T抑制细胞和移植耐受

免疫耐受是机体对某种抗原的特异性免疫无反应性的现象。有关免疫耐受发生机理的假说很多,如克隆选择学说、克隆流产学说、抗原竞争学说、封闭抗体学说等等。近年来对于Ts细胞(T抑制细胞)在免疫耐受,特别是对其在移植耐受中的作用,受到     

记忆性T细胞在移植免疫中的作用

记忆性T细胞识别微生物抗原的能力有利于机体长期抵抗潜在的致命性感染。但是 ,记忆性T细胞识别供体的同种异型抗原则不利于器官移植的成功。因此 ,了解记忆性T细胞活化的基本机制对于研发疫苗和有效预防同种异体移植排斥的发生是十分重要的。本文就记忆性T细胞在移植排斥中的作用作简要综述。     

记忆性T细胞在移植免疫中的作用

记忆性T细胞识别微生物抗原的能力有利于机体长期抵抗潜在的致命性感染。但是，记忆性T细胞识别供体的同种异型抗原则不利于器官移植的成功。因此，了解记忆性T细胞活化的基本机制对于研发疫苗和有效预防同种异体移植排斥的发生是十分重要的。本文就记忆性T细胞在移植排斥中的作用作简要综述。     

记忆性T细胞的产生与维持

适应性免疫应答导致记忆反应的形成。记忆反应的强弱程度和持续时间取决于所形成的记忆性T细胞的性质和数量。本文就记忆性T细胞产生过程中的调控因素、记忆性T细胞亚群的特点及其相互关系、记忆性T细胞维持的细胞学基础做一简要综述。     

记忆性T细胞的产生与维持

适应性免疫应答导致记忆反应的形成。记忆反应的强弱程度和持续时间取决于所形成的记忆性T细胞的性质和数量。本文就记忆性T细胞产生过程中的调控因素、记忆性T细胞亚群的特点及其相互关系、记忆性T细胞维持的细胞学基础做一简要综述。     

移植耐受与特异性T抑制细胞激活之间的关系

作者以雌性B10·D2(H-2~d)小鼠为供者,以其突变系B10·D2/m504(H-2~(?))小鼠为受者,作为H-2相容性组合,以C57BL/10ScSn小鼠为供者,B10·C3H小鼠为受者,作为H-2不相容性组合进行皮肤移植,并以(1)无细胞脾脏提取液;(2)脾脏提取液加氢化可的松;(3)抗淋巴细胞球蛋     

调节性T细胞及相关细胞因子与同种小肠移植耐受

许多对于宿主免疫耐受中调节性T细胞作用的研究提供了大量有意义的结果。在小肠移植，抗CD4mAb和抗CD8mAbs均抑制排斥，但抗CD4mAb更有效；CD4^ CD25^T细胞的免疫抑制性表现在经TCR介导信号刺激活化以后能够抑制CD4^ 和CD8^ T细胞的活化和增殖，从而抑制排斥反应的发生实现耐受；调节性T细胞分泌的关键细胞因子与小肠移植排斥反应的发生、发展密切相关。通过少量关键的相关细胞因子改变免疫反应，成为实现同种小肠移植耐受的具有高度可行性的重要方法。     

供体脾脏中的T细胞在移植耐受诱导中的作用

目的：探讨供体脾脏中的T细胞在同种异基因小鼠皮肤移植耐受诱导中的作用。方法：在“细胞后环磷酰胺”方法的基础上输注供体脾细胞或去除T细胞的供体脾细胞,然后进行皮肤移植。观察皮肤存活情况并探讨耐受形成机制。结果：脾细胞输注后供体皮肤存活明显延长,而去除T细胞后皮肤存活不能被延长。克隆不应答、抑制细胞和嵌合体的形成等机制都参与了耐受形成。结论：供体脾脏中的T细胞在同种异基因小鼠皮肤移植耐受诱导中具有重要作用,它可能和宿主中克隆不应答的发生、抑制细胞的产生或活化及嵌合体的维持有关。     

T细胞耐受的信号转导研究进展

免疫耐受是指机体免疫系统在接触特定抗原后, 产生的对该抗原的特异性无反应状态, 或称为负免疫应答。免疫耐受主要包括T细胞耐受和B细胞耐受。对T细胞耐受的研究比B细胞耐受的研究有较大的临床应用意义。有关T细胞耐受的信号通路研究, 近两年逐渐呈现为研究热点。以下将对进几年有关T细胞耐受所涉及到的信号通路研究作一综述。1　TCR信号复合体TCR识别抗原表位所产生的第一信号在T细胞耐受与T细胞激活中起重要的作用。有关CD3信号通路所介导的T细胞免疫耐受的研究较多, Szegezd等 [1]对正常小鼠, 应用anti CD3上调胸腺细胞表达…     

维生素C对CD4+效应记忆性T细胞体外扩增的影响

 目的：探讨小分子药物维生素C（VC）对CD4+效应记忆性T细胞（TEM）体外扩增的影响从而改善过继免疫治疗的效果。方法：体外分离正常人的外周血CD4+ T淋巴细胞,将细胞分为2组（实验组和对照组）进行细胞培养。实验组加入VC后,通过细胞计数仪和流式细胞仪对2组细胞中TEM的扩增情况进行检测。结果：(1) 在CD4+ T细胞体外扩增实验中,VC对CD4+ T细胞的总数无显著影响。(2) VC使TEM在CD4+ T细胞中的比例显著升高,100 mg/L为扩增的最佳浓度。(3) 在CD4+ T细胞扩增的第10天检测其中TEM的细胞数量,对照组TEM的数量为(1.22±0.15)×106,实验组TEM的数量为(3.56±0.35)×106 ,两者的差异有统计学意义（P<0.01）。结论: VC可有效地促进CD4+ TEM的体外扩增,为过继免疫治疗提供简单、安全及有效的体外扩增方法。     

记忆性T细胞在肿瘤免疫治疗中的研究进展

记忆性T细胞根据其表型特征和功能不同可分为三个亚群即干细胞样T细胞(Tscm)、中心记忆性T细胞(Tcm)和效应记忆性T细胞(Tem)。其中Tscm和Tcm亚群在一些恶性肿瘤的应用中显示出较强的抗肿瘤效应和临床效果,具有了良好的应用前景。因此,研究记忆性T细胞的分化及其体外扩增培养方案等在肿瘤免疫治疗中具有重要意义。本文对记忆性T细胞亚群的表型特征及功能、分化的调控机制以及在临床肿瘤治疗中的应用进行了总结和展望。     

HSP60口服耐受对小鼠脾细胞中调节性T细胞的影响

HSP60特异性免疫反应在许多炎症反应中起重要作用.近来口服耐受(oral tolerance)已成功用于许多自身免疫性疾病的实验研究和临床治疗.但能否通过口服诱导特异性调节性T细胞(Tr),目前国内外研究甚少.本研究通过HSP60口服耐受,观察其对小鼠脾细胞中Tr细胞的影响.     

记忆性T细胞分化的调节及疫苗设计

免疫记忆是机体内可与神经记忆功能相媲美的复杂性过程,它具有精确、快速识别并迅速清除再次感染病原菌的能力,是获得性免疫应答的核心成分.CD8+T细胞作为机体抗感染和抗肿瘤免疫应答的主要执行者,在完成免疫应答后能进一步分化为CD8+记忆性T细胞,这些细胞具有干细胞样自我更新能力并在体内长期存在,能在病原体再次侵入时快速应...     

组织定居记忆性T细胞的免疫学特征研究进展

正记忆性T细胞通过表达或不表达趋化因子受体CCR7和血管L-选择素CD62(CD62L)来实现在机体外周血和淋巴组织间的循环,分为中央型记忆性T细胞(Central memory T cells,TCM)和效应型记忆性T细胞(Effector memory T cells,TEM)~([1,2])。一般情况下TCM细胞表达CCR7和CD62L,主要分布于外周组织免疫器官和淋巴结,当再次受抗原刺激时可迅速     

记忆性CD4~+T细胞的形成及其影响因素

疫苗设计的关键在于产生足够数量和质量的抗原特异的记忆性淋巴细胞,使得机体获得长期保护以抵御病原体的再次感染。CD4+T细胞能够分化为多种辅助性T细胞和调节性T细胞,在适应性免疫反应中发挥重要作用,不仅参与体液免疫而且参与细胞免疫的调节。那么哪些效应性CD4+T细胞能够转化为记忆性细胞,哪些因素影响该过程成为疫苗研发者所关注的重点,对疫苗株的筛选、免疫程序设计和佐剂的使用等均具有指导性作用。本文主要综述了近几年关于记忆性CD4+T细胞形成的细胞学基础及其影响因素的研究进展,为疫苗研发和效果评价提供参考。     

Wnt通路调控记忆性T细胞的增殖活化

目的探讨Wnt通路在记忆性T细胞(TM)增殖活化中发挥的调控作用。方法建立同种异体(BALB/c-C57BL/6)小鼠皮肤移植模型,采用免疫磁珠方法分选培养C57BL/6小鼠未成熟树突状细胞(imDC)、成熟树突状细胞(mDC)和TM,流式细胞术鉴定。在96孔板或TranswellTM中用imDC和负载BALB/c小鼠抗原的mDC与TM进行混合淋巴细胞反应(MLR)。氚标记的胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)检测TM的增殖情况。ELISA检测培养上清中白细胞介素2(IL-2)、IL-10、γ干扰素(IFN-γ)的水平。实时定量PCR检测imDC和mDC中Wnt基因的表达情况。双荧光素酶报告基因检测MLR中TM的β联蛋白/T细胞因子(β-catenin/TCF)信号通路转录活性。结果与对照组相比,在96孔板中负载BALB/c小鼠抗原的mDC显著诱导TM的增殖,上调IL-2和IFN-γ,下调IL-10的表达。mDC中Wnt3a和Wnt5a的mRNA表达水平显著高于imDC。mDC与TM共培养可显著增强TM的β-catenin/TCF信号通路转录活性。而在TranswellTM中培养的细胞基本未见细胞增殖。结论负载供者抗原的受者小鼠mDC可通过直接接触的方式有效激活受者效应型TM的增殖,Wnt通路的β-catenin/TCF转录激活可能是介导TM活化增殖的重要信号通路。     

肝脏移植耐受细胞分子机制研究进展

肝脏具有独特的免疫耐受特性。如肝脏移植物能克服主要组织相容性复合物（MHC）的不同而长期存活,能在宿主没有接受免疫抑制治疗的情况下被宿主自然接受,也能诱导宿主产生供体特异性耐受等。肝脏自然耐受的形成与众多机制相互联系、相互作用,但其机制目前仍不清楚。     

TLSFJM对小肠移植大鼠外周血及移植肠浸润T细胞的影响

目的：观察TLSFJM对大鼠小肠移植受体外周血及移植肠浸润T细胞的影响和对排斥反应的抑制效应。方法：应用免疫组化SABC法检测受体外周血及移植肠CD4^ 、CD8^ 、CD25^ 淋巴细胞和IL-4、IFN-γ的表达。结果：TLSFJM显著抑制外周血及移植肠浸润淋巴细胞CD4^ 、CD8^ 、CD25^ 和IFN-γ的表达，并提高IL-4的表达，显著延长受体大鼠的生存时间，但不能防止体质量下降，移植肠仍有排斥反应的病理组织学征象。结论：TLSFJM通过影响受体外周血及移植肠浸润T淋巴细胞对大鼠小肠移植发挥免疫抑制作用，但单独使用尚不足以作为预防和控制急性排斥反应的免疫抑制剂。     

胸腺共移植对异种骨髓造血细胞移植后T细胞发育的影响

目的　探讨胎儿胸腺小叶共移植对异种骨髓移植后人源性T细胞发育的影响 ,为在体研究人造血细胞向T细胞发育提供实验模型 ,并为异种骨髓移植构建银屑病动物模型奠定基础。方法　将人骨髓单个核细胞及胎儿胸腺小叶共移植于SCID鼠 ,皮下注射骨髓基质细胞 ,并结合IL 2腹腔内注射 ,以未移植胸腺小叶者为对照 ,流式细胞术动态检测移植后不同时间SCID鼠外周血中人源性细胞及CD3 细胞、CD4 细胞、CD8 细胞的比例。结果　实验组移植 4周后 ,SCID鼠外周血中已可检测到人源性细胞 (CD4 5 细胞 ) ,8周出现少量CD3 细胞 ,12周可检测到CD4 细胞、CD8 细胞 ,移植 2 4周内 ,SCID鼠外周血人源性细胞及各亚群T细胞比例逐渐增多 ,2 4周达到最大比例。而未移植胸腺的对照组 ,仅可在外周血检测到人源性CD4 5 细胞 ,而无成熟T细胞存在。结论　胎儿胸腺小叶共移植模式可以促进人源性造血细胞在SCID鼠体内向T细胞发育分化 ,并可使其活性在体内维持较长时间。