黄芪甲苷对心力衰竭模型大鼠心肌细胞凋亡及P-Cx43表达影响的实验研究

目的探讨黄芪甲苷对心力衰竭模型大鼠心肌细胞凋亡及磷酸化缝隙连接蛋白43(P-Cx43)表达影响。方法选取SD雄性大鼠90只,采用腹主动脉缩窄法建立CHF模型,将造模成功大鼠随机分为模型组、曲美他嗪组、黄芪甲苷组,各21只,对照组21只接受假手术。黄芪甲苷组给予60 mg/kg黄芪甲苷,1次/d,灌胃给药;曲美他嗪组给予10 mg/kg盐酸曲美他嗪,1次/d,灌胃给药;模型组和对照组分别给予20 mg/kg蒸馏水,1次/d,灌胃。对各组大鼠心脏功能、血流动力学指标、心脏重量/体质量比(HW/BW)、左心室重量/体质量比(LVW/BW)、心肌细胞凋亡指数(AI)、心肌组织P-Cx3表达水平进行检测。结果治疗后,与模型组比较,各组大鼠LVEF水平较高,且黄芪甲苷组曲美他嗪组(P0.05);各组大鼠ⅣSd、LVEDd、LVEDs水平较低,且黄芪甲苷组曲美他嗪组,差异有统计学意义(P0.05);各组大鼠LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax水平较高,且黄芪甲苷组曲美他嗪组(P0.05);各组大鼠LVEDP水平较低,且黄芪甲苷组曲美他嗪组(P0.05);各组大鼠HW/BW、LVW/BW水平较低,且黄芪甲苷组曲美他嗪组(P0.05);各组大鼠心肌细胞AI较低,且黄芪甲苷组曲美他嗪组(P0.05);各组大鼠心肌组织P-Cx3表达水平较低,且黄芪甲苷组曲美他嗪组(P0.05)。结论黄芪甲苷能够明显改善心力衰竭大鼠心脏功能及血流动力学指标,抑制心肌细胞凋亡,该作用可能与下调心肌组织P-Cx3表达有关。     

强心冲剂对慢性充血性心力衰竭模型大鼠心肌β受体的影响

目的　评价强心冲剂对慢性充血性心力衰竭模型大鼠心肌 β受体的影响。 方法　用腹主动脉缩窄法造成慢性充血性心力衰竭大鼠模型 ,采用放射配体结合试验检测方法 ,评价强心冲剂对慢性充血性心力衰竭模型大鼠 β受体的影响。结果　CHF模型大鼠 β -受体密度显著下调。卡托普利组和生脉饮组 β-受体密度显著低于对照组 (P <0 0 5 ) ,强心冲剂高剂量组 β -受体密度高于卡托普利和生脉饮组 ,达到4 835± 1 0 5 2fmol/l,仍低于对照组 ,但与对照组比较无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论　强心冲剂可以提高CHF模型大鼠心肌 β -受体密度 ,而卡托普和生脉钦对CHF模型大鼠心肌 β -受体密度无明显影响     

慢性充血性心力衰竭心肾阳虚型大鼠模型的研究

目的 :探讨慢性充血性心力衰竭 (CHF)中心肾阳虚动物模型的制作方法。方法 :72只大鼠随机分为4组 :D、F组切除双侧甲状腺 ,G和 E组进行假切手术 ;手术 1周后 ,D和 E组持续注射阿霉素 (ADR) ,G、F组则注射生理盐水 ,连用 2周。然后比较各组动物外观分值、心肌酶谱、甲状腺激素测定及心脏病理解剖 (包括电镜 )等的差异。结果 :反映虚证的动物外观分值 ,反映肾阳虚的尿量减少和血清甲状腺素水平下降 ,反映心气、心阳受损的心肌酶谱、心功能检测 ,以及病理学检查等指标均以 D组最为突出。“药物反证”可以间接验证 D组模型动物更“接近”CHF中的心肾阳虚证型。结论 :D组动物模型能够较好地模拟 CHF中的心肾阳虚证。     

强心冲剂对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的评价强心冲剂对慢性充血性心力衰竭模型大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法用腹主动脉缩窄法,大鼠行40g/L戊巴比妥钠腹腔注射麻醉,注射剂量40mg/kg,剑突下腹正中切口,分层打开腹腔,在肾动脉分支以上钝性游离腹主动脉,将7号注射器针头平行置于腹主动脉上,用4号手术丝线将腹主动脉和注射器一同结扎,然后缓慢将注射器撤出,关腹,分层缝合。使大鼠腹主动脉直径缩窄为0.7mm,造成慢性充血性心力衰竭大鼠模型。分组给药后,采用原位凋亡检测方法,取大鼠心肌的相同部位提取标本(左心室壁)冰冻切片经40g/L多聚甲醛固定10～20min后,经脱水脱蜡,NBT-BCIP显色,光镜观察各组心肌细胞凋亡的情况,并照相。评价强心冲剂对慢性充血性心力衰竭模型大鼠细胞凋亡的影响。结果正常对照组大鼠心肌没有细胞凋亡;模型组大鼠心肌细胞凋亡,每10×10视野5.6个;强心冲剂高剂量组和卡托普利组心肌细胞凋亡数每高倍视野1.3个;强心冲剂中剂量组和生脉饮组心肌细胞凋亡数每高倍视野2.7个,心肌细胞凋亡数多于强心冲剂高剂量组和卡托普利组而少于心衰模型组;强心冲剂低剂量组心肌细胞凋亡数在各治疗组中最多。结论强心冲剂高剂量组和卡托普利组能明显改善心衰大鼠心肌细胞凋亡。     

强心冲剂对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的 评价强心冲剂对慢性充血性心力衰竭模型大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法 用腹主动脉缩窄法，大鼠行40g/L戊巴比妥钠腹腔流向麻醉，注射剂量40mg/kg，剑突下腹正中切口分层找开腹腔，在肾动脉分支以上印性游离腹主动脉，将7号注射器针头平行置于腹主动脉上，用4号手术丝线将腹主动脉和注射器一同结扎，然后缓慢将注射器撤出，关腹，分层缝合。使大鼠腹主动脉直径缩窄为0.7mm，造成慢性充血性心力衰竭大鼠模型。分组给药后，采用原位凋亡检测方法，取大鼠心肌的相同部位提取标本（左心室壁）冰并举切片经40g/L多聚甲醛固定10-20min后，经脱水脱蜡，NBT-BCIP显色，光镜观察各组心肌细胞凋亡的影响。结果 正常对照组大鼠心肌没有细胞凋亡；每间10&;#215;10视野5.6个；强心冲剂高剂量组和卡托普利组心肌细胞凋亡数每高倍视野1.3个；强心冲剂中剂量组和生脉饮组心肌细胞凋亡数每高倍视野2.7个，心肌细胞凋亡数多于强心冲剂高剂量组和卡托普利组而少于心衰模型组；强心冲剂低剂量组心肌细胞凋亡数在各治疗组中最多。结论 强心冲剂高剂量组和卡托普利组能明显改善心衰大鼠心肌细胞凋亡。     

睾酮对慢性心力衰竭雄性大鼠心肌纤维化的影响

目的探讨睾酮对慢性心力衰竭雄性大鼠心脏纤维化的影响。方法将53只雄性SD大鼠分为正常对照组（A组）、睾丸切除加心力衰竭组（B组）、睾丸切除加心力衰竭加睾酮（T）替代治疗组（C组）。应用放射免疫法检测大鼠血浆T和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平,免疫组化检测心肌组织转化生长因子-β1（TGF-β1）表达水平,VG染色观察大鼠心肌间质胶原纤维的变化。结果与B组比较,C组TNF-α水平明显降低[C组vs.B组：（0.86±0.27）ng/mL vs（1.28±0.26）ng/mL,P〈0.01],TGF-β1水平明显降低[C组vs.B组：（3.32±1.61）%vs（6.49±2.82）%,P〈0.01],胶原容积分数（CVF）减少[C组vs.B组：（2.13±0.72）%vs（2.84±0.79）%,P〈0.05]。结论睾酮能抑制心力衰竭雄性大鼠心肌纤维化,从而保护心功能,其作用的一个重要机制可能为睾酮拮抗TGF-β1的产生。     

美托洛尔对心力衰竭大鼠连接蛋白43表达及分布模式影响的研究

目的 观察不同剂量美托洛尔(Meto)对心力衰竭大鼠心肌连接蛋白43 (Cx43)表达及分布的影响,探讨其心脏保护机制.方法 SD大鼠100只随机(随机数字法)分为5组,每组20只:(1)假手术组(sham组);(2)心力衰竭模型组(HF组);(3) Meto治疗小剂量组[Meto A组,1.25mg/(k·d)];(4) Meto治疗中剂量组[Meto B组,5 mg/ (kg· d)]; (5)Meto治疗大剂量组[Meto C,20mg/ (kg·d)].缩窄大鼠腹主动脉建立心衰模型,术后第4周开始给药至第8周,术后第8周取材免疫组化观察大鼠心肌Cx43表达量及分布模式,Western blot检测心肌总Cx43 (T-Cx43)、磷酸化Cx43 (P-Cx43)表达水平.结果 (1) HF组大鼠与Sham组比较,心脏T-Cx43分布紊乱明显,Cx43mRNA表达及P-Cx43、T-Cx43蛋白表达显著增加;MetoC组虽较Meto A、MetoB组进一步显著改善HF大鼠心脏T-Cx43分布紊乱情况,但显著抑制HF大鼠心脏T-Cx43表达(P＜0.01);Meto A、MetoB组未显著抑制HF大鼠心脏T-Cx43蛋白的表达.(2)HF组大鼠中P-Cx43表达量显著高于sham组(P＜0.叭),随Meto治疗剂量的逐级增加各治疗组P-Cx43表达量较HF组逐级降低(MetoAvs.HF,P＜0.05;MetoBvs.HF,P＜0.01;MetoCvs.HF,P＜0.01),且Meto治疗组各组间比较差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 Meto可通过抑制心肌Cx43磷酸化及改善其分布紊乱而发挥心脏保护作用.     

温补肾阳法影响慢性腹泻大鼠模型结肠AQP8表达和cAMP/cGMP比值的实验研究

目的探讨中医温补肾阳法对慢性泄泻大鼠模型结肠黏膜组织水通道蛋白(AQP)8表达和c AMP/c GMP比值的影响。方法健康雄性Wistar大鼠54只,以随机分配方式,分为正常组、模型组、对照组(蒙脱石散组、参苓白术丸组)和干预组(右归丸高剂量组、右归丸低剂量组),共6组。除正常组外均采用水环境小平台站立法复合高乳糖饲料喂养的方法复制慢性腹泻模型,模型成功后,6组分别给予生理盐水(15 ml/kg)、生理盐水(15 ml/kg)、蒙脱石散溶液(1.0 g/kg)、参苓白术丸溶液(2.4 g/kg)、右归丸高剂量溶液(2.3 g/kg)、右归丸低剂量溶液(1.2 g/kg)灌胃,每天1次,连续给药7 d。取结肠组织,通过免疫组化的方法观察结肠黏膜组织AQP8-mRNA、AQP8、c AMP/c GMP的变化。结果与正常组比较,模型组大鼠结肠黏膜组织AQP8-mRNA、AQP8、c AMP/c GMP的表达呈显著降低的数值反应;相较于模型组,右归丸高剂量组大鼠结肠粘膜组织AQP8-mRNA、AQP8的表达及c AMP/c GMP比值呈显著提高之数值反应。右归丸低剂量组和参苓白术丸组可部分提高AQP8-mRNA、AQP8的表达及c AMP/c GMP比值,西药组实验数据改善情况不明显。结论温补肾阳法(右归丸)可以在慢性腹泻大鼠模型体内充分发挥药效,使c AMP/c GMP比值升高,使大鼠模型结肠黏膜组织中的AQP8-mRNA、AQP8的表达水平提升,致使对水分的吸收作用增强,从而达到止泻的目的。     

黄芪甲苷对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及P-Cx43表达水平的影响

目的探讨黄芪甲苷对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及磷酸化缝隙连接蛋白43(P-Cx43)表达水平的影响。方法选取SD雄性大鼠63只,采用腹主动脉缩窄法建立慢性心力衰竭模型,将造模成功大鼠随机分为模型组、曲美他嗪组、黄芪甲苷组,各21只;对照组21只接受假手术。黄芪甲苷组给予60 mg/kg黄芪甲苷,1次/d,灌胃给药;曲美他嗪组给予10 mg/kg盐酸曲美他嗪,1次/d,灌胃给药;模型组和对照组分别给予20 mg/kg蒸馏水,1次/d,灌胃;各组大鼠连续给药4周。对大鼠心脏功能、血流动力学指标、心脏重量/体质量比(HW/BW)、左心室重量/体质量比(LVW/BW)、心肌细胞凋亡指数(AI)、心肌组织P-Cx3表达水平进行检测。结果治疗后,与模型组比较,各组大鼠LVEF水平较高,且黄芪甲苷组曲美他嗪组(P0.05);各组大鼠IVSd、LVEDd、LVEDs水平较低,且黄芪甲苷组曲美他嗪组,差异有统计学意义(P0.05);各组大鼠LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax水平较高,且黄芪甲苷组曲美他嗪组(P0.05);各组大鼠LVEDP水平较低,且黄芪甲苷组曲美他嗪组(P0.05);各组大鼠HW/BW、LVW/BW水平较低,且黄芪甲苷组曲美他嗪组(P0.05);各组大鼠心肌细胞AI较低,且黄芪甲苷组曲美他嗪组(P0.05);各组大鼠心肌组织P-Cx3表达水平较低,且黄芪甲苷组曲美他嗪组(P0.05)。结论黄芪甲苷能够明显改善慢性心力衰竭大鼠心脏功能及血流动力学指标,抑制心肌细胞凋亡,该作用可能与下调心肌组织P-Cx3表达有关。     

燧心胶囊对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响

[目的]以慢性心力衰竭大鼠为研究对象,观察燧心胶囊对心肌细胞凋亡的影响.[方法]将60只大鼠随机分为假手术组、模型对照组、地高辛组、卡托普利组、燧心胶囊低剂量组、燧心胶囊高剂量组.采用腹主动脉缩窄术建立大鼠慢性心力衰竭模型,连续给药12周.HE染色观察心肌组织病理学改变;TUNEL法测定心肌细胞凋亡率.[结果]与模型对照组比较,地高辛组、卡托普利组、燧心胶囊低剂量组和高剂量组心肌细胞凋亡率均有显著性下降(P＜0.05或P＜0.01),其中燧心胶囊高剂量组下降较低剂量组明显(P＜0.05).[结论]燧心胶囊能够抑制心肌细胞程序性死亡,使衰竭心脏由失代偿状态向代偿状态转化,延缓心力衰竭的进程.     

S100B在大鼠心力衰竭模型中的表达

目的 研究钙离子结合蛋白S100B在心力衰竭大鼠心肌细胞中的表达变化.方法 清洁级雄性Sprague-Dawley大鼠,体重(220-240)g,由浙江大学医学院实验动物中心提供.通过缩窄腹主动脉建立心力衰竭大鼠模型,术后第二周仍存活的20只大鼠随机分为手术组(10只)和卡维地洛组(10只),在术后第2周各以生理盐水和卡维地洛灌胃,共4周.假手术组(10只)仅分离腹主动脉不束扎.术后第6周,应用MEDLAB-U/4CS生物信号采集系统测定血流动力学.麻醉处死后,取左室心肌检测S100B蛋白表达,RT-PCR法测定S100BmRNA水平.计基资料以均数±标准差(-x±s)表示,多组间比较应用单因素方差分析法进行分析,两两问比较应用Student-Newman-Keulsa法进行检验.P＜0.05认为差异具有统计学意义.结果 与假手术组比,手术组左心室舒张末压(LVEDP)升高[(24.8±5.2)mmHg vs.(2.1±0.7)mmHg],左心室内压最大收缩和舒张速率(±dp/dtmax)下降[(1543.6±277.9)mmng/s vs.(2640.4±481.3)mmHg/s和(-1352.5±202.3)mmHg/s vs.(-1873.2±412.3)mmHg/s],差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.01和P＜0.05).卡维地洛组的LVEDP(12.7±1.1)mmHg,介于手术组和假手术组之间,差异有统计学意义(P＜0.01);±dp/dtmax为(2372.3±92.6)mmHg/s和(-1786.4±62.6)mmHg/s,明显高于手术组,差异有统计学意义(P＜0.01).假手术组心肌没有S100B阳性细胞和S100BmRNA表达;手术组心肌有大量胞浆棕黄色的S100B阳性细胞和S100BmRNA表达;卡维地洛组S100B阳性细胞数明显减少而且S100BmRNA水平低,差异有统计学意义(P＜0.01).S100BmRNA表达量与LVEDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax相关,相关系数r=0.847、-0.853、-0.689,P均＜0.01.结论 S100B在衰竭心肌细胞中表达明显增多,与心功能呈负相关;在心力衰竭中起负调控作用.     

阿霉素诱导大鼠心力衰竭模型中血浆NGF表达的初步研究

目的探讨阿霉素诱导的大鼠心力衰竭模型中血浆神经生长因子(NGF)的表达情况。方法 25只Wistar大鼠随机分为心力衰竭组(CHF组,n=15,阿霉素4mg/kg,腹腔注射,6周)和正常对照组(NC组,n=10),待造模成功后继续观察6周,在6周和12周测定心功能;每2周测定体质量和通过尾静脉采血测定大鼠血浆NGF表达。结果 6周后,CHF组大鼠体质量较NC组明显减轻,差异有统计学意义(P0.05),LVEDV和LVESV明显升高,LVEF明显下降,NGF表达量也较对照组明显下降,差异有统计学意义(P0.05);NGF表达量随着病程时间延长而逐渐降低(P0.05)。结论 Wistar大鼠腹腔注射阿霉素可以成功诱导HF,而且NGF可能与HF密切相关。     

艾灸预处理对阿尔茨海默病模型大鼠海马CA1区NGF和BDNF表达的影响

目的：研究艾灸预处理百会和肾俞两穴对阿尔茨海默病（AD）模型大鼠脑组织海马CA1区中神经生长因子（NGF）和脑源性神经营养因子（BDNF）蛋白表达的影响及作用机制。方法：SD雄性成年大鼠40只,随机分为正常组、假手术组、模型组和预艾灸组各10只。预艾灸组采用艾灸百会及肾俞穴40次后,于模型组同时采用双侧海马一次性注射凝聚态Aβ1-42制备AD大鼠模型。以Morris水迷宫试验评价4组大鼠学习记忆能力;免疫组化法观察海马CA1区NGF和BDNF的阳性细胞计数。结果：与正常组和假手术组比较,预艾灸组和模型组学习记忆能力及海马CA1区NGF、BDNF阳性细胞数均明显降低（P〈0.05,0.01）;与模型组比较,预艾灸组则表现为明显升高（P〈0.01）。结论：预艾灸处理百会、肾俞两穴能显著改善AD模型大鼠的学习记忆能力,其机制可能与AD大鼠海马CA1区NGF、BDNF的阳性表达增加有关。     

体育锻炼对慢性心力衰竭的影响

许多心脏病学教科书告诫:各型、各期心力衰竭均应该限制体力活动。不过,至今尚无有对照的临床研究证实这一论点。作者首次在11例稳定的慢性心力衰竭患者中对比了体育锻炼与限制活动的影响。所观察患者的根底疾病都为缺血性心脏病。平均(±标准差)年龄为63.0(±2.3)岁,左心室射血分数为19(±8)%。体育锻炼方式为家庭中作踏车运动。锻炼时间由14.2(±1.1)分钟逐渐增加到16.8(±1.3)分钟,最大耗氧量由每公斤体重每分     

跑台训练对慢性脑缺血大鼠海马区Notch1和突触素表达的影响

目的:研究跑台训练对慢性脑缺血大鼠海马区Notch1和突触素(SYN)表达的影响,从而探讨跑台训练对慢性脑缺血的康复作用及其可能的分子机制。方法:选取雄性的SD大鼠90只,随机分为9组,3个假手术对照组(7d、14d、28d)、3个模型组(7d、14d、28d)和3个跑台训练组(7d、14d、28d),每组10只。采用双侧颈总动脉永久性结扎法制备慢性脑缺血模型,假手术组仅分离双侧颈总动脉不结扎。跑台训练组于术后第3天开始跑台训练,1周训练6d。在各个时间点,应用Western-blot和免疫组化分析各组大鼠海马区Notch1和突触素表达的变化情况。结果:与同时段的假手术组相比较,模型组和跑台训练组海马组织Notch1蛋白含量和表达在28d时都发生明显降低(P0.05);其中,模型组对比跑台组降低更为明显(P0.05)。模型组和跑台训练组较假手术组突触素(synaptophysin,SYN)蛋白含量和表达也发生降低。其中,跑台训练组Notch1和SYN蛋白含量和表达在28d时要明显高于模型组(P0.05)。结论:跑台训练可以增加慢性脑缺血大鼠海马区Notch1和突触素的表达。     

针刺对慢性脊髓损伤大鼠神经递质和营养因子表达的影响

目的 探讨针刺治疗慢性脊髓损伤的机理。方法 建立后路渐进性脊髓压迫大鼠模型,然后手术减压,进行电针治疗,观察联合行为评分(CBS)及胆碱乙酰转移酶(ChAT)、脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体TrkB的免疫组化检测结果。结果 初次术后90 d,电针组大鼠CBS评分优于减压组( P <0.05),ChAT免疫组化染色阳性细胞数多于减压组 ( P <0.05),神经元和胶质细胞增强的BDNF和TrkB表达得到恢复。结论 电针治疗可能通过影响 BDNF及其受体的表达,促进 ChAT表达和增强其活性而对大鼠慢性脊髓损伤起治疗作用。     

地塞米松对大鼠肝脏Mrp2和AQP1表达的影响

【目的】探讨地塞米松（Dex）对Wistar大鼠肝胆系统多药耐药相关蛋白2（Mrp2）和水通道蛋白1（AQPt）的调节作用。【方法】20只Wistar大鼠随机分为空白对照组和Dex干预组，观测1h胆汁流量、直接胆红素（DBIL），用免疫组织化学的方法观测Mrp2和AQP1的表达。【结果】干预组较之对照组胆汁量增加（P〈0．05），血清DBIL明显下降（P〈0．01），胆汁DBIL差异无显著性（P〉0．05），Mrp2和AQP1免疫组化切片光密度值增加（P〈0．01）。【结论】Dex可增加大鼠肝胆系统Mrp2和AQP1的表达。血清DBIL下降，胆汁分泌量增加，与Mrp2和AQP1的表达相关。