由γ-氯代乙酰丁内酯水解缩合制备硫代硫胺

硫代硫胺(简称SB_1)为生产维生素B_1(简称VB_1)的重要中间体。我国自1958年生产VB_1以来,合成SB_1的噻唑环系采取由甲基呋喃至氯代乙酰丙醇乙酸酯的“氯酯”路线,该路线因存在较多缺点,1977年我厂改用由乙酰丁内酯至氯代乙酰丙醇的“氯醇”路线,本法在各方面虽远优于“氯酯”路线,但仍存在下列一些问题,1.反应体积大;2.酸碱和甲醇耗用多;3.氯醇配比高;4.劳动条件差等。为此,1982年我们又进行了研究改革。由氯代乙酰丁内酯开环制备氯醇的反应式如下:     

(S)-3-羟基-γ-丁内酯的合成

(S)-3-羟基-γ-丁内酯(1)是重要的手性源化合物,也是制备降血脂药物阿托伐他汀[1]、神经介质L肉碱[2]、HIV蛋白酶抑制剂氨普那韦(amprenavir)[3]、饱感剂(2S,4S)-2-羟基-4-羟甲基-4-丁内酯[4]、治疗皮肤病药羟基二十碳四烯酸(12-HETE)[5]和抗癌药aplysistatin[6]等的关键中间体.近年来,国外关于1合成的报道较多,国内主要靠进口产品供应.因此,研究工业化合成1的方法具有重要意义.     

2-氧杂-1,4-丁二醇二乙酸酯的合成

2-氧杂-1,4-丁二醇二乙酸酯(1)是抗病毒药物无环鸟苷(acyclovir)的侧链。文献制备法是用1,3-二氧杂环戊烷(2)和乙酰溴在低温反应,然后用醋酸钠的醋酸溶液处理,再经减压蒸馏而得,收率仅60%,且所用乙酰溴刺激性较强。后处理也不便。我们参照醚类在 FeCl_3存在下,可与醋酐反应生成酯的方法,采用醋酐和2在 Lewis 酸催化下,于     

由丁炔二醇合成氯代乙酰γ—丁内酯

作为合成SB_1的中间体γ-氯代-γ-乙酰基丙醇乙酯,在制备上有不少问题,主要是氯化一步,有多氯化合物生成,故须经严格分离,否则用于SB_1合成,对产率影响很大。鉴于上述情况,试验了以丁炔二醇为起始原料合成α-氯-α-乙酰-γ-丁內酯的路线: 丁炔二醇合成是参照Reppe法,以硅石为载体的乙炔铜催化剂,在塔式反应器中进行连续常压反应,甲醛总转化率可达80％左右,收率75—80％,触媒可连续使用1000—1500小时。丁炔二醇以活性镍和醋酸酮混合催化剂控制pH8.5进行加氢反应,丁二醇收率可达     

超高效液相色谱-串级质谱法测定“咔哇潮饮”和“咔哇氿”中γ-羟基丁酸和γ-丁内酯

目的:建立饮料中γ-羟基丁酸及其前体物质γ-丁内酯的超高效液相色谱-串级质谱(UPLC-MS/MS)定性定量检测方法。方法:样品经稀释后,选取Acquity UPLC HSS T3色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm)进行分离,以0.1%甲酸水溶液和甲醇作为流动相进行梯度洗脱,采用多反应监测模式(multiple reaction monitoring,MRM)进行分析。结果:γ-羟基丁酸在0.1-10μg·mL~(-1)浓度范围内线性关系良好,相关系数(r~2)为0.998;γ-丁内酯在0.0226-2.26μg·mL~(-1)浓度范围内线性关系良好,相关系数(r~2)为0.997;γ-羟基丁酸的检出限10 ng·mL~(-1),定量限25 ng·mL~(-1);γ-丁内酯的检出限5 ng·mL~(-1),定量限15 ng·mL~(-1)。γ-羟基丁酸和γ-丁内酯低中高3个浓度下的准确度为93%-110%,日内精密度RSD小于3.1%(n=6)。采用所建立的方法对2种8个批次的问题饮料进行分析,均准确测定样品中γ-羟基丁酸和γ-丁内酯的含量。结论:该方法样品处理简单,分析时间短,重复性和稳定性好,灵敏度高,准确可靠,适合于饮料中γ-羟基丁酸和γ-丁内酯的检测,并经过实际案件样品验证,定性定量结果和犯罪嫌疑人供述一致,具有司法实践意义。     

γ-丁内酯类衍生物的合成及其脂肪酸合成酶抑制活性的研究

目的 以C75为先导化合物,设计、合成γ-丁内酯类衍生物,并研究其脂肪酸合成酶（fatty acid synthase, FAS）的抑制活性,以期发现新颖的FAS抑制剂。方法 以衣康酸酐为起始原料,经酯化、烃代、缩合/环合、水解4步反应合成目标化合物,采用体外方法初步筛选其FAS的抑制作用。结果与结论 合成了11个目标化合物,其结构经核磁和质谱确证;初步活性评价结果显示,含饱和烷烃侧链的化合物具有较好的FAS抑制活性,随侧链烷基的延长,其抑酶活性有增强的趋势。     

γ,γ—二烃基—α—羟基丁内酯的合成

本文以a-氧合羧酸和取代烯烃为原料，在浓硫酸或Lewis酸存在下，通过SN1亲核取代反应，合成了3个a-羟基丁内酯的衍生物（Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ）．药理活性试验表明：化合物Ⅲ是很有前途的食物摄入控制剂。     

γ-内酯的新合成方法

邻烷基苯甲酸在乙酸乙酯中 ,经溴酸钠 -亚硫酸氢钠作用可一步生成相应的γ-内酯 (苯酞 ) ,7例收率 4 9%～ 6 8%。γ-内酯的新合成方法@赵立志     

1,4-二氯蒽醌的制备

1，4-二氯葸醌（1）是葸醌类抗肿瘤药的中间体。文献用1，4-二羟基葸醌经还原、氯代和消除反应制得1，收率较高，但原料价昂，不适合放大生产。另有文献以廉价的邻苯二甲酸酐（2）为原料，先与对二氯苯进行傅-克酰化反应，再在硫酸作用下环合制得1，操作简单，但实际操作中傅-克酰化反应收率较低，副产物较多，总收率约23％．     

γ-氨基丁酸类抗癫痫药

1引言尽管大量抗惊厥药是有效的，但是目前使用的这些药物不仅不能控制占病人比例很大的几种类型的癫病发作，而且经常引起不同程度甚至严重的副作用。对于这些化学上各不相同的抗惊厥药，人们已经提出了许多作用机理，但最新的知识表明它们基本上要么是通过阻断神经元高频率重复后动起作用，要么是通过作用于钠或钙离子转运的过程而起作用。总之，人们迫切需要改进的抗惊厥药物，新颖机制的药物的开发将为癫病发作尚未得到控制的患者带来希望。在抗癫病药物经验开发方法占统治地位几乎将近一个世纪之后，建立在对中枢神经系统（＊N勾病理…     

α－乙酰－γ－丁内酯合成工艺的改进

α－乙酰－γ－丁内酯合成工艺的改进周景尧，林国妹（复旦大学化学系，上海２００４３３）ＩＭＰＲＯＶＥＤＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦα－ＡＣＥＴＹＬ－γ－ＢＵＴＹＲＯＬＡＣＴＯＮＥ￥ＺＨＯＵＪｉｎｇ－Ｙａｏ；ＬＩＮＧｕｏ－Ｍｅｉ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｈｅ...     

高效液相色谱-电喷雾式检测器法同时测定恩格列净中D-葡萄糖-δ-内酯与D-葡萄糖-γ-内酯

目的：建立高效液相色谱-电喷雾式检测法（HPLC-CAD）测定恩格列净中两种可能存在的葡萄糖内酯含量的方法。方法：采用Waters Xbridge? BEH Amide色谱柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),流动相A为甲酸盐缓冲液（20 mmol·L-1甲酸铵溶液,用甲酸调pH为3.0）,流动相B为乙腈,梯度洗脱,流速为0.8 mL·min-1;柱温为30 ℃;电喷雾检测器（蒸发温度35 ℃,滤光片3.6 s,采集频率2 Hz）,进样量20 μL。结果：在该色谱条件下,D-葡萄糖-δ-内酯与D-葡萄糖-γ-内酯峰的检测限分别为1.37 μg·mL-1和1.46 μg·mL-1（均相当于供试品浓度的0.01%）,定量限分别为4.12 μg·mL-1和4.37 μg·mL-1（均相当于供试品浓度的0.04%）;D-葡萄糖-δ-内酯与D-葡萄糖-γ-内酯之和的回收率为97.4%（RSD为6.6%＜ 10.0%）;3批恩格列净中均未检出D-葡萄糖-δ-内酯与D-葡萄糖-γ-内酯。结论：方法可用于恩格列净中葡萄糖内酯的质控。     

利用环氧丙烷残液制备1,2-丁二醇

抗结核药乙胺丁醇的重要中间体2-氨基丁醇,可用1,2-丁二醇制得。我们从环氧丙烷     

1,4-环己二烯甘氨酸的制备工艺

介绍由苯甘氨酸制备1,4-环已二烯甘氨酸的工艺,并从中选择易于操作,成本低廉的方法,即采用在液氨和水的混合液中,用金属钠还原苯甘氨酸来有效制得1,4-环已二烯甘氨酸。     

以苏氨酸制备纯1,3-丁二醇对映异构体

L 或 D-苏氨酸,经亚硝酸脱氨溴化、甲酯化、钯催化氢化以及氢化铝锂还原四步反应制得纯 R 或 S-1,3-丁二醇对     

百两金中一个新的γ-戊内酯衍生物

采用正相硅胶柱色谱、反相ODS柱色谱、HPLC高效液相色谱法对百两金乙醇提取物进行分离纯化,结合理化性质、UV、MS、NMR等波谱学技术鉴定化合物的结构。从百两金提取物乙酸乙酯部位中分离鉴定出4个单体化合物,分别为百两金内酯A (1)、(+)-pinoresinol (2)、3,5-二甲氧基-4羟苯基-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(3)和(+)-schizandriside (4),其中化合物1为新化合物,化合物2～4为首次从该植物中分离得到。     

中亚细亚菊科植物中的γ-内酯

倍半萜内酯有强心、抗肿瘤、麻醉、抗原生动物和驱虫等作用。近年来,从菊科植物中分离的一些倍半萜内酯已应用于临床。全苏药用植物研究所((ВИЛР)从牛蒿(Artemisia taurica Willd.)中分离出的内酯牛蒿素тауремизин已在临床上用作强心剂。文中列出了近年来研究过的中亚菊科植物(9属30种)中内酯的名称及资料来源,发现每一种植物中往     

γ-葡萄糖醛酸内酯酯化反应工艺革新

我厂生产的γ-葡萄糖醛酸内酯是用淀粉作原料,经氧化、水解得到葡萄糖醛酸,然后以冰醋酸催化酯化制得。最后一步酯化反应耗用大量冰醋酸,生产成本较高,并由于酸味刺激,给劳动保护带来一定问题。在党支部的领导下,我们成立了以老工人为主体的三结合技术革新小组,试验以磺酸阳离子交换树脂代替冰醋酸作催化剂,进行葡萄糖醛酸内酯化反应,由于酯化反应改在水溶液中进行(葡萄糖醛酸浓度1.5％),困难较大。经多次摸索,取得了初步成效。最近我们作了三次生产规模试验,收率接近原工艺水平,质量合格,操作简便,易于控制,离子交换树脂可再生反复使用。     

高效液相色谱法测定岩黄连药材中脱氢卡维丁的含量

目的建立高效液相色谱法测定岩黄连药材中脱氢卡维丁含量的方法,为完善质量评价提供依据.方法KromasilC18柱(250 mm×4.6 mm,5 μm)为色谱柱,以乙腈-0.01 mol·L-1磷酸二氢钾水溶液(调pH至5.O)(2575)为流动相,流速1.0ml·min-1,检测波长347 nm,柱温30℃.结果脱氢卡维丁在0.1966～1.1796μg(r=O.999 7)范围内呈良好的线性关系,平均加样回收率为99.80%,RSD为1.35%.结论所建立的方法简便、准确、重复性好.