组与健康对照组相比,IgA、IgG、IgM、C3差异有统计学意义(P0.05)。结论 SSA、SSB均(+)对pSS诊断意义较大;单独SSA(+)对诊断pSS作用较差;仅SSB(+)无诊断意义。同时联合免疫球蛋白及补体指标对pSS诊断有临床价值。     

原发性干燥综合征患者血清骨桥蛋白水平及其临床意义

目的探讨血清骨桥蛋白（OPN）在原发性干燥综合征患者中表达水平及其临床意义。方法采用ELISA法检测40例pSS患者与40例健康人血清OPN水平。结果pSS患者血清OPN水平（460±280）ng／ml显著高于正常对照组（68±m）ng／ml,P〈0．01;血清OPN水平与RF呈正相关,（r=0．30,P=0．01）;与Anti—SSA、Anti-SSB、C3、CA、ANA滴度无显著相关性（P〉0．05）。结论pSS患者血清中OPN表达增高,且与RF呈正相关,OPN的异常表达可能是pSS发病的重要环节。     

骨化三醇在类风湿关节炎合并骨质疏松中的作用研究

目的：探讨骨化三醇联合来氟米特及泼尼松治疗类风湿关节炎（RA）合并骨质疏松（OP）的效果及安全性。方法将186例RA合并OP患者,随机分为对照组（n＝81）和治疗组（n＝105）。对照组给予来氟米特及泼尼松,治疗组在对照组治疗基础上加用常规剂量骨化三醇,两组治疗各进行6个月。比较两组治疗前后血小板计数（PLT）、红细胞沉降率（ESR）、类风湿因子（RF）、C反应蛋白（CRP）、免疫球蛋白（Ig）、补体（C）及碱性磷酸酶（ALP）、血钙、血磷、肝肾功能等指标及骨密度（BMD）,并观察不良反应。结果与对照组相比,治疗组IgG水平下降[（2.56±3.04）g/L vs.（2.52±1.98）g/L, t＝1.01,P＜0.05],C3[（0.37±0.12）g/L vs.（0.29±0.29）g/L,t＝2.04,P＜0.05]、C4[（0.17±0.04）g/L vs.（0.1±0.06）g/L,t＝3.54,P＜0.05]水平升高;治疗组降低炎症指标的效果明显[PLT：（96±10）×109/L vs.（59±5）×109/L,t＝2.52,P＜0.05;ESR：（51.2±1.7）mm/1 h vs.（32.3±1.1）mm/1 h,t＝2.35, P＜0.05;CRP：（51.5±1.3）mg/L vs.（39.4±1.1）mg/L,t＝1.78,P＜0.05;RF：（102±16） IU/ml vs.（90±20）IU/ml,t＝2.31,P＜0.05];治疗组增加ALP[（-42±7）U/L vs.（-9±6）U/L,t＝2.27,P＜0.05],改善BMD[腰椎：（0.400±0.014）g/cm2 vs.（0.030±0.015）g/cm2,t＝2.78,P＜0.05;髋部：（0.386±0.025） g/cm2 vs.（0.017±0.015）g/cm2,t＝3.45,P＜0.05]。结论常规剂量骨化三醇联合抗风湿药治疗RA合并糖皮质激素性OP效果良好,值得临床推广。     

原发性干燥综合征及继发间质性肺病患者的临床特征与血清半乳糖凝集素-3水平的检测

【目的】探讨半乳糖凝集素-3（galectin-3,GAL-3）在原发性干燥综合征（primary Sjgren＇s syndrome, pSS）及其继发间质性肺病（interstitial lung disease,ILD）发病机制中的作用。【方法】比较73例合并及不合并ILD的pSS患者的临床指标,应用ELISA方法检测73例pSS患者及20例正常对照者血清GAL-3水平。【结果】pSS患者血清 GAL-3水平明显高于正常对照组,且差异有显著性（795．1〈79．3）pg/mL ＆（458．0〈97．4） pg/mL,P＜0．05）,而 pSS-ILD患者 Gal-3水平显著高于单纯 pSS患者（1047〈110．7）pg/mL ＆（628．6〈72．62）pg/mL,P＜0．01）。此外,pSS-ILD患者免疫球蛋白 IgG、补体C3、纤维蛋白原（FiB）、C反应蛋白（CRP）及血沉水平明显高于单纯 pSS患者且差异均有显著性（P＜0．05或P＜0．01）,血清白蛋白（ALB）则明显低于单纯 pSS患者（P＜0．01）。而且 pSS患者 Gal-3水平与CRP、IgG及 FiB呈正相关关系（r＝0．487,P ＜0．001,r＝0．334,P＝0．004,r＝0．482,P＜0．001）。【结论】半乳糖凝集素-3可能参与pSS的免疫炎症损伤及肺间质纤维化的发生发展。     

干燥综合征继发肺间质病变患者检测血浆D-二聚体和纤维蛋白（原）降解产物的临床意义

目的：探讨原发性干燥综合征（pSS）继发肺间质病变（ILD）患者血浆D-二聚体（DD）和纤维蛋白（原）降解产物（FDP）的水平变化及其临床意义。方法检测2011年～2013年住院的42例pSS-ILD患者与同期42例无ILD的pSS患者血浆DD、FDP、血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）和免疫球蛋白G（IgG）水平,用两样本t检验和相关性分析进行统计学分析。结果 pSS-ILD组DD、FDP、ESR、CRP、RF和IgG检测结果分别为（864.56±235.82）ng/mL、（6,710.70±564.58）ng/mL、（72.39±12.67）mm/h、（55.94±13.18）mg/L、（54.78±8.02）U/mL和（23.50±4.21） g/L,较无ILD的pSS组（165.00±25.41）ng/mL、（2,760.29±382.46）ng/mL、（45.91±11.35）mm/h、（21.19±12.50） mg/L、（30.98±9.24）U/mL和（12.88±6.04）g/L高,差异有统计学意义（均P＜0.05）。DD和FDP与ESR、CRP均呈直线正相关（r=0.992、0.996和0.923、0.935,均P＜0.01）,两者与RF也呈直线正相关（r=0.553,0.509,均P＜0.05）。DD和FDP与IgG无直线正相关（r=0.235,0.361,均P〉0.05）。结论 pSS-ILD患者体内存在高凝状态,DD和FDP可作为临床判断pSS继发ILD患者的病情活动的非特异性炎性反应指标。     

多器官功能障碍综合征患者外周血单个核细胞SOCS-1/3表达及与预后的关系研究

目的 了解外周血单个核细胞(PBMCs)中细胞因子信号转导抑制因子-1/3(SOCS-1/3)表达与多器官功能障碍综合征(MODS)预后的关系.方法 选择32例MODS患者和24例健康志愿者.采用淋巴细胞分离密度梯度离心法分离PBMCs,分别以逆转录-聚合酶链反应及蛋白质免疫印迹法检测PBMCs中SOCS-1/3的mRNA及蛋白表达,分析其与预后及MODS评分的关系.结果 MODS组SOCS-1 mRNA表达与正常组比较差异无统计学意义(0.526±0.044比0.466±0.047,P＞0.05),而SOCS-1蛋白表达显著高于与正常组(0.814±0.045比0.479±0.021,P＜0.05);MODS组中死亡者SOCS-1 mRNA表达显著低于存活者(0.487±0.032比0.532±0.028,P＜0.05),蛋白表达显著低于存活者(0.787±0.029比0.838±0.040,P＜0.05);MODS患者SOCS-1的mRNA及蛋白表达与MODS评分均呈显著负相关(r1＝-0.731,r2=-0.526,P均＜0.01).MODS组SOCS-3 mRNA表达显著高于正常组(0.993±0.415比0.461±0.046,P＜0.05),SOCS-3蛋白表达显著高于正常组(0.458±0.033比0.403±0.024,P＜0.05);MODS组中死亡者SOCS-3 mRNA表达显著高于存活者(1.245±0.408比0.805±0.326,P＜0.05),蛋白表达显著高于存活者(0.486±0.021比0.425±0.016,P＜0.05);MODS患者SOCS-3 mRNA表达与MODS评分呈正相关,但不显著(r＝0.468,P＞0.05),SOCS-3蛋白表达与MODS评分呈显著正相关(r=0.783,P＜0.01).结论 MODS中SOCS-1表达可能起到保护组织避免损伤的作用,其表达减少可能提示患者预后不良;SOCS-3的表达可能起损伤作用或增加组织对损伤的易感性,其表达增加可能提示病情严重及预后不良.     

抗SSA60000抗体和抗SSA52000抗体检测在系统性红斑狼疮和原发性干燥综合征诊断中的应用

目的:探讨抗SSA60000抗体和抗SSA52000抗体的检测在系统性红斑狼疮(SLE)和原发性干燥综合征(pSS)诊断中的应用.方法:收集血清抗SSA抗体阳性的SLE患者78例和pSS患者36例,采用线性免疫分析法检测抗SSA60000抗体和抗SSA52000抗体.结果:SLE患者双抗体均阳性38例,单独抗SSA60000阳性33例,单独抗SSA52000阳性7例;pSS患者双抗体均阳性32例,单独抗SSA60000阳性0例,单独抗SSA52000阳性4例.抗SSA60000阳性率在SLE及pSS间差异无统计学意义(x2=0.000 3,P=0.96);pSS患者抗SSA52000阳性率高于SLE患者(x2=19.43,P=0.000 0);SLE患者单独抗SSA60000阳性率高于pSS患者x2=19.43,P=0.000 0);单独抗SSA52000阳性率在SLE患者及pSS患者间差异无统计学意义(x2=0.000 3,P＞0.05).结论:抗SSA60000抗体和抗SSA52000抗体联合检测可用于辨别SLE和pSS,单独抗SSA60000抗体阳性主要见SLE,可排除pSS;抗SSA52000阳性率在pSS患者高于SLE患者,但单独抗SSA52000阳性不能排除SLE.     

Toll样受体2在原发免疫性血小板减少症中的作用研究

本研究通过检测原发免疫性血小板减少症（ITP）患者外周血淋巴细胞中TLR2的表达,同时评价体外活化TLR2对炎症因子分泌的影响,旨在探讨TLR2在ITP发病机制中的作用.39例ITP患者及21例正常对照者纳入本研究.应用实时定量PCR及流式细胞术检测外周血单个核细胞（PBMNC）中TLR2的表达.采用pam3CSK4体外刺激活化PBMNC,48 h后检测细胞培养上清中IL-6及TNF-α的浓度.结果显示,活动期ITP患者PBMNC中TLR2 mRNA的表达显著高于正常对照（3.561±0.741 vs 1.750±0.314） （P ＜0.05）,而缓解组（2.333±0.448）和正常对照之间TLR2 mRNA差异无统计学意义（P＞0.05）.流式细胞术分析显示,TLR2在正常对照及ITP患者T、B细胞表面不表达,但表达于所有单核细胞表面.进一步体外实验发现,TLR2活化能诱导ITP患者PBMNC中IL-6（1644±634.0 vs 4111±525.2 pg/ml）及TNF-α （75.37±22.31 vs 326.0±109.9 pg/ml）的表达（P均＜0.05）,但仅对正常对照PBMNC中IL-6（2119±636.9 vs4671±315.9 pg/ml） （P＜ 0.05）的分泌有促进作用.结论：TLR2mRNA在ITP患者PBMNC中高表达,这些高表达的TLR2可能通过促进炎症因子的分泌加快ITP疾病进程.     

AML不同疾病阶段患者T细胞耗竭及相关细胞因子表达水平实验研究

目的　探讨急性髓系白血病（ acute myeloid leukemia, AML）不同疾病阶段患者 T细胞耗竭（ T cell exhaustion, Tex）及相关细胞因子的表达水平。方法　选择 2017年 2月～ 2020年 6月接受治疗的 AML患者 120例,同期选择 60例体检健康者为对照组（ HC组）。根据 AML不同疾病阶段患者可分为初诊（ initial diagnosis, ND）45例、完全缓解（ complete remission, CR）35例、未缓解（ ono-remission, NR）24例和复发（ recurrence, HR）16例,采用流式细胞仪检测各组外周血和骨髓不同免疫检查点 Tex（PD1+TIM-3+T,PD1+T和 TIM-3+T）,IL-2和 IFN-γ细胞因子的表达水平。结果　AML不同疾病阶段患者外周血和骨髓中 CD4+PD1+TIM-3+T和 CD8+PD1+TIM-3+T细胞水平均高于 HC组（F=9.149, 6.068, 3.438, 4.807, 均 P＜ 0.001）,CR患者外周血和骨髓中 CD4+PD1+TIM-3+T细胞（ t=6.320,8.841, 37.420, 均 P＜ 0.001）和 CD8+PD1+TIM-3+T细胞 (t=5.417,6.096,12.610, 均 P＜ 0.001)水平均明显低于 ND,NR和 HR患者,差异均有统计学意义。 AML患者外周血和骨髓中 CD8+PD1+TIM-3+T细胞数明显高于 CD4+PD1+TIM-3+T细胞数（t=8.227,7.289, 均 P＜ 0.001）,且 ND患者骨髓 CD4+PD1+TIM-3+T和 CD8+PD1+TIM-3+T细胞水平明显高于外周血（t=6.297,7.527,均 P＜ 0.001）,差异均有统计学意义。 ND患者外周血和骨髓中 CD4+PD1+T和 CD8+PD1+T细胞水平明显高于 HC患者（ F=13.810, 8.029, 7.541. 10.540, 均 P＜ 0.001）,CR患者外周血和骨髓中 CD4+PD1+T细胞（ t=4.576, 3.164, 5.625,均 P＜ 0.001）和 CD8+PD1+T细胞（ t=5.293, 3.091, 5.091,均 P＜ 0.001）明显低于 ND和 HR患者,差异均有统计学意义。AML患者外周血和骨髓中 CD4+TIM-3+T和 CD8+TIM-3+T细胞水平明显高于 HC组（F=24.230, 9.101, 16.010, 12.540, 均 P＜ 0.001）,且 CR患者中 CD4+TIM-3+T和 CD8+TIM-3+T细胞水平明显低于 HR组 (t=3.986,4.621, 均 P＜ 0.001),差异均有统计学意义; HR患者外周血和骨髓中 PD1+T细胞和 TIM-3+T细胞所产生的 IL-2和 IFN-γ细胞因子明显低于 HC组和 ND患者（ F=6.218,5.925,5.841,5.017, 均 P＜ 0.001）。结论　AML不同疾病阶段患者的外周血和骨髓中 Tex动态变化与其临床特点、缓解复发及预后密切相关。     

哮喘患者外周血单个核细胞TIM-3及Galectin-9的表达与临床意义

目的 探讨T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(TIM-3)和半乳糖凝集素-9(Galectin-9)基因在急性发作期哮喘患者外周血单个核细胞的表达及临床意义。方法 收集2014年1月～10月门诊急性发作期哮喘患者60例(排除不符合者15例,确定入选45例)及30例健康体检者(对照组),以实时定量RT-PCR法分别对哮喘患者及体检者外周血单个核细胞(PBMCs)中的TIM-3,Galectin-9和IFN-γ的表达情况进行同步测定,初步探讨TIM-3,Galectin-9在哮喘发病中的潜在作用。结果 急性发作期哮喘患者PBMCs中TIM-3,Galectin-9及IFN-γ mRNA水平均分别高于健康对照组(U=458.5,P=0.019; U=437.5,P=0.010; U=260,P<0.001),二者间的差异均有统计学意义。结论 TIM-3/Galectin-9可能参与了哮喘的发生、发展,TIM-3或(和)Galectin-9有可能为治疗哮喘提供一个新的靶点。     

EBF1基因多态性与中国汉族人群原发性干燥综合征的相关性

摘要:目的：探讨早期B细胞因子1（EBF1）基因rs3843489单核苷酸多态性（SNP）与中国汉族人群原发性干燥综合征（pSS）的相关性。 方法：用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）技术对533例pSS患者和该563例健康人EBF1基因的rs3843489位点分型,用ELISA法检测抗SSA、SSB 抗体,同时结合高球蛋白血症的临床资料,分析位点与疾病及其血清学检测指标和临床表型的相关性。 结果：EBF1基因rs3843489位点的等位基因、基因型频率在pSS组与健康对照组间差异无统计学意义(χ²=1.16,1.29,P均＞0.05);在3个遗传模型中,位点在两组间差异仍无统计学意义(χ²=1.20,0.15,0.01,P均＞0.05);rs3843489位点在两组患者抗SSA、SSB抗体和高球蛋白血症中的分布差异均无统计学意义（P＞0.05）。 结论: EBF1基因rs3843489位点多态性可能与中国汉族人群pSS的易感性不相关。     

类风湿关节炎患者合并股骨头坏死的临床研究

目的研究类风湿关节炎（ RA）患者股骨头坏死的发生情况和临床危险因素。方法收集2010年1月至2012年10月确诊的384例住院的RA患者,根据X线或MRI表现确定有无股骨头坏死,同时采用X线摄双手平片并进行Sharp评分,DEXA法测定其股骨和腰椎部位骨密度（BMD）。结果（1）384例住院的RA患者中22例发生股骨坏死,其发生率为5.73％,其中男3例,女19例,年龄42～83岁,平均（59.05±12.12）岁。（2）22例有股骨头坏死的RA患者下列部位的BMD：大转子[（0.55±0.14）g/cm2 vs．（0.68±0.19）g/cm2]、总股骨区[（0.72±0.15）g/cm2 vs．（0.86±0.18）g/cm2]、第2腰椎[（0.84±0.14）g/cm2 vs．（0.94±0.20）g/cm2]、第4腰椎[（0.91±0.16）g/cm2 vs．（1.02±0.22）g/cm2]、腰椎2～4部位[（0.83±0.22）g/cm2 vs．（0.98±0.23）g/cm2]均明显低于无股骨头坏死组（P＜0.05）。（3）RA患者合并股骨头坏死组中骨质疏松发生率68.42％（13/19）明显高于无股骨头坏死组中骨质疏松发生率35.18％（108/307）（ Z＝2.843,P＝0.0046）。（4）RA患者中有股骨头坏死和无股骨头坏死组间在Sharp评分[98.00（100.00） vs．29.00（88.00）,Z＝3.125,P＝0.002]和病程[11.00（16.00）年vs．6.00（10.00）年,Z＝2.874,P＝0.004]上有明显差别,其他各临床和实验室指标间无差别（P＞0.05）。（5）服用糖皮质激素的RA患者中骨质疏松发生率为41.87％（85/203）,明显高于未服用糖皮质激素RA中的27.27％（36/132）（χ2＝7.389,P＝0.007）;服用糖皮质激素的RA患者中股骨头坏死发生率为8.96％（19/212）,明显高于未服用糖皮质激素RA中的1.91％（3/157）（χ2＝8.000,P＝0.005）。（6）Logistic Regression分析发现：关节功能（OR＝3.085,P＝0.042,95％CI：1.040～9.152）、服用糖皮质激素（ OR＝5.484,P＝0.039,95％ CI 1.093～27.517）、总股骨区骨质疏松的发生（ OR ＝3.707, P ＝0.002,95％ CI 1.607～8.547）为 RA 患者发生股骨头坏死的危险因素。结论 RA患者合并股骨头坏死的发生率约为5.73％,且和疾病本身、糖皮质激素的服用和总股骨区骨质疏松的发生密切相关。     

TRAIL在原发免疫性血小板减少症患者外周血单个核细胞中的表达及临床意义

目的：探讨原发免疫性血小板减少症（primary immune thrombocytopenia,ITP）中TRAIL的表达及其在发病机制中的作用。方法使用Ficoll密度梯度离心法,收集28例ITP患者和30例健康对照的外周血单个核细胞（PBMC）。采用实时荧光定量PCR检测TRAIL基因的表达,采用 ELISA方法检测血清中细胞因子TNF-α,IFN-γ,IL-4和 IL-10的量,并分析TRAIL与患者TNF-α,INF-γ,IL-10和血小板计数的相关性。结果与健康对照组相比,ITP患者 PBMC中 TRAIL表达显著增高（2.80±0.43 vs 1.00±0.24,t＝19.72,P＜0.001）。与健康对照组相比,ITP患者血清中IFN-γ和TNF-α升高（52.43±11.04 pg/ml vs 23.26±8.15 pg/ml;69.14±10.89 pg/ml vs 36.14±13.17 pg/ml,t＝10.36～11.50,P值均＜0.001）,IL-10降低（11.18±6.13 pg/ml vs 33.28±9.85 pg/ml,t＝10.17,P＜0.001）,IL-4的变化差异无统计学意义（35.75±12.52 pg/ml vs 40.16±14.26 pg/ml,t＝1.25,P＞0.05）。且ITP患者TRAIL的表达与血清中IFN-γ,TNF-α正相关（r＝0.432,0.541,P 值均＜0.05）,与 IL-10,血小板计数负相关（r＝-0.424,-0.553,P 值均＜0.05）。结论TRAIL可能通过介导细胞因子免疫紊乱,参与了 ITP的发生与发展,这为进一步研究 ITP的免疫干预治疗提供了新的线索和思路。     

初诊活动性肺结核患者血浆IL-6，IL-17，IL-37及TIM-3水平表达及其临床意义

目的　探讨初诊肺结核患者血浆白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-17（IL-17）、白细胞介素-37（IL-37）及T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(TIM-3)水平变化及其临床意义。方法　收集2018年1月～2020年10月百色市人民医院收治的活动性肺结核患者57例、肺炎患者50例和健康对照40例。57例肺结核患者中菌阳肺结核31例,菌阴肺结核26例。57例肺结核按病情轻重、病程长短及病变范围分为轻症组32例和重症组25例。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测各组血浆IL-6,IL-17,IL-37及TIM-3水平,并进行比较。结果　肺结核组血浆IL-6（41.37±13.50 pg/ml vs 26.28±9.16pg/ml,3.05±1.08 pg/ml）,IL-17（62.50±10.73pg/ml vs 30.47±7.18pg/ml,16.13±5.86pg/ml）,IL-37（14.63±4.18pg/ml vs 9.85±2.74pg/ml,4.10±1.02 pg/ml）及TIM-3（18.17±5.16ng/ml vs 11.80±3.52ng/ml,6.24±2.15 ng/ml）水平均明显高于肺炎组和对照组,差异均有统计学意义（t=7.338~13.273,均P＜0.001）。菌阳肺结核组血浆IL-6（52.60±15.71pg/ml vs 30.16±8.95 pg/ml）,IL-17（72.35±15.20 pg/ml vs 46.52±9.13 pg/ml）,IL-37（16.50±6.14 pg/ml vs 12.48±3.17 pg/ml）及TIM-3（21.70±7.93ng/ml vs 15.21±4.92 ng/ml）水平均明显高于菌阴肺结核组,差异具有统计学意义（t=8.472,10.161,6.925,9.106,均P＜0.001）。重症组血浆IL-6（56.38±17.26pg/ml vs 25.84±9.27pg/ml）,IL-17（79.50±16.38 pg/ml vs 48.20±8.74 pg/ml）,IL-37（18.48±6.20 pg/ml vs 10.82±3.26pg/ml）及TIM-3（23.26±8.15ng/ml vs 13.90±4.71ng/ml）水平明显高于轻症组,差异具有统计学意义（t=12.642,14.513,10.205,13.172,均P＜0.001）。结论　血浆IL-6,IL-17,IL-37及TIM-3水平在肺结核患者中明显升高,对判断肺结核严重程度有一定的价值。     

系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞中ISG15 mRNA表达水平的研究

目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中ISG15 mRNA表达及其与疾病活动性的关系.方法 采用逆转录实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-RT-PCR)的方法,在Light Cycler Real time PCR检测仪上检测89例SLE患者(活动期50例、缓解期39例)、结缔组织病(CTD)患者34例(疾病对照组)、健康体检者35名(健康对照组)外周血PBMCs中ISG15 mRNA 的表达水平和含量.以ΔCt=Ct(待测基因)-Ct(内参基因)来比较基因表达水平的变化.结果 活动期SLE患者ISG15 mRNA表达水平(ΔCt=2.04±1.07)明显高于缓解期SLE患者(ΔCt=5.48±1.72,t=11.572,P＜0.01);活动期SLE患者ISG15 mRNA表达水平(ΔCt=2.04±1.07)明显高于疾病对照组(ΔCt=5.90±1.72,t=12.69,P＜0.01)和正常对照组(ΔCt=5.66±1.63,t=12.359,P＜0.01);缓解期SLE患者ISG15 mRNA表达水平与正常人及疾病对照组的差异无显著性(P＞0.05).SLE患者PBMCs中 ISG15 mRNA的表达水平与SLE疾病活动评分指数(SLEDAI)评分及抗双链DNA抗体呈显著正相关(均P＜0.01),与补体C3、C4呈显著负相关(均P＜0.01).结论 活动期SLE患者ISG15 mRNA表达水平显著高于正常人、疾病对照组和疾病缓解期,提示ISG15的表达可能参与了SLE的发病过程并与疾病的活动性显著相关.