恶性血液病异基因造血干细胞移植后死亡原因分析

目的 分析异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病后患者的常见死亡原因,从中吸取经验与教训.方法 对该院采用异基因外周血造血干细胞移植治疗的127例恶性血液病患者临床资料进行回顾性分析.结果 移植后共死亡42例,死亡率33.1%.死于疾病复发21例,感染14例,急性移植物抗宿主病4例,植入失败1例,重症肝炎1例,重症胰腺炎1例.疾病进展或未缓解期移植27例,死亡21例.结论 疾病复发和感染是异基因造血干细胞移植后最常见的死亡原因,而移植前疾病进展或未缓解者死亡率最高.     

异基因外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病

目的 :探讨异基因外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效。方法 :用异基因外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病 4例 ,预处理方案用TBI 8- 9Gy(分 2d) CTX 12 0mg/kg。预防移植物抗缩主病 (GVHD)用CSA 短程MTX。结果 :全部患者移植后重建造血 ,DNA序列分析表明 1个月内移植物植入 ,4例患者均出现不同程度的GVHD ,1例出现Ⅳ度aGVHD ,移植后 2个月死于颅内出血 ,其余 3例仍完全缓解 (CR) ,最长者达 16个月。结论 :ALLO -PBSCT是目前治疗恶性血液病最有效的方法之一 ,防治GVHD仍然是临床移植中的一个重要问题。     

异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的护理

目的:阐述异基因造血干细胞移植的护理方法。方法:针对移植前的患者心理、预处理、回输造血干细胞、移植后并发症进行护理。结果:9例患者移植相关死亡率为0;1例出现反复鼻窦感染;2例出现Ⅰ°~Ⅱ°aGVHD,经短程地塞米松治疗后好转。3例出现cGVHD,其中1例为广泛性,给予强的松+环孢素A治疗后得到控制;2例为局限性。7例存活,2例死亡(移植前均为高危患者)。结论:移植中及时发现和正确处理相关并发症是提高移植成功率的关键因素。     

异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病104例临床分析

目的:评价异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效.方法:对1999年12月至2010年1月间在湘雅医院接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的104例恶性血液病患者进行回顾性分析.采用Kaplan-Meier法计算移植后患者移植相关死亡率(TRM)、复发率(RR)、5年总生存率(OS)及5年无病生存率(DFS...     

异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的临床研究

目的 评价异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗恶性血液病的疗效及并发症。方法 52例恶性血液病患者,其中亲缘异基因移植40例,非亲缘移植12例。预处理方案髓系白血病为改良BUCY;急性淋巴细胞白血病(ALL)和合并中枢神经系统白血病(CNS-L)的髓系白血病以全身照射(TBI)+环磷酰胺(CTX)为主的化疗;重型再生障碍性贫血(SAA)以氟达拉宾、CTX及抗淋巴细胞球蛋白(ALG)方案。40例亲缘异基因移植均采用环胞菌素A(CSA)加短程氨甲喋呤(MTX),12例非亲缘移植采用骁悉(MMF)、CSA加MTX联合方案预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果 均较顺利地完成预处理及移植治疗。移植后15 d(中位时间)造血重建。GVHD发生率急性Ⅰ~Ⅱ度30％,Ⅲ~Ⅳ度13.4％。随访2~17个月,荧光标记STR-PCR定量检测,75％患者供体细胞嵌合率(DM)>90％。50例非复发状况移植,至今存活40例,生存率(OS)达80％,移植相关病死率20％。结论 allo-HSCT能有效地治疗或根治恶性血液病。     

150例异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效分析

目的：分析异基因造血干细胞移植（allo-HSCT ）治疗恶性血液病的疗效及安全性,探讨移植相关并发症及影响预后的因素。方法回顾性分析2010年6月至2015年6月贵州医科大学附属医院造血干细胞移植中心行 allo-HSCT 的150例恶性血液病患者的病历资料。按照供者类型不同,将其分为同胞全相合移植组（n＝52）和单倍体移植组（n＝98）。所有患者均采用改良白消安／环磷酰胺（BU ／CY）为预处理方案,单倍体移植组加用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）,移植物抗宿主病（GVHD）的预防采用短疗程甲氨蝶呤＋环孢素 A ＋吗替麦考酚酯,对150例患者疗效、安全性及移植相关并发症进行分析。结果150例患者经血型、染色体或 DNA 多态性检测证实均达到完全供者细胞植入,同胞全相合移植组平均中性粒细胞及血小板重建时间为移植后12 d 和16 d ,单倍体移植组平均中性粒细胞及血小板重建时间为移植后13 d 和16 d 。150例患者中,59例（39．3％）患者出现口腔黏膜溃疡,47例（31．3％）患者移植后100 d 内发生细菌和（或）真菌感染,41例（27．3％）患者移植后100 d 内发生巨细胞病毒感染,48例（32．0％）患者发生急性 GVHD ,43例（28．7％）患者发生慢性 GVHD 。随访1～60个月,中位随访时间23个月。115例（76．7％）患者无病存活,其中同胞全相合移植组38例（73．1％,38／52）,单倍体移植组77例（78．6％,77／98）。35例（23．3％,35／150）患者死亡,其中同胞全相合移植组死亡14例（26．9％,14／52）,单倍体移植组死亡21例（21．4％,21／98）。死因分析发现,12例（8．0％）因移植相关并发症死亡,其中5例（3．3％）因严重感染,7例（4．7％）因急性 GVHD ;23例（15．3％）患者因原发病复发死亡。两组患者生存率及死亡率比较差异无统计学意义（P＞0．05）。结论 allo-HSCT 治疗恶性血液病安全有效,单倍体移植的疗效与安全性接近全相合移植,急性 GVHD 和感染是严重影响移植疗效和预后的危险因素,需早期预防。     

异基因造血干细胞移植后肺炎的病因分析

目的:分析异基因造血干细胞移植后肺炎的临床特点和病因谱.方法:总结北京大学血液病研究所1998至2001连续4年中255例异基因造血干细胞移植受者中发生移植后肺炎的资料.结果:66例发生移植后肺炎的患者累计发病72例次,总发病率25.9%;50例患者的移植后肺炎被治愈,占75%.病因分析显示,细/真菌感染性移植后肺炎12例次(16.7%),巨细胞病毒性肺炎22例次(30.6%),特发性肺炎综合征36例次(50.0%).总死亡率为22.7%.发生特发性肺炎综合征的患者较多伴发慢性移植物抗宿主病,免疫抑制剂治疗有效.结论:异基因造血干细胞移植后肺炎是移植后常见的合并症,其病因学包括感染和非感染因素,针对病因的治疗可以改善预后.     

异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的效果

目的探讨异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)治疗恶性血液病的效果。方法10例恶性血液病病人进行Allo-HSCT治疗,供者中9例为HLA完全相合的同胞,1例为HLA半相合的同胞。预处理方案包括:马利兰-环磷酰胺、马法兰-足叶乙甙-阿糖胞苷-环磷酰胺、氟达拉滨-阿糖胞苷-马法兰-环磷酰胺、卡莫司汀-足叶乙甙-阿糖胞苷-环磷酰胺。结果全部病人均获得造血重建,中性粒细胞≥0.5×109/L、血小板>20×109/L的中位时间分别是14.51、8.3 d;5例发生急性移植物抗宿主病(GVHD),6例发生慢性GVHD,4例血型不合者均于移植后3个月内血型转为供者型。10例病人28 d时DNA图谱均转为供者型。随访4~23个月尚无复发及死亡病例。结论Allo-HSCT虽然会发生GVHD等严重并发症,但仍然是治疗恶性血液病的最有效的方法。HLA半相合同胞Allo-HSCT的开展解决了供者来源少的难题。     

异基因造血干细胞移植后肺部并发症的临床观察

目的 观察血液病异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后肺部并发症.方法 对本科2007年1月至2009年12月134例异基因造血干细胞移植患者进行回顾性分析.结果 134例患者中37例出现肺部并发症,发生率为27.6%,死亡14例.结论 肺部并发症是异基因造血干细胞移植的常见并发症,其中感染性肺部并发症占主要,死亡率高.肺部并发症的发生率与预后是与患者和供者的人类白细胞抗原(HLA)配型相合程度、患者的年龄相关.     

异基因造血干细胞移植前后凝血功能的动态改变

目的 观察异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后凝血功能的动态变化并分析其特点.方法 检测28例allo-HSCT患者移植预处理前、移植0 d、移植后7 d、14 d、28 d血浆D一二聚体（D-D）、抗凝血酶（AT）、凝血酶原时间（PT）、活化部分活酶时间（aPTT）、凝血酶凝固时间（TT）、凝血因子Ⅷ活性（FⅧ：C）及纤维蛋白原（Fbg）的动态变化.结果 与移植预处理前相比,移植0 d时aPTT明显缩短（P＜0.01）;PT于移植后7 d和14 d极显著长于移植预处理前水平（P＜0.01）;Fbg于移植后7 d和14 d较预处理前有极显著性增高（P＜0.01）;血浆FⅧ：C水平于移植0 d和移植后14 d均显著高于移植预处理前水平（P＜0.05）.未见D-D、AT、TT的动态改变存在显著性变化.结论 allo-HSCT后可出现凝血功能异常,进一步对allo-HSCT后止凝血发生机制的研究极为必要.     

不含TBI预处理方案异基因外周血干细胞移植治疗恶性血液病20例

目的探讨不含全身照射(TBI)预处理方案异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)治疗恶性血液病的临床疗效及并发症的防治。方法总结19例急、慢性髓系白血病和1例系统性红斑狼疮(SLE)并Sezary综合征患者经allo-PBSCT治疗的临床资料。20例的供者均为HLA-Ⅰ/Ⅱ抗原完全相合的同胞,采用不含TBI改良Bu/Cy预处理方案即马利兰(Bu)+阿糖胞苷(Arac)+环磷酰胺(CTX)+甲基环己亚硝脲(Me-CCNU)及减低剂量Bu+Arac+CTX+氟达拉滨(Flu)。所有病人均采用环胞菌素A和短程MTX进行GVHD的预防。结果20例患者allo-PBSCT后均获得造血重建,移植后中性粒细胞恢复至≥0.5×109/L平均时间为13 d,血小板恢复至≥20×109/L平均时间为14 d。20例患者中未发生急性GVHD,25%出现慢性GVHD;出血性膀胱炎发生率10%;所有患者均未发生肝静脉闭塞综合征(HVOD)及间质性肺炎。中位随访时间19.6(3~66)月,18例仍无白血病生存,1例移植后3年继发胃癌死亡,1例急性淋巴细胞白血病移植后半年复发,最长无病生存期达5.6年。结论不含TBI改良的Bu/Cy预处理方案为CML和AML的有效方案,它具有白血病复发率低,植活率高及疗效满意,毒副反应相对较少,不需高级放疗设备且实施方便等优点。但作为ALL的预处理方案则有待于进一步证实。     

异基因造血干细胞移植并巨细胞病毒感染的临床分析

目的:探讨异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)中对巨细胞病毒(CMV)感染的监测及早期干预性治疗的可行性。方法:10例急性白血病患者,移植物抗宿主病(GVHD)的预防:均采用环胞菌素A和短程甲氨蝶呤,部分加用霉酚酸酯、抗胸腺细胞球蛋白、抗CD3单抗。CMV感染的预防方案:移植前d9~2静滴更昔洛韦(GCV)(5 mg/kg)1次/12 h,以后每周测血尿CMV抗原,一旦检测结果阳性即予GCV,直到抗原转为阴性。CMV间质性肺炎(CMV-IP)则在上述治疗方案的基础上加用膦甲酸钠和丙种球蛋白[0.4 g/(kg.d)]。结果:6例合并CMV感染者均存在Ⅱ~Ⅳ度GVHD,其中4例为活动性感染,2例发展成CMV-IP(1例治疗无效死亡)。GCV治疗过程出现一过性WBC、血小板下降,但均为可逆性。结论:GCV对Allo-HSCT合并CMV感染的预防及治疗的疗效可靠。对于CMV感染的高危人群,定期监测及早期干预性治疗,可以提高移植成功率。     

异基因造血干细胞移植患者发生口腔黏膜炎的危险因素分析

【目的】探讨进行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）患者口腔黏膜炎（OM）的发生及其危险因素。【方法】回顾分析1996年5月至2007年3月在我院治疗的75例恶性血液病患者allo-HSCT的临床资料,分析相关因素与口腔黏膜炎发生的关系。【结果】49例（65.0%）患者发生口腔黏膜炎,其中13例（26.5%）发生Ⅲ度,14例（28.6%）发生Ⅳ度,中位发生时间移植后第5（3～8）天。单因素分析显示,患者年龄、疾病种类、移植方式与口腔黏膜炎的发生无相关性（P〉0.05）,TBI/CY（全身照射＋环磷酰胺）预处理的患者口腔黏膜炎发生率高于BU/CY（白消安＋环磷酰胺）方案（78.3%vs 59.6%,P〈0.05）,口服剂型白消安口腔黏膜炎发生率高于静脉剂型（91.2%vs 11.1%,P〈0.001）,无四氢叶酸钙（CF）解救甲氨蝶呤（MTX）口腔黏膜炎明显高于CF解救（87.0%vs 9.5%,P〈0.001）。多因素回归分析结果表明,只有含TBI预处理方案（OR=3.6,P〈0.05）、口服剂型白消安（OR=2.9,P〈0.01）、无CF解救MTX（OR=17.1,P〈0.001）是all-HSCT患者口腔黏膜炎发生的独立影响因素。【结论】使用静脉剂型BU联合CY预处理方案、CF解救MTX的患者allo-HSCT后口腔黏膜炎发生率明显减少。     

Combined Use of Chinese Medicine with Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Severe Aplastic Anemia Patients

Objective：To determine the effect of combined treatment with Chinese medicine（CM） and allogeneic hematopoietic stem ceil transplantation（allo-HSCT） on patients with severe aplastic anemia（SAA）.Methods：Eleven patients were treated with CM plus ailo-HSCT.Nine patients received a conditioning regimen consisting of fludarabine（Flu）,anti-thymocyte globulin（pig ALG）,or anti-lymphocyte globulin（Rabbit ATG） and cyclophosphamide（CY）,and two patients received pig ALG and CY.All patients were treated with Kidney（Shen）-reinforcing,blood-activating,and stasis-removing（KBS） herbal preparation beginning at 1 week before transplantation and ending at 8 weeks after transplantation.Chimerism status was assessed by analyzing short tandem repeat（STR） polymorphisms.Results：All patients recovered hematopoietic function and none had graft failure.The median number of days required for the absolute neutrophil count（ANC） increased to 〉0.5× 10~9/L was 15 days（12-22 days） and for spontaneous platelet recovery to 〉20×10~9/L without post-transplantation transfusion was 17 days（15-27 days）.Nine patients were longterm survivors and achieved full donor chimerism.The overall cumulative incidence of acute graft versus host disease（GVHD） grades Ⅰ-Ⅱ and Ⅲ-Ⅳ was 18.2%（2/11） and 9.1%（1 /11）,respectively.The overall accumulated incidence of chronic GVHD was 27.3%and all patients had limited chronic GVHD.At a median follow-up time of 32 months（range：12-97 months）,9 patients were still alive.The estimated 5-year overall survival（OS） rate was 81.8%.The incidence of treatment-related mortality,2-year post-transplantation,was 18.2%.Two patients died from GVHD after transplantation.Conclusion：Treatment with the KBS formulation may reduce the rate of graft failure and treatmentrelated mortality and improve the rate of OS in SAA patients with allo-HSCT.     

非亲缘异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床研究

目的探讨非血缘关系异基因造血干细胞移植(URD-SCT)的疗效和相关并发症。方法22例白血病患者接受URD-SCT治疗。预处理方案:所有患者均采用马利兰联合环磷酰胺(BUCY2)或改良BUCY2预处理方案。移植物抗宿主病(GVHD)预防:22例均采用酶酚酸酯(MMF) 环孢素A(CsA) 短程甲氨蝶呤(MTX)方案,其中,4例用猪抗淋巴细胞球蛋白(ALG),16例于移植0 d和移植后4 d使用赛尼哌(CD25单抗),2例同时用ALG和CD25单抗。供者细胞回输:输注有核细胞中位数为4.5×108/kg,CD34 细胞中位数为4.3×106/kg。结果1例早期死亡不能评估,1例未植活,20例经血型、染色体及DNA多态性检测证实植活。急性Ⅱ~Ⅳ度GVHD 8例;慢性GVHD 8例:局限性3例,广泛性5例。感染:移植后100 d内感染者17例,病原学确诊为细菌感染3例,真菌感染2例,巨细胞病毒(CMV)感染6例。存活情况:100 d内死亡5例,100 d后死亡5例,其余患者无病存活。结论进一步降低移植相关并发症已成为URD-SCT需解决的首要问题。对无血缘供者的高危白血病患者,在严格控制移植适应证情况下,URD-SCT仍是治疗的重要手段之一。     

异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的疗效研究

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效.方法 8例SAA患者接受allo-HSCT,其中1例接受亲缘白细胞抗原(HLA)全相合allo-HSCT,4例接受单倍体相合allo-HSCT,3例接受非血缘全相合allo-HSCT.预处理方案:非亲缘及亲缘全相合移植采用氟达拉滨(FLU)+环磷酰胺(CTX)+抗人T淋巴细胞球蛋白(ATG);单倍体相合移植采用FLU+CTX+马利兰(BU)+ATG/抗胸腺细胞球蛋白.移植物抗宿主病(GVHD)预防:亲缘全相合移植采用联合免疫抑制剂的方法预防,环孢素A(CSA)+短程氨甲蝶呤(MTX),单倍体相合及非亲缘全相合除以上药物外,加用CD25单克隆抗体和霉酚酸酯(MMF).结果 患者全部获得造血重建,中性粒细胞≥0.5×109/L的时间为10～17 d,中位时间为12.5 d;血小板≥20×109/L的时间为9～25 d,中位时间为13.8 d,植入证据检测证明为完全供者造血.5例合并巨细胞病毒(CMV)血症,3例合并出血性膀胱炎,2例发生急性和慢性Ⅰ～Ⅲ度GVHD,1例合并中枢神经系统感染及纯红再障.8例全部存活,存活时间为9～38个月,中位存活时间为20个月.结论 亲缘、非亲缘全相合及单倍型相合的allo-HSCT均是治愈SAA的有效方法,可为患者提供长期生存的机会.