曲妥珠单抗联合TC化疗对HER-2阳性晚期乳腺癌外周血及预后影响

目的:探究曲妥珠单抗联合TC（环磷酰胺＋多西他赛）化疗对人类表皮生长因子受体-2（HER-2）阳性晚期乳腺癌患者外周血T淋巴细胞亚群、组织多肽特异性抗原（TPS）水平及预后的影响。方法:选取2015年1月-2017年3月我院72例HER-2阳性晚期乳腺癌作为研究对象,依据随机数字表法分组,各36例。对照组于乳腺癌改良根治术前予以TC化疗,观察组于对照组基础上予以曲妥珠单抗治疗。统计两组客观缓解率、无进展生存期及治疗前后血清T淋巴亚群、糖链抗原125（CA125）、TPS水平及生存质量（KPS）评分。采用方差、卡方进行统计学分析。结果:观察组客观缓解率44.44%较对照组22.22%高,差异有统计学意义（P=0.046）;观察组治疗后血清CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+与对照组相比,差异无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗后血清CA125水平［（32.10±3.46）IU/ml］、TPS水平［（263.41±53.84）IU/ml］低于对照组［（38.59±2.39）IU/ml,（355.26±47.84）IU/ml］,差异具有统计学意义（P均＜0.001）;观察组治疗后KPS评分［（91.06±3.85）分］高于对照组［（85.49±5.32）分］,差异具有统计学意义(P＜0.001）;观察组无进展生存期为（19.22±1.37）个月较对照组（15.43±1.35）个月长,差异有统计学意义（P=0.000）。结论:对HER-2阳性晚期乳腺癌患者予以TC化疗同时,加用曲妥珠单抗,可明显提高化疗效果,有效降低患者血清CA125、TPS水平,延长无进展生存期,提高生存质量,且未增加免疫功能损伤,值得临床推广与应用。     

曲妥珠单抗生物仿制药治疗HER-2阳性乳腺癌的临床研究进展

近年来,研究证明曲妥珠单抗可以显著改善人表皮生长因子受体-2（human epidermal growthfactor receptor 2,HER-2）阳性乳腺癌患者的生存预后,但由于其价格高昂,使患者选择受限。曲妥珠单抗生物仿制药的诞生有望节约成本、增加药物可及性,近年来已得到迅速发展。YL-1401O（Ogivri）、CT-P6（Herzuma）、SB3（Ontruzant）、PF-05280014（Trazimera）和ABP980（Kanjinti）,它们现已被美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration,FDA）批准用于HER-2阳性乳腺癌;我国HLX02已被欧洲药品管理局（The European Medicines Agency,EMA）和国家药品监督管理局（National Medical Products Administration,NMPA）批准上市。本文就近几年曲妥珠单抗生物仿制药在HER-2阳性乳腺癌中的研究进展进行综述,以期为HER-2阳性乳腺癌的靶向治疗提供参考。     

曲妥珠单抗联合微波热疗治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的临床疗效分析

目的:探讨曲妥珠单抗联合微波热疗治疗HER-2阳性晚期乳腺癌患者的临床疗效。方法:选取我院2018年1月至2018年12月收治的HER-2阳性晚期乳腺癌患者54例,按随机表法分为治疗组与对照组,每组27例。两组均采用曲妥珠单抗治疗,治疗组同时给予微波热疗。比较两组患者免疫功能、循环肿瘤细胞（CTCs）、生存质量、近期疗效、总生存期及不良反应情况。结果:治疗组免疫功能和生存质量提高（P<0.05）,CTCs数量下降（P<0.05）;治疗组近期疗效及总生存期优于对照组（P<0.05）;两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论:曲妥珠单抗联合微波热疗治疗HER-2阳性晚期乳腺癌患者具有良好的临床疗效且安全性较高。     

曲妥珠单抗联合SOX方案治疗HER-2高表达胃癌患者的疗效观察

目的观察注射用曲妥珠单抗联合替吉奥与奥沙利铂(SOX方案)治疗人表皮生长因子受体2(HER-2)高表达胃癌患者的临床疗效。方法选取2012年6月至2016年6月间河南省内乡县人民医院收治的96例HER-2高表达(≥75%)胃癌患者,采用随机数字表法分为观察组与对照组,每组48例。对照组患者采用常规SOX方案治疗,观察组患者在此基础上联合注射用曲妥珠单抗治疗。比较两组患者的临床疗效、治疗前后Kamofsky(KPS)评分变化及不良反应发生情况,检测实体肿瘤长径及血清肿瘤标志物水平变化。结果治疗后,观察组患者总有效率为60.4%,高于对照组的41.7%;两组患者实体肿瘤长径均降低,且观察组患者降低更明显;两组患者肿瘤标志物阳性率均较治疗前下降,且观察组患者各指标改善均优于对照组;观察组患者KPS改善率为89.6%,显著高于对照组的81.3%,两组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组患者不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论采用注射用曲妥珠单抗联合SOX方案治疗HER-2高表达胃癌,能显著提高临床疗效,降低肿瘤标志物水平,改善生存质量,不良反应少,值得临床推广。     

曲妥珠单抗联合吡咯替尼治疗人表皮生长因子-2阳性晚期结直肠癌临床观察

目的 探讨曲妥珠单抗联合吡咯替尼治疗人表皮生长因子-2(Her-2)阳性的晚期结直肠癌的临床疗效性和安全性.方法 纳入郑州大学第一附属医院2020年3月至2021年2月收治的经病理及第二代基因测序检测确诊的Her-2阳性6例晚期结直肠癌患者,给予曲妥珠单抗联合吡咯替尼治疗,并对其临床疗效性和安全性进行分析.结果 6例患...     

曲妥珠单抗治疗失败的HER-2阳性乳腺癌患者不同后续治疗方案的疗效及影响因素分析

目的:观察人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor-2,HER-2）阳性乳腺癌患者曲妥珠单抗治疗失败后不同后续治疗方案的疗效,分析影响因素。方法:回顾性分析2014年1月至2016年12月在我院肿瘤科治疗的曲妥珠单抗治疗失败的94例HER-2阳性晚期乳腺癌患者,根据其后续治疗方案不同将其分为A组（接受单纯化疗）、B组（接受曲妥珠单抗+化疗）和C组（接受拉帕替尼+化疗）;比较三组患者治疗效果,并分析可能影响抗HER-2治疗效果的相关因素。结果:94例患者均完成随访,中位随访时间22.3个月。三组患者中位无进展生存期（median progression free survival,mPFS）分别为3个月、4.5个月及6个月,差异有统计学意义（P<0.000 1）;C组PFS较A组及B组均明显延长,B组PFS较A组明显延长。A、B、C三组客观有效率（objective response rate,ORR）分别为8.7%、29.7%、38.2%,三组的临床获益率（clinical benefit rate,CBR）分别为21.7%、54.1%、64.7%,以上差异均有统计学意义（P<0.05）。对可能影响PFS的单因素进行分析,拉帕替尼、一线疗程（曲妥珠单抗）获益时间≥6个月、无内脏转移是PFS的影响因素;而拉帕替尼、一线疗程（曲妥珠单抗）获益时间≥6个月是PFS的独立影响因素。结论:对于曲妥珠单抗治疗失败的HER-2阳性晚期乳腺癌患者,后续治疗方案中含抗HER-2靶向药物可改善患者预后。     

曲妥珠单抗治疗４５例ＨＥＲ-２阳性乳腺癌安全性的初步观察

目的　探讨ＨＥＲ-２阳性乳腺癌患者应用曲妥珠单抗治疗的安全性。方法　４５例ＨＥＲ-２阳性乳腺癌患者接受３周１次的曲妥珠单抗治疗,首次以负荷剂量８ｍｇ／ｋｇ给药,然后每３周给予６ｍｇ／ｋｇ静脉滴注,观察其毒副反应,特别是对心脏功能的影响。结果　４５例中接受治疗＞１年为４例（８.９％）,６～１２个月为１７例（３７.８％）,＜６个月为２４例（５３.３％）。有２例在第１次用药时出现寒战和发热;６例患者治疗后左心射血分数下降,其中２例下降超过１０％;１９例治疗过程中出现轻度ＳＴ-Ｔ波改变,但未出现心力衰竭。结论　曲妥珠单抗对ＨＥＲ-２阳性国人乳腺癌患者心脏功能有一定影响,应在治疗中注意监测观察,但总体安全性良好。     

血清miR-129-5p水平与HER-2阳性晚期乳腺癌患者曲妥珠单抗敏感性的相关性分析

目的:探索HER-2阳性晚期乳腺癌患者的血清miR-129-5p水平对曲妥珠单抗敏感性的预测价值。方法:入组HER-2阳性晚期乳腺癌患者107例,均接受曲妥珠单抗靶向治疗,依据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.0）将患者分为曲妥珠单抗敏感组（76例）和曲妥珠单抗耐药组（31例）,实时荧光定量PCR法检测初次曲妥珠单抗治疗前患者血清miR-129-5p水平,并与同期35名健康体检女性人群的血清miR-129-5p水平比较;分析患者的血清miR-129-5p水平与其临床病理特征的关系;使用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic,ROC）确定患者血清miR-129-5p水平对曲妥珠单抗治疗敏感性的预测价值和其阈值。结果:曲妥珠单抗敏感组患者的血清miR-129-5p水平显著低于健康对照组（0.627±0.058 vs 1.027±0.129,P=0.001）,而曲妥珠单抗耐药组患者的血清miR-129-5p水平显著低于敏感组患者（0.276±0.031 vs 0.627±0.058,P=0.002）。HER-2阳性晚期乳腺癌患者的血清miR-129-5p水平与年龄、月经情况、ECOG评分、肿瘤转移部位均无关,但与组织学分级及肿瘤转移部位数量有关,I-II级患者的miR-129-5p水平显著低于III级患者,有一个或两个肿瘤转移部位的患者的血清miR-129-5p水平显著低于有三个或以上肿瘤转移部位的患者,差异有统计学意义（P＜0.05）。ROC曲线分析表明患者的血清miR-129-5p水平对区分曲妥珠单抗敏感与耐药患者的阈值为0.43,灵敏度为0.89,特异度为0.72,且曲妥珠单抗耐药组患者血清miR-129-5p≤0.43的患者比例显著高于敏感组患者（71.0% vs 26.3 %,P＜0.05）。结论:HER-2阳性晚期乳腺癌患者的血清miR-129-5p水平可有效预测其对曲妥珠单抗的疗效,有望成为预测患者曲妥珠单抗疗效的有效生物标记物。     

曲妥珠单抗联合FLOT方案围手术期治疗可手术HER-2阳性进展期胃癌的疗效和安全性

目的:评估曲妥珠单抗联合FLOT方案作为可手术HER-2阳性进展期胃癌围手术期治疗的有效性和安全性.方法:FLOT方案具体为:多西他赛50 mg/m2,奥沙利铂85 mg/m2,亚叶酸钙200 mg/m2,5-FU 2600 mg/m2(24小时持续静脉泵入),第一日,2周重复,术前和术后各4周期,曲妥珠单抗具体为:首...     

HER-2阳性乳腺癌患者新辅助化疗联合曲妥珠单抗治疗的影响因素及预后分析

目的:探讨人类表皮生长因子受体（human epidermal growth factor receptor 2,HER-2）阳性乳腺癌患者应用新辅助化疗联合曲妥珠单抗的疗效及其预后的影响因素。方法:选取2014年01月01日至2018年12月31日郑州市第三人民医院乳腺甲状腺外科收治经穿刺病理证实为乳腺癌的患者151例,免疫组化结果均显示为HER-2阳性,并行新辅助化疗,根据患者经济条件及意愿选择是否接受曲妥珠单抗治疗,将其分为单纯新辅助化疗组（neoadjuvant chemotherapy,NAC）94例,新辅助化疗联合曲妥珠单抗组（NAC+H）57例,对比两组患者无病生存期（disease-free survival,DFS）和总生存期（overall survival,OS）情况,并分析影响预后的相关因素。结果: 151例HER-2阳性乳腺癌患者中,NAC+H组患者DFS（P=0.046）和OS（P=0.026）均明显优于NAC组,两组比较差异具有统计学意义。术前淋巴结状态、术后淋巴结状态、肿瘤大小、MP分级是影响患者DFS和OS的主要影响因素（P值分别为0.032、0.018、0.038、0.010）。结论:接受新辅助化疗联合曲妥珠单抗的HER-2阳性乳腺癌患者预后较好,两组在新辅助治疗后肿瘤大小、淋巴结状态及MP分级结果存在明显差异,该结果对选择合理的治疗方案、判断预后有重要作用。     

Central nervous system metastases in women with HER-2 positive metastatic breast cancer after treatment with trastuzumab

Background: Historically, central nervous system (CNS) metastases have been reported to occur in 10–16% of women with metastatic breast cancer (MBC) with a median survival of less than 1 year after diagnosis of CNS disease. A higher rate of CNS metastases has been described in women with metastatic breast cancer (MBC) over‐expressing HER‐2 who receive trastuzumab therapy. Aims: The aim of this study was to examine the frequency of and potential risk factors for CNS metastases in these women. Our a priori hypotheses were that in MBC patients treated with trastuzumab, CNS metastases occurred (i) more frequently than historical controls, and (ii) in women with controlled systemic disease. Methods: A retrospective cohort study of 28 consecutive patients with MBC over‐expressing HER‐2 and treated with trastuzumab and chemotherapy was performed. Results: A total of 22/25 (88%) patients who initially responded to trastuzumab had progressed within a median of 11.2 months after starting trastuzumab therapy. Central nervous system metastases occurred in 11/28 (39%) patients and the remaining 11 patients had progressed elsewhere. At diagnosis of CNS metastases, 9/11 (82%) had controlled systemic disease (CR = 2, PR = 6, SD = 1). There were trends for patients with CNS metastases to have greater than one site of metastatic disease at the commencement of trastuzumab therapy (P = 0.06), and to be hormone receptor negative at initial diagnosis (P = 0.14). The median time to diagnosis of CNS metastases after the commencement of trastuzumab therapy was 12 months (range 6–19 months). The median survival after diagnosis of CNS metastases was 12 months (range 2–22 months). Conclusions: This study demonstrates a high rate of CNS metastases (39%) in HER‐2 positive MBC patients treated with trastuzumab. At CNS metastases most patients had controlled systemic disease and the median survival after CNS relapse was 1 year. We suggest aggressive management of CNS disease in this population. Additional strategies to decrease the incidence of CNS metastases in these patients may include prophylactic whole brain irradiation and the development of novel pharmacological agents with successful CNS penetration.     

两种新辅助治疗方案治疗HR阳性、HER-2阳性乳腺癌的疗效及安全性比较

目的:比较激素受体（hormone receptor,HR）阳性、人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)阳性乳腺癌两种新辅助治疗方案的疗效及安全性。方法:采用随机对照方法,纳入我院自2019年04月至2020年06月患者年龄为60岁以上或者60岁以下已绝经,并且病理学确诊的HER-2阳性（3+或者Fish基因扩增）、HR阳性的Ⅱ-Ⅲ 期可手术（肿瘤大小>2 cm）的乳腺癌患者。我们按1∶1比例随机分配受试者接受两种不同的新辅助治疗方案,分组如下:化疗组患者接受曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂,内分泌组患者接受曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+氟维司群+哌柏西利,并在新辅助治疗完成后4周内进行乳腺癌手术,此后我们采用系统随机方法将两组研究对象按照T分期、淋巴结数目、年龄进行分层,进而比较两组治疗人群术后的病理性完全缓解率（ypT0 /is,ypN0）。结果:13例化疗组患者（13/31,41.9％）和11例内分泌组患者（11/30,36.7％）可达到病理完全缓解（P＞0.05）,其临床完全缓解率分别为54.8％和50.0％,总体临床客观缓解率可达到93.5％和96.7％。值得注意的是,内分泌组的患者无4级不良反应,部分患者有腹泻或中性粒细胞减少等3级不良反应;化疗组约32.3%的病例发生以白细胞减少或中性粒细胞减少为主的4级不良反应,并且恶心、呕吐、疲乏、脱发等其余不良反应发生率明显增高。Cox 回归模型提示:淋巴结转移和肿瘤大小是影响乳腺癌患者生存的不利因素。结论:乳腺癌靶向联合化疗与联合内分泌治疗的应用价值相似,但联合内分泌治疗在不良反应方面明显较轻,患者生活质量更高,因此该方案有望成为治疗HR阳性、HER-2阳性乳腺癌的新趋势,可在临床上广泛推广。     

吡咯替尼或来那替尼联合卡培他滨治疗HER-2阳性晚期乳腺癌疗效及安全性的Meta分析

目的:比较吡咯替尼或来那替尼联合卡培他滨(Pyrotinib/Neratinib+Capecitabine,P/N+C)与拉帕替尼联合卡培他滨(Lapatinib+Capecitabine,L+C)治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的疗效性及安全性。方法:检索PubMed、Web of Science、Embase和Cochrane图书馆数据库,选自2005年01月01日截至2021年02月20日的潜在临床研究,合格的研究是前瞻性和注册的临床试验。对无病进展期（progression-free survival,PFS）、客观缓解率(objective response rate,ORR)及疾病控制率(disease control rate,DCR)具有95%置信区间(confidence interval,CI)的合并优势比和治疗相关不良事件的合并风险比进行Meta分析。结果:本次Meta分析包括3项随机对照试验,共有1 015例患者被纳入本研究。在P/N+C组,6个月PFS［OR=1.87,95%CI（1.44,2.43）,P＜0.000 01］、12个月PFS［OR=3.87,95%CI（1.95,7.70）,P=0.000 1］及ORR［OR=1.70,95%CI（1.10,2.64）,P=0.02］较L+C组延长;在常见的治疗相关的不良事件中,除P/N+C组的腹泻发生率较L+C组高［RR=3.10,95%CI（1.80,5.35）,P<0.000 1］以外,其余治疗相关不良事件均无显著差异。结论:本Meta分析表明,使用吡咯替尼或来那替尼联合卡培他滨治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的疗效更好,并且是一种安全的治疗选择。     

Lapatinib plus letrozole for postmenopausal patients with advanced HER2+/HR+ breast cancer

Lapatinib is an oral, small-molecule dual inhibitor of human EGF receptor 1 (EGFR/erbB1) and 2 (HER2/erbB2). Lapatinib has recently been approved, in combination with capecitabine, for the treatment of HER2-positive metastatic breast cancer patients failing trastuzumab therapy. Data from clinical trials are consistently showing the key role of this agent in the management of HER2-positive disease. Moreover, interesting data are suggesting a key role of lapatinib in enhancing endocrine responsiveness and/or restoring endocrine sensitivity in hormone receptor-positive disease. The present article will summarize the main data leading to the clinical development of the combination of lapatinib and the aromatase inhibitor letrozole.