β-arrestin及其在中枢神经系统疾病中的作用

<正>arrestin基因家族由4种成员构成,视觉arrestin(arrestin1)主要分布在视网膜视杆和视锥细胞,锥体arrestin(arrestin4)仅分布在视网膜视锥细胞中,β-arrestin1(arrestin2)和β-arrestin2(arrestin3)广泛分布在体内各个组织中。最初,β-arrestins被认为是一种GPCRs的负性调节因子,与G蛋白偶联受体激酶(G-protein-coupled receptors kinases,GRK)联合作用,可以使GPCRs发生受体脱敏反应,终止激动剂激动受体后引起的信号转导。随着研究的深入发现     

α/β水解酶结构域-6在中枢神经系统中的研究进展

α/β水解酶结构域-6（ABHD6)是近些年来被发现的一种具有丝氨酸水解酶活性的分子,在中枢神经系统中发挥重要调控作用。作为突触后内源性大麻素的主要水解酶,ABHD6参与调节神经元内源性大麻素系统（ECS）;此外,ABHD6还是α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体（AMPAR）复合体的重要组成部分,可抑制AMPAR向突触后膜转位和AMPAR的兴奋性。随着不断深入的研究,ABHD6在神经炎症通路和自身免疫调节中发挥着潜在的调控效应,有望成为干预神经系统疾病的新型靶点。该文从ABHD6的分子结构与表达、中枢神经系统中的作用机制等方面,对其在神经系统疾病治疗中的最新研究进展进行综述。     

社交挫败应激通过上调转录因子C/EBPβ表达来介导阿尔茨海默病的认知功能障碍

目的 探讨慢性情感应激如社交挫败应激(Social defeat stress, SDS)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)发病的影响及SDS促进AD发病的可能机制。方法 随机挑选8～10周龄的三重转基因(Triple-transgenic, 3xTg)AD模型小鼠,性别不限;实验组小鼠给予持续4 d的SDS,未经历SDS的小鼠作为对照;SDS处理后利用Morris水迷宫和场景恐惧实验观察小鼠是否有认知功能障碍的加重;蛋白质免疫印迹和实时定量逆转录-聚合酶链反应分析其海马中转录因子CCAAT增强子结合蛋白β(CCAAT-enhancer binding protein β,C/EBPβ)水平变化以及C/EBPβ的水平变化与认知功能障碍的相关性;最后,为了理解慢性情感应激加重AD认知功能障碍的分子机制,使用C/EBPβ杂合敲除的3xTg(3xTg/C/EBPβ+/-)小鼠观察SDS对认知功能的损伤是否得到改善。结果 SDS可以明显加重AD模型小鼠的认知功能障碍,这种作用可能是通过转录因子C/EBPβ介导的。结论 SDS通过上调转录因子C/EBPβ表达来加重A...     

BMP信号及其在中枢神经系统中的作用

骨形态发生蛋白(Bone Morphogenetic Proteins、BMP)是生长转化因子超家族成员,在中枢神经系统中有重要作用,本文阐述BMP信号通路、调节机制、神经系统发育、胶质生理及在神经系统疾病中的作用。     

泛素系统及其在中枢神经系统中的作用

通过近几年来对泛素系统研究的回顾,讨论了其在神经系统中的可能作用机制.研究表明泛素系统对神经系统的调控可能起主导作用,因而在神经损伤和中枢神经退行性变疾患中也可能起着重要的调控作用,为通过干预泛素系统的各个环节,预防和治疗上述疾患提供了理论基础.     

泛素系统及其在中枢神经系统中的作用

通过近几年来对泛素系统研究的回顾，讨论了其在神经系统中的可能作用机制。研究表明泛素系统对神经系统的调控可能起主导作用，因而在神经损伤和中枢神经退行性变疾患中也可能起着重要的调控作用，为通过干预泛素系统的各个环节，预防和治疗上述疾患提供了理论基础。     

BMP信号及其在中枢神经系统中的作用

骨形态发生蛋白（Bone Morphogenetic Proteins、BMP）是生长转化因子超家族成员，在中枢神经系统中有重要作用，本文阐述BMP信号通路、调节机制、神经系统发育、胶质生理及在神经系统疾病中的作用。     

神经干细胞及其在中枢神经系统疾病中的应用

神经干细胞 (neuralstemcell,NSC)的发现和分离成功 ,脑组织具有自我修复的潜能 ,这对“神经组织损伤不能再生”的传统观念提出了挑战。NSC就是神经系统自我修复的细胞学基础 ,NSC的生物学特性 ,分离和增殖、分化及其调控 ,已成为神经组织移植治疗中枢神经系统疾病和神经损伤修复的研究焦点 ,动物实验研究为神经干细胞移植的临床应用提供了基础。一、神经干细胞、祖细胞和神经前体细胞的概念1 992年Reynolds等[1] 从胚胎鼠脑的纹状体区 ,首次分离出能在体外持续增殖且具有向神经元及星形胶质细胞分化潜能的细胞群 ,这些细胞群具有干细胞…     

CXCR4/CXCL12在原发中枢神经系统淋巴瘤中的表达及其意义

目的 探讨趋化因子受体CXCR4 及其配体CXCL12 在原发中枢神经系统淋巴瘤中的表达水平,分析它们在原发中枢神经系统淋巴瘤的发生、发展过程中的可能作用.方法 采用免疫组化EnVision 二步法检测CXCR4 及CXCL12 在5 例原发中枢神经系统淋巴瘤、10 例正常脑组织细胞中的表达.采用半定量RT-PCR 检测CXCR4 和CXCL12 在5 例原发中枢神经系统淋巴瘤以及正常脑组织中的表达情况.结果 免疫组化EnVision二步法:CXCR4 在肿瘤标本中阳性表达率为100% (5/5),在正常脑组织标本中阳性表达率为0% (0/10);CXCL12 在肿瘤标本中阳性表达率为100% (5/5),在正常脑组织标本中阳性表达率为100% (10/10).半定量RT-PCR法检测标本中的CXCR4、CXCL12 显示:在肿瘤标本中全部检出,而在正常脑组织标本中仅检出CXCL12 的表达.结论 CXCR4/CXCL12 信号通路在原发中枢神经系统淋巴瘤的发生、发展过程中起作用.     

蛋白质组学及其在中枢神经系统疾病研究中的应用

蛋白质组学是后基因组时代中枢神经系统疾病研究的重要手段。本文介绍了蛋白质组学在中枢神经退行性疾病、中枢神经系统肿瘤、创伤、药物成瘾性疾病等方面的研究进展,重点阐述其在探索发病机理、寻找诊断预后指标和药物作用靶点等方面的应用。     

神经生长因子及其受体在中枢神经系统修复中的作用

神经生长因子与神经元的再生和分化密切相关 ,它同时具有使神经细胞存活率增高和促进神经细胞突起伸长的活性 ,在脊髓损伤模型已观察到神经生长因子可促使神经细胞和轴突大量再生。神经生长因子与效应细胞膜受体的结合构成了其保护神经元和促进轴突再生的基础。     

加兰他敏对APP/PS1转基因小鼠海马区星形胶质细活化及C/EBPβ表达的影响

目的研究加兰他敏对APP/PS1转基因小鼠海马区星形胶质细胞活化、C/EBPβ表达及行为学的影响。方法选取10月龄雄性APP/PS1转基因小鼠20只,随机分为模型对照组(10只)和治疗组(10只),同月龄、同背景的C57BL/6野生型雄性小鼠10只作为正常对照组。治疗组皮下注射加兰他敏溶液5mg/kg,2次/d,连续治疗8周,正常对照组和模型对照组给予皮下注射等量生理盐水。应用Morris水迷宫实验于干预治疗8周后开始测定各组小鼠空间学习记忆能力,连续7d,采用免疫组织化学、免疫荧光及Western-blot方法观察各组小鼠海马区星形胶质细胞活化及C/EBPβ表达水平。结果与正常对照组相比,模型对照组和治疗组小鼠Morris检测第5、6天平均逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少(P0.05,P0.05),而治疗组其逃避潜伏期较模型对照组缩短(P0.05),穿越平台次数增多(P0.05);同时治疗组小鼠星形胶质细胞活化被明显抑制,胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的阳性表达面积〔(5.003±0.823)%〕及C/EBPβ的表达量(87.711±14.622)较模型对照组〔(7.116±1.040)%,119.920±16.901〕明显减少(P0.05,P0.05)。结论加兰他敏改善APP/PS1转基因AD小鼠的学习记忆能力可能与其抑制星形胶质细胞的活化及C/EBPβ的表达有关。     

P2X受体在中枢神经系统中的表达及功能

腺嘌呤核苷酸受体（P2受体）的概念于1978年提出，这类受体包括配体门控离子通道受体P2X和G蛋白耦联受体P2Y两个家族。迄今为止，已有七个亚型的P2X受体（P2X1,7）和八个亚型的P2Y受体（P2Y1,2,4,6,11,12,13,14）被克隆。其中P2X受体家族被认为是继烟碱受体家族及谷氨酸受体家族后第三类配体门控的离子通道。随着研究的不断深入，目前已经明确P2X受体广泛存在于中枢神经系统（CNS）并执行多种生理功能。[第一段]     

来源记忆及其相关研究概述

记忆研究者在长时间通过对错误记忆的研究,为洞察记忆、研究记忆提供了基本资料。近些年来,两种真实世界的现象促使了研究者对错误记忆予以关注及深入研究。研究内容涉及到目击者证词诚实但不准确及关于儿童性虐待记忆恢复的争论。记忆来源的知觉相似性或语义相似性,通常会混淆,进而导致记忆者在一些事件上的来源记忆错误。来源记忆研究的兴起与发展及来源检测方法的应用研究,为解释这些现象提供了一定的理论依据,具有一定的应用价值。     

外周蛋白在中枢神经系统的生物学功能

<正>外周蛋白(peripherin)最初是在周围神经系统的感觉神经元内被发现,故命名为外周蛋白。后来,在中枢神经系统的某些感觉神经元和其他类别神经元,以及在PC12细胞内也发现存在有外周蛋白。中枢神经系统内外周蛋白的生物学功能还不清楚,可能与神经元对损伤的反应、神经再生和神经元变性等相关。一、外周蛋白的结构和特性中间纤维(intermediate filaments,IF)是一类直径8～11nm的中空管状纤维结构,它的直径介于微丝和微管之间。中间纤维蛋白分子由三部分组成:头部、尾部和中间的杆状区,中部杆     

脑利钠肽及其在中枢神经系统疾病中的作用

脑利钠肽(BNP)是一种利钠利尿、与水电解质平衡和维持血压稳定密切相关的生物活性多肽,不仅存在于周围组织中,也存在于中枢神经系统(CNS)内。蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛(CVS)患者BNP明显升高,急性颅脑外伤(ACI)时BNP显著降低,血浆BNP水平与病情的严重程度相关。BNP对CNS疾病的发生发展具有重要的影响,临床可用于CVS、ACI预后的判断及治疗的指导。     

MicroRNA-200 家族在中枢神经系统中的作用及其研究进展

正MicroRNA是一类内生的、长度为20~24个核苷酸的小RNA。脊椎动物中miRNA-200家族包括miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-141和miR-429五种,它们作用于下游的mRNA,调控相关蛋白的合成与降解,从而调节各种信号通路来影响相关生理及病理过程,在中枢神经系统中发挥重要作用。明确各种miRNA-200家族在机体中的作用及其机